ADAMTS-7基因rs3825807及rs1994016位点多态性与KD发病及CAL的关联性分析

目的分析ADAMTS-7基因rs3825807、rs1994016位点多态性与川崎病(KD)发病及其冠状动脉损伤(CAL)是否存在关联性。方法选取KD患儿100例为KD组,健康体检儿童100例为健康组。提取两组外周血DNA进行基因测序,比较两组ADAMTS-7基因rs3825807位点及rs1994016位点的多态性差异。KD组根据是否存在冠状动脉损伤分为冠状动脉损伤组(KD-CAL组)和无冠状动脉损伤组(KD-NCAL组),比较两组ADAMTS-7基因rs3825807位点及rs1994016位点的多态性差异。结果KD组与健康组比较,KD-NCAL组与KD-CAL组比较,ADAMTS-7基因rs3825807位点A、G等位基因频率和AA、AG、GG基因型频率以及rs1994016位点C、T等位基因频率和CC、CT、TT基因型频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论ADAMTS-7基因rs3825807、rs1994016位点多态性与KD的发病及CAL不存在明显关联性。

RS402007基因多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块易损性及降脂疗效的关系

目的 探讨RS402007基因多态性对脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块易损性及降脂疗效的影响。方法 选取114例脑梗死患者,根据颈动脉粥样硬化斑块情况分为稳定斑块组56例和易损斑块组58例。比较两组临床及血液生化指标、RS402007(G/C)位点基因型及等位基因频率,观察不同基因型患者阿托伐他汀降脂疗效。结果 两组治疗前血清LDL-C、TC水平以及GG、GC、CC基因型构成差异有统计学意义(P均<0.05)。与治疗前比较,GG、GC、CC基因型患者治疗后血清LDL-C、TG、TC水平降低,HDL-C水平升高(P均<0.05);治疗后比较,CC基因型患者血脂水平与GG基因型、CC基因型患者差异有统计学意义(P均<0.05)。GG、GC、CC基因型患者降脂治疗有效率分别分别为80.65%、84.62%、88.64%。CC基因型患者有效率高于GG基因型、CC基因型患者(P均<0.05)。结论 RS402007基因多态性与颈动脉粥样硬化性斑块易损性相关且对药物的降脂疗效有一定影响。

亲子关系与CLOCK基因rs1801260多态性对学前儿童亲社会行为的交互影响:性别的调节作用

研究探讨了亲子关系与CLOCK基因rs1801260多态性对学前儿童亲社会行为的交互影响及性别的调节作用。以694名学前儿童(M_(年龄)=5.06岁,SD=0.87)及其父母为测试对象,收集儿童的唾液样本进行基因分型,由儿童父母填写亲子关系和儿童亲社会行为量表。研究结果发现,亲子亲密与亲子冲突对亲社会行为的主效应显著。亲子冲突、CLOCK基因rs1801260多态性和性别三重交互影响儿童的亲社会行为,即与携带C等位基因的男孩相比,携带TT基因型的男孩在低亲子冲突下会表现出更多的亲社会行为,在高亲子冲突下则表现出更少的亲社会行为。但亲子冲突与CLOCK基因rs1801260多态性对女孩亲社会行为的交互作用不显著。研究结果为深入理解学前儿童亲社会行为形成的基因-环境交互作用机制提供了证据。

