信迪利单抗联合化疗对晚期胃癌患者近期疗效及血清CEA sTim-3 sLAG-3和T淋巴细胞亚群的影响

目的:探究信迪利单抗联合化疗对晚期胃癌患者近期疗效及血清癌胚抗原(CEA)、免疫功能和T淋巴细胞亚群的影响。方法:研究样本选取我院2020年5月至2022年5月就诊84例晚期胃癌患者,分组方式为分段随机化法(观察组和对照组),每组各42例。对照组采用常规化疗进行处理,观察组加用信迪利单抗,两组均持续治疗3个疗程(3个月)。记录两组患者化疗1个月后临床效果、治疗期间毒副反应发生情况,比较两组治疗前、治疗3疗程后血清肿瘤标志物[糖链抗原(CA)、癌胚抗原(CEA)、MG抗原(MG-Ag)]、免疫功能(sTim-3、sLAG-3)、T淋巴细胞水平(CD3+、CD4+、CD8+)的变化。治疗后随访1年,记录两组生存率。结果:化疗1个月后,观察组临床有效率高于对照组,毒副作用发生情况无明显差异(P>0.05)。治疗3疗程后两组CA、CEA、MG-Ag、sTim-3、sLAG-3水平显著降低,且观察组低于对照组(P均<0.05),两组CD3+、CD4+均降低,且观察组高于对照组,CD8+均升高,且观察组低于对照组(P均<0.05)。观察组1年生存率显著高于对照组(P<0.05)。结论:信迪利单抗联合化疗对晚期胃癌患者近期疗效显著且安全性较高,可有效改善患者免疫功能,减轻肿瘤负荷。

sTIM-3及其配体Gal-9、HMGB1与2型糖尿病并发冠心病的相关性研究

目的探讨血清中可溶性T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子-3(sTIM-3)、半乳糖凝集素-9(Gal-9)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与2型糖尿病(T2DM)并发冠心病(CHD)的关系。方法选取T2DM组患者50例、T2DM并发CHD组(T2DM+CHD组)患者52例,同期健康体检人员(Con组)48例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组血清中s TIM-3、Gal-9及HMGB1的水平。Spearman法分析血清sTIM-3、Gal-9、HMGB1、空腹血糖(FBG)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)间的相关性;使用受试者工作特征(ROC)曲线分析sTIM-3、Gal-9及两者联合检测对T2DM并发CHD的诊断能力;采用Logistic回归分析T2DM并发CHD的危险因素。结果与Con组相比,T2DM组和T2DM+CHD组sTIM-3、Gal-9、HMGB1升高(P<0.05);与T2DM组相比,T2DM+CHD组sTIM-3和Gal-9升高(P<0.05),HMGB1差异无统计学意义。FBG、hs-CRP与sTIM-3、Gal-9、HMGB1呈正相关,sTIM-3与Gal-9、HMGB1,Gal-9与HMGB1呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示血清sTIM-3和Gal-9联合诊断T2DM并发CHD曲线下面积为0.812(95%CI:0.743~0.882)。Logistic回归分析显示体质量指数、sTIM-3、Gal-9升高是T2DM并发CHD的危险因素。结论血清s TIM-3、Gal-9升高是T2DM并发CHD的危险因素。

肺结核患者血清中可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)和IL-4水平升高但IFN-γ水平降低

目的检测肺结核患者血清中可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)、γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)水平。方法收集48例肺结核患者和20例健康体检者外周血,ELISA检测血清中sTim-3水平;流式细胞微球捕获芯片技术(CBA)检测血清中IFN-γ、IL-4水平。Pearson法分析肺结核患者血清中sTim-3、IFN-γ及IL-4水平的相关性。结果与对照组相比,肺结核患者血清中sTim-3和IL-4水平显著升高,IFN-γ水平显著降低;Pearson分析显示:sTim-3与IFN-γ、IFN-γ与IL-4呈负相关;而sTim-3与IL-4呈正相关。结论肺结核患者血清中sTim-3和IL-4水平升高、但IFN-γ水平降低。

