2-OH-saclofen对慢性应激大鼠海马神经元超微结构的保护作用

为了观察GABA_B受体抑制剂2-OH-saclofen和GABA_B受体激动剂baclofen对慢性应激大鼠海马神经元超微结构变化的作用。我们采用足底电击结合噪声的方法制备应激动物模型,同时分别经腹腔注射2-OH-saclofen(100μg/kg)或baclofen(40mg/kg),应激40d后取材,在透射电镜下观察海马神经元超微结构的变化,另外采用酶联免疫法检测慢性应激过程中血浆皮质醇含量的变化。结果表明,单纯应激组和应激+baclofen组大鼠海马神经元都有一定的变性改变,如出现了细胞核固缩、线粒体肿胀和线粒体嵴断裂、髓鞘变形,突触结构不清等;而应激+2-OH-saclofen组大鼠海马不同区域的神经元与正常对照组相比无明显改变。单纯应激组和应激+baclofen组血浆皮质醇含量在慢性应激过程中呈升高趋势,而应激+2-OH-saclofen组血浆皮质醇含量在慢性应激过程中呈降低趋势。提示GABA_B受体抑制剂2-OH-saclofen对慢性应激大鼠海马神经元有保护作用。

2OH-saclofen对慢性应激大鼠杏仁核神经元超微结构的保护作用

目的:观察2-羟基萨氯酚(2OH-saclofen)对慢性应激大鼠杏仁核神经元超微结构的保护作用。方法:80只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(control)、单纯应激组(stress)、应激联合2OH-saclofen处理组(stress+2OH-saclofen)、应激联合baclofen处理组(stress+baclofen)。采用足底电击结合噪声的方法制备应激动物模型,同时分别经腹腔注射2OH-saclofen(100μg/kg)或氯苯氨丁酸(40 mg/kg)。应激40 d,灌流固定,分离出杏仁核。用透射电镜观察杏仁核内神经元超微结构的变化;高效液相-电化学法检测大鼠杏仁核内儿茶酚胺含量的变化。结果:透射电镜观察结果显示:与正常对照组比较,单纯应激组和应激联合baclofen处理组大鼠杏仁核神经元超微结构都有一定的变性改变,而应激联合2OH-saclofen处理组大鼠杏仁核神经元无明显改变。高效液相-电化学法检测显示:单纯应激组和应激联合baclofen处理组杏仁核内儿茶酚胺含量呈升高趋势,而应激联合2OH-saclofen处理组儿茶酚胺含量呈降低趋势。结论:GABAb受体抑制剂2OH-saclofen对慢性应激大鼠杏仁核神经元有保护作用。

2-OH Saclofen对慢性应激大鼠心血管功能的影响

目的 观察2 羟 萨氯酚(2 OHSaclofen)对应激大鼠心血管功能的影响,进一步探究其抗应激作用。方法 采用足底电击结合噪声制备慢性应激动物模型,治疗组经腹腔注射2 OHSaclofen(10 0 μg/kg)。采用PowerLab生理记录仪记录心血管功能变化。结果 2 OHSaclofen作用于外周GABAb型受体对慢性应激大鼠血压和心率的影响,结果为应激1d、6d、12d和15d组给药后大鼠的血压平均升高分别为2 1.83mmHg、10 .32mmHg、14 .33mmHg和12 .17mmHg,与给药前对比差异显著(P <0 .0 1)。但对心率的影响不明显。结论 抑制外周GABAb型受体对慢性应激大鼠血压有升高作用,对心率影响不大。

Saclofen对铝抑制大鼠海马CA3区诱发电位的影响

目的通过应用GABAB受体阻断剂Saclofen探讨金属铝对海马CA3区诱发电位的抑制作用是否与GAB-AB受体有关。方法应用单个电脉冲(波宽0.15ms,强度30V)刺激穿通纤维(PP),在海马CA3区记录诱发的群体峰电位(PS)。在CA3区微量注射AlCl3和Saclofen,观察它们对PS幅值的影响。结果①0.5mol/LAlCl3注入CA3区后,PS幅值较注药前显著减小(P<0.01或P<0.05)。②25μmol/L的Saclofen易化CA3区PS的幅值(P<0.01或P<0.05)。③50μmol/L Saclofen显著抑制CA3区PS的幅值(P<0.01或P<0.05)。④25μmol/L的Saclofen(P<0.05)和50μmol/L的Saclofen(P<0.01或P<0.05)均加强AlCl3的抑制效应。结论GABAB受体可能部分介导了铝对海马CA3区PS的抑制作用。