自身免疫性肝病患者SH2B3基因Rs3184504单核苷酸多态性分析

目的探讨自身免疫性肝病(AILD)患者SH2B衔接蛋白3(SH2B3)基因中Rs3184504单核苷酸多态性(SNP)变化。方法2017年6月~2023年10月我院收治的58例自身免疫性肝炎(AIH)、62例原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者和同期体检的60例健康人,采用PCR法检测SH2B3基因中Rs3184504位点多态性。应用Logistic回归分析SH2B3基因Rs3184504单核苷酸多态性与AIH或PBC的患病风险度。结果AIH组SH2B3基因Rs3184504位点中TT基因型和等位基因T占比分别为53.4%和66.4%,PBC组分别为54.8%和69.4%,均显著高于健康人(分别为16.7%和26.7%,P<0.05),而AIH组和PBC组SH2B3基因Rs3184504位点中CC基因型分别为20.7%和16.1%,均显著低于健康人的63.3%(P<0.05);Logistic回归分析显示,相对于SH2B3基因Rs3184504位点中CC基因型携带者,TT基因型携带者AIH患病风险提高了2.529倍(OR=2.529,P<0.05),相对于SH2B3基因Rs3184504位点中CC基因型携带者,CT基因型携带者PBC患病风险提高了2.812倍(OR=2.812,P<0.05),TT基因型携带者PBC患病风险提高了2.370倍(OR=2.370,P<0.05)。结论AILD与SH2B3基因中Rs3184504单核苷酸多态性变化有关,其中TT基因是AIH易感基因型,CT和TT基因型是PBC易感基因型,携带T等位基因的患者发生AILD的风险增加。

TP53基因rs1042522单核苷酸多态性与男性不育相关性研究

探究TP53基因rs1042522位点的单核苷酸多态性(SNP)与特发性男性不育症之间的关联,并为临床诊断和治疗提供理论依据。方法 包括对邯郸地区380例特发性不育症患者(病例组)及398名具有正常生育能力的男性(对照组)进行病例-对照研究。研究对象主要为无精子症患者,并将其分为无精子症和少精子症两个亚组,每组各240人。采用Sequence MassArray技术对TP53基因rs1042522位点进行SNP基因分型,并通过Logistic回归分析方法来评估该SNP与不育症之间的关联。结果 与正常对照组相比,无精子症患者的精子活力、精子浓度、睾酮(T)水平以及睾酮与黄体生成素(LH)的比值均显著降低(P<0.05),同时促卵泡生成素(FSH)水平显著升高。然而,Logistic回归分析并未发现不同基因型与男性不育之间存在显著相关性,亚群组分析也未揭示明显的相关性。结论 在男性不育患者中,TP53基因rs1042522位点的遗传变异与特发性不育症的发生之间的联系并不显著。这一发现为深入理解男性不育症的遗传学基础提供了有价值的信息,并可能对临床实践中的诊断和治疗策略有所启示。

脂联素基因多态性与直肠腺瘤切除预后相关性分析

目的:探讨脂联素(APN)基因多态性与直肠腺瘤(RA)切除预后的相关性。方法:选取接受切除手术治疗的RA病人97例,根据预后情况,将复发RA病人52例作为观察组,无复发病人45例作为对照组。通过聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)法检测受试者血清中APN基因rs2241766位点多态性基因分布频率,并分析APN单核苷酸多态性各基因型与RA切除预后的相关性。结果:APN基因rs2241766位点基因型有TT野生型、TG杂合子型、GG纯合子型,对照组与观察组APN基因rs2241766位点基因型符合Hardy-Weinberg平衡定律,2组APN基因rs2241766位点基因型及等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.01)。突变杂合子TG型、突变纯合子GG型病人的腺瘤数、腺瘤最大径及平均直径均大于野生TT型(P<0.05),纯合子GG型病人腺瘤数、腺瘤最大径及平均直径均大于杂合子TG型(P<0.05)。二元logistic回归分析显示,APN基因rs2241766位点TG型、GG型突变均为RA切除后复发的危险因素(P<0.01)。结论:APN基因rs2241766位点多态性与RA切除预后具有相关性。

