沙拉沙星(Sarafloxacin)在鸡体内的药动学

40日龄艾维茵肉鸡 30只 ,随机分为 3组 ,分别进行了静注、肌注及内服沙拉沙星 ( 1 0 mg/kg)的药动学研究。血浆样品经甲醇沉淀血浆蛋白 ,高速离心 ,用反相高效液相色谱法测定鸡血浆中沙拉沙星的浓度 ,MCPKP计算机程序处理静注及肌注的血浆药物浓度 -时间数据。健康鸡静注给药的药时数据适合二室开放模型 ,主要药物动力学参数为 :t1 /2α( 0 .1 9± 0 .0 9) h;t1 /2β( 1 .94± 0 .70 ) h;V1 ( 1 .2 2± 0 .67) L/kg;Vd(area) ( 3.89± 1 .58) L/kg;Cl B( 1 .30± 0 .1 9) L· kg- 1 ·h- 1 ;AUC( 7.89± 1 .50 ) mg· L- 1 ·h- 1 。健康鸡肌注给药的药时数据适合一级吸收二室模型 ,主要药物动力学参数为 :t1 /2 ka( 0 .2 2± 0 .1 9) h;t1 /2α( 0 .95± 0 .93) h;t1 /2β( 5.1 9±2 .0 4 ) h;tmax( 0 .67± 0 .35) h;Cmax( 1 .2 0± 0 .30 ) mg/L;AUC( 5.66± 1 .1 5) mg· L- 1 · h- 1 ;F( 71 .67±1 4 .59) %。统计矩原理处理健康鸡内服给药的血浆药物浓度 -时间数据 ,主要药物动力学参数为 :t1 /2β( 3.89±1 .1 9) h;tmax( 1 .1 8± 0 .73) h;Cmax( 0 .86± 0 .31 ) mg/L;AUC( 5.1 2± 1 .1 9) mg· L- 1 · h- 1 ;F( 59.63±1 3.8) % ;MAT( 2 .87± 1 .1 1 ) h;MRT( 5.70± 1 .1 1 ) h。沙拉沙?

盐酸沙拉沙星(sarafloxacin)在鸡体内的药动学和生物利用度

2组健康艾维因肉鸡各 8只 ,体重 (1.6 6± 0 .11) kg,研究了对其单剂量 (10 mg/kg,以沙拉沙星碱计 )静注和口服盐酸沙拉沙星后的药动学及其生物利用度 ,用高效液相色谱法测定血清中沙拉沙星的浓度。结果表明 :静注盐酸沙拉沙星溶液后 ,血清药物浓度经时过程符合无吸收因素二室模型 ,其消除半衰期 (t1 / 2β)、总体清除率 (CLB)、表观分布容积 (Vd)和药时曲线下面积 (AU C)分别为 (2 .6 78± 0 .5 0 6 ) h、(1.339± 0 .35 1) L/kg· h、(5 .15 9± 1.5 5 4) L/kg和(7.85 3± 1.731) mg/L· h;口服盐酸沙拉沙星片后 ,药时数据呈有吸收因素一室模型 ,其吸收和消除半衰期 (t1 / 2 ka,t1 / 2 ke)、血清峰浓度 (Cmax)、达峰时间 (Tmax)和药时曲线下面积 (AUC)分别为 (0 .2 87± 0 .117) h、(5 .381± 1.44 6 ) h、(0 .478± 0 .196 ) mg/L、(1.2 2 9± 0 .439) h和 (4 .0 6 0± 1.178) m g/L· h,生物利用度为 (5 1.70± 15 .0 0 ) %。

Studies on Mutagenicity and Teratogenicity of Sarafloxacin

Wistar rats and closed Kunming strain mice were selected to study the genetic toxicity of sarafloxacin. The results indicated that sarafloxacin had no significant toxic effect of an excreted mutagen in S. typhimurium strains, and did not induce significantly higher percentages of polychromatic erythrocytes with micronuclei (MNPCE) in mice. No significant mutagenic activity was observed in dominant lethal assay. At 5 and 50mg/kg b.w. , sarafloxacin did not produce significant effects on the reproductive parameters of litters and fetal growth, and did not induce the teratogenic effects on fetuses. Sarafloxacin induced some toxic effects on body length and skeletal growth in fetuses of 500mg/kg b.w., but had no significant dose - response relationship among the administered dosages of sarafloxacin. The results of the genetic toxicology above indicated that no evidence showing sarafloxacin was mutagenic and potentially teratogenic for animals.