γ-氨基丁酸B型受体活性对慢性应激大鼠下丘脑神经元超微结构的影响

目的:观察γ-氨基丁酸B型受体(GABA_(B)R)活性对慢性应激大鼠下丘脑神经元超微结构的影响。方法:Wistar大鼠60只,分为对照组(control)、应激组(stress)、应激结合2-羟基萨氯酚(2-OH-saclofen)给药组(stress+2-OH-saclofen)、应激结合氯苯氨丁酸(baclofen)给药组(stress+baclofen)。采用间歇低频电击大鼠足底并联合噪声的方式建立应激大鼠模型,同时2-羟基萨氯酚(100μg/kg)或氯苯氨丁酸(0.04 g/kg)分别经大鼠腹腔注射。应激40 d后,对处于不同应激阶段的大鼠进行取材。在透射电镜下观察下丘脑神经元超微结构的变化;用高效液相色谱法(HPLC)检测大鼠下丘脑内NE和DA含量的变化。结果:在透射电镜下观察发现,单纯应激组、应激结合氯苯氨丁酸给药组与正常对照组相比较,大鼠下丘脑神经元的超微结构出现不同程度的退行性变化;相反应激结合2-羟基萨氯酚给药组下丘脑神经元超微结构则未出现退行性改变。用(HPLC)检测大鼠下丘脑内NE和DA含量发现,与正常对照组相比,单纯应激组NE含量明显升高但呈现下降趋势,DA含量则呈上升趋势(P<0.05)。应激结合氯苯氨丁酸给药组NE和DA含量呈上升趋势(P<0.05)。应激结合2-羟基萨氯酚给药组NE和DA含量却接近正常水平。结论:GABA B受体抑制剂2-羟基萨氯酚对慢性应激大鼠下丘脑神经元有保护作用,而GABA B受体激动剂氯苯氨丁酸则有损害作用。

GABA_b受体在海马PP-DG习得性LTP中的调制作用

应用慢性埋植电极技术以电生理结合行为学的方法 ,在大鼠明暗分辨学习中 ,于每实验日训练前给DG微量注射 GABAb 受体拮抗剂 saclofen1 μl,观察此处理对海马 DG突触效应及行为习得的影响 ,结果表明 :较高浓度 (50 μmol/L)的 saclofen对 DG突触效应的习得性长时程增强 (Long- term potentiation,LTP)的形成有明显的抑制性影响 ,相应地阻抑明暗分辨学习的习得 ;加快习得性 LTP的消退 ,使行为消退加速。较低浓度 (2 5μmol/L)的 saclofen却易化习得性 LTP的形成 ,加快条件反射的建立 ;延缓习得性 LTP及行为的消退。提示 GABAb 受体在海马 DG习得性 LTP的形成与保持中有重要的调制作用 。

延髓头端腹外侧区调节心血管活动的γ-氨基丁酸机制

目的：探讨延回头端腹外侧区（RVLM）调节心血管活动的γ-氨基丁酸（GABA）机制。方法：采用3管玻璃微电线作SD大鼠脑内微量注射，观察在RVLM微量注射GABA受体阻断剂后，对心血管活动的紧张性抑制作用的影响。结果：双侧RVLM微量注射GABA_A受体阻断剂4mmol／L荷包牡丹硷20nl（一侧总量80pmol）后，平均动脉压（MAP）升高8．66±0．36kPa（P＜0．01），心率（HR）加快45．3±4．9次／min（P＜0．05）；双侧RVLM微量注射GABA_B受体阻断剂2－OH－S也出现升压及心率加快效应。低剂量组（一侧2－OH－S总量400nmol），MAP升高2．70±0．24kPa（P＜0．01），HR加快16．0±2．1次／min（P＜0．01）。高剂量组（一侧2－OH－S总量1nmol）MAP升高3．01±0．19kPa（P＜0．01），HR加快17．3±1．8次／min（P＜0．05）。结论：RVLM的GABA紧张性抑制作用可通过GABA_A和GABA_B两种受体中介。

Baclofen对机械分离的大鼠海马锥体细胞GABA-激活电流的抑制作用

在机械分离的海马锥体细胞上,应用全细胞膜片钳技术。证明大多数细胞(88.5％,46／52)对GABA敏感。10-5-10-3mol／L的GABA引起一剂量依赖性、有明显去敏感作用的内向电流。预加3×10-5mol／L baclofen(GABAB受体的特异性激动剂)30 s后再加GABA,84.8％(39／46)的细胞GABA-激活电流被抑制,其中仅有一个细胞(2.2％,1／46)GABA-激活电流幅值增强,13％(6／46)的细胞GABA-激活电流幅值无变化。预加baclofen后,GABA-激活电流量-效曲线明显下移。预加baclofen前后IGABA量效曲线的Kd值非常接近(1.0×10-4 vsl.4×10-4 mol／L)。经saclofen预处理可消除baclofen对GABA-激活电流的抑制。这与我室以往在外周神经元上的研究结果一致。本文结果不仅证明了GABAA和GABAB受体在海马锥体细胞上的共存,而且也证明了GABAB受体激活后对GABAA受体功能抑制这一现象无论在外周或中枢神经系统均具有普遍性。

巴氯芬对大鼠背根神经节神经元NMDA激活电流的抑制作用(英文)

目的:探索巴氯芬对大鼠初级感觉神经元膜NMDA激活电流的调制作用。方法:全细胞膜片箝技术在新鲜分离的背根神经节(DRG)细胞上进行实验。结果:DRG细胞外加巴氯芬(1-100μmol·L^(-1))未记录到可检测的膜电流改变,但预加巴氯芬对NMDA激活电流则有明显的抑制作用,巴氯芬100μmol·L^(-1)对NMDA(100 μmol·L^(-1))激活电流的抑制可达52％±14％(n=11,P<0.01),此抑制作用被GABA_B受体的拮抗剂沙氯芬(100 μmol·L^(-1))所取消,结论:初级感觉神经元膜上GABA_B受体的激活对NMDA受体介导的膜电流具有抑制作用。