促黄体生成素受体基因rs4539842、rs2293275位点多态性与卵巢反应性及妊娠结局的关系

目的:探讨辅助生殖技术(ART)患者促黄体生成素受体(LHR)基因rs4539842、rs2293275位点多态性与卵巢反应性及妊娠结局的关系。方法:纳入于本院接受新鲜周期体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)的不孕患者236例,提取外周血白细胞的基因组DNA,按LHR基因中不同多态性位点(rs4539842和rs2293275)的基因型分组,比较卵巢反应性与妊娠继续结局。结果:236例女性无一例发生rs4539842位点的突变。rs2293275位点突变GA+AA型患者与GG型患者相比,抗苗勒管激素(AMH)、窦卵泡数(AFC)、基础卵泡刺激素(BFSH)均无统计学差异(P>0.05),人绒毛膜促性腺激素(hCG)日直径≥14mm的卵泡数较少(8.05比10.04,P=0.069),促性腺激素(Gn)的使用剂量、取卵数、成熟卵子数、可利用胚胎数、慢反应和低反应发生率均无统计学差异(P>0.05),临床妊娠率明显增高(83.33%比57.95%,P=0.035)。结论:rs4539842位点突变较罕见;rs2293275位点的基因型与卵巢反应性无关,与临床妊娠率有关。

白细胞介素-1β基因(rs16944)单核苷酸多态性与骨髓增生异常综合征易感性及临床特征的相关性研究

目的探究白细胞介素-1β(IL-1β)rs16944单核苷酸多态性(SNP)与骨髓增生异常综合征(MDS)易感性及临床特征的相关性。方法选择2017年9月~2020年1月如皋市人民医院收治的MDS患者(n=162)为研究对象,同期体检健康者(n=162)为正常对照组。采用TaqMan探针法进行基因分型。对比分析IL-1β(rs16944)SNP与MDS易感性及临床特征。随访观察不同基因型MDS患者向急性髓系白血病(AML)转化情况,并采用Kaplan-Meier绘制生存曲线。结果与正常组比较,MDS组GG基因频率(43.21%vs 32.10%)、AG基因频率(37.04%vs 26.54%)、G等位基因频率(86.42%vs 69.75%)均显著升高(P<0.05)。对于MDS发生风险,G等位基因携带者比未携带者增加34.80%[OR(95%CI):1.348(1.06~1.72)],而GG型基因携带者是未携带者的1.75倍。多因素COX回归分析结果显示,IL-1β(rs16944)基因GG型、染色体核型预后不良、国际预后积分系统(IPSS)危险分组中危-II及以上、IPSS-R危险分组高危及以上、中性粒细胞绝对计数(ANC)<1.6×10^(9)/L、血红蛋白(HGB)<71.7 g/L、血小板(PLT)<93.0×10^(9)/L均为MDS患者预后不良的危险因素(HR=1.677~6.194,均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,ANC,HGB以及PLT均与IL-1β(rs16944)SNP存在交互作用。MDR法结果显示,对于MDS发生风险,具有ANC,HGB以及PLT水平异常和IL-1β(rs16944)基因多态性交互组合人群是非上述组合人群的2.70倍[OR(95%CI):2.70(2.06~3.52)]。MDS患者IL-1β(rs16944)基因GG型向AML转化概率(27.50%)显著高于AG型(8.93%)和AA型(7.69%),差异有统计学意义(χ^(2)=7.140,4.396,P=0.008,0.036)。IL-1β(rs16944)基因GG型(56.25%)患者总生存(OS)率显著低于AG型(73.21%)和AA型(80.77%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.028,5.021,P=0.048,0.025)。结论MDS患者IL-1β(rs16944)基因GG型较常见且与MDS易感性以及临床特征密切相关,可通过IL-1β(rs16944)基因检测预测个体MDS发生风险以及预后评估。

