Interaction of calcium- and integrin-binding protein 1 with integrin <i>α</i>11 and its possible involvement in pulmonary fibrosis

Integrin α11 (ITGA11) is one of the collagen-binding integrin α chains;however, its biological significance remains unknown. To determine the functions of ITGA11, we performed a yeast two-hybrid screen using the cytoplasmic domain of ITGA11 as bait and transformed an EGY48 yeast strain with the bait-containing plasmid using the plasmid from a human lung fibroblast cDNA library. This screen identified calcium- and integrin-binding protein 1 (CIB1) as prey. Recombinant ITGA11 and CIB1 were expressed in mammalian cells and used in coimmunoprecipitation experiments, which showed that full-length ITGA11 and CIB1 are also associated in vivo. Over-expression of CIB1 in the human lung myofibroblast MRC-5 cells decreased the expression of α-smooth muscle actin and fibronectin. Using a mouse model of pulmonary fibrosis (bleomycin-treatment), we detected elevated expression of CIB1 in lung tissues compared with controls. These data suggest that CIB1 may regulate pulmonary fibrosis in concert with IT-GA11.

血清S100A11、AIF1水平对高级别宫颈上皮内瘤变的预测价值

目的研究血清S100钙结合蛋白A11(S100A11)、同种移植炎性因子1(AIF1)对高级别宫颈上皮内瘤变(CIN)患者的预测价值。方法选取2021年1月—2024年1月西北大学第一医院妇产科诊治的CIN患者98例为CIN组,选取同期经病理组织确诊为慢性宫颈炎的患者50例为宫颈炎组,同期医院健康体检的女性50例为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清S100A11、AIF1水平;多因素Logistic回归分析高级别CIN发生的影响因素;受试者工作特征曲线分析血清S100A11、AIF1对高级别CIN发生的预测价值。结果健康对照组、宫颈炎组、CIN组血清S100A11、AIF1水平依次升高,差异均有统计学意义(F/P=369.360/<0.001、269.282/<0.001)。高级别CIN、高危型HPV感染阳性的CIN患者血清S100A11、AIF1水平高于低级别CIN、高危型HPV感染阴性的患者(F/P=95.082/<0.001、92.990/<0.001;t/P=7.903/<0.001、5.392/<0.001);高危HPV感染阳性、血清S100A11水平升高、AIF1升高是影响高级别CIN发生的独立危险因素[OR(95%CI)=1.278(1.149~1.420),1.270(1.114~1.448),1.339(1.079~1.661)];血清S100A11、AIF1及两者联合预测高级别CIN的AUC分别为0.795、0.813、0.906,两者联合优于各自单独预测效能(Z=3.930、3.515,P<0.001)。结论CIN患者血清S100A11、AIF1升高,两者与CIN分级及高危HPV感染有关,两者联合对高级别CIN的发生具有较高的预测价值。

CPNE1、ZWILCH在肺腺癌进展及预后中的临床意义

目的分析钙离子依赖性磷脂结合蛋白1(calcium dependent phospholipid binding protein 1,CPNE1)、ZWILCH表达与肺腺癌进展及预后的相关性。方法收集2020年1月至2021年3月湖州市中心医院首次确诊的125例肺腺癌患者的癌组织、癌旁组织标本,免疫组织化学法检测CPNE1、ZWILCH阳性表达强度,分析其在肺腺癌中的表达差异。随访并记录肺腺癌患者的生存情况,分析影响其预后的危险因素,明确CPNE1、ZWILCH预测肺腺癌患者预后的效能。结果肺腺癌组织患者的CPNE1、ZWILCH阳性率均显著高于癌旁组织(P<0.05)。临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有胸膜侵犯、有脉管癌栓、有淋巴结转移的肺腺癌患者的CPNE1、ZWILCH阳性率显著升高(P<0.05)。CPNE1、ZWILCH阳性表达的肺腺癌患者的总生存率显著低于CPNE1、ZWILCH阴性表达者(P<0.05)。Cox多因素分析显示,家庭人均月收入、贫血、低蛋白血症、临床分期、分化程度、营养免疫与系统炎症指标、免疫功能、CPNE1、ZWILCH均是影响肺腺癌患者预后的危险因素(P<0.05)。CPNE1联合ZWILCH预测肺腺癌患者预后的曲线下面积为0.934,敏感度为91.09%,特异性为87.89%。结论CPNE1、ZWILCH表达随肺腺癌进展逐渐升高,是影响患者生存的危险因素,或可作为预测患者预后的参考指标。

