基于PI3K/AKT信号通路探讨益气养阴活血利水方抑制早期糖尿病视网膜病变大鼠微血管周细胞凋亡的作用机制

目的观察益气养阴活血利水方对早期糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)大鼠视网膜微血管周细胞中磷酸肌醇3-激酶蛋白(phosphatidylinositol 3-kiases,PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(phospho-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT)信号通路相关因子表达的影响,探讨益气养阴活血利水方抑制早期DR视网膜微血管周细胞凋亡的作用机制。方法138只雄性SPF级SD大鼠随机分成空白组(等体积蒸馏水),模型组,羟苯磺酸钙组[150 mg/(kg·d)],益气养阴活血利水方低剂量组[6.2 g/(kg·d)]、中剂量组[12.4 g/(kg·d)]、高剂量组[24.8 g/(kg·d)],每组23只。除空白组外,各组均采用链佐脲菌素腹腔注射并维持10周高血糖状态,诱导早期DR大鼠模型。造模成功后给药4周,取大鼠眼球进行检测。采用HE染色观察视网膜病理变化,采用TUNEL染色检测大鼠视网膜微血管周细胞凋亡,采用免疫组织化学法及RT-PCR法检测PI3K、AKT、Bcl-2相关X蛋白(Bcl2-associated X protein,Bax)、胱天蛋白酶-8(cysteine aspartic acid specific protease-8,Caspase-8)、胱天蛋白酶-3(cysteine aspartic acid specific protease-3,Caspase-3)、细胞凋亡死亡激动剂BID蛋白(apoptotic death agonist BID protein,Bid)在视网膜微血管周细胞中的蛋白和mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠血糖显著升高(P<0.01),体质量显著降低(P<0.01),视网膜层次结构不清,各层细胞排列疏松,可见大量凋亡细胞,视网膜中PI3K、AKT mRNA表达水平下降(P<0.01),视网膜细胞凋亡数及Bax、Caspase-8、Caspase-3、Bid mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,益气养阴活血利水方中剂量、高剂量组大鼠血糖均降低(P<0.01);羟苯磺酸钙组、益气养阴活血利水方各剂量组大鼠体质量均升高(P<0.01);益气养阴活血利水方各剂量组大鼠视网膜组织层次结构较清楚,细胞排列相对紧密,视网膜微血管周细胞凋亡数下降(P<0.05);益气养阴活血利水方高剂量组大鼠视网膜微血管周细胞中PI3K、AKT蛋白和mRNA表达水平均明显升高(P<0.01),Bax、Caspase-8、Caspase-3、Bid蛋白和mRNA表达水平均明显下降(P<0.05)。结论益气养阴活血利水方可能通过调控PI3K/AKT信号通路,上调PI3K、AKT,下调Bax、Caspase-8、Caspase-3、Bid的表达,抑制早期DR大鼠视网膜微血管周细胞的凋亡,从而发挥其对早期DR视网膜微血管周细胞凋亡的保护作用。

益气活血温阳利水方配合耳穴压丸治疗气虚血瘀水泛型慢性心力衰竭临床观察

目的:观察益气活血温阳利水方配合耳穴压丸联合常规西药治疗气虚血瘀水泛型慢性心力衰竭的临床疗效。方法:选取200例气虚血瘀水泛型慢性心力衰竭患者,按照随机数字表法分为两组各100例。对照组予西医规范药物治疗,治疗组在此基础上联合使用中药汤剂及耳穴压丸,疗程4周。结果:治疗组心功能疗效总有效率(90.00%)优于对照组(56.00%),有统计学差异(P<0.05);治疗组NYHA心功能分级优于对照组(P<0.05)。两组治疗后明尼苏达心衰量表、中医证候积分均低于治疗前,治疗组低于对照组(P<0.05);治疗组左室射血分数(LVEF)水平高于对照组(P<0.05)。结论:益气活血温阳利水方配合耳穴压丸联合常规标准化西医治疗能显著改善冠心病慢性心力衰竭气虚血瘀水泛型患者临床症状、心功能以及生活质量。

益气活血利水配方颗粒治疗心衰利尿剂抵抗的疗效观察

目的:观察益气活血利水配方颗粒对于心衰利尿剂抵抗的疗效。方法:入选病例72例,按1∶1比例将其随机分为治疗组与对照组,每组各36例。治疗组采用西药治疗(利尿剂、ACEI、β受体阻滞剂和或强心治疗)+于作盈教授以益气活血利水为核心的中药配方颗粒;对照组采用西药治疗(利尿剂、ACEI、β受体阻滞剂和/或强心治疗),两组均同时控制高血压、高血脂、糖尿病等基础疾病。观察治疗前及治疗2周后两组患者的心功能、中医证候、6 min步行试验、尿量、电解质等指标。结果:治疗2周后,两组患者心功能、中医证候、运动耐力(6 min步行试验)、尿量等均较治疗前明显改善,治疗组疗效优于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:益气活血利水配方颗粒治疗心衰利尿剂抵抗疗效显著,安全性好。