Sarafloxacin·3H_2O的晶体结构

测定了沙拉沙星(Sarafloxacin)水合物Sarafloxacin.3H2O的晶体结构。该化合物的分子式为C20H17F2N3O3,Mr=385.36,属单斜晶系,P-21/n空间群,晶胞参数:a=1.473 1(3),b=0.864 24(17),c=1.535 9(3)nm,α=90°,β=96.785(6)°,γ=90°,V=1.941 8(7)nm3,Z=4,Dc=1.472 Mg/m3,F(000)=900,μ=0.120mm-1,R1=0.121 8,wR2=0.322 7(I>2σ(I))。该化合物通过氢键形成二维网状结构。

液相色谱—串联质谱法测定蜂蜜中4种喹诺酮类药物残留量的不确定度评定

目的:对液相色谱—串联质谱法测定蜂蜜中4种喹诺酮类药物残留量进行不确定度评定。方法:根据GB 31657.2—2021规定的方法建立数学模型,分析不确定度来源,并评定各标准不确定度的分量。结果:蜂蜜中恩诺沙星、沙拉沙星、氧氟沙星、环丙沙星残留量测量结果不确定度分别为(4.97±0.81),(10.13±1.58),(7.67±1.23),(14.97±2.25)μg/kg(P=95%,k=2)。结论:试验测量不确定度的主要来源为标准溶液配制与稀释过程和标准曲线拟合,在实际工作中应加以控制。

超高效液相色谱-串联质谱法测定鸡蛋中沙拉沙星残留的研究

建立了鸡蛋中沙拉沙星残留检测的液相色谱-串联质谱法。样品经1 mol/L磷酸和乙腈提取后,饱和正己烷除脂净化,以0.1%甲酸溶液和乙腈为流动相,液相色谱-串联质谱法测定,内标法定量。试验结果表明:沙拉沙星在1~25 ng/mL浓度范围内线性关系良好,相关系数r大于0.999。沙拉沙星在鸡全蛋及其蛋清、蛋黄中的检测限均为0.5μg/kg,定量限为1μg/kg。沙拉沙星在1、10、20μg/kg浓度添加水平内的平均回收率范围为97.0%~105.4%,批内、批间相对标准偏差在1.3%~10.3%范围之间。本方法适用于鸡全蛋及其蛋清、蛋黄中沙拉沙星残留量的测定。

高效液相色谱同时测定鸡蛋中4种氟喹诺酮类药物残留

建立了固相萃取 反相高效液相色谱同时分析鸡蛋样品中 4种氟喹诺酮类药物残留量的方法。对鸡蛋样品的提取及其在C18固相萃取柱上的净化条件进行了研究 ,采用高效液相色谱分离 ,荧光检测器检测 (λex=2 80nm ,λem=4 5 0nm) ,外标法定量。 4种沙星标准曲线的线性回归系数均在 0 .9999以上 ,环丙沙星、恩诺沙星、沙拉沙星的线性范围为 2 .5～ 5 0 0 μg/L ;达诺沙星为 0 .5～ 10 0 μg/L。鸡蛋样品中 4种沙星的加标回收率为 78.1%～ 95 .7% ;相对标准偏差为 4 .1%～ 16 .2 %。环丙沙星、恩诺沙星、沙拉沙星的最低检出限为 10μg/kg ;达诺沙星的最低检出限为 2 μg/kg。