下调XBP1s通过抑制ITPR介导的线粒体功能障碍改善肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤

目的 探讨剪接型X盒结合蛋白1(XBP1s)对小鼠肾小管上皮细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其作用机制。方法 将小鼠肾小管上皮细胞分为腺病毒阴性对照组(Ad-shNC组)、靶向沉默XBP1s腺病毒组(Ad-shXBP1s组)、Ad-shNC+H/R组、Ad-shXBP1s+H/R组。检测各组细胞凋亡水平、线粒体活性氧活性、线粒体膜电位及线粒体钙离子水平。使用染色质免疫共沉淀测序(ChIP-seq)分析XBP1s调控肌醇1,4,5-三磷酸受体(ITPR)家族的结合位点。检测各组XBP1s和ITPR家族信使RNA(mRNA)和蛋白表达水平。结果 与AdshNC组比较,Ad-shNC+H/R组细胞凋亡水平更高,线粒体活性氧水平升高,线粒体膜电位降低,线粒体钙离子水平升高;与Ad-shNC+H/R组比较,Ad-shXBP1s+H/R组细胞凋亡水平较低,线粒体活性氧水平下降,线粒体膜电位升高,线粒体钙离子水平降低(均为P<0.05)。与Ad-shNC组比较,Ad-shXBP1s组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3 mRNA和蛋白相对表达量降低(均为P<0.05)。与Ad-shNC组相比,Ad-shNC+H/R组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3蛋白相对表达量升高;与Ad-shNC+H/R组相比,Ad-shXBP1s+H/R组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3蛋白相对表达量下降(均为P<0.05)。ChIP-seq结果显示,XBP1s能够结合ITPR1的启动子和外显子、ITPR2外显子和ITPR3外显子。结论 XBP1s可能通过直接调控ITPR转录和翻译而影响线粒体相关的内质网膜结构功能,下调XBP1s能够抑制ITPR表达,改善线粒体损伤。

血清sCD73、S100A8/A9水平与晚期子宫内膜癌患者临床病理特征及PD-1/PD-L1抑制剂治疗预后的关联性分析

目的 分析血清可溶性CD73(sCD73)、S100钙结合蛋白A8/A9(S100A8/A9)与晚期子宫内膜癌患者临床病理特征及程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂治疗预后的关联性。方法 招募2020年3月至2021年2月于齐齐哈尔市第一医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期子宫内膜癌患者142例,入院后于晨间采集空腹肘部静脉血5 mL,取血清,采用酶联免疫吸附法测定患者血清sCD73、S100A8/A9水平。在随访期间,有58例患者死亡(死亡组),84例存活(存活组)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sCD73、S100A8/A9水平预测患者生存结局的效能。根据ROC曲线分析的最佳截断值将患者分为sCD73高表达组、sCD73低表达组以及S100A8/A9高表达组、S100A8/A9低表达组。采用Cox回归分析影响PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌生存预后的因素。分析血清sCD73、S100A8/A9表达水平与患者临床病理特征的关联性。结果 存活组血清sCD73、S100A8/A9水平低于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sCD73、S100A8/A9均能有效预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌患者的生存结局(P<0.05),其最佳截断值分别为5.30μg/L、3.06μg/mL。sCD73、S100A8/A9低表达组的生存预后均优于其高表达组(log-rank检验:χ^(2)=91.367,P<0.001;χ^(2)=69.852,P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示,较高的血清sCD73[HR(95%CI)=2.511(1.497~4.214),P<0.001]、S100A8/A9[HR(95%CI)=1.806(1.106~2.948),P=0.018]水平是患者生存预后不良的独立危险因素。sCD73、S100A8/A9高表达组低分化程度占比显著大于其低表达组(P<0.05)。结论 晚期子宫内膜癌患者血清sCD73、S100A8/A9高水平可能提示其肿瘤分化程度低,是PD-1/PD-L1抑制剂治疗患者生存预后不良的危险因素。

