创伤性骨关节炎患者血清SOST、SFRP5水平变化及其对预后的预测价值

目的探讨创伤性骨关节炎(PTOA)患者血清骨硬化蛋白(SOST)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平变化及其对预后的预测价值。方法选取2020年1月至2022年1月该院收治的84例PTOA患者作为疾病组,另选取同期在该院体检的健康者84例作为健康组。采用酶联免疫吸附试验检测疾病组和健康组血清SOST、SFRP5水平。对疾病组随访1年并采用Lysholm膝关节功能评分评估PTOA患者预后情况。采用Spearman相关性分析法分析PTOA患者血清SOST、SFRP5水平与Lysholm膝关节功能评分的相关性;采用多因素Logistic回归分析PTOA患者预后影响因素;并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SOST、SFRP5水平对PTOA患者预后不良的预测价值。结果与健康组比较,疾病组血清SOST、SFRP5水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析结果表明,疾病组血清SOST、SFRP5水平均与Lysholm膝关节功能评分呈正相关。多因素Logistic回归分析结果显示,体重指数>25 kg/m^(2)、入院时凯尔格伦-劳伦斯分级为Ⅲ/Ⅳ级、软骨Outerbridge分级为Ⅲ/Ⅳ级均为PTOA患者预后不良的独立危险因素(P<0.05);术后长期锻炼、SOST、SFRP5水平为保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析表明,血清SOST、SFRP5水平联合预测PTOA患者预后不良的ROC曲线下面积(AUC)均高于SOST、SFRP5水平单独预测PTOA患者预后不良的AUC(Z=2.316,P=0.021;Z=2.356,P=0.019)。结论PTOA患者血清SOST、SFRP5水平较健康者降低,二者均与PTOA患者的不良预后相关,对患者预后具有一定的预测效能。

Sclerostin对骨形态发生蛋白2诱导的人骨髓间充质干细胞成骨分化的影响

目的探讨Sclerostin对骨形态发生蛋白2(BMP-2)诱导的人骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响。方法取两位男性车祸伤致截肢患者的骨髓组织进行体外人BMSCs培养。将培养细胞随机分为三组,1组未做转染(Mock),2组转染对照siRNA,3组转染Sclerostin(骨形态发生蛋白抑制剂)siRNA,均采用含有0.1μg/m L BMP-2的成骨诱导培养基培养。分别在诱导培养的第0、3、7天,采用CCK-8法检测各组细胞活性,采用Cy QUANT细胞增殖检测试剂盒检测DNA含量。在培养的第14天,采用RT-PCR方法检测骨相关基因骨钙素(OCN)、骨钙蛋白(OC)及骨桥蛋白(OPN),采用碱性磷酸酶(ALP)分析试剂盒进行ALP活性分析,采用BCA蛋白检测试剂盒检测细胞蛋白含量。结果在诱导培养的第3、7天,3组细胞增殖活性、DNA含量均高于1、2组(P均<0.05)。在诱导培养的第14天,3组OCN、OC、OPN mRNA相对表达量及蛋白含量均高于1、2组(P均<0.05);1、2、3组ALP活性分别为1.00%±0.08%、1.12%±0.09%、2.50%±0.03%,3组高于1、2组(P均<0.05)。结论抑制Sclerostin表达可以促进BMP-2诱导的人BMSCs的活性及成骨分化能力。

