sFlt-1、PIGF在复发性流产诊断中的意义

目的观察可溶性Fms样酪氨酸激酶(soluble Fms-like tyrosine kinase,sFlt-1)、胎盘生长因子(plasma placental growth factor,PLGF)水平检测在复发性流产诊断中的意义。方法取2019年1~12月收诊的复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者80例设为观察组,另选同期自愿要求行人工流产的健康早孕患者80例为对照组。术前采集2组入选者肘静脉血2 ml,取血清,使用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中PIGF及sFlt-1浓度;于人流术后留取绒毛组织,冲洗后置于4%甲醛液中固定,常规包埋、切片,使用免疫组化SP法检绒毛组织中PIGF及sFlt-1表达情况,每张切片取5个高倍镜视野,按半定量积分法行免疫组织化学评分。结果观察组血清sFlt-1浓度高于对照组,血清PIGF浓度则低于对照组,2组差异有统计学意义(P<0.05);观察组绒毛组织sFlt-1阳性表达率高于对照组,PIGF表达阳性率则低于对照组,2组差异有统计学意义(P<0.05)。并且观察组中2次流产患者血清sFlt-1浓度高于3次组及4次组,血清PIGF浓度则低于3次组及4次组(P<0.05);3次组患者血清sFlt-1浓度高于4次组,血清PIGF浓度则低于4次组(P<0.05);3组间血清sFlt-1、PIGF浓度比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论复发性流产患者血清sFlt-1明显增高,PIGF浓度则明显下降,且血清sFlt-1及PIGF检测方法简便、无创、可重复性强,可作为诊断复发性流产的可靠方法。

维生素D辅助低分子肝素治疗复发性流产及对血栓前状态、抗dsDNA抗体、HMGB1、sFlt-1的影响

目的:探究维生素D辅助低分子肝素治疗复发性流产(RSA)及对血栓前状态、抗dsDNA抗体、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性FMS样酪氨酸激酶1(sFlt-1)的影响。方法:选取2020年10月~2022年10月期间于我院治疗的120例RSA患者作为研究对象,依据随机数字表法分为对照组与试验组,每组60例。两组均给予叶酸片、黄体酮胶囊等常规治疗,对照组在常规治疗的基础上加用低分子量肝素钠注射液,试验组在对照组基础上口服维生素D滴剂,两组均治疗至孕12周。观察两组抗体清除率、流产率、保胎成功率等妊娠结局情况、血栓前状态指标[蛋白C(PC)、蛋白S(PS)及抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)]、血清抗dsDNA抗体、HMGB1、sFlt-1水平及不良反应发生情况。结果:治疗后,试验组流产率(3.33%)低于对照组(15.00%,P<0.05);试验组抗体清除率、保胎成功率均高于对照组(P<0.05);两组PC、PS及AT-Ⅲ活性均升高(P<0.05),且试验组高于对照组(P<0.05);两组血清抗dsDNA抗体、HMGB1、sFlt-1水平均降低(P<0.05),且试验组低于对照组(P<0.05);治疗期间,两组不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:在常规治疗基础上给予维生素D辅助低分子肝素治疗RSA可改善患者血栓前状态,纠正母体免疫紊乱,降低血清抗dsDNA抗体、HMGB1、sFlt-1水平,维持妊娠正常进行,治疗效果理想,且安全性较高。

补肾安胎冲剂对复发性流产患者血清血管内皮生长因子及其可溶性受体-1的影响

目的探讨补肾安胎冲剂治疗复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的机制。方法采用酶联免疫吸附法检测30例RSA患者治疗前后及30例正常早孕妇女血清血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)及其受体———可溶性fms样酪氨酸激酶-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1)的水平。结果治疗组妊娠成功率为80.0%;与对照组比较,治疗组治疗前血清VEGF显著降低(P<0.01),sFlt-1显著增高(P<0.01);治疗组治疗后与治疗前比较,VEGF显著升高(P<0.01),sFlt-1显著降低(P<0.01);保胎治疗无效者与保胎治疗成功者比较,血清VEGF水平显著降低(P<0.01),血清sFlt-1水平显著增高(P<0.05)。结论补肾安胎冲剂治疗RSA的机制可能与提高血清VEGF水平,降低血清sFlt-1水平,从而促进胎盘绒毛血管的形成有关。

