盐炙杜仲对大鼠肾阳虚的影响及机制研究

目的研究盐炙杜仲对大鼠肾阳虚的影响及潜在机制。方法将90只SD大鼠随机分为正常对照组(15只)和造模组(75只),造模组大鼠灌胃腺嘌呤建立肾阳虚大鼠模型;造模完成后,将其随机分为模型组、阳性对照组(桂附地黄片2.5 g/kg)和盐炙杜仲低、中、高剂量组(1.5、3、6 g/kg),每组15只。各药物组大鼠灌胃相应药液,正常对照组和模型组大鼠灌胃生理盐水,每天1次,连续给药8周。称定各组大鼠建模前和给药结束后的体质量,并于给药结束后进行肾阳虚症候评分,检测其血清中血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCR)、睾酮(T)、皮质醇(COR)水平,肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;经苏木精-伊红染色后观察其肾组织病理变化,采用实时定量聚合酶链反应检测其肾组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、信号转导及转录活化因子蛋白5(STAT5)mRNA的相对表达量,采用Western blot法检测其肾组织中HIF-1α、STAT5、磷酸化STAT5(p-STAT5)蛋白的相对表达量和p-STAT5与STAT5的灰度值比值(p-STAT5/STAT5)。结果建模前,各组大鼠体质量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。给药结束后,与模型组比较,盐炙杜仲各剂量组和阳性对照组大鼠肾组织病理改变均有所恢复,其体质量、血清T水平及肾组织中SOD活性均显著升高(P<0.05),肾阳虚症候评分,血清中BUN、SCR、COR水平,肾组织中MDA水平,HIF-1α、STAT5mRNA和HIF-1α、STAT5、p-STAT5蛋白的相对表达量,以及p-STAT5/STAT5均显著降低(P<0.05),且盐炙杜仲的上述作用有剂量依赖性(P<0.05)。结论盐炙杜仲能明显缓解肾阳虚大鼠的肾组织损伤,降低血清中BUN、SCR、COR水平,升高血清中T水平,其机制可能与抗氧化应激、抑制HIF-1α和STAT5蛋白的表达有关。