血清sclerostin和Klotho蛋白水平对维持性血液透析患者血管钙化的预测价值

目的探讨血清sclerostin、Klotho蛋白水平对维持性血液透析(MHD)患者血管钙化的预测价值。方法选择2017年10月至2019年10月南阳市中心医院收治的105例MHD患者为研究对象,根据是否有血管钙化将患者分为血管钙化组(n=69)和非血管钙化组(n=36)。通过查阅病历采集2组患者的临床资料,采用单因素分析和多因素logistic回归分析MHD患者血管钙化的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sclerostin、Klotho蛋白水平对MHD患者血管钙化的预测价值。结果单因素分析结果显示,性别、年龄、体质量指数、吸烟史、饮酒史、原发疾病、血清肌酐、血尿素氮、尿素清除指数、血红蛋白、白蛋白、血清超敏C反应蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、舒张压、血清磷、钙磷乘积与MHD患者血管钙化无关(P>0.05),而透析龄及校正的血清钙、全段甲状旁腺激素、sclerostin蛋白、Klotho蛋白与MHD患者血管钙化有关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,透析龄及校正的血清钙、全段甲状旁腺激素、sclerostin蛋白为MHD患者血管钙化的独立危险因素,而血清Klotho蛋白为MHD患者血管钙化的独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示,血清sclerostin、Klotho蛋白预测MHD患者血管钙化的曲线下面积(AUC)分别为0.870、0.840;以血清sclerostin蛋白87.575 pmol·L^(-1)、Klotho蛋白393.220 ng·L^(-1)为最佳临界值,血清sclerostin蛋白预测MHD患者血管钙化的敏感度和特异度分别为71.0%、88.9%,血清Klotho蛋白预测MHD患者血管钙化的敏感度和特异度分别为73.9%、94.4%;血清sclerostin、Klotho蛋白联合检测预测MHD患者血管钙化的AUC、敏感度和特异度分别为0.903、85.5%、97.2%;血清sclerostin蛋白与Klotho蛋白预测MHD患者血管钙化的AUC、敏感度、特异度比较差异均无统计学意义(P>0.05);血清sclerostin、Klotho蛋白联合检测预测MHD患者血管钙化的AUC、敏感度和特异度显著高于二者单独检测(P<0.05)。结论血清sclerostin、Klotho蛋白与MHD患者的血管钙化有关,血清sclerostin蛋白为MHD患者血管钙化的独立危险因素,而血清Klotho蛋白为MHD患者血管钙化的独立保护因素;血清sclerostin、Klotho蛋白对MHD患者的血管钙化均有一定的预测价值,且二者联合检测的预测价值较高,血清sclerostin、Klotho蛋白可作为MHD患者血管钙化的预测指标。

表观遗传修饰介导抑制SOSTDC1表达促进宫颈癌细胞的恶性生物学行为

目的:探究含硬化蛋白域蛋白1(SOSTDC1)对宫颈癌细胞恶性生物学行为的调控及其分子机制。方法:收集2020年8月至2022年5月间在福建省肿瘤医院活检或手术切除的53例宫颈癌组织和相应的癌旁组织标本,免疫组化法检测SOSTDC1蛋白在宫颈癌组织及相应癌旁组织中的表达,qPCR法检测正常宫颈细胞、宫颈癌细胞中SOSTDC1 mRNA表达;将SOSTDC1过表达慢病毒(OE-sostdc1)和对照空病毒(NC)感染宫颈癌细胞SiHa及CaSki,将其分为SiHa-OE-sostdc1、SiHa-NC、CaSki-OE-sostdc1、CaSki-NC组,采用WST-1法、细胞集落形成实验、Transwell实验和WB法检测转染各组SiHa及CaSki细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭能力和BMP、Wnt/β-catenin信号途径相关蛋白及上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白的表达。用DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂2'-脱氧胞苷(5'-Aza-CdR)处理宫颈癌细胞后采用qPCR和WB法检测SOSTDC1 m RNA及蛋白的表达变化,用甲基化特异性PCR(MSP)检测5例配对宫颈癌组织与癌旁组织中SOSTDC1基因启动子区甲基化水平,同时qPCR检测其SOSTDC1 mRNA水平。结果:与癌旁组织比较,SOSTDC1蛋白在宫颈癌组织中呈低表达(P<0.01),且与淋巴结转移与FIGO分期有关联(均P<0.05);与正常宫颈HUCEC细胞比较,SOSTDC1 mRNA在宫颈癌C33A、HeLa、SiHa、CaSki细胞中均呈低表达(均P<0.01)。过表达SOSTDC1显著抑制SiHa及CaSki细胞的增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.05)。WB法结果检测显示,过表达SOSTDC1显著抑制SiHa及CaSki细胞中磷酸化Smad、Dvl2/3、β-catenin、VIM、N-cadherin、Snail蛋白的表达(均P<0.05),5'-Aza-CdR处理后的SiHa及CaSki细胞中SOSTDC1 mRNA和蛋白水平均显著增加(均P<0.05),MSP检测结果显示,相较于癌旁组织,宫颈癌组织中SOSTDC1基因启动子区呈高度甲基化,且SOSTDC1 mRNA水平降低(P<0.01)。结论:SOSTDC1在宫颈癌组织中呈低表达且与肿瘤的恶性进展关联,其表达下调与其基因启动子区高度甲基化有关,过表达SOSTDC1可能通过阻断BMP及Wnt/β-catenin信号通路从而抑制SiHa、CaSki细胞的增殖、侵袭和迁移能力。