布鲁氏菌病患者血清sTim-3/HMGB1水平及外周血单个核细胞产生TGF-β斑点形成细胞的变化

目的:探讨布鲁氏菌病患者体内可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(s Tim-3)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)和转化生长因子-β(TGF-β)的变化特点,分析这些变化与布鲁氏菌感染的关联性。方法:28例未经治疗布鲁氏菌病患者为布病病例组,28例在年龄和性别上与布病病例组匹配的健康人为对照组,采用ELISA法检测了布病病例组和对照组血清中s Tim-3和HMGB1的水平,通过ELISPOT法检测了这些患者外周血单个核细胞(PBMC)经布鲁氏菌抗原刺激产生TGF-β的斑点形成细胞(SFC)。结果:与正常对照组相比,布鲁氏菌病患者血清中s Tim-3和HMGB1水平及PBMC中产生TGF-β的SFC均明显增高(P<0.01);产生TGF-β的SFC与血清HMGB1水平呈正相关性(P<0.05)。结论:布鲁氏菌病患者血清中s Tim-3和HMGB1升高,且在布鲁氏菌抗原刺激后PBMC中产生TGF-β的SFC亦升高,这些分子可能参与了布鲁氏菌感染发生发展的过程,并与免疫逃避有关。

不明原因复发性流产再次妊娠患者血清1,25(OH)_(2)D_(3)、sTim-3与Th17/Treg免疫失衡和妊娠结局的关系

目的:探讨不明原因复发性流产(URSA)再次妊娠患者血清1,25-二羟维生素D3[1,25(OH))_(2)D_(3)]、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)与辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫失衡和妊娠结局的关系。方法:选择于湖南省妇幼保健院2020年1月~2022年1月就诊的62例URSA再次妊娠患者作为研究组,另选择同期进行孕检的正常早孕妇女30例作为对照组。比较两组孕早期血清1,25(OH)2D3、sTim-3及外周血Th17细胞、Treg细胞水平、Th17/Treg比值。Pearson法分析URSA再次妊娠患者血清1,25(OH)_(2)D_(3)、sTim-3与外周血Th17细胞、Treg细胞水平、Th17/Treg比值平的相关性。根据URSA再次妊娠患者妊娠结局的不同分为妊娠成功分娩组和妊娠再次流产组,比较两组孕早期血清1,25(OH)_(2)D_(3)、sTim-3与外周血Th17细胞、Treg细胞水平、Th17/Treg比值。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清1,25(OH)_(2)D_(3)、sTim-3与外周血Th17细胞、Treg细胞水平、Th17/Treg比值对妊娠结局的预测价值。结果:研究组血清sTim-3、外周血Th17细胞水平、Th17/Treg比值高于对照组,血清1,25(OH)2D3、外周血Treg细胞水平低于对照组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,URSA再次妊娠患者血清1,25(OH)_(2)D_(3)与血清sTim-3、外周血Th17细胞水平、Th17/Treg比值呈负相关,与Treg细胞水平呈正相关(P<0.05);血清sTim-3与外周血Treg细胞水平呈负相关,与Th17细胞水平、Th17/Treg比值呈正相关(P<0.05)。妊娠再次流产组血清sTim-3、外周血Th17细胞水平、Th17/Treg比值高于妊娠成功分娩组,血清1,25(OH)_(2)D_(3)、外周血Treg细胞水平低于妊娠成功分娩组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清1,25(OH)_(2)D_(3)、sTim-3及外周血Th17细胞、Treg细胞水平及Th17/Treg比值均可预测URSA再次妊娠患者妊娠再次流产的发生风险,且上述指标联合检测的预测效能更高。结论:血清1,25(OH)2D3水平异常降低、sTim-3水平异常升高可导致Th17/Treg免疫失衡,导致URSA再次妊娠患者再次发生流产。上述指标联合检测对URSA再次妊娠患者妊娠再次流产的预测效能更高。

