卵巢早衰小鼠中血清Merlin蛋白变化及意义探讨

目的研究卵巢早衰小鼠血清Merlin蛋白水平变化及其与血清E2、FSH、LH的关系。方法120只6周龄KM雌性小鼠按随机原则分为三组即实验A组,实验B组和空白对照组。实验A组小鼠经腹腔注射环磷酰胺120 mg/kg,观察10 d,建POF模型;实验B组小鼠经灌胃给予雷公藤多甙片(Tripterygium wilfordii polyglycoside)0.6 mg/100g,1次/d,连续10 d,构建POF模型;空白对照组等剂量生理盐水灌胃,1次/d,共10 d。采血测血清E2、FSH、LH和Merlin蛋白浓度,比较各组建模前后及三组间建模后Merlin蛋白表达水平;同时分析建模后实验组血清Merlin蛋白水平与血清E2、FSH、LH水平的相关性。结果建模后三组间血清Merlin蛋白水平有明显差异(F=80.41,P<0.01),经组间两两比较,实验A组和实验B组小鼠血清的Merlin蛋白水平[(3.76±1.15)ng/mL;(3.85±1.31)ng/mL]与对照组有明显下降(t=11.18&10.78),差异有统计学意义(P<0.01)。实验A组和实验B组建模后Merlin蛋白水平分别较建模前差异均有统计学意义(t=12.53&11.14;P<0.01)。Pearson相关分析显示,建模后实验A组和实验B组血清Merlin蛋白水平与各自E2水平呈负相关(r=-0.812&-0.789),差异有统计学意义(P<0.01);与各自FSH和LH水平呈正相关(r=0.715&0.722;0.732&0.741),差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论Merlin蛋白可能参与了卵巢早衰的激素调控,且对卵泡生长发育产生了负性调控作用。

神经鞘瘤的schwannomin/merlin表达分析

目的 分析S/M蛋白在神经鞘瘤中的表达。方法 用免疫组织化学、蛋白印迹法观察36例神经鞘瘤中S/M的表达。结果 所有神经鞘瘤无Ⅱ型多发神经纤维瘤病（NF2）（A-19）免疫活性。28例（78％）S/M表达量下降（与正常比小于70％）,其中听神经瘤占81％（13/16）、非听神经瘤占75％（15/20）。13例（36％）（听神经瘤3例、非听神经瘤10例）中等度下降（与正常比下降35％～69％）;15 例（42％）（听神经瘤10例、其它5例）表达重度下降（与正常比小于35％）。结论 神经鞘瘤中S/M表达下降。

PAK1和NF2/Merlin的拮抗作用驱动少突胶质细胞髓鞘膜扩张

在中枢神经系统中,少突胶质细胞(OL)髓鞘的形成依赖于肌动蛋白细胞骨架从聚合到解聚的转变。触发这种转变的分子机制尚未阐明。本研究确定P21活化激酶1(PAK1)是OL中肌动蛋白解聚的主要调节因子。我们的结果表明,PAK1以激酶抑制形式在OL中积累,从而触发肌动蛋白分解,进而导致髓鞘膜扩张。值得注意的是,PAK1结合伙伴的蛋白质组学分析使我们能够确定NF2/Merlin是其内源性抑制剂。本研究表明,OL中的Nf2敲低会导致PAK1活化、肌动蛋白聚合和OL髓鞘膜扩张减少。通过使用PAK1抑制剂治疗可以挽救这种影响。本研究还提供了证据表明,少突胶质细胞中特定的Pak1功能丧失会刺激体内髓鞘增厚。总体而言,我们的数据表明PAK1和NF2/Merlin对OL肌动蛋白细胞骨架的拮抗作用对于髓鞘的正常形成至关重要。这些发现对研究脱髓鞘疾病和神经发育障碍的机制和治疗有着重要意义。