反相高效液相色谱法同时测定4种氟喹诺酮类药物在鸡可食性组织中的残留

建立了一种可同时测定鸡可食性组织中环丙沙星、达氟沙星、恩诺沙星及沙拉沙星等多种残留的反相高效液相色谱荧光分析法。鸡的肌肉、皮和脂、肝、肾等4种组织经不同pH值的磷酸二氢钾缓冲溶液匀浆提取,上清液通过C18固相萃取柱净化,以流动相洗脱。洗脱液经液相色谱分离后,用荧光检测器进行检测(激发波长280nm,发射波长450nm),外标法定量。对鸡的4种组织进行添加回收率测定,结果显示方法在添加水平为20～300μg/kg时药物的回收率约为53.9%～93.4%,批间回收率测定值的相对标准偏差低于23%;环丙沙星、恩诺沙星、沙拉沙星的定量检出限为20μg/kg,达氟沙星为4μg/kg。方法简单、快速,能满足常规兽药残留检测的需要。

盐酸沙拉沙星在鲫体内的残留及消除规律研究

采用高效液相色谱法测定鲫组织中沙拉沙星并初步研究了盐酸沙拉沙星在鲫组织中的残留及消除规律。在21±2℃下,以20mg/kg的剂量单次口灌给药,取血浆和肌肉、皮肤、肝胰脏、肾脏、卵巢5种组织,各样品中加入甲磺酸达氟沙星作内标,用二氯甲烷提取组织中的药物,正己烷去脂,反相高效液相色谱法测定其中盐酸沙拉沙星的浓度。此方法平均回收率均大于82.97%,日间变异系数小于8.41%,最低检测限可达0.0125μg/g。研究结果表明盐酸沙拉沙星在血浆和5种组织中消除速率快慢不一,肾脏为盐酸沙拉沙星残留的靶组织。若规定可食用组织中的盐酸沙拉沙星在最大残留限量为30μg/kg,由休药期(WDT)公式可得出盐酸沙拉沙星在鲫体内的WDT为14d。

荧光偏振免疫分析方法快速检测沙拉沙星残留

以异硫氰酸荧光素(FITC)标记沙拉沙星合成荧光标记物,采用薄层色谱法提纯,优化了反应时间、标记物和抗体的工作浓度,建立了沙拉沙星的快速荧光偏振免疫分析法(FPIA)。本方法测定沙拉沙星在缓冲液中的半数抑制浓度(IC50)为43.2μg/L;检测范围为5.7～327μg/L,可以达到国家规定的动物性食品中兽药最高残留限量(80μg/kg)的要求。本研究考察了FPIA测定沙拉沙星的动力学过程及对其它4种喹诺酮类药物的交叉反应。结果表明,环丙沙星、恩诺沙星、加替沙星及氧氟沙星的交叉反应率分别为3.3%,1.8%,1.7%和0.7%。在牛奶和猪尿中沙拉沙星的回收率分别在71%～94%和74%～102%之间。本方法操作简单快捷,整个检测过程只需5 min、而且灵敏度较高、特异性强,适用于动物性食品中沙拉沙星残留的快速筛选检测。

沙拉沙星在猪体内的药动学研究

7头健康杂种猪 ,按照随机拉丁方设计 ,进行静注、肌注及内服沙拉沙星 (5mg/kg)的药动学研究。血浆样品经甲醇沉淀血浆蛋白 ,高速离心 ,用反相高效液相色谱法测定猪血浆中沙拉沙星的浓度 ,MCPKP计算机程序处理血浆药物浓度 时间数据。健康猪静注给药的药时数据适合二室开放模型 ,主要药物动力学参数为t1/ 2α0 88±0 2 8h ;t1/ 2 β3 0 6± 0 5 0h ;V11 36± 0 2 4L/kg ;Vd(area) 2 5 0± 0 42L/kg ;ClB0 5 7± 0 0 7L·kg-1·h-1;AUC8 90±1 0 3mg·L-1·h。健康猪肌注给药的药时数据适合一级吸收一室模型 ,主要药物动力学参数为 :t1/ 2ka0 2 5± 0 18h ;t1/ 2ke3 5 3± 1 0 1h ;tmax0 94± 0 49h ;Cmax1 30± 0 37μg/ml;AUC 7 6 6± 1 38mg·L-1·h ;F86 48%± 15 15 %。健康猪内服给药的药时数据适合一级吸收一室模型 ,主要药物动力学参数为 :t1/ 2ka0 5 1± 0 2 9h ;t1/ 2ke6 72± 2 78h ;tmax2 45± 0 89h ;Cmax0 36± 0 2 1μg/ml;AUC 4 5 4± 1 0 6mg·L-1·h ;F5 1 99%± 14 6 7%。沙拉沙星在健康猪体内的主要药动学特征为 :吸收迅速 ,达峰时间短 ,表观分布容积大。肌注给药吸收完全 ;内服给药吸收不完全 ,消除缓慢。