miR-145基因多态性与脑梗死的关系及对miR-145水平的影响

目的探讨miR-145基因rs41291957、rs353291位点多态性与脑梗死(IS)的关系及对miR-145水平的影响。方法收集2021年1-12月百色市人民医院收治的253例IS患者(IS组)及同期在该院体检中心体检的275例健康者(对照组)血液标本,采用TaqMan探针法SNP分型技术检测rs41291957、rs353291多态性,采用SYBR Green实时荧光定量PCR检测miR-145水平。比较两组miR-145水平,以及rs41291957、rs353291多态性分布情况,分析rs41291957、rs353291位点不同基因型患者miR-145水平差异。结果miR-145基因rs41291957、rs353291位点在IS组和对照组中均存在AA、AG、GG 3种基因型,且这两个位点在IS组和对照组中的基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(均P>0.05),具有群体代表性。miR-145基因rs41291957、rs353291位点的基因型和等位基因在IS组与对照组中的分布频率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。IS组患者外周血单个核细胞中miR-145水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。但无论是IS组或对照组,组内rs41291957、rs353291位点不同基因型之间的miR-145水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论miR-145基因的rs41291957、rs353291位点多态性与IS易感性无关。虽然IS患者的外周血单个核细胞中miR-145水平明显升高,但是rs41291957、rs353291位点多态性对miR-145水平不具有调节性。

PPARD基因rs2267668、rs1053049多态性与中国男性运动人群下肢力量的相关性研究

背景 过氧化物酶体增殖物激活受体δ(peroxisome proliferator activated receptor δ,PPARD)编码基因rs2267668和rs1053049多态性与体能运动及下肢肌肉体积增加相关,但其与下肢力量的关系研究报道较少。目的 研究PPARD基因rs2267668和rs1053049多态性与中国男性运动人群下肢力量的相关性。方法 采用MassARRAY核酸质谱技术检测某单位2021年1-2月参加集训的378例男性志愿者(18~31岁)的PPARD基因rs2267668和rs1053049多态性。采用垂直纵跳评估下肢力量,垂直纵跳成绩大于等于均数加标准差定义为下肢力量强组,垂直纵跳成绩小于均数减标准差定义为下肢力量弱组。对纳入人群的9项体形态/成分和9项血液细胞及血清生化指标进行检测。比较下肢力量强、弱两组PPARD rs2267668、rs1053049基因型和等位基因分布差异;采用Spearman相关性分析体形态/成分和血液指标与垂直纵跳的相关性;采用单因素协方差分析控制显著相关体形态/成分和血液指标后的PPARD rs2267668、rs1053049基因型与垂直纵跳的相关性。结果 下肢力量强组共68例,中位年龄21岁;下肢力量弱组共65例,中位年龄20岁。两组PPARD rs2267668、rs1053049基因型和等位基因分布存在统计学差异,下肢力量强组rs2267668 AA基因型频率(67.6%vs 47.7%,P=0.008)和A等位基因频率(83.8%vs 69.2%,P=0.005)显著高于下肢力量弱组;下肢力量强组rs1053049 TT基因型频率(64.7%vs44.6%,P=0.011)和T等位基因频率(81.6%vs 66.2%,P=0.004)显著高于下肢力量弱组。部分体形态/成分和血液指标与垂直纵跳水平相关,包括体质量指数(r=-0.291, P=0.001)、腰围(r=-0.274, P=0.001)、臀围(r=-0.307, P<0.001)、体脂率(r=-0.527,P <0.001)、内脏脂肪(r=-0.503,P <0.001)、红细胞计数(r=0.370,P <0.001)、血红蛋白含量(r=0.542,P <0.001)、总蛋白(r=0.274,P=0.001)。控制相关系数大于0.5的体形态/成分和血液指标后,rs2267668、rs1053049多态性对垂直纵跳水平仍产生显著影响(P <0.05)。结论 PPARD基因rs2267668和rs1053049多态性与中国男性运动人群下肢力量相关,rs2267668-A和rs1053049-T与良好的下肢力量显著相关。