Merlin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:研究Merlin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法:免疫组织化学法测定45例非小细胞肺癌组织、癌旁组织、正常组织的Merlin蛋白的表达,并对癌组织中的表达与其组织学分型、性别、P-TNM分期、分化程度及淋巴结转移情况等因素进行分析。结果:Merlin蛋白在正常组织及肺癌组织中阳性率分别为15.56%和73.33%,2组表达差异有统计学意义(P<0.05);Merlin蛋白在肺癌组织中的表达与患者组织学分型、性别、P-TNM分期、分化程度及淋巴结转移情况均无关(P>0.05)。结论:Merlin蛋白可能与非小细胞肺癌的发生相关。

Merlin蛋白结构及与其他分子的相互作用

NF2基因是一个重要的肿瘤抑制因子,其表达产物Merlin是至今被发现的第一种具有肿瘤抑制作用的蛋白质,通过与其他蛋白质直接或间接的相互作用,调控细胞运动和增殖等细胞活动。

NF2基因及其蛋白merlin的生物学研究进展

NF2基因是一种瘤抑制基因,其失活可导致蛋白质的变性并可诱导肿瘤的发生。其编码的merlin蛋白与细胞的运动和增殖有着较密切的关系,磷酸化使merlin蛋白丧失了抑制肿瘤生长的能力。通过对NF2及merlin蛋白的研究,为研制抗肿瘤药物或干预的靶点提供其理论基础。

NF2基因表达Merlin蛋白的作用机制

人类脑肿瘤中,2型神经纤维瘤病(Neurofibromatosis2,NF2)的肿瘤抑制蛋白Merlin普遍发生错误表达。突变基因位于人类染色体22q12,正常表达的蛋白质命名为Merlin或Schwannomin。Merlin与ERM蛋白家族有同源性,与埃兹蛋白(Ezrin)、根蛋白(Radixin)和膜突蛋白(Moesin)同属4.1蛋白超家族。目前研究相继发现多种能与Merlin发生相互作用的蛋白。本文旨在探讨这些蛋白在NF2发病中可能的作用机制。

散发神经鞘瘤的Schwannomin/Merlin表达分析

目的分析schwannomin merlin(S M)在神经鞘瘤中的表达。 方法用S M氨基端抗体NF2 (A - 19) ,通过免疫组织化学和Westernblotting分析S M在神经鞘瘤中的表达。 结果免疫组织化学发现所有神经鞘瘤无NF2(A - 19)免疫活性 (阳性细胞见于非肿瘤细胞 ) ,2 8例 (78% )S M表达下降 (与正常比小于 70 % ) ;81%听神经瘤 (13 16 )、75 %的非听神经瘤 (15 2 0 )表达下降 ;中等度下降 (35 %～ 6 9% ) 13例 (听神经瘤 3例 ,非听神经瘤 10例 ) ,表达重度下降 (<35 % ) 15例 (听神经瘤 10例 ,其它 5例 )。在听神经瘤中 ,S M表达重度下降肿瘤的生长指数显著高于S M表达中等度下降或正常者 (P <0 .0 5 )。 结论神经鞘瘤中S M表达下降。

在NF2中Merlin蛋白与Hippo信号通路的相互作用

多发性神经纤维瘤病（neurofibromatosis，NF），根据其临床及遗传学特征分为1型和2型。1930年，Gardner和Frazier证实神经纤维瘤病Ⅱ型（neurofibro—matosis type2，NF2）为常染色体显性遗传性疾病，临床上通常把NF2分为Wishart型和Gardner型2个亚型。