阿尔茨海默病患者脑脊液SMOC1和OLFML3水平表达及对病情程度的评估价值

目的探讨阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者脑脊液人类SPARC相关模块化钙结合蛋白1(SPARC related modular calcium binding 1,SMOC1)、嗅觉介导素3(olfactomedin-3,OLFM3)水平表达及对病情程度的评估价值。方法选取2020年1月~2023年1月宝鸡市人民医院诊治的AD患者108例(AD组),以同期行腰椎穿刺检查的非认知功能障碍患者60例为对照组。应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测脑脊液SMOC1,OLFML3,β-淀粉样蛋白(Aβ1-40,Aβ1-42)和P-Tau蛋白水平。采用Pearson相关分析探讨脑脊液SMOC1,OLFML3水平与临床指标的相关性。采用Logistic回归分析影响AD患者病情程度的因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线研究脑脊液SMOC1,OLFML3对AD病情程度的预测价值。结果AD组脑脊液SMOC1(68.47±11.23 ng/L),OLFML3(110.58±21.39 ng/L),P-Tau(569.07±97.24 ng/L)及CDR评分(1.5分)高于对照组(22.60±4.16 ng/L,36.94±6.97ng/L,182.66±55.37 ng/L,0),脑脊液Aβ1-42(292.23±55.36 ng/L),MoCA评分(7.88±2.05分)、MMSE评分(13.15±2.39分)低于对照组(397.16±60.57ng/L,23.13±4.31分,28.02±4.26分),差异具有统计学意义(t=30.465,25.885,28.313,51.211,11.380,31.038,29.013,均P<0.05)。AD组脑脊液SMOC1,OLFML3分别与P-Tau,CDR评分呈正相关(r=0.703,0.634;0.682,0.713,均P<0.05),与Aβ1-42,MoCA评分、MMSE评分呈负相关(r=-0.662,-0.599;-0.660,-0.588;-0.745,-0.731,均P<0.05)。中重度组AD患者脑脊液SMOC1(89.90±12.17 ng/L),OLFML3(142.46±22.48ng/L),P-Tau(618.83±98.19 ng/L)高于轻度组(56.36±10.52 ng/L,92.56±20.25 ng/L,542.25±95.30 ng/L),而脑脊液Aβ1-42(260.76±53.60 ng/L)低于轻度组(310.02±56.54 ng/L),差异具有统计学意义(t=15.029,11.818,3.968,4.430,均P<0.05)。脑脊液SMOC1(OR=1.451,95%CI:1.120~1.879),OLFML3(OR=1.442,95%CI:1.096~1.897),P-Tau(OR=1.589,95%CI:1.258~2.006)是影响中重度AD发生的危险因素,Aβ1-42(OR=0.628,95%CI:0.493~0.799)是保护因素。脑脊液SMOC1,OLFML3及联合预测对中重度AD患者评估的曲线下面积(95%CI)分别为0.882(0.844~0.929),0.846(0.805~0.877)和0.931(0.883~0.965),联合预测大于各单项指标检测,差异具有统计学意义(Z=3.558,4.172,P=0.004,0.000)。结论AD患者脑脊液SMOC1,OLFML3水平升高,两者与AD患者病情程度有关,脑脊液SMOC1,OLFML3联合检测对中重度AD具有较高的预测价值。