MTHFR基因多态性对骨肉瘤患者首次应用大剂量甲氨蝶呤后不良反应的影响

目的探讨MTHFR基因多态性对骨肉瘤患者首次应用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)后不良反应的影响。方法采用前瞻性研究方法。选择东部战区总医院53例首次入院进行HD-MTX治疗的骨肉瘤患者,根据其人口学因素及MTHFR基因中rs1801133位点的基因多态性确定HD-MTX给药剂量并进行全程化药学监护,收集第1个化疗周期后该药的肝、肾、血液毒性和胃肠道反应数据。采用单因素分析和二元Logistic回归分析对MTX给药剂量、24 h血药浓度、rs1801133位点基因型与上述4种不良反应之间的相关性进行分析。结果CC野生型患者的MTX给药剂量显著高于TT突变型患者(7.97 g/m2 vs.6.98 g/m2,P=0.030),但这种差异不影响MTX的0 h和24 h血药浓度。上述4种不良反应与MTX的给药剂量无相关性。二元Logistic回归分析结果显示,每携带一个T等位基因,患者发生血液学毒性的风险会升高4.13倍(95%置信区间为1.35~12.62,P=0.013)。当MTX 24 h血药浓度阈值设定为2.65μmol/L时,肝功能损害预测的灵敏度为53.33%,特异性为86.96%;当该阈值设定为7.28μmol/L时,肾功能损害预测的灵敏度为100%,特异性为81.63%。结论MTHFR基因中rs1801133位点的基因多态性与MTX的血液学毒性相关;首次应用HD-MTX并且携带T等位基因的患者,其血液学毒性风险较高。MTX 24 h血药浓度与该药的肝、肾毒性相关,监测患者的MTX 24 h血药浓度可以预测肝、肾毒性并及早采取干预措施。

中国汉族人群LIPA rs1051338位点多态性与非酒精性脂肪性肝病发病风险的相关性分析

目的:非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是最重要的慢性肝脏疾病,其发生发展受遗传等因素影响。国外研究报道LIPA rs1051338是影响NAFLD发生的潜在位点,但在中国人群中尚未有报道。本研究拟探讨LIPA基因rs1051338位点多态性与中国北方汉族人群NAFLD发生风险的相关性,并揭示其对于血脂等指标的影响。方法:本研究采用病例对照研究方法,对比NAFLD组与健康对照组间LIPA rs1051338位点的等位基因及基因型分布之间的差异,并通过logistic回归模型分析LIPA rs1051338位点基因多态性与NAFLD易感性的关系。对比不同基因型携带者之间临床资料间的差异揭示该位点突变对于各种指标的影响。结果:LIPA rs1051338位点的等位基因和基因型在NAFLD组和健康对照组间的分布均无显著差异(P= 0.195和0.434)。二元logistic回归模型分析LIPA rs1051338位点基因多态性与NAFLD发生风险无显著相关。在全部受试者和NAFLD患者中,CA/CC基因型携带者的SBP、DBP和LDL水平较AA基因型携带者明显升高(P均<0.05)。结论:在我国北方汉族人群中,LIPA基因rs1051338位点多态性与NAFLD发生风险不具有相关性。在全部受试者和NAFLD患者中,CA/CC基因型携带者的SBP、DBP和LDL水平较AA基因型携带者明显升高。

PDZK1基因启动子区rs12129861位点基因多态性与新疆汉族男性人群痛风发病的关系

目的了解PDZ蛋白激酶1(PDZK1)基因启动子区rs12129861(A/G)位点的基因型和基因频率与新疆地区汉族男性人群痛风发病的关系。方法收集汉族男性痛风患者(痛风组)和同时期体检健康者(对照组)的血样,采用多重荧光PCR技术检测PDZK1基因启动子区rs12129861(A/G)位点的基因型。比较两组rs12129861(A/G)位点的基因型分布及基因频率以及不同rs12129861(A/G)位点的基因型人群血清尿酸浓度。选择KpnI、XhoI双酶切位点,构建含rs12129861(A/G)位点的pGL3-promotor荧光素酶表达载体,采用双荧光素酶报告基因实验证实启动子区rs12129861(A/G)位点是否影响荧光素酶基因的表达。结果PDZK1基因启动子区rs12129861(A/G)位点基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡性检验(P>0.05),该位点稳定遗传具有群体代表性。痛风组和对照组PDZK1基因启动子区rs12129861(A/G)位点AA、GA、GG基因型分布频率差异有统计学意义(χ^(2)=14.633,P<0.01),等位基因A和G分布频率的差异有统计学意义(χ^(2)=14.236,P<0.01),其中痛风组等位基因G的分布频率高于对照组,OR值为1.661。rs12129861(A/G)位点基因型为A/A与G/G人群间、G/A与G/G人群间血清尿酸浓度比较,P<0.05,其中基因型为G/G的人群血尿酸浓度大于基因型A/A、G/A人群。双荧光素酶实验结果显示,rs12129861(A/G)具有增强子功能,rs12129861(G)重组质粒的荧光素酶报告基因表达水平低于rs12129861(A)重组质粒(P<0.05)。结论PDZK1基因启动子区rs12129861位点的基因型和基因频率与新疆汉族男性痛风有关,等位基因G可能是痛风发病的危险因素。