青海汉、藏、回族女性宫颈癌中Merlin蛋白的表达意义

目的:探讨Merlin蛋白在青海汉、藏、回族女性正常宫颈与宫颈癌中的表达意义。方法:采用免疫组化法对青海108例宫颈癌(汉族40例、藏族38例、回族30例)及107例正常宫颈(汉族40例、藏族37例、回族30例)中Merlin表达进行检测。结果:(1)40例汉、37例藏、30例回族正常宫颈中Merlin阳性表达率为90.0%、91.9%、86.7%;Merlin在40例汉、38例藏、30例回族宫颈癌中阳性表达率为17.5%、18.4%、16.7%,差异有统计学意义(P<0.05);各民族间宫颈癌Merlin阳性表达率无差异(P>0.05);(2)三民族间宫颈癌Merlin表达均与患者年龄、FIGO分期、淋巴转移及细胞分化无关(P>0.05)。结论:(1)青海各民族女性宫颈癌Merlin蛋白表达下降、缺失促进了宫颈癌的发生,Merlin在宫颈癌中发挥抑癌功能;(2)Merlin表达不影响民族间宫颈癌的发生;(3)Merlin表达与患者临床特征无关,提示其可能未直接参与宫颈癌的浸润、转移过程。

去泛素化酶USP13与抑癌蛋白Merlin的相互作用

神经纤维瘤病Ⅱ型为遗传性疾病,NF2基因是重要的抑癌基因,其编码的Merlin蛋白表达水平的变化与肿瘤的发生密切相关。Merlin蛋白可以被泛素化修饰,但对其去泛素化过程的研究却鲜有报道。该研究采用免疫共沉淀(Co-IP)及免疫印迹(WB)方法研究去泛素化酶USP13与抑癌蛋白Merlin之间的相互作用。结果表明,抑癌蛋白Merlin与去泛素化酶USP13之间具有相互作用,为进一步研究抑癌蛋白Merlin与去泛素化酶USP13之间的关系提供依据。

merlin分子生物学特性及其与肿瘤关系的研究进展

ERM（ezrin／radixin／moesin／merlin）家族有4个成员，分别为埃兹蛋白（ezrin）、根蛋白（radixin）、膜突蛋白（moesin）及merlin。其中merlin是最后一个被发现的ERM成员。merlin是Ⅱ型神经纤维瘤病（neurofibromatosisⅡ，NF2）基因的编码蛋白，也是一种肿瘤抑制蛋白。NF2基因突变或表达缺失可能导致肿瘤发生，而merlin过度表达可能阻止癌细胞增殖和癌基因诱导的恶性转化。但近来也有研究提示，

NF2/Merlin在原发性肝癌中的表达及临床意义研究

目的研究NF2/Merlin在原发性肝癌中的表达及临床意义。方法免疫组织化学法测定94例肝细胞癌(HCC)和37例肝内胆管细胞癌(ICC)的Merlin表达,并对癌组织中的表达与其临床病理的关系进行分析。结果Merlin蛋白在癌组织中的表达高于癌旁组织。HCC中Merlin蛋白高表达率为20.2%,ICC中Merlin蛋白高表达率为45.9%。在HCC中,Merlin蛋白的表达高低与肿瘤的分期、HBV感染和肿瘤细胞的分化程度均无关,但在ICC中Merlin蛋白的表达高低与肿瘤细胞的分化程度相关。结论 NF2基因的表达可能与原发性肝癌的发生相关。

Ezrin蛋白与肿瘤的关系

Ezrin（埃兹蛋白）是ERM蛋自家族中的一员，ERM家族包括ezrin、radxin、moesin、merlin。Ezrin是1981年研究小鸡小肠刷状缘微绒毛细胞骨架的主要成分时首次发现。ERM蛋白家族属于band 4.1家族成员，其成员与红细胞band 4.1前300个残基具有同源性。目前ezrin是ERM蛋白家族中研究最多的一个成员，活化的ezrin蛋白具有连接细胞膜与肌动蛋白丝，参与控制细胞的形态建成、黏附、运动及为细胞的增殖和生存转换生长信号等功能。

NF2/Merlin抑制消化系统恶性肿瘤的机制研究

消化系统肿瘤的发生是由多种因素引起的抑癌基因或促癌基因发生突变所导致的。NF2基因是一种抑癌因子,其编码Merlin蛋白功能的缺失是造成消化系统肿瘤发生、发展的重要因素。NF2/Merlin通过Hippo/Yap、Wnt/β-catenin、转化生长因子-β(TGF-β)等多条信号通路发挥抗肿瘤作用。该文综述了NF2基因及其表达产物Merlin蛋白在消化系统肿瘤发生、发展过程中的抑制作用,旨在为探究NF2/Merlin的抑癌机制及肿瘤防治方法提供新思路。