血清MIP-1α、TRACP-5b和骨硬化蛋白水平在多发性骨髓瘤病情和预后中的临床价值

目的探讨血清巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)和骨硬化蛋白水平在多发性骨髓瘤病情和预后中的临床价值。方法选取2019年1月至2020年12月在该院就诊的125例多发性骨髓瘤患者作为观察组;另选取同期在该院体检的75例健康体检者作为对照组。比较观察组患者治疗前后血清MIP-1α、TRACP-5b和骨硬化蛋白水平,以及观察组和对照组血清MIP-1α、TRACP-5b和骨硬化蛋白水平;比较不同肿瘤分期、不同骨质破坏程度分级多发性骨髓瘤患者血清MIP-1α、TRACP-5b和骨硬化蛋白水平,分析多发性骨髓瘤患者1年内发生死亡的单因素和多因素;比较血清MIP-1α、TRACP-5b和骨硬化蛋白单项及3项指标联合检测对多发性骨髓瘤患者1年内发生死亡的预测效能。结果观察组治疗前后血清MIP-1α、TRACP-5b和骨硬化蛋白水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后血清MIP-1α、TRACP-5b和骨硬化蛋白水平较治疗前均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。多发性骨髓瘤患者血清MIP-1α、TRACP-5b和骨硬化蛋白水平随着多发性骨髓瘤肿瘤分期和骨质破坏程度分级升高而升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组患者肿瘤分期、骨质破坏程度分级、MIP-1α水平、TRACP-5b水平和骨硬化蛋白水平与存活组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,肿瘤分期、骨质破坏程度分级、MIP-1α水平、TRACP-5b水平和骨硬化蛋白水平是多发性骨髓瘤患者1年内发生死亡的影响因素(P<0.05)。血清MIP-1α、TRACP-5b和骨硬化蛋白水平对多发性骨髓瘤患者1年内发生死亡具有较高的预测效能,3项指标联合检测的灵敏度为90.0%,特异度为87.1%,受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.934,明显高于MIP-1α(Z=3.068,P=0.002)、TRACP-5b(Z=3.622,P<0.001)和骨硬化蛋白(Z=2.576,P=0.010)单独检测,而3项指标之间的AUC比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论MIP-1α、TRACP-5b和骨硬化蛋白参与了多发性骨髓瘤疾病的发生和发展,对预测其1年内发生死亡具有较高的价值。

巨噬细胞炎症蛋白-1α和骨硬化蛋白在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

目的研究多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓上清液巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)和骨硬化蛋白(Sclerostin)的表达水平,探讨其在MM发病中的临床意义。方法采用酶链免疫法定量检测MIP-1α和Sclerostin的水平。结果 MM组中MIP-1α([152.44±96.29)pg/mL]和Sclerostin([0.53±0.24)pg/mL]水平明显高于对照者,两者比较差异有统计学意义(t值分别为5.69和4.70,P值分别为0.00和0.001);Ⅲ期MM患者的MIP-1α([172.91±102.41)pg/mL]和Sclerostin([0.61±0.22)pg/mL]的水平明显高于Ⅱ期患者(t值分别为3.70和2.87,P值分别为0.001和0.007);3级MBD患者的MIP-1α([191.41±110.82)pg/mL]和Sclerostin([0.68±0.19)pg/mL]明显高于非3级MBD患者(t值分别为3.01和5.69,P值分别为0.005和0.00);MM组中MIP-1α和Sclerostin表达呈正相关关系(r=0.498,P=0.002)。结论大部分MM患者骨髓MIP-1α和Sclerostin水平增高,其水平可反映体内瘤负荷及骨质破坏的程度,且两者具有明显相关性,联合检测可作为评估MM患者病变严重程度的一项指标。

血清中IL-7、PGLYRP-1、SOST的表达水平对类风湿性关节炎的诊断价值

目的探讨血清中白介素7(interleukin 7,IL-7)、肽聚糖识别蛋白1(peptidoglycan recognition protein 1,PGLYRP-1)、硬骨素(sclerostin,SOST)的表达水平对类风湿性关节炎的诊断价值。方法纳入2019年5月至2021年5月达州市中心医院收治的类风湿性关节炎患者82例为类风湿组、非类风湿性关节炎患者82例为非类风湿组、健康体检者82例为对照组。检测3组受试人员血清中IL-7, PGLYRP-1, SOST的表达量;用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)的曲线下面积(area under curve,AUC)评估IL-7, PGLYRP-1, SOST检测在类风湿性关节炎中的诊断意义。结果类风湿组患者血清中的IL-7和SOST均低于非类风湿组和对照组(P<0.05),类风湿组患者血清中的PGLYRP-1高于非类风湿组患者和对照组(P<0.05)。IL-7、PGLYRP-1、SOST单向诊断类风湿性组患者与非类风湿组患者的灵敏度分别为90%、86%、98%,特异度分别为72%、89%、61%。血清中IL-7,PGLYRP-1, SOST联合对类风湿性关节炎的诊断的的灵敏度为91.46%,特异度为75.61%,准确度为80.89%。此外,非条件logistic逐步回归分析结果显示血清中IL-7, PGLYRP-1, SOST的表达水平均是患类风湿关节炎的重要危险因素。结论血清中IL-7、PGLYRP-1、SOST的表达水平可作为诊断类风湿性关节炎的潜在指标。