血清S100A8和PD-L1联合超声检测在子宫内膜癌诊断及预后中的价值分析

目的探究血清S100钙结合蛋白A8(S100A8)和程序性死亡配体-1(PD-L1)联合超声检测在子宫内膜癌诊断及预后中的价值。方法选取2020年4月至2022年4月于我院收治的确诊为子宫内膜癌的患者166例即为癌症组,按照国际妇产科联合会(FIGO)标准分为Ⅰ期48例、Ⅱ期52例、Ⅲ期42例、Ⅳ期24例。选择同期在我院确诊为子宫内膜增生的患者166例为对照组;使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中S100A8和PD-L1水平;使用阴道超声获取血流频谱测得血流参数:搏动指数(PI)、阻力指数(RI)。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清S100A8和PD-L1联合超声参数对子宫内膜癌的诊断价值以及预后的预测价值。结果与对照组相比,癌症组患者血清中S100A8和PD-L1水平显著升高(t=10.688、8.605,均P<0.001);与Ⅰ期相比,Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者血清中S100A8和PD-L1水平显著升高,与Ⅱ期相比,Ⅳ期患者血清中S100A8和PD-L1水平显著升高(P<0.05)。与对照组相比,癌症组PI和RI的值显著降低(t=7.183、6.799,均P<0.001);血清S100A8和PD-L1联合超声参数对子宫内膜癌诊断的曲线下面积(AUC)高于各指标单独诊断的AUC值(Z S100A8 vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=6.472,Z PD-L1 vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=6.903,Z PI vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=7.072,Z RI vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=5.987,均P<0.001);与预后良好组相比,预后不良组S100A8、PD-L1水平显著升高,PI、RI水平显著降低(P<0.001);血清S100A8和PD-L1联合超声参数对子宫内膜癌预后预测的AUC高于各指标单独预测的AUC值(Z S100A8 vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=2.841,P=0.005;Z PD-L1 vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=2.146,P=0.032;Z PI vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=6.056,P<0.001;Z RI vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=4.370,P<0.001)。结论子宫内膜癌患者血清中S100A8和PD-L1水平显著升高,血清S100A8和PD-L1联合超声能够提高对子宫内膜癌诊断及预后价值。

宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清TFF3、AIF-1、S100-A11、DKK1预测价值分析

目的 探讨宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)、同种异体移植物炎性因子-1(allograft inflammatory factor-1,AIF-1)、S100钙结合蛋白-A11(S100 calcium-binding protein-A11,S100-A11)、Wnt通路抑制因子Dickkopf-1(Wnt pathway inhibitor Dickkopf-1,DKK1)的预测价值。方法 选择2021年1月—2023年1月本院收治的71例宫颈癌患者作为研究对象,根据患者有无盆腔淋巴结转移分为淋巴结转移阳性组(28例)和淋巴结转移阴性组(43例)两组。收集两组患者临床病理特征,并检测血清TFF3、AIF-1、S100-A11、DKK1水平。结果 单因素分析显示,FIGO分期、宫旁浸润、肌层浸润、血清TFF3、S100-A11、DKK1是患者发生宫颈癌淋巴结转移的影响因素(P<0.05)。与年龄、分化程度、肿瘤大小、组织学类型、脉管浸润及血清AIF-1无关(P>0.05);Logistic多元回归分析显示,FIGO分期、宫旁浸润、肌层浸润及血清TFF3是影响宫颈癌淋巴结转移的独立因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,TFF3对淋巴结转移有中等预测价值(AUC=0.649),明显大于机会参考线下面积(P<0.05)。而AIF-1、S100-A11、DKK1对淋巴结转移无预测价值(AUC分别为0.477、0.517、0.524),与机会参考线下面积比较无统计学意义(P>0.05)。结论 FIGO分期高、宫旁浸润、肌层浸润、血清TFF3异常升高是宫颈癌淋巴结转移的危险因素,血清TFF3有望成为预测宫颈癌淋巴结转移的新标志物;血清AIF-1、S100-A11、DKK1对宫颈癌淋巴结转移的预测效能不理想。

血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4与老年慢性心力衰竭合并心房颤动患者心脏超声指标和预后的关系研究