高尿酸血症患者URAT1基因rs524023位点多态性检测及临床意义

目的检测高尿酸血症(HUA)患者人尿酸盐转运子(URAT1)基因rs524023位点多态性并探讨其临床意义。方法将2019年3月至2021年4月在上海市宝山区罗店医院进行健康体检的200例体检者纳入研究,详细记录所有体检者的一般资料,采集其血液样本检测血生化指标和URAT1基因rs524023位点多态性。依据是否合并HUA分为合并HUA组47例和不合并HUA组153例,比较两组受检者的临床资料、URAT1基因rs524023位点等位基因和基因型频率分布,采用多因素Logistic回归分析URAT1基因rs524023位点多态性和HUA影响因素的交互作用。结果合并HUA组和未合并HUA组受检者在年龄、体质量指数(BMI)、血尿酸(SUA)、肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)和肾小球滤过率(eGFR)水平方面比较差异均有统计学意义(P<0.05);在URAT1基因rs524023位点上,合并HUA组和未合并HUA组受检者的等位基因C、T的频率分别为27.66%、72.34%vs 41.83%、58.17%,基因型CC、TC、TT的频率分别10.64%、51.06%、38.30%vs 28.10%、37.91%、33.99%,差异均有统计学意义(P<0.05);年龄、BMI、高血脂和慢性肾病是影响HUA发病的影响因素,URAT1基因rs524023位点多态性与BMI≥25 kg/m^(2),合并高血脂和慢性肾病等HUA发病影响因素在相乘模型中存在交互作用(OR'值分别为0.81、1.17、1.57、2.16,P'值分别为0.31、0.03、0.03、0.02),增加了HUA的发病风险。结论URAT1基因rs524023位点突变可能会增加HUA发生的概率,且与BMI、高血脂和慢性肾病之间存在交互作用。

Leu72Metrs696217基因多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的关系

目的探讨Leu72Met rs696217基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)遗传易感性的关系。方法选择2019年7月至2021年8月中国科学院大学深圳医院收治的125例NAFLD患者作为研究对象(设为NAFLD组),另选择同期该院的104名健康体检者作为对照组。采用ELISA法测定受试者血清白蛋白(ALB)、ALT、AST、总胆红素(TBil)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、凝血酶原时间(PT)和凝血酶原活动度(PTA)水平。应用ABI Prism 3730序列检测系统测定NAFLD组和对照组Leu72Met rs696217基因型,根据分型结果将NAFLD组分为GT+TT组(41例)和GG组(84例),并分析Leu72Met rs696217基因型与临床病理特征的关系。采用多因素logistic回归模型分析Leu72Met rs696217基因多态性与NAFLD遗传易感性的关系。结果与对照组比较,NAFLD组血清ALT、AST、TBil、PT、TC、TG水平均显著升高,而PTA、ALB水平均显著降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。NAFLD组Leu72Met rs696217 GG基因型频率高于对照组(67.20%比17.30%),Leu72Met rs696217 TT基因型频率低于对照组(16.0%比73.0%),差异均有统计学意义(P均<0.001)。NAFLD组Leu72Met rs696217 G等位基因频率高于对照组(75.6%比22.1%),Leu72Met rs696217 T等位基因频率低于对照组(24.4%比77.9%),差异均有统计学意义(P均<0.001)。与GT+TT组比较,GG组ALT、AST、TBil、PT、TC、TG水平显著升高,PTA、ALB水平显著降低,且脂肪变性程度、小叶内炎症反应程度、气球样变程度及纤维化程度均显著升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic回归模型分析结果显示,Leu72Met rs696217 GG基因型、Leu72Met rs696217 G等位基因均是NAFLD遗传易感性的独立危险因素(P均<0.05)。结论Leu72Met rs696217 GG基因型、Leu72Met rs696217 G等位基因与NAFLD遗传易感性具有一定相关性。