血清sFlt-1及25羟基维生素D与复发性流产相关性分析

目的 观察可溶性血管内皮生长因子受体（sFlt-1）和25羟基维生素D在正常早孕及复发性流产患者妊娠后外周血中水平,探讨血清sFlt-1及25羟基维生素D与复发性流产的相关性.方法 采用酶联免疫吸附试验法测定17例正常早孕及22例复发性流产患者妊娠后血清中sFlt-1及25羟基维生素D的水平.结果 复发流产患者妊娠组其血清sFlt-1高于正常早孕组,而25羟基维生素D水平低于正常早孕组,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 血清sFlt-1及25羟基维生素D与复发性流产可能具有相关性.

补肾活血方对复发性流产患者血清VEGF、HIF-1α、TGF-β_(1)、sflt-1影响研究

目的 研究补肾活血方对APL阳性RSA患者外周血VEGF、HIF-1α、TGF-β_(1)、sflt-1、miR-423-5p蛋白表达量影响。方法 选取APL阳性RSA患者60例,分别于孕前给予药物调理。其中观察组服用补肾活血方,对照组服用肠溶阿司匹林,均治疗3个月。两组治疗前后分别检测血清VEGF、HIF-1α、TGF-β_(1)、sflt-1、miR-423-5p蛋白表达及中医证候积分。结果 两组治疗后VEGF蛋白表达均显著升高;与对照组比较,观察组VEGF蛋白表达量显著高于对照组;两组治疗前后,HIF-1α蛋白表达量均无显著性差异;治疗后两组TGF-β1蛋白表达显著升高,与对照组比较,观察组TGF-β1蛋白表达显著升高;治疗后两组sflt-1蛋白表达显著降低;与对照组比较,观察组sflt-1蛋白表达显著降低。两组治疗后miR-423-5p相对表达量均降低,观察组优于对照组(P<0.05)。观察组中医证候疗效比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。结论 补肾活血方应用于RSA患者孕前调理,可以通过上调VEGF、TGF-β_(1)蛋白表达,下调sflt-1、miR-423-5p蛋白表达等途径,改善APL对子宫内膜的不良影响;同时可有效降低中医证候积分,从而降低再次妊娠后流产的发生率。

可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)与不明原因复发性流产的相关性研究

目的:探讨可溶性血管内皮生长因子受体(sFlt-1)与原因不明复发性流产(URSA)的相关性。方法:①采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定30例原因不明复发性流产胚胎停育患者(URSA组)和30例正常早孕孕妇(对照组)血清sFlt-1水平;②采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定各组孕妇绒毛组织sFlt-1mRNA表达水平。结果:复发性流产胚胎停育组与正常早孕对照组血清sFlt-1水平分别为13796.67±11917.08ng/L和3540.67±2989.80ng/L;复发性流产胚胎停育组与正常早孕对照组绒毛组织sFlt-1mRNA表达水平两组计量资料不符合正态分布,用Mann-Whitney秩和检验比较,RSA组sFlt-1mRNA均秩为41.37,正常组sFlt-1mRNA均秩为19.63,P<0.01,组间差异非常显著性意义(P<0.01)。结论:sFlt-1表达异常与复发性流产具有相关性,其表达水平升高可能参与RSA发生的病理生理过程。