黄颡鱼源嗜水气单胞菌对盐酸沙拉沙星耐药性获得与消失速率的测定

【目的】测定黄颡鱼源嗜水气单胞菌对盐酸沙拉沙星的耐药性,为制定盐酸沙拉沙星在水产动物疾病防治中的用药程序提供参考依据。【方法】采用二倍稀释法测定最小抑菌浓度(MIC),以传代法测定菌株的耐药性获得和消失速率。【结果】盐酸沙拉沙星对WZAh-01、WZAh-02、WZAh-03和YFAh-04菌株的MIC分别为0.625、0.3125、0.3125和0.15625μg/mL;在含有盐酸沙拉沙星的培养基中连续传代8次后,4株供试菌株的MIC上升了64～512倍;将获得的强耐药性诱变菌株于4℃中保存30 d,结果发现WZAh-02、WZAh-03和YFAh-04菌株的MIC下降了50%,WZAh-01菌株的MIC保持不变。【结论】黄颡鱼源嗜水气单胞菌经连续8代的耐药性诱导后对盐酸沙拉沙星获得很强的耐药性,且产生耐药突变后的菌株具有相当稳定的遗传性,耐药性在短期内很难消除,因此在实际生产上不宜常用或滥用盐酸沙拉沙星。

沙拉沙星分子印迹聚合物的制备及其吸附特性

以沙拉沙星为模板分子、甲基丙烯酸为功能单体和乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂合成了分子印迹聚合物 ,并用平衡吸附实验研究了其吸附性能。结果表明 :该聚合物对沙拉沙星有较高的亲和性和选择性 ,解离常数Kd=7.2 6× 10 - 7～ 2 .19× 10 - 5mol L。

双氟沙星及其代谢产物在中华绒螯蟹体内药物代谢及残留消除规律

采用高效液相色谱法,在口灌给药途径下,研究双氟沙星及其代谢产物沙拉沙星在中华绒螯蟹(Eriocheir sinensis)体内的药代动力学。中华绒螯蟹以20 mg/kg剂量给药双氟沙星后,其血淋巴、肌肉、肝胰腺、精巢和卵巢中药物-时间曲线关系符合开放性二室模型。双氟沙星在中华绒螯蟹体内吸收迅速,在不同组织中分布较广,达峰时间短。血淋巴、肌肉、肝胰腺、精巢和卵巢中的Vd分别为3.170 L/kg、2.122 L/kg、1.045 L/kg、1.051 L/kg和0.203 L/kg;双氟沙星在中华绒螯蟹体内消除缓慢,在血淋巴、肌肉、肝胰腺、精巢和卵巢中的消除半衰期t1/2β分别为96.316 h、88.228 h、137.524 h、67.021 h和124.679 h;总体清除率CLs分别为0.783 L/h.kg、0.040 L/h.kg、0.013 L/h.kg、0.011 L/h.kg和0.008 L/h.kg。代谢产物沙拉沙星在中华绒螯蟹血淋巴、肌肉、肝胰腺、精巢和卵巢中药物水平的变化趋势与双氟沙星相似,都呈现多峰现象。但肌肉、肝胰腺、精巢和卵巢4种组织中代谢产物沙拉沙星出现药峰的时候恰好是这4种组织中双氟沙星下降缓慢时期。鉴于双氟沙星及其代谢产物沙拉沙星在中华绒螯蟹体内消除缓慢,而可食组织中脂肪含量较高,因此若规定可食组织中双氟沙星的最大残留限量以脂肪中最大残留限量(100μg/kg)为标准,沙拉沙星的最大残留限量为30μg/kg,则建议双氟沙星在中华绒螯蟹中的休药期大于24d,才能保障食用者的安全。