MTHFR基因rs1801133位点多态性与脑卒中的相关性

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因rs1801133位点多态性与脑卒中的相关性。方法共纳入华北理工大学附属医院脑卒中患者194例(病例组),再根据脑卒中类型分为缺血性脑卒中(IS)组和出血性脑卒中(ICH)组,无脑卒中相关病史的体检者221例为对照组。收集一般资料和多项检验结果,提取空腹外周血中DNA,利用实时荧光PCR技术定性定量检测MTHFR基因rs1801133位点多态性。通过χ^(2)检验评估CC、CT和TT 3种基因型和C、T等位基因的差异。通过多因素二元Logistic回归分析包括CT、TT两种基因型在内的共12种因素与脑卒中的关系。结果在MTHFR基因rs1801133位点上相比较:IS组与ICH组基因型和等位基因频数无显著差异(P>0.05);但是病例组及IS、ICH组分别与对照组相比,基因型和等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05)。在5种基因模型(等位基因模型:T vs C;显性模型:CT+TT vs CC;隐性模型:TT vs CC+CT;共显性杂合子模型:CT vs CC,共显性纯合子模型:TT vs CC)的分析结果中,均提示T等位基因携带者(CT/TT)较CC基因型发生脑卒中的风险增加(OR>1,P<0.05)。多因素二元Logistic回归分析表明:TT型、饮酒、高尿酸血症、吸烟、体质量指数、年龄为脑卒中的危险因素(P<0.05)。结论MTHFR基因rs1801133位点多态性与脑卒中的发生密切相关,T等位基因携带者发生脑卒中的风险较高,可作为该地区脑卒中发生风险的预测指标。

广西壮族人群ADIPOQ基因rs2241766T/G多态性与T2DM易感性的相关性分析

目的探讨脂联素基因(ADIPOQ)rs2241766T/G位点单核苷酸多态性(SNP)与广西壮族人群新发2型糖尿病(T2DM)易感性及不同代谢参数之间的相关性。方法采用SNPscan高通量技术检测广西地区212例新发T2DM患者和289例健康人对照者的rs2241766T/G基因分型,统计并分析二者的差异性。结果rs2241766T/G位点存在GG、TG和TT基因型及G和T等位基因;T2DM组与对照组基因型频率差异有统计学意义(χ^(2)=6.294,P=0.043);TG(OR=2.443,95%CI:1.197~4.988,P=0.014)、TT(OR=2.057,95%CI:1.017~4.159,P=0.045)及TG+TT(OR=2.222,95%CI:1.122~4.402,P=0.022)基因型与T2DM风险增加显著相关;在调整性别和年龄共同混杂因素后,TG、TT和TG+TT基因型患T2DM风险分别是GG基因型的2.863倍(OR=2.863,95%CI:1.352~6.060,P=0.006)、2.291倍(OR=2.291,95%CI:1.094~4.800,P=0.028)和2.532倍(OR=2.532,95%CI:1.235~5.192,P=0.011);与健康人对照组比较,不同基因型T2DM患者的多种临床生化代谢指标间的差异有统计学意义(P均<0.05),且证实rs2241766T/G SNP可影响患者肌酐(Cr)水平(P=0.049)。结论ADIPOQ rs2241766T/G SNP与广西壮族人群T2DM易感性增加相关,或可作为预测T2DM风险的潜在遗传标志物。

