RtH55可能是一个与C基因型HBV rtM204I/V耐药突变相关联的新突变位点

目的研究乙型肝炎病毒(HBV)C基因型rtM204I/V耐药株,除伴随有rtL80I/V或rtL180M代偿性突变外,是否还存在其他新的代偿性突变位点。方法从本课题组数据库中选择392条C基因型HBV慢性感染者的病毒逆转录酶(RT)全长序列。根据患者是否接受拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦治疗及治疗后是否发生rtM204I/V突变,将序列分为未治疗组(192例),治疗无rtM204I/V突变组(rtM204组,131例)和有rtM204I/V突变组(rtM204I/V组,69例)。用本课题组建立的基于Microsoft Office Excel2007软件的数据管理和分析技术及常用生物信息学技术,对RT区344个氨基酸位点进行全面筛查和分析,鉴定与rtM204I/V突变相关联的潜在代偿性突变。结果除已知的rtL80I/V或rtL180M与rtM204I/V联合突变外,新发现rtM204I/V突变常与rtH55R突变共存。rtM204I/V组中rtH55R突变检出率显著高于rtM204组和未治疗组(36.23%vs 9.16%vs 4.17%,P<0.001)。在25株HBV rtH55R+rtM204I/V联合突变株中,22株(88.00%)还同时具有rtL80I/V或rtL180M突变,另3株(12.00%)则无。该3株均为rtH55R+rtM204I突变模式,患者血清HBV DNA滴度均在5lg拷贝/ml以上。含有rtH55R+rtM204I/V突变毒株可在拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦的8种单药、序贯或联合用药方案患者中检出。rtH55是C基因型特异性位点,HBV其他基因型在此位点均为rtR55。结论 rH55R可能是C基因型特异性的并与rtM204I/V突变密切相关的RT新突变,rH55R联合突变株在多种抗病毒治疗方案下有广泛的生存能力。