十取代芦丁硫酸钠药动学和血浆蛋白结合率研究(英文)

十取代芦丁硫酸钠(RDS)作为一种补体免疫抑制剂对恒温动物和人类免疫缺陷病毒(HIV)具有很高活性。本文采用离子对固相萃取技术(IP-SPE)从大鼠血浆、尿液、胆汁和蛋白溶液中分离提取十取代芦丁硫酸钠,并考察了十取代芦丁硫酸钠静脉注射后的药动学参数、排泄(包括尿液和胆汁)和蛋白结合情况。大鼠尾静脉注射给药3个剂量(5、20和100mg·kg?1)后,药-时曲线数据用药动学软件进行拟合,符合静脉注射二室模型,平均消除半衰期t1/2β为3.432±0.1852h,并且给药剂量与AUC具有良好的线性关系,药动学参数与给药剂量无关,提示十取代芦丁硫酸钠在大鼠体内的处置情况属于线性动力学。大鼠尾静脉注射十取代芦丁硫酸钠(20mg·kg?1)后,尿液和胆汁的累积排泄率分别为86.0%±6.1%和0.3181%±0.2087%。十取代芦丁硫酸钠与SD大鼠、Beagle犬和人血浆蛋白结合率为80%～90%,与HSA为85.7%±1.3%,而与人α1-AGP则为14.0%±3.2%,两者之间有极显著性差异(P<0.001)。