客家人群基质金属蛋白酶-9基因rs3918242多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性

目的通过检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)基因的rs3918242位点多态性,了解该位点相关基因型和等位基因在不同地区的分布特征,并探究其与梅州地区客家人群冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)发病风险之间的关系。方法选取梅州地区客家人群共79例确诊冠心病且无其他心脏疾病(瓣膜病、心肌炎、心肌病等)的患者进入冠心病组,对照组则选取同时期189例临床检查无冠心病客观证据且无其他共患病(瓣膜病、心肌炎、心肌病等)的体检人群,进行MMP-9基因的rs3918242位点多态性检测,分析该位点的基因型和等位基因及其他影响因素在两组间的相互关系、对比差异。结果本研究得到MMP-9基因的单核苷酸多样性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs3918242的C等位基因频率高达89.74%,等位基因C和T频率在冠心病与体检健康人对比中没有显著性差异。在本研究人群中,存在CC、CT和TT三种基因型,CC最为常见。在冠心病组中,未检出TT。在基因型对比检验中,CT在P=0.1的水平上显现了更高的冠心病患病概率趋势。男性、高龄是冠心病发病的危险因素。MMP-9基因rs3918242相关的不同基因型组之间不存在年龄和性别间的差异。经对比发现广东梅州地区汉族客家人群与吉林长春地区汉族人群的rs3918242位点分布情况没有显著地域差异。结论本研究证明了在梅州地区客家人群中,MMP-9基因rs3918242位点存在两种等位基因C和T,冠心病与体检健康人群在等位基因类型方面没有显著性差异;但在基因型对比检验中,CT在P=0.1的水平上显现了更高的冠心病患病概率趋势。广东梅州地区与吉林长春地区的rs3918242位点分布情况没有显著地域差异。

老年糖尿病肾病患者ABCA1基因多态性与动脉粥样硬化相关性的研究

目的探讨老年糖尿病(DM)患者与糖尿病肾病(DKD)患者中ABCA1 rs2230806(A>G)基因多态性与DKD动脉粥样硬化的相关性。方法利用TaqMan SNP基因分型分析400例老年DM与DKD患者rs2230806基因多态性,进行卡方检验和多变量逻辑回归分析,评估rs2230806与DKD易感性之间的关联。结果主要等位基因(A)与DKD高风险之间存在显著相关性(P=0.011)。在显性模型中,AA较AG+GG基因型的DKD风险显著升高(P=0.019)。在动脉粥样硬化指数(AI)异常组隐性模型中,AA+AG较GG基因型的心血管事件的发生率显著降低(P=0.018);在AI异常组显性模型中,AG+GG较AA基因型的心血管事件的发生率显著降低(P=0.047)。结论ABCA1 rs2230806多态性A等位基因与DKD发病风险及心血管事件的发生率具有正相关性。

线粒体相关基因多态性与血脂和非酒精性脂肪性肝病的相关性研究

目的探讨线粒体相关基因多态性与血脂水平、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)严重程度的相关性。方法研究人群包括396名具有NAFLD高风险的受试者。评估SOD2 rs4880和SOD3 rs2536512与高甘油三酯(TG)、低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、高TG/HDL-C比率和NAFLD严重程度的关联。结果线粒体相关基因多态性与NAFLD的严重程度没有直接关系;SOD2 rs4880-CC和SOD3 rs2536512-AA,可单独增加高TG和低HDL-C水平的风险,高TG/HDL-C比率与NAFLD严重程度相关(OR=2.26,95%CI:1.17~4.34)。结论线粒体相关基因多态性增加了NAFLD血脂异常的风险,提示其可能是NAFLD发生血脂异常的一个遗传性危险因素;对于SOD2 rs4880-CC和SOD3 rs2536512-AA基因型的NAFLD高风险人群,应关注其TG、HDL-C水平和TG/HDL-C比值变化,防止NAFLD病情进一步发展。