目的研究血清摄食抑制因子1(Nesfatin-1)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)与老年慢性心力衰竭(CHF)合并心房颤动(AF)患者心脏超声指标和预后的关系。方法选取2020—2021年该院收治的285例老年CHF患者,根据是否合并AF分为合并AF组(91例)和未合并AF组(194例),比较两组血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4水平和心脏超声指标。Pearson相关分析老年CHF合并AF患者血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4与心脏超声指标相关性;多因素Logistic回归模型分析患者预后不良的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析相关指标对患者预后不良发生风险的预测价值。结果合并AF组血清Nesfatin-1、ANGPTL4水平低于未合并AF组,S100A4水平高于未合并AF组(P<0.05)。合并AF组左心房内径(LAD)、左心室舒张末内径(LVEDD)高于未合并AF组,左心室射血分数(LVEF)低于未合并AF组(P<0.05)。血清Nesfatin-1、ANGPTL4水平与LAD、LVEDD呈负相关,与LVEF呈正相关(P<0.05);血清S100A4水平与LAD、LVEDD呈正相关,与LVEF呈负相关(P<0.05)。预后不良组与预后良好组的性别、心功能分级、高血压、总胆红素、直接胆红素、NT-proBNP、Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)治疗占比差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,有高血压病史、血清S100A4水平上升为患者预后不良的独立危险因素,Nesfatin-1、ANGPTL4水平升高及使用ACEI/ARB治疗为其独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示,Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4三者联合对预后不良发生风险的预测价值高于单独检测及两项联合检测。结论血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4水平与老年CHF合并AF患者心功能密切相关,低水平Nesfatin-1、ANGPTL4与高水平S100A4为患者预后不良的独立危险因素,检测血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4有助于预测患者预后不良的发生风险。

血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平在宫颈癌早期诊断和预后评估中的临床价值

目的观察血清三叶因子3(TFF3)、同种异体移植物炎性因子-1(AIF-1)和S100钙结合蛋白-A11(S100-A11)水平在宫颈癌早期辅助诊断和预后评估中的临床价值。方法选取2019年1月至2020年6月在该院确诊的128例宫颈癌患者作为宫颈癌组,选取同期在该院确诊的75例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者作为CIN组,选取同期在该院行健康体检的45例女性作为健康对照组。观察各组血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平变化情况,血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平在宫颈癌中的诊断效能,以及其与临床指标和预后的关系。结果宫颈癌组血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平均明显高于CIN组和健康对照组,CIN组血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平均明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平在诊断宫颈癌中具有较高的价值,3项指标联合检测的灵敏度为89.1%,特异度为97.3%,受试者工作特征曲线下面积为0.968,明显高于TFF3(Z=4.627,P<0.05)、AIF-1(Z=4.164,P<0.05)和S100-A11(Z=5.217,P<0.05)单独检测。低分化、人乳头瘤病毒(HPV)阳性、临床分期为Ⅱ期和有淋巴结转移宫颈癌患者血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平均明显高于高中分化、HPV阴性、临床分期为Ⅰ期和无淋巴结转移宫颈癌患者,差异均有统计学意义(P<0.05);而不同年龄、病理类型、肿瘤最大径、浸润肌层深度、脉管浸润和神经浸润宫颈癌患者血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。随访1年后死亡组患者血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平均明显高于存活组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平在宫颈癌诊断和预后评估中具有较高的临床价值,3项指标联合检测有助于提高宫颈癌的辅助诊断效能。

CALCOCO1与恶性肿瘤的发生发展

钙结合和螺旋结构域1(CALCOCO1)是近年来新发现的一种自噬调节蛋白,其在选择性自噬中有重要作用。编码基因CALCOCO1位于12q13.13,其编码的CALCOCO1蛋白,通过与ATG8家族蛋白结合,锚定于内质网及高尔基体上,参与内质网及高尔基体自噬,从而参与选择性自噬和早期阶段的自噬体形成。当mTOR通路被激活后,mTOR可通过自噬依赖途径调节CALCOCO1的表达。CALCOCO1在恶性肿瘤的发生、转移及治疗等方面都发挥作用。