骨形态发生蛋白2对成牙骨质细胞中硬化蛋白表达调控机理的研究

目的探索成牙骨质细胞OCCM-30中骨形态发生蛋白2(BMP2)对硬化蛋白(SOST)表达的调控机制。方法用2种质量浓度的BMP2(50、100 ng·mL^(-1))处理成牙骨质OCCM-30细胞3、5、7 d,相同体积的PBS液为对照组,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹法检测SOST m RNA和蛋白的表达情况。将OCCM-30细胞分为5组:空白对照组、BMP2组、BMP2+dorsomorphin组、BMP2+SB202190组、BMP2+PD98059组,根据分组分别加入100 ng·mL^(-1)的BMP2和相应的试剂共培养,于3、5 d时检测SOST m RNA和蛋白的表达情况。结果 100 ng·mL^(-1)BMP2对SOST表达的上调作用强于50 ng·mL^(-1) BMP2,且有时间依赖性(P<0.05)。BMP2+dorsomorphin组、BMP2+SB202190组、BMP2+PD98059组的SOST m RNA水平和蛋白质水平均降低,其中BMP2+dorsomorphin组降低最明显(P<0.05)。结论成牙骨质细胞中BMP2主要是通过Smad信号通路介导上调SOST的表达。

微RNA-21-5p靶向调控含硬化蛋白域蛋白1对甲状腺癌细胞生长的影响

目的:通过分析微RNA(microRNA,miR)-21-5p及其靶基因含硬化蛋白域蛋白1(recombinant sclerostin domain containing protein 1,SOSTDC1)在甲状腺癌中的作用,深入了解甲状腺癌转移的分子机制。方法:通过生物信息学分析和细胞验证筛选出miR-21-5p,通过miR-21-5p抑制剂转染甲状腺癌细胞系;采用MTT实验、流式细胞术和细胞划痕实验分别检测miR-21-5p抑制剂组和抑制剂对照组的甲状腺癌细胞增殖、凋亡和迁移的情况;采用荧光素酶报告实验验证miR-21-5p和SOSTDC1的靶向调控关系;采用蛋白质印迹法检测miR-21-5p抑制剂组和抑制剂对照组甲状腺癌细胞中SOSTDC1、下游磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)信号通路因子的表达水平及磷酸化水平。结果:MiR-21-5p在甲状腺癌细胞中显著上升,且与SOSTDC1呈负相关(r=-0.24,P<0.01);miR-21-5p抑制剂组甲状腺癌细胞增殖和迁移显著低于抑制剂对照组(均P<0.01),细胞凋亡率显著高于抑制剂对照组(P<0.01);荧光素酶报告实验表明miR-21-5p能够靶向调控SOSTDC1表达水平;甲状腺癌细胞中PI3K/Akt和MAPK/ERK信号通路检测显示miR-21-5p抑制剂组PI3K表达水平显著低于抑制剂对照组(P<0.01),Akt和ERK1/2水平无显著变化,但miR-21-5p抑制剂组Akt和ERK1/2磷酸化水平显著低于抑制剂对照组(均P<0.01)。结论:甲状腺癌细胞中miR-21-5p能够靶向抑制SOSTDC1的表达,影响PI3K/Akt和MAPK/ERK活性,从而抑制甲状腺癌细胞凋亡,促进细胞的增殖和迁移能力。