QuEChERS-高效液相色谱-荧光法检测鸡蛋中环丙沙星、达氟沙星、恩诺沙星和沙拉沙星的残留量

目的建立QuEChERS前处理结合高效液相色谱-荧光检测器(highperformanceliquid chromatography-fluorescence detector, HPLC-FLD)同时检测鸡蛋中环丙沙星、达氟沙星、恩诺沙星和沙拉沙星残留量的方法。方法鸡蛋样品添加4.0 g硫酸钠和1.0 g氯化钠,再加入8 mL 1%甲酸乙腈进行提取,离心后上清液再加入到Agilent dSPE净化管中,经浓缩后采用HPLC-FLD进行检测, 0.05 mol/L磷酸三乙胺溶液(pH2.4)-乙腈为流动相,检测波长:激发波长280nm,发射波长450nm,采用外标法定量。结果环丙沙星、恩诺沙星和沙拉沙星的线性范围为2～100μg/L,相关系数均大于0.9999,达氟沙星的线性范围为0.4～20μg/L,相关系数大于0.9999。环丙沙星、恩诺沙星、沙拉沙星的最低定量限为2μg/kg,达氟沙星的最低定量限为0.4μg/kg。环丙沙星、恩诺沙星、沙拉沙星在2～10μg/kg的浓度添加水平上,回收率为70.2%～91.8%,达氟沙星在0.4～2μg/kg的浓度添加水平上,回收率为70.5%～96.3%,批内、批间的相对标准偏差分别为3.89%～9.20%、5.29%～12.3%。结论该方法简便、快速、准确、灵敏度高,适用于鸡蛋中环丙沙星、达氟沙星、恩诺沙星和沙拉沙星残留量的检测。

盐酸沙拉沙星在肉鸡组织中的残留

建立了肉鸡组织中盐酸沙拉沙星的 HPLC测定方法 ,并测定了肉鸡单次内服 (每 1 kg体重 1 0 mg)和连续 5 d混饮 (每 1 L饮水 5 0 mg)给药后组织中的沙拉沙星残留特征。组织样品用乙腈 -氨水匀浆 ,离心后取上清液用正己烷 -乙醚除脂 ,水相用磷酸酸化后作 HPLC检测。色谱柱为 Hypersil C18柱 ,紫外检测波长 2 80nm。流动相为乙腈 -2 %西丁基溴化铵 (体积比 1 0∶ 90 ) ,用磷酸调 p H值至 2 .5。肝脏、肾脏、肌肉中沙拉沙星的检测限为 0 .0 5 μg/ g,组织样品回收率均大于 90 %。鸡单次内服盐酸沙拉沙星后 ,2 4 h内各组织中均可检出药物 ,4 8h后肝脏、肾脏、肌肉中药物残留量均低于 0 .0 5 μg/ g;混饮停药后 ,6 h内肝脏、肾脏中可检出残留药物 ,1 2 h后 3种组织中残留量均低于 0 .0 5 μg/ g。结果表明 ,盐酸沙拉沙星在肉鸡组织中消除迅速 。