亚低温干预对创伤性颅脑损伤大鼠海马组织CIB1表达的影响

目的研究亚低温干预对创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠脑组织海马CA1区钙离子结合相关蛋白1(CIB1)表达的影响。方法 54只SD大鼠随机分为亚低温组(n=24)、常温组(n=24)和假损伤组(n=6)。亚低温组和常温组大鼠经液压侧方打击制作TBI模型,亚低温组大鼠建模后给予亚低温干预(32℃,4 h)。于TBI后4、6、12、24 h时(假损伤组为伤后24 h)分批(n=6)处死动物,取损伤侧海马CA1区组织,RT-PCR和Western blotting检测CIB1 mRNA和蛋白的表达。结果常温组和亚低温组大鼠TBI后各时点损伤侧海马CA1区组织中CIB1 mRNA和蛋白的表达均显著高于假损伤组(P<0.05),分别在伤后4h和6 h上调达最高水平;亚低温组CIB1 mRNA和蛋白表达的上调程度显著低于常温组(P<0.05)。结论亚低温干预对TBI大鼠海马组织CIB1 mRNA和蛋白的表达上调具有抑制作用。

慢性阻塞性肺疾病患者血清S100A8/A9、CX3CL1联合检测的临床价值

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清S100钙结合蛋白A8/A9复合物(S100A8/A9)、C-X3-C趋化因子配体1(CX3CL1)联合检测的临床价值。方法选择2019年1—12月于该院确诊的COPD患者120例,根据病程不同将其分为COPD急性加重期(AECOPD)组(53例)和COPD稳定期组(67例),另选择同期体检健康者90例作为对照组,比较3组基线资料、肺功能[第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1/Pre)、FEV1/用力肺活量(FVC)]、血清S100A8/A9、CX3CL1和炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和C反应蛋白(CRP)]水平;分析COPD患者血清S100A8/A9、CX3CL1水平与肺功能、炎症因子的相关性以及对COPD的预测价值。结果与对照组比较,COPD稳定期组和AECOPD组患者的吸烟年限更长(P<0.05),血清S100A8/A9、CX3CL1、TNF-α、IL-1β和CRP水平更高(P<0.05),FEV1、FEV1/Pre和FEV1/FVC降低(P<0.05);COPD稳定期组吸烟年限短于AECOPD组,血清S100A8/A9、CX3CL1、TNF-α、IL-1β和CRP水平低于AECOPD组(P<0.05),FEV1、FEV1/Pre和FEV1/FVC高于AECOPD组(P<0.05)。COPD患者血清S100A8/A9、CX3CL1水平与血清TNF-α、IL-1β和CRP水平均呈正相关(P<0.05),与FEV1、FEV1/Pre和FEV1/FVC均呈负相关(P<0.05);血清S100A8/A9、CX3CL1单独检测及二者联合检测预测COPD的曲线下面积分别为0.743、0.751和0.854,灵敏度分别为67.37%、72.92%和82.29%,特异度分别为66.32%、67.71%、80.21%。结论COPD患者血清S100A8/A9、CX3CL1水平升高,且与肺功能、炎症因子水平相关,提示S100A8/A9和CX3CL1可能通过影响COPD患者体内炎症过程参与COPD的病情发展,血清S100A8/A9、CX3CL1联合检测对COPD的预测具有较高的价值。

钙整合素结合蛋白1与肿瘤研究进展

钙整合素结合蛋白1(CIB1)是一个含有EF-hand结构域的钙结合蛋白,可通过与不同信号分子的结合在多种生物学过程中发挥作用,参与调节细胞存活、增殖、黏附、迁移、血管新生等多种肿瘤特征性生物学过程。CIB1还能通过调节肿瘤相关的细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)/v-AKT小鼠胸腺瘤病毒癌基因同源物信号通路促进细胞增殖和存活,或通过Src-家族酪氨酸激酶、蛋白激酶C、PI-3K和ERK1/2介导信号通路的激活促进细胞迁移。研究显示,CIB1能通过抑制丝苏氨酸蛋白激酶家族的polo样激酶3活性抑制细胞增殖;通过结合并激活p21激活激酶1抑制细胞迁移。尤其是在部分乳腺癌中CIB1的非癌基因成瘾的特性,使得CIB1有可能成为肿瘤靶向治疗的靶点之一。此外,CIB1在心肌肥大、耳聋、男性不育等疾病发生过程中也发挥至关重要的作用,因此对CIB1功能的研究有重要的临床意义。本文总结了CIB1近几年在肿瘤方面的研究进展。

