用生理药代动力学模型预测抗肺动脉高压新药sGC-003在人体中的药代动力学

目的建立并优化sGC-003大鼠和比格犬的生理药代动力学(PBPK)模型,并进行种属外推用于预测sGC-003在人体中的药代动力学特征。方法根据临床前研究,用GastroPlus软件的PBPK模块件建立并优化大鼠和比格犬静脉给药及口服给药的PBPK,比较模拟预测与实测的血药浓度-时间曲线特征及主要药代动力学参数。结果给予大鼠口服1 mg·kg^-1 sGC-003的Cmax及AUC0-t预测值与实测值比值分别为0.99和1.05,给予大鼠口服3 mg·kg^-1 sGC-003的Cmax及AUC0-t预测值与实测值比值结果分别为1.11和1.25,给予比格犬口服0.5 mg·kg^-1 sGC-003的Cmax及AUC0-t预测值与实测值比值分别为1.18和0.71,给予比格犬口服1.5 mg·kg^-1 sGC-003的Cmax及AUC0-t预测值与实测值比值分别为2.56和1.19。结论建立sGC-003大鼠和比格犬的生理药代动力学模型,并在此基础上进行种属外推,预测人体药代动力学特征,为后期首次人体临床试验提供参考。