腹膜透析患者血清骨硬化蛋白水平及其影响因素分析

目的观察腹膜透析(PD)患者血清骨硬化蛋白水平变化,分析其相关的临床因素。方法选取2016年1月—2017年1月就诊于石河子大学第一附属医院及石河子人民医院肾内科行PD(透析时间>3个月)的患者78例作为实验组,同时选取石河子大学第一附属医院及石河子人民医院健康体检者78例作为对照组,所有入组对象均接受腹部平片检查,根据腹主动脉钙化评分(AACS)将PD患者分成轻度钙化组、中度钙化组及重度钙化组,收集相关生化指标,同时采用酶联免疫吸附实验检测血清成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)、25-羟维生素D[25(OH)D]及骨硬化蛋白水平。结果 (1)实验组血清骨硬化蛋白、FGF-23水平均较对照组升高,25(OH)D水平较对照组降低(P <0.05);(2)随着钙化水平的逐渐加重,骨硬化蛋白、FGF-23、全段甲状旁腺激素(iPTH)、血磷、血肌酐(CREA)、尿酸、SBP、DBP等指标均升高(P <0.05),血清25(OH)D、血钙、肾小球滤过率(eGFR)均降低(P <0.05);(3) Pearson相关分析显示:血清骨硬化蛋白与年龄、血磷、iPTH、FGF-23、AACS、SBP及CREA均呈正相关(P <0.05),与25(OH)D、血钙及eGFR均呈负相关(P<0.05);(4) Logistic回归显示:AACS、eGFR、FGF-23、iPTH、血磷及25(OH)D是骨硬化蛋白的独立危险因素(P<0.05)。结论 PD患者血清骨硬化蛋白水平升高,其与AACS、eGFR、FGF-23、iPTH、血磷及25(OH)D明显相关。

骨形态发生蛋白2间接调控骨细胞骨硬化蛋白基因表达的机制

背景:骨形态发生蛋白2可以促进成骨作用,骨细胞通过表达骨硬化蛋白基因分泌骨硬化蛋白进而抑制成骨细胞的成骨作用;有研究发现骨形态发生蛋白家族直接作用骨细胞时可促进骨硬化蛋白的分泌,这与骨形态发生蛋白的正向成骨作用相矛盾。目的:探究骨形态发生蛋白2对促进成骨细胞增殖能力及间接调控骨细胞表达骨硬化蛋白基因的机制。方法:体外分别以不同质量浓度(4,8,16,32,64,125,250,500,1000μg/L)的骨形态发生蛋白2干预小鼠成骨样细胞MC-3T3-E1细胞,CCK-8法检测促进MC-3T3-E1细胞增殖的最佳作用浓度,然后通过MC-3T3-E1细胞与小鼠骨样细胞MLO-Y4细胞共培养技术,探究骨形态发生蛋白2间接调控骨细胞骨硬化蛋白基因表达的影响,通过RT-PCR检测MC-3T3-E1细胞中可能发生变化的基因,筛选出MC-3T3-E1细胞的目的基因,验证目的基因对MLO-Y4细胞表达骨硬化蛋白的影响。结果与结论:(1)骨形态发生蛋白2对成骨细胞具有显著的促增殖作用,相对于其他质量浓度,250μg/L具有最佳作用;(2)RT-PCR实验结果显示,骨形态发生蛋白2可间接调控骨细胞骨硬化蛋白基因的表达,促进骨硬化蛋白表达量的下调(P<0.01);(3)目的基因筛选结果显示,相对于其他基因,成骨细胞核因子κB受体活化因子配体表达量的下调与骨保护素表达量的上调(P<0.01);(4)目的基因验证结果证明,骨形态发生蛋白2可能是通过间接影响成骨细胞表达骨保护素与核因子κB受体活化因子配体的改变,进而影响MLO-Y4细胞中骨硬化蛋白的表达,从而实现正向促进成骨。

牙本质基质蛋白1在模拟失重骨丧失中的作用

目的检测模拟失重状态时牙本质基质蛋白1(dentin matrix protein 1,DMP1)和成骨抑制蛋白(sclerostin,SOST)在小鼠胫骨的表达,以及正常和DMP1基因缺失下SOST的表达,初步探讨DMP1在模拟失重下骨质丧失形成过程中的可能作用及机制。方法 1 1个月龄B6野生型小鼠随机分为悬尾组、对照组(n=5)。悬尾组悬吊1个月后与对照组胫骨石蜡切片进行HE及DMP1和SOST免疫组化染色,实时定量PCR检测Dmp1基因水平的表达。22个月龄B6Dmp1基因敲除鼠制备胫骨石蜡切片,进行SOST免疫组化染色。结果 HE染色显示悬尾组松质骨小梁较对照组稀疏,皮质骨变薄。免疫组化实验显示悬尾鼠DMP1和SOST在骨细胞细胞质和基质中的表达较对照组增高。高倍镜下DMP1和SOST阳性细胞数悬尾组显著高于对照组(P<0.05,P<0.01)。Dmp1实时定量PCR结果与免疫组化结果一致,悬尾组表达量为对照组的(2.8±0.4)倍,显著高于对照组(P<0.01)。SOST在Dmp1基因敲除鼠骨细胞中的表达也较正常增强。结论 DMP1在模拟失重小鼠胫骨中表达增强,提示无力学刺激这一特殊的机械信号可传递至骨细胞,导致其分泌DMP1的改变。SOST在骨形成中具有抑制作用,它在Dmp1基因敲除鼠及悬尾鼠胫骨中表达的增强提示SOST表达上调,导致骨形成减少可能是Dmp1基因敲除鼠和悬尾鼠骨质丧失的一个共同的重要因素。