双能量CT碘图定量参数和血清KLF5、sTIM-3与晚期非小细胞肺癌患者预后的关系研究

目的探讨双能量CT(DECT)碘图定量参数和血清Krüppel样因子5(KLF5)、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTIM-3)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的关系。方法选取2019年6月至2020年3月河北省沧州中西医结合医院收治的125例晚期NSCLC患者为研究对象,根据患者出院后2年生存情况将其分为存活组(n=37)和死亡组(n=88)。比较两组临床资料、DECT碘图定量参数和血清KLF5、sTIM-3。所有患者通过电话随访2年,每3个月随访1次,终点事件为死亡,随访截止时间为2022年3月。晚期NSCLC患者预后的影响因素分析采用多因素Cox比例风险回归分析,绘制ROC曲线以评价DECT碘图定量参数和血清KLF5、sTIM-3及其联合对晚期NSCLC患者预后的预测价值。结果两组TNM分期、分化程度和有淋巴结转移、远处转移、骨转移者占比及美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、治疗线数比较,差异有统计学意义(P<0.05)。死亡组病变内碘浓度(IC)、标准化碘浓度(NIC)、能谱曲线斜率(λ)及血清KLF5、sTIM-3均高于存活组(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,TNM分期、分化程度、淋巴结转移、远处转移、骨转移、ECOG评分、病变内IC、NIC、λ及血清KLF5、sTIM-3均是晚期NSCLC患者预后的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,DECT碘图定量参数联合血清KLF5、sTIM-3预测晚期NSCLC患者预后的AUC为0.981,分别高于DECT碘图定量参数、血清KLF5、血清sTIM-3单独预测晚期NSCLC患者预后的AUC(P<0.05)。结论DECT碘图定量参数(病变内IC、NIC、λ)和血清KLF5、sTIM-3升高均是晚期NSCLC患者预后不良的危险因素,且五者联合预测晚期NSCLC患者预后的AUC为0.981,预测价值较高。

sTim-3与CD4^+ T细胞亚群细胞因子在肺结核中的表达

[目的]分析sTim-3与CD4^+ T细胞亚群细胞因子在维吾尔族肺结核患者中的表达及相关性。[方法]收集肺结核患者45例和健康对照40例外周血,ELISA方法检测研究对象血清中sTim-3、IFN-γ、IL-4、IL-17A和IL-22的含量,Pearson法分析肺结核患者血清中sTim-3与上述细胞因子间的相关性。[结果]肺结核患者、痰涂片阳性和阴性组血清sTim-3、IL-4、IL-17A和IL-22含量均高于对照组,IFN-γ含量均低于对照组(P <0. 05); sTim-3与IFN-γ负相关(r=-0. 473,P=0. 001),与IL-4正相关(r=0. 326,P=0. 029),与IL-17A、IL-22间均无相关性(P> 0. 05)。[结论]肺结核患者体内sTim-3、IL-4、IL-17A和IL-22高表达,IFN-γ低表达,sTim-3与IFN-γ、IL-4具有相关性,sTim-3可能通过影响CD4^+ T细胞亚群细胞因子的分泌参与维吾尔族肺结核的发病。

肿瘤组织中Tim-3表达的特征及其在肿瘤免疫耐受中的作用

目的:研究小鼠肿瘤发生早期两型含T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域的分子3(Tim3)的表达特点,以及与免疫调节相关基因表达的时空关系,并探讨其在诱导肿瘤免疫耐受中的作用。方法:建立小鼠实体瘤模型,采用RTPCR法检测肿瘤组织中可溶型Tim3(sTim3)和膜型Tim3(flTim3),以及叉头盒P3(forkheadboxP3,Foxp3)、细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA4)、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体家族相关受体(GITR)、TGFβ、IL10和IFNγ等在不同时相的表达及相应时相肿瘤的生长情况。结果:在早期的肿瘤组织中,sTim3的表达先于flTim3,其后flTim3大量表达,而sTim3的表达则下调直至消失。Foxp3和GITR随flTim3同时表达并逐步上调。CTLA4的表达先于flTim3,并随着时间的推移表达上调。flTim3同Foxp3的表达具有空间位置的一致性。flTim3、Foxp3和CTLA4的表达水平同肿瘤的生长呈正相关。结论:随着肿瘤不断的生长,肿瘤局部的免疫应答逐渐趋向于负调节。flTim3在诱导肿瘤免疫耐受的过程中发挥着重要作用,而sTim3可能起着不同的作用。