鸡静注和口服盐酸沙拉沙星的药物动力学研究

伊利莎蛋鸡８只单次快速静脉注射盐酸沙拉星１０ｍｇ／ｋｇ（以沙拉沙星计）后，利用高效液相色谱法测定血清中沙拉星的浓度。房室模型分析表明：血药浓度－时间数据适合无吸收因素二室模型，其消除半衰期（ｔβ）、表观分布容积（Ｖｄ）、总体清除率（ＣＬＢ）和药时曲线下面积（ＡＵＣ）分别为（２．４７±０．８７Ｏｈ、（５．１０±２．２５）Ｌ／ｋｇ、（１．４２±０．２４）Ｌ／ｋｇ·ｈ和（７．２７±１．３７）μｇ／ｍｌ·ｈ。伊利莎蛋鸡８只口服盐酸沙拉沙星溶液１０ｍｇ／ｋｇ（以沙拉沙星计）后，药物在体内呈现有吸收单室模型，其吸收半衰期（ｔｋａ）、消除半衰期（ｔｋｅ）、血药达峰时间（Ｔｍａｘ）、药峰浓度（Ｃｍａｘ）和药时曲线下面积分别为（０．３２±０．１５）ｈ、（３．６８±０．８９）ｈ、（１．２５±０．３５）ｈ、（０．８６±０．２８）μｇ／ｍｌ和（５．５３±１．９５）μｇ／ｍｌ·ｈ。鸡内服盐酸沙拉沙星混悬剂（以淀粉混）１０ｍｇ／ｋｇ（以沙拉沙星计）后，药物吸收不规则，统计矩理论分析表明：药时曲线零阶矩（ＡＵＣ）、药时曲线一阶矩（ＭＲＴ，平均驻留时间）和消除半衰期（ｔｋｅ）分别为（１．０３±０．２７）μｇ／ｍｌ·ｈ、（６．２２±０．７６?

沙拉沙星对大鼠生殖毒性和致畸性的研究

本文报道沙拉沙星对Wistar大鼠生殖毒性和致畸性的研究。在孕鼠妊娠第 7～ 15d ,分别经口灌服 5、50、和 50 0mg/kgb .w .剂量沙拉沙星溶液。试验结果显示 ,沙拉沙星对孕鼠的健康状况、行为和增重均无明显影响 ;各剂量组受孕鼠的活胎数、死胎数和吸收胎数均无明显影响 ;除50 0mg/kgb .w .剂量组胎鼠的体长明显低于对照组外 ,各组间的胎鼠体重、体长、尾长和胎盘重均未见明显差异 ;各剂量组和对照组均未出现外观畸形和内脏畸形 ,仅 50 0mg/kgb .w .剂量组胎鼠的骨骼畸形出现率 ( 3 6 3 % )显著高于对照组 ( 8 7% ) ,但不存在剂量 反应关系。

盐酸沙拉沙星在锦鲤体内的药物动力学研究

用反相高效液相色谱法研究了盐酸沙拉沙星肌注给药(15 mg/kg)在锦鲤体内的药动学变化规律;用高效液相色谱仪测定取给药后不同时间的锦鲤血浆中盐酸沙拉沙星的质量浓度。用MCPKP药物动力学软件程序处理肌肉注射的血浆药物浓度与时间数据。房室模型分析表明,健康锦鲤肌肉注射给药的药时数据适合一级吸收一室开放模型,血浆中主要药物动力学参数为:Ka(1.660±0.467)/h;Ke(0.0859±0.0031)/h;T1/2Ka为(0.440±0.107)h;T1/2Ke为(8.069±0.276)h;Tm ax为(1.936±0.329)h;Cm ax为(3.290±0.888)μg/m l;AUC为(45.257±0.631)mg/(L.h)。盐酸沙拉沙星在健康锦鲤体内的主要药动学特征为:吸收迅速,达峰时间短,消除缓慢,体内滞留时间长。

铽-沙拉沙星荧光光度法测定沙拉沙星含量

在pH5．9醋酸-醋酸钠缓冲溶液中，Tb^3＋与沙拉沙星反应形成1：2的稳定络合物，发出Tb^3＋特征荧光。Tb^3＋在激发波长335nm，发射波长545nm处的特征荧光强度与沙拉沙星含量成正比，沙拉沙星溶液浓度在0．05～0．65mg/L范围内符合线性关系，方法检出限为0．72μg/L。该方法用于片剂中盐酸沙拉沙星含量的测定，6次平行测定该方法回收率为94．8％～104．3％，相对标准偏差为1．5％～3．8％。