血清sPDL1水平和外周血NLR在判断晚期胆管癌患者生存预后中的意义

目的探究血清可溶性细胞程序性死亡配体1(soluble programmed death-ligand 1,sPDL1)水平和中性粒与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)在晚期胆管癌(biliary tract cancer,BTC)患者中生存预后的意义。方法 2017年2月~2019年3月收集西安市第三医院144例晚期BTC且进行姑息化疗的患者临床资料,包括sPDL1水平,NLR,血小板与淋巴细胞比值(platelet-tolymphocyte ratio,PLR)以及全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index, SII)。采用单纯随机抽样方法验证每项标志物的分界值,将患者分为发展组与稳定组。比较不同组患者的sPDL1水平及总生存时间(overall survival,OS),分析影响患者生存预后的因素。结果所有患者OS为9.12个月(95%CI 8.24~11.41),sPDL1中值为1.19(0.04~7.31)ng/ml,平均为1.45±1.18 ng/ml。NLR,PLR及SII的中位值分别为2.58,141.78和583.95。高水平sPDL1(≥0.96 ng/ml)患者的OS少于低水平s PDL1患者,差异具有统计学意义(P<0.001)。高水平sPDL1(HR=2.048,95%CI=1.26~3.34,P=0.004)及NLR(HR=1.565,95%CI=1.07~2.30,P=0.023)是患者预后较差的独立风险因素。结论血清sPDL1水平可以测定,且sPDL1及NLR在晚期BTC患者生存预后判断中具有重要临床意义。

腹膜纤维化与血浆/腹透液中分泌型PDL1水平的相关性研究

目的探讨免疫检查点程序性细胞死亡配体1(PDL1)的分泌形式可溶性细胞程序性死亡配体1(sPDL1)与腹膜纤维化(PF)进展的相关性。方法对不同腹膜透析(PD)时长、不同PF程度的PD患者进行观察,检测PD脱落细胞PDL1表达、血浆和PD液中的sPDL1分泌情况;使用腹膜间皮细胞(HPMC)建立高糖纤维化模型并用慢病毒进行PDL1下调处理,评估PDL1/sPDL1与间皮细胞转分化的相关性。结果PD治疗之后sPDL1显著上调;与PD液sPDL1相比,血浆sPDL1与原发疾病等因素具有相关性;PD液sPDL1与PF水平呈正相关;高水平sPDL1患者更易进入腹膜功能下一阶段;PD液sPDL1与脱落细胞PDL1表达呈正相关;在高糖刺激下,PDL1及sPDL1在HPMC中的表达显著升高,随后α-SMA和snail的表达上调;慢病毒下调PDL1及sPDL1后,间皮细胞α-SMA及snail相应下调。结论PD液sPDL1与PD治疗的相关性较高;PD液sPDL1的增高可能为纤维化的早期征兆,提示腹膜溶质转运功能的升高;高糖诱导下,sPDL1在HPMC中过表达,促进细胞转分化,诱导PF的进展。