一种新的镇痛物质——蝎毒五号的镇痛作用及其机制探讨

目的:探讨从蝎毒分离、纯化的多肽(蝎毒五号)的镇痛作用及其镇痛作用机制。方法:通过醋酸扭体法、热板法和甲醛致痛法评价蝎毒五号的药理作用;通过运用纳洛酮拮抗实验,探索蝎毒五号镇痛作用与阿片受体的关系;记录大鼠坐骨神经给药前后动作电位潜的变化情况,探索蝎毒五号对神经传导的影响;通过局部给药,观察小鼠对光热甩尾潜伏期的变化情况,进一步探讨蝎毒五号的镇痛机制。结果:静脉注射蝎毒五号0.6mg/kg、0.3mg/kg和0.15mg/kg均能明显提高小鼠对热板法引起的痛阈值,减少醋酸扭体次数;蝎毒五号0.6mg/kg和0.3mg/kg也能显著降低小鼠对甲醛致痛的第一相和第二相反应。其镇痛作用不能完全被纳洛酮所拮抗。蝎毒五号1.112mg/ml、0.834mg/ml、0.626mg/ml、0.470mg/ml均可明显减小大鼠坐骨神经的动作电位幅度,减慢传导速度,其中蝎毒五号0.470mg/ml还可显著缩短大鼠坐骨神经动作电位时长和去极化时间。在局部作用中,蝎毒五号能延长光热致小鼠甩尾反应潜伏期。结论:蝎毒五号的中枢和外周镇痛作用均较明显,其作用机制可能部分与作用于阿片受体以及阻断神经传导有关。