骨硬化蛋白单克隆抗体治疗骨质疏松

背景:骨硬化蛋白可负向调节骨代谢,其单克隆抗体可拮抗负向调节作用,在促进骨形成的同时抑制骨吸收。目的:旨在探讨骨硬化蛋白单克隆抗体在治疗骨质疏松中的作用机制及最新进展。方法:由第一作者应用计算机检索 PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库和万方数据库(2005年 5 月至 2013 年 5 月)相关文献。在标题、摘要、关键词中以"osteoporosis,antibody,sclerostin,Wnt,SOST"或"骨质疏松,单克隆抗体,骨硬化蛋白,Wnt 通路"为检索词进行检索。选择文章内容与骨硬化蛋白单克隆抗体有关者,同一领域文献则选择近期发表在权威杂志文章。结果与结论:初检得到 170 篇文献,根据纳入标准选择关于骨硬化蛋白单克隆抗体的 54 篇文献进行综述。骨硬化蛋白通过与 Wnt 经典信号通路共受体低密度脂蛋白受体相关蛋白 5/6 结合以阻断 Wnt 通路,从而抑制成骨细胞分化及矿化。其单克隆抗体通过与骨硬化蛋白特异性结合而间接促进骨形成、抑制骨吸收,在骨质疏松的治疗中有重大意义。同时,与其他治疗方法相比,骨硬化蛋白作用靶点的组织特异性及骨硬化蛋白单克隆抗体的结合特异性为其增加了应用优势。

2014年骨质疏松领域进展回顾——美国骨矿盐研究学会(ASBMR)年会精粹(2014,休斯顿)

随着全球研究者和临床医师对骨质疏松症及骨代谢过程的认知逐步提高,骨质疏松领域的研究热点逐渐增多且研究方向逐渐清晰。首先,由于原发性骨质疏松症主要是一类老年性疾病,因此骨质疏松与其他年龄相关的慢性病有密切联系,在抗衰老机制的研究中,可以包含骨质疏松病因与治疗机制的研究;其次,随着现代成像技术的研发、微创器械的开发和其他诊断技术的突破,骨质疏松诊断和骨质量评估从过去单一的平面影像学测量矿物质含量,逐渐过渡到对骨强度、骨微结构、骨材料特性等多维度鉴定,使研究者能更准确地评估骨组织损害程度和药物作用;最后,抗骨质疏松药物治疗日趋靶向化,新药研发从细胞活性水平深入至信号传导通路水平,以提高药物效能,而临床上从单一用药推进至序贯和联合用药,或两者组合的给药策略,以便患者获得最长的骨保护期,并减少长期使用单一药物的严重不良事件。本文笔者回顾了2014年骨质疏松领域的重大研究结果,重点关注以下3方面:(1)骨质疏松与其他慢性病之间的联系;(2)骨质疏松诊断和骨折风险评估;(3)新药研发和临床治疗策略的研究。

维持性血液透析患者骨硬化蛋白、Klotho蛋白水平变化及与冠状动脉钙化相关性分析

目的:研究了维持性血液透析(MHD)患者骨硬化蛋白(SCL)、Klotho蛋白水平变化及与冠状动脉钙化的相关性。方法:纳入收治的MHD患者180例,记录患者的冠状动脉钙化积分(CACs)。分析不同冠状动脉钙化程度患者的临床资料,使用二元Logistic回归对MHD患者冠状动脉钙化发生的危险因素进行分析。使用ROC曲线分析SCL、Klotho蛋白在MHD患者冠状动脉钙化诊断中的应用价值。结果:不同冠状动脉钙化程度患者之间年龄、糖尿病、SCL、Klotho蛋白以及25羟维生素D 3水平比较,差异具有统计学意义(均P<0.05)。年龄≥60岁、SCL为MHD患者发生冠状动脉钙化的危险因素,Klotho蛋白为MHD患者发生冠状动脉钙化的保护性因素。SCL对MHD患者冠状动脉钙化诊断下,AUC为0.711,诊断敏感度为61.50%,特异度为75.56%。Klotho蛋白对MHD患者冠状动脉钙化诊断下,AUC为0.802,诊断敏感度为82.20%,特异度为62.96%。结论:SCL、Klotho蛋白水平均与MHD患者冠状动脉钙化密切相关,且SCL、Klotho蛋白水平对MHD患者冠状动脉钙化具有较好的诊断价值。临床中可据此为MHD患者冠状动脉钙化的早期诊断及干预制定相关措施,以降低MHD患者心血管不良事件的发生风险。