钙黏蛋白1在少弱精子症精子中的表达

目的:通过检测钙黏蛋白1(CIB1)在少弱精子症患者精子中的表达,探讨其与少弱精子症发病机制的关系。方法:收集25例少弱精子症患者精液标本,其中少弱精子组13例和弱精子组12例,另同期收集正常对照组19例。分别采用半定量PCR(RT-PCR)及荧光定量PCR(qRT-PCR)方法和Western印迹检测,并比较各组精子中CIB1和周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)的mRNA及蛋白表达量。结果:1RT-PCR和qRT-PCR检测表明:在少弱精子组、弱精子组和正常对照组的CIB1mRNA的相对表达量均呈上升趋势,而CDK1 mRNA的相对表达量均呈下降趋势,CIB1 mRNA与CDK1 mRNA在3组间两两比较,除qRT-PCR检测中少弱精子组与弱精子组差异无统计学意义(P>0.05),其余组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。2CIB1蛋白的相对表达量在少弱精子组、弱精子组和正常对照组中呈上升趋势,3组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05;P<0.01);而CDK1蛋白的相对表达量呈下降趋势,其中少弱精子组与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CIB1可能通过CDK1通路参与少弱精子症的发病机制。

S100A9与CCTγ在胆管癌中的表达及其意义

目的:研究S100钙结合蛋白A9(S100 calcium-binding protein A9,S100A9)与T细胞受体伴侣蛋白1,亚基3(chaperonin containing T-complex protein 1,subunit 3,CCTγ)作为潜在的生物标志物对胆管癌的诊断意义。方法:利用组织芯片技术对40例胆管癌组织和10例非肿瘤组织的S100A9与CCTγ表达情况做对比分析。阳性结果分为4级,*1、1、2和3级分别代表弱阳性、轻度阳性、中度阳性和强阳性。结果:S100A9在非肿瘤肝组织内无表达或低表达(7例无表达,3例低表达)。在胆管癌病人中,40例中有37例染色阳性。胆管癌病人阳性表达水平为(0.48±0.35),明显高于非肿瘤对照组(0.05±0.1)(P<0.001)。CCTγ也在非肿瘤肝组织中呈现低表达,胆管癌病人的阳性表达水平为(0.72±0.18),显著高于非肿瘤对照组(0.43±0.22)(P<0.001)。S100A9和CCTγ的ROC曲线下面积分别是0.894(95%CI为0.825～0.962)和0.860(95%CI为0.779～0.942)。结论:S100A9和CCTγ对胆管癌的诊断具有一定价值。对于血清S100A9和CCTγ的进一步研究可发现对胆管癌有诊断意义的肿瘤标志物。

钙整合素结合蛋白1慢病毒干扰载体的构建及表达

目的构建人钙整合素结合蛋白1(calcium-and integrin-binding protein 1,CIB1)基因RNA干扰慢病毒载体,获得稳定下调CIB1表达的慢病毒。方法根据CIB1的序列,设计siRNA序列,克隆入慢病毒核心质粒pGV112中,并与辅助质粒一起转染293T细胞进行病毒包装,用慢病毒感染293T细胞并测定病毒滴度。以CIB1干扰慢病毒感染人胶质瘤细胞SHG44后,应用Western blotting方法检测CIB1的表达。结果成功构建CIB1干扰慢病毒载体,包装后获得慢病毒颗粒,病毒滴度检测可达6×108pfu/ml,感染细胞CIB1蛋白表达水平显著下调(P<0.01)。结论成功构建人CIB1基因RNA干扰慢病毒,为后续CIB1生物学功能研究奠定基础。