布鲁氏菌病患者血清中可溶性Tim-3/Galectin-9与相关细胞因子的变化

目的研究布鲁氏菌病患者血清中可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(s Tim-3)与其配体半乳糖凝集素-9(Galectin-9)以及相关细胞因子IFN-γ和IL-4的变化。方法采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测布鲁氏菌病患者血清中s Tim-3和Galectin-9的表达,流式液相多重蛋白定量技术(CBA)检测IFN-γ和IL-4的变化,Pearson法分析布鲁氏菌病患者血清中s Tim-3、IFN-γ及IL-4的相关性。结果与正常对照组相比,布鲁氏菌病患者组血清中的s Tim-3和Galectin-9及IL-4的表达均增加(P<0.05),IFN-γ表达减少(P<0.01),并且布鲁氏菌病患者血清中s Tim-3的表达与IL-4呈正相关(r=0.87,P<0.01),与IFN-γ呈负相关(r=-0.76,P<0.01)。结论 s Tim-3和Galectin-9在布鲁氏菌病患者体内高表达,参与了布鲁氏菌病的发生发展。

早期急性胰腺炎患者血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3和半乳凝素-9的表达及其意义

目的探讨可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(sTIM-3)、半乳凝素-9(Gal-9)在早期急性胰腺炎(AP)患者血清中的表达及其意义,为AP的早期预测、诊断提供理论和临床依据。方法选择2020年9月15日至2021年7月23日南京医科大学附属常州第二人民医院收治的起病至入院时间≤48 h的AP患者94例,其中轻症急性胰腺炎(MAP)42例,中度重症急性胰腺炎(MSAP)35例,重症急性胰腺炎(SAP)17例。收集AP患者基本临床特征,所有AP患者均行急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)、改良计算机断层扫描严重指数(MCTSI)和急性胰腺炎严重程度床边指数(BISAP)评分。采用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-10、sTIM-3、Gal-9水平。采用Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney U检验进行统计学分析。采用Spearman和Pearson相关分析研究患者sTIM-3、Gal-9与炎症指标和AP相关评分系统的相关性,应用受试者操作特征曲线(ROC)分析sTIM-3联合Gal-9对预测AP患者疾病严重程度的效能。结果SAP患者的血清sTIM-3、Gal-9、IL-6水平均高于MAP患者[2085.00 ng/L(1628.00 ng/L,2673.00 ng/L)比746.10 ng/L(514.50 ng/L,1303.00 ng/L)、466.60 ng/L(375.90 ng/L,629.30 ng/L)比108.10 ng/L(90.29 ng/L,138.90 ng/L)、(323.60±62.93)ng/L比(42.90±28.82)ng/L],而IL-10水平低于MAP患者[(760.30±200.40)ng/L比(1206.00±566.30)ng/L],差异均有统计学意义(Z=45.00、<0.01,t=23.62、3.15;均P<0.01)。SAP患者的APACHEⅡ和BISAP评分均高于MAP、MSAP患者[12.00分(6.00分,16.50分)比3.00分(2.00分,5.00分)、6.00分(3.00分,8.00分)和3.00分(3.00分,4.00分)比1.00分(1.00分,1.00分)、2.00分(2.00分,3.00分)],MCTSI评分高于MAP患者[4.00分(3.00分,6.00分)比2.00分(0.00分,2.00分)],差异均有统计学意义(Z=644.50、704.00、474.50、492.50、664.00,均P<0.001)。血清sTIM-3、Gal-9与促炎因子IL-6均呈正相关(r=0.552、0.297,P<0.001、=0.004),而血清sTIM-3与抗炎因子IL-10呈负相关(r=-0.397,P<0.001),Gal-9与抗炎因子IL-10无相关性(P>0.05)。血清sTIM-3、Gal-9与APACHEⅡ、MCTSI、BISAP评分均呈正相关(r=0.210、0.271、0.363,P=0.042、=0.008、<0.001;r=0.390、0.448、0.440,均P<0.001)。血清sTIM-3、Gal-9单独检测及二者联合检测的ROC的曲线下面积(95%置信区间)分别为0.805(0.716~0.895)、0.814(0.725~0.903)、0.856(0.773~0.939),灵敏度分别为69.2%、67.3%、75.0%,特异度分别为83.3%、97.6%、97.6%。结论早期AP患者的血清sTIM-3、Gal-9水平升高,并与AP患者病情严重程度相关,二者联合检测对预测早期AP病情有较高的灵敏度,sTIM-3和Gal-9可能成为早期AP的可靠预测指标。