选择性雌激素受体下调剂氟维司群耐药机制的研究进展

氟维司群(fulvestrant)是一种选择性雌激素受体下调剂,能特异性结合雌激素受体(estrogen receptor,ER),抑制其下游靶基因的转录并促进ER蛋白的快速降解。随着氟维司群在乳腺癌内分泌治疗中的广泛应用,耐药现象逐步突显。探索氟维司群的耐药机制、靶向机制中的核心分子是突破治疗瓶颈、改善预后的关键。本文将就氟维司群的耐药机制及其联合用药等新治疗方案的研究进展进行综述。

内分泌治疗乳腺癌的新药:elacestrant

Elacestrant为一种选择性雌激素受体下调剂(SERD),由Stemline Therapeutics公司研发,于2023年1月27日批准上市,用于既往接受至少1种内分泌治疗后出现疾病进展的绝经后女性或成年男性雌激素受体阳性(ER+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期或转移性乳腺癌。临床研究显示,elacestrant在ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者(包括ESR1突变患者)均表现出较好的临床疗效。Elacestrant填补了口服SERD类药物的治疗空白,为对芳香酶抑制剂、细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂甚至氟维司群耐药的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗手段。

口服选择性雌激素受体降解剂抗乳腺癌新药艾拉司群

选择性雌激素受体降解剂(selective estrogen receptor degrader,SERD)是雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的晚期乳腺癌(breast cancer)内分泌治疗的常用药物。艾拉司群(elacestrant)是治疗晚期乳腺癌ER阳性,人表皮细胞生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,HER)2阴性的新型口服SERD,疗效优于其他内分泌治疗,可显著改善患者中位无进展生存期,且对于ER基因α突变的乳腺癌患者有效。艾拉司群的上市将为ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者提供更有效的治疗药物选择。

选择性雌激素受体降解剂研究进展

雌激素受体阳性乳腺癌是乳腺癌最常见的亚型,内分泌治疗是其主要的治疗手段。为克服内分泌治疗中药物不耐受和耐药等问题,开发选择性雌激素受体降解剂(SERD)成为研究热点。为改善SERD的药动学特性,多个口服SERD的临床研究取得了阳性结果。同时,为提高雌激素受体的降解效率,还利用蛋白水解靶向嵌合体、分子胶降解等靶蛋白降解技术开发新型SERD药物。综述内分泌治疗的现状、口服SERD的开发和临床研究及新型雌激素受体降解技术药物的研发进展,以期为改善乳腺癌患者的预后提供参考。