绝经后骨质疏松症妇女血清骨硬化蛋白、护骨素与骨密度、骨代谢指标的相关性研究

目的:探究绝经后骨质疏松症(PMOP)妇女血清骨硬化蛋白(SOST)、护骨素与骨密度、骨代谢指标的相关性。方法:选取2018年10月至2020年12月光山县人民医院收治的女性PMOP患者101例为观察组,并选择同期健康体检的单纯绝经女性35例为对照组。对比2组女性SOST、护骨素、骨密度(L_(1~4)、股骨颈、全髋部位骨密度)和骨代谢指标[骨钙素(OC)、骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原氨基末端前肽(PINP)、β-联降解产物(β-CTX)]水平,并采用Pearson检验分析PMOP患者血清SOST、护骨素与骨密度、骨代谢指标的关系。结果:观察组SOST、护骨素、OC、BALP、PINP、β-CTX水平显著高于对照组,L_(1~4)、股骨颈、全髋部位骨密度低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。经Pearson检验分析,血清SOST、护骨素与L_(1~4)、股骨颈、全髋部位骨密度呈负相关,与OC、BALP、PINP、β-CTX水平呈正相关,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:PMOP患者血清SOST、护骨素与骨密度、骨代谢具有显著相关性,为诊断疾病病情提供了良好途径。

补肾温阳止痛汤联合推拿治疗腰椎骨质增生的疗效及对血清DKK1、SOST、TXB2、6-Keto-PGFlα的影响

目的探讨补肾温阳止痛汤联合推拿治疗腰椎骨质增生的疗效及对血清Dickkopf相关蛋白1(DKK1)、硬骨素(SOST)、血栓素B2(TXB2)、6-酮前列腺素Flα(6-Keto-PGFlα)的影响。方法随机选取诊治的腰椎骨质增生患者80例,随机分为对照组与观察组,每组40例,对照组给口服塞来昔布胶囊及推拿治疗,观察组在以上治疗基础上联合补肾温阳止痛汤治疗,治疗4周。观察患者治疗前后中医证候变化,采用改良Oswestry功能障碍指数问卷(ODI)及腰椎生活量表(QLS-DSD)对患者腰功能及生活质量进行评价,观察血清DKK1、SOST、TXB2、6-Keto-PGFlα的变化。结果两组治疗后主证及次证积分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);两组治疗后ODI及QLS-DSD评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);两组治疗后血清DKK1、SOST、6-Keto-PGFlα水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,TXB2低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论补肾温阳止痛汤配合推拿治疗腰椎骨质增生可有效缓解症状,促进腰功能的恢复,提高生活质量,其作用可能与改善血清DKK1、SOST、TXB2、6-Keto-PGFlα水平有关。

脑血栓患者血清Dickkopf相关蛋白1、骨硬化蛋白表达水平及其与疾病严重程度的关系

目的探讨脑血栓患者血清中Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)、骨硬化蛋白(SOST)水平与疾病严重程度的关系。方法选取110例脑血栓患者为脑血栓组,并根据严重程度分为轻、中、重度组;另选取同期一般资料相匹配的健康体检者110例为对照组。检测血清中DKK-1、SOST水平变化,并进行相关性分析;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析DKK-1、SOST诊断重度脑血栓的效能。结果脑血栓组血清DKK-1、SOST水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);轻度组、中度组、重度组血清中DKK-1、SOST的水平呈显著升高趋势(P<0.05)。血清DKK-1与SOST水平存在正相关性(r=0.705,P<0.05),血清DKK-1、SOST水平均与脑血栓患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分呈正相关性(r=0.625,r=0.674,P<0.05)。DKK-1、SOST诊断重度脑血栓的曲线下面积(AUC)分别为0.879(95%CI:0.808~0.950)、0.815(95%CI:0.710~0.919);DKK-1联合SOST诊断的AUC为0.911(95%CI:0.849~0.973)。结论脑血栓患者血清中DKK-1、SOST表达水平增高,且与疾病严重程度密切相关。DKK-1联合SOST对重度脑血栓有较高的诊断效能,对二者水平进行监测有助于评估患者疾病严重程度。