椎管内神经鞘瘤mTOR及Merlin蛋白的表达及其意义

目的 探讨mTOR和Merlin蛋白在椎管内神经鞘瘤中的表达及其意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测21例椎管内神经鞘瘤组织mTOR和Merlin蛋白的表达,分析表达变化对神经鞘瘤发生的意义.结果 mTOR在21例椎管内神经鞘瘤组织中16例阳性表达,5例阴性表达,在正常神经组织中呈阴性表达;Merlin蛋白在21例椎管内神经鞘瘤组织中18例阴性表达,3例阳性表达,在正常神经组织中呈阳性表达.Merlin蛋白与mTOR的表达呈负相关性（r=-0.785,P＜ 0.001）.结论 mTOR在神经鞘瘤组织中的表达高于正常组织,Merlin的表达低于正常组织,两种蛋白之间有内在关系.

胰岛素抵抗对妊娠期糖尿病影响的研究进展

妊娠期糖尿病是指在妊娠期首次发生或发现不同程度的糖代谢异常的一种内分泌代谢疾病。随着妊娠期糖尿病发病率的逐年上升，胰岛素抵抗对妊娠期糖尿病影响的研究受到人们的广泛关注。近些年研究发现，胰岛素抵抗在妊娠期糖尿病发病机制中具有重要的作用。此外，menin蛋白和一些炎症因子、脂肪因子等通过改变孕妇体内胰岛素抵抗状态导致了妊娠期糖尿病。该文就目前国内、外关于胰岛素抵抗对妊娠期糖尿病影响的最新研究成果作以综述。

Merlin蛋白的研究进展

Merlin蛋白是NF2基因的产物,它的缺失可以诱发神经鞘瘤、脑膜瘤、室管膜瘤等一系列肿瘤的发生,而且Merlin蛋白在调控细胞的运动、增殖等方面起着重要作用。本文就Merlin蛋白与膜蛋白、Hippo通路和CD44的相互作用机制以及其在调控细胞侵袭和迁移、酪氨酸蛋白激酶受体等方面进行综述,并且对其未来研究方向进行展望。

Merlin蛋白与Ⅱ型神经纤维瘤病

Ⅱ型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type2，NF2）是常染色体显性遗传疾病，NF2基因突变是其发病的主要分子机制，其编码蛋白产物merlin蛋白的失活与肿瘤发生密切相关，它通过与其他蛋白质相互作用，参与细胞活动，调控细胞运动和细胞增殖及其他变化。本文就merlin蛋白结构、功能调节及其与其他细胞因子相互作用机制等方面研究做一综述，以期进一步研究merlin蛋白在NF2发病机制中的作用。

神经纤维瘤病Ⅱ型发病机理的研究现况

神经纤维瘤病是由于神经嵴细胞分化异常所导致的多系统、多器官损害性疾病,是人类神经系统常见的遗传病之一。按其表型及致病基因不同可分为I型(NF-1)和Ⅱ型(NF-2)两类。NF-2主要累及中枢神经系统(听神经、脑膜、脊髓等),最明显的特征是双侧前庭神经鞘膜瘤(又称"听神经瘤"),同时可合并多发性脑膜瘤、室管膜瘤、其它脑神经及脊神经的神经鞘瘤。神经纤维瘤病Ⅱ型(neurofibromatosis type Ⅱ,NF-2)是由于NF2基因突变导致的常染色体显性遗传病,临床以双侧听神经瘤(vestibular schwannomas, VSs)为特征性表现,常伴多发的神经系统肿瘤及眼和皮肤等相关病变。由于NF-2的病变部位特殊,对听觉功能影响严重,致残致死率较高,治疗手段有限,因此近年来受到了临床医生和研究人员的广泛关注。