TSP-1、sflt-1在复发性流产患者血清及绒毛膜中的表达及临床意义

目的探讨血小板反应蛋白-1(TSP-1)与可溶性血管内皮生长因子受体-1(sflt-1)在复发性流产(RSA)患者血清及绒毛膜中的表达及临床意义。方法选择2015年8月至2018年8月我院收治的250例RSA患者作为研究对象。研究组为RSA患者,共250例,同时选择同期我院收治的250例行人工流产的正常早孕患者设为对照组。观察两组患者绒毛组织TSP-1与sflt-1染色结果;血清中TSP-1与sflt-1浓度;绒毛膜中TSP-1与sflt-1表达;研究组TSP-1和sflt-1与微血管密度(MVD)的相关性。结果两组患者年龄、孕周等一般资料无显著性差异,不具有统计学意义(P>0.05);两组患者血清中TSP-1与sflt-1浓度有显著差异,且研究组血清中TSP-1浓度明显低于对照组,血清中sflt-1浓度明显高于对照组,具有统计学意义(P<0.05);两组患者绒毛膜组织中TSP-1与sflt-1表达有显著差异,且研究组阳性率明显高于对照组,具有统计学意义(P<0.05);研究组患者TSP-1与sflt-1表达水平无相关性,不具有统计学意义(P>0.05);TSP-1和sflt-1值均与MVD值呈正相关,即TSP-1和sflt-1表达与MVD值呈负相关,具有统计学意义(P<0.05)。结论RSA与血清中TSP-1和sflt-1异常表达密切相关,TSP-1和sflt-1表达的失衡状态,使胎盘的血液供应无法正常进行,影响胚胎发育,导致流产,TSP-1和sflt-1的检测对于诊断和预防RSA具有重要临床价值。

血小板反应蛋白-1等血管相关因子在复发性流产中的表达及临床研究

目的探讨血小板反应蛋白-1(TSP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)及其可溶性受体-1(sflt-1)在复发性流产(RSA)患者血清和绒毛组织中的表达及意义。方法以57例RSA患者为研究对象,其中RSA早孕停育组30例,RSA未孕组27例;以同期接诊的64例正常妇女为对照,其中正常早孕组36例,正常健康未孕组28例。采用ELISA法对所有入组患者血清中TSP-1、VEGF及sflt-1水平进行检测,采用免疫组织化学法对RSA早孕停育组及正常早孕组流产后绒毛组织中TSP-1、VEGF及sflt-1的表达情况进行定性和定量分析。结果 RSA妇女血清中sflt-1水平高于正常妇女,TSP-1、VEGF水平低于正常妇女;绒毛组织中TSP-1、VEGF和sflt-1的阳性表达率及表达强度均高于正常妇女,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RSA的发生可能与TSP-1、VEGF及sflt-1的异常表达相关。血清和绒毛组织中sflt-1蛋白的过度表达可能拮抗VEGF的促血管生成功能、影响胎盘绒毛血管网络的正常建立;绒毛中TSP-1蛋白的高表达可能直接抑制VEGF的分泌、抑制绒毛组织中血管的新生,导致流产的发生。

血管生长因子及其相关受体与原因不明复发性流产潜在发病机制的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是重要的促血管形成因子,血管内皮生长因子受体(VEGFR)属于酪氨酸激酶受体,包括VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3。VEGF主要通过两种高亲和力受体VEGFR-1和VEGFR-2发挥作用。近年来对可溶性VEGF受体-1(sFlt-1)的研究越来越多,其是VEGFR-1的可溶形式,通过与VEGF膜受体竞争结合VEGF,阻断VEGF促血管生成的信号转导通路,从而抑制VEGF诱导血管生成的作用。原因不明复发性流产(URSA)的发病机制至今仍未明确,有研究表明其与血管形成障碍密不可分。而血管内皮生长因子及其相关受体是血管形成的重要调节因子,它们与URSA的发生密切相关。近年来研究表明VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2功能异常,表达缺乏,或s Flt-1表达增加都可能导致URSA的发生。

血管内皮生长因子(VEGF)及其可溶性受体在早期复发性流产患者中的表达及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其可溶性受体(sflt-1)与复发性流产(RSA)的相关性。方法:应用酶联免疫吸附试验(ELISA)技术和免疫组织化学方法分别检测30例RSA患者血清和绒毛中VEGF及sflt-1的表达情况,并以同期因非意愿妊娠要求行人工流产术的正常早孕妇女(n=30)为对照,比较VEGF及sflt-1表达的临床意义。结果:RSA组血清VEGF(2 637.50±2 145.09 ng/L)、sflt-1蛋白(13 796.67±11 917.08 ng/L)表达水平均高于对照组(分别为982.67±675.47 ng/L和3 540.67±2 989.80 ng/L)(P<0.05);RSA组绒毛组织VEGF和sflt-1的表达阳性率(分别为76.7%和96.7%)均高于对照组(分别为50.0%和66.7%)(P<0.05)。结论:RSA患者血清和绒毛中VEGF、sflt-1表达程度升高,可能是导致孕早期胚胎停育的原因之一。