全反式维甲酸逆转地塞米松抑制成骨分化的机制

目的研究全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对地塞米松(dexamethasone,Dex)抑制骨形态发生蛋白9 (bone morphogenetic protein-9,BMP9)诱导间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)骨向分化的影响,以及相关的分子机制。方法使用不同浓度的Dex和ATRA分别与BMP9联用,通过蛋白印迹(Western blot)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色等方法分析Dex和ATRA各自对BMP9诱导的ALP活性、成骨指标RUNX2和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)的影响,并在此基础上选择合适的Dex和ATRA浓度联用,检测硬骨抑素(sclerostin,SOST)的表达。用SOST过表达腺病毒进一步分析ATRA与Dex对BMP9的相互作用是否与PI3K/AKT/GSK3β/β-catenin通路有关。结果在C3H10T1/2间充质干细胞中,随着Dex浓度增加,BMP9诱导的ALP活性和成骨指标RUNX2、OPN蛋白表达下降(P<0.01)。相反,当ATRA与BMP9联用时,以上成骨指标在一定范围内随ATRA浓度增加而升高。ATRA、Dex和BMP9联用时,被Dex降低的成骨指标升高(P<0.01)。SOST蛋白表达随Dex浓度升高而升高,随ATRA浓度升高而降低(P<0.05)。Dex、BMP9和SOST联用时,GSK-3β磷酸化水平和β-catenin表达水平相比Dex和BMP9联用降低(P<0.01)。ATRA、BMP9和SOST联用时,AKT、GSK-3β磷酸化水平和β-catenin蛋白水平相比ATRA和BMP9联用降低。结论 ATRA逆转Dex对成骨分化的抑制作用,这种作用机制是通过抑制SOST表达,正向调控Wnt/β-catenin通路而实现;同时ATRA也可能通过正向调控PI3K/AKT/GSK-3β/β-catenin促进成骨分化。

膝骨关节炎患者血浆硬化蛋白和关节液YKL-40的水平及临床意义

目的探究膝骨关节炎(KOA)患者血浆硬化蛋白(SOST)、关节液甲壳质酶(YKL-40)的水平及其临床意义。方法选取2016年8月至2018年8月西安交通大学附属红会医院收治的54例KOA患者(观察组)和同期因外伤导致膝关节损伤的患者54例(对照组)作为研究对象,观察组按照K-L分级标准分为轻、中、重三组,其中轻度组(n=19)为0~Ⅰ级,中度组(n=22)为Ⅱ级,重度组(n=13)为Ⅲ~Ⅳ级。比较各组受检者血浆SOST水平、关节液YKL-40水平,并分析血浆SOST、关节液YKL-40水平与KOA的关系。结果观察组中的轻度、中度、重度三组患者的血浆SOST水平均明显低于对照组[(1046.82±193.18)pg/mL、(878.13±184.92)pg/mL、(701.66±163.24)pg/mL vs(1236.52±231.65)pg/mL],差异有统计学意义(P<0.05),且重度组患者的血浆SOST水平低于中度组,中度组血浆SOST水平低于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组中的轻度、中度、重度三组患者的关节液YKL-40水平明显高于对照组[(1137.84±124.65)μg/L、(1567.64±146.30)μg/L、(1986.42±214.72)μg/L vs(1038.87±108.33)μg/L],差异均有统计学意义(P<0.05),且重度组患者关节液YKL-40水平明显高于中度组,中度组又明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05);血浆SOST水平与KOA程度呈显著负相关(r=-0.700,P<0.01),关节液YKL-40与KOA程度呈显著正相关(r=0.928,P<0.01);ROC曲线分析结果显示,血浆SOST与关节液YKL-40均具有诊断价值,其中,血浆SOST的AUC为0.906、Cut-off值为1065.59μg/L,敏感性为92.60%,特异性为77.80%,Youden指数为0.704;关节液YKL-40的AUC为0.942、Cut-off值为1171.37 pg/mL,敏感性为79.60%,特异性为96.30%,Youden指数为0.759。结论KOA患者血浆SOST与关节炎严重程度呈显著负相关,关节液YKL-40水平与关节炎严重程度呈显著正相关,且可作为评估KOA的生物标记物。