老年大鼠脑室注射β-淀粉样蛋白1-40单体后吸入异氟烷和七氟烷对海马p-CaMKⅡ及p-CREB表达的影响

目的研究老年大鼠脑室注射β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)单体后吸入异氟烷或七氟烷对海马磷酸化钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(p-CaMKⅡ)和磷酸化cAMP反应结合蛋白(p-CREB)表达水平的影响。方法选择80只20月龄的雄性老年SD大鼠,随机分为8组,每组各10只。对照组脑室注射0.9%氯化钠注射液,实验1组脑室注射Aβ1-40单体,实验2组脑室注射可溶性Aβ1-40寡聚体,实验3组脑室注射不溶性纤维状Aβ1-40,实验4组脑室注射0.9%氯化钠注射液后吸入异氟烷,实验5组脑室注射Aβ1-40单体后吸入异氟烷,实验6组脑室注射0.9%氯化钠注射液后吸入七氟烷,实验7组脑室注射Aβ1-40单体后吸入七氟烷。2周后各组断头取海马,采用Western-blot生物学技术,检测海马p-CaMKⅡ及p-CREB表达水平。结果与对照组比较,实验1组海马p-CaMKⅡ和p-CREB含量差异无统计学意义(P>0.05),实验2、3、4、5、6、7组海马p-CaMKⅡ和p-CREB含量均明显降低(P<0.05)。与实验2组比较,实验5组海马p-CaMKⅡ和p-CREB均显著降低(P<0.05),实验7组海马p-CaMKⅡ含量差异无统计学意义(P>0.05),而p-CREB明显降低(P<0.05)。与实验4组比较,实验5组p-CaMKⅡ和p-CREB含量均明显降低(P<0.05)。与实验6组比较,实验7组p-CaMKⅡ和p-CREB含量均明显降低(P<0.05)。结论异氟烷和七氟烷可通过促进Aβ1-40单体产生神经毒性,引起老年大鼠海马与认知功能相关信号传导系统的抑制。

Ccbe1病毒对喉癌Hep-2细胞VEGF-C表达的影响

目的探讨胶质和钙结合EGF区域1(Collagen and calcium binding EGF domains 1,Ccbe1)病毒对人喉癌细胞系Hep-2细胞增殖及血管内皮生长因子-C(vessel endothelium growth factor C,VEGF-C)表达的影响。方法用1×102,1×104,1×106 pfu/m L的Ccbe1腺病毒作用喉癌Hep-2细胞,细胞分为对照组(PBS),Ccbe1病毒高、中、低剂量组。观察各组细胞增殖情况,采用PCR检测各组细胞VEGF-C mRNA的表达水平。结果与对照组比较,Ccbe1病毒各剂量组细胞增殖显著增高,VEGF-C mRNA表达水平显著上升,且均有显著剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Ccbe1病毒可能通过上调淋巴管生成因子VEGF-C表达促进喉癌细胞增殖和淋巴管生成。

正常卵巢与卵巢癌的钙结合蛋白S100Al表达差异研究

目的对钙结合蛋白S100A1在正常卵巢和卵巢癌患者中的表达差异进行调查研究。方法选择本院2009年9月至2011年9月间收治的60例卵巢癌患者，同时选择同期60例进行卵巢切除的非癌症患者，对两组人员进行为期5年的随访，调查S100A1在两组患者中的表达情况，并将结果进行比较。结果观察组患者S100A1阳性表达率为86．7％，对照组患者S100A1阳性表达率为5．O％，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。对照组患者累计光密度值为（1．26±0．07）分，明显低于卵巢浆液性囊腺癌和卵巢非浆液性癌患者，比较差异有统计学意义（P〈O．05）；卵巢非浆液性癌患者不同病理特征累计光密度值并无明显变化，卵巢浆液性囊腺癌患者随着病理分期越来越高，累计光密度值也会明显增高，淋巴转移的患者累计光密度值也明显增高，且与卵巢非浆液性癌细胞比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论S100A1在正常卵巢和卵巢癌患者中存在明显差异，S100A1与卵巢癌的发生有着密切的关系，可作为疾病诊断的依据。