益气活血利水达邪方联合西药对视网膜脱离复位术后增生性玻璃体视网膜病变影响的临床观察

目的观察益气活血利水达邪方对视网膜脱离复位术后增生性玻璃体视网膜病变(PVR)的影响。方法将60例视网膜脱离复位术后患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组予妥布霉素地塞米松滴眼液、复方托吡卡胺滴眼液治疗;治疗组在对照组治疗措施的基础上加用益气活血利水达邪方(术后连续服用7天)。两组疗程均为21天,观察临床疗效,比较PVR评分、视网膜电图、眼压的变化情况。结果①术后7天治疗组、对照组有效率分别为53.3%、26.7%,术后30天治疗组、对照组有效率分别为86.7%、60.0%,术后60天治疗组、对照组有效率分别为96.7%、83.3%;组间各观察时点临床疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。②组内术后30天、术后60天与手术前比较,两组PVR评分均明显降低(P<0.05);组间术后30天、术后60天比较,治疗组PVR评分低于对照组(P<0.05)。③组内术后60天与手术前比较,两组视网膜电图a波振幅、b波振幅增大(P<0.05),a波潜伏期、b波潜伏期延长(P<0.05);组间术后60天比较,a波振幅、a波潜伏期、b波振幅、b波潜伏期指标差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气活血利水达邪方治疗视网膜脱离复位术后患者疗效满意,能抑制PVR的发展,有助于视功能的恢复。

自拟益气活血利水方治疗扩张型心肌病并发慢性心力衰竭(气虚血瘀兼水湿内阻)的临床效果观察

目的探讨自拟益气活血利水方治疗扩张型心肌病(DCM)并发慢性心力衰竭(CHF)(气虚血瘀兼水湿内阻)的临床疗效。方法将60例DCM并发CHF(气虚血瘀兼水湿内阻型)的患者用随机数字表法中的奇偶法分为观察组和对照组,每组各30例。对照组采用常规治疗,观察组在对照组的基础上加用自拟益气活血利水方。比较治疗前和治疗结束时心肌功能[左心室收缩末期内径(LVESD)、左室收缩末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)]、心肺功能情况[6分钟步行距离(6MWT)]、心力衰竭标志物[血浆N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白(cTnI)]及中医证候积分差异。结果治疗结束时,两组患者部分心肌功能(LVESD、LVEDD)、心力衰竭标志物(NT-proBNP、cTnI)、各项中医证候积分较治疗前均降低,且观察组低于对照组(P均<0.05);治疗后,部分心肌功能(LVEF)水平、6MWT距离较治疗前均有提升(P均<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。结论自拟益气活血利水方对治DCM并发CHF(气虚血瘀兼水湿内阻)有较好的疗效,可以提高心功能,减轻不适症状。

益气温阳活血利水方对AngⅡ诱导H9c2心肌细胞线粒体凋亡途径的影响

目的观察益气温阳活血利水方含药血清对AngII诱导H9c2心肌细胞线粒体凋亡途径相关Bax、Bcl-2、Caspase-9基因及蛋白的表达变化,探讨益气温阳活血利水方对AngII诱导H9c2心肌细胞凋亡的保护作用的机制。方法AngII诱导H9c2心肌细胞凋亡模型,采用血清药理学方法制备益气温阳活血利水方含药血清并进行干预,使用qRT-PCR、Western Blot、免疫组化方法检测Caspase-9 mRNA和蛋白及Bax、Bcl-2蛋白表达变化。结果益气温阳活血利水方含药血清可提高Bcl-2蛋白表达,降低Bax蛋白表达,下调Caspase-9基因及蛋白的表达水平,且含药血清高剂量组改善作用最好。结论益气温阳活血利水方含药血清对AngII诱导H9c2心肌细胞凋亡的保护作用是通过调节线粒体凋亡途径相关Bcl-2、Bax基因蛋白的表达,从而抑制Caspase-9的表达实现的。

自拟益气活血温阳利水方联合美托洛尔对心力衰竭患者心功能的影响

目的探讨自拟益气活血温阳利水方联合美托洛尔对心力衰竭患者心功能的影响。方法选取医院2017年4月至2019年4月收治的心力衰竭患者94例,按盲法随机分为观察组和对照组,各47例。对照组患者予美托洛尔治疗,观察组患者在此基础上联合自拟益气活血温阳利水方治疗。结果观察组总有效率为87.23%,高于对照组的72.34%(P<0.05);观察组左室射血分数(LVEF)高于对照组,左室收缩末径(LVESd)、左室舒张末径(LVEDd)、QT间期离散度(QTd)均低于对照组(P<0.05);观察组血清同型半胱氨酸(HCY)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、血清乳酸(LA)水平均低于对照组(P<0.05);观察组患者的生理健康、心理健康、社会关系和周围环境等生存质量评分均高于对照组(P<0.05);观察组和对照组不良反应发生率相当(17.02%比10.64%,P>0.05)。结论自拟益气活血温阳利水方联合美托洛尔治疗心力衰竭疗效较好,能改善心功能和血清学指标,提高生存质量,且安全性良好。

益气养阴活血利水方对视网膜脱离术后患者视网膜电图及MCP-1、ATP、IL-2水平的影响

目的探究益气养阴活血利水方联合妥布霉素地塞米松滴眼液对视网膜脱离术后患者视网膜电图及房水MCP-1、ATP、IL-2水平的影响。方法选取2017年12月—2018年12月于该院眼科就诊的50例视网膜脱离术后患者,以随机数字表法分为联合组(n=25)、常规组(n=25)。两组均行视网膜脱离术,术后常规组予妥布霉素地塞米松滴眼液治疗,联合组在常规组基础上予以益气养阴活血利水方治疗,两组均于手术2周后连续治疗6个周,随访1年。评估两组术后8周的视力疗效,比较两组术前、术后2周、术后8周的视网膜电图及术后2周、术后8周房水MCP-1、ATP、IL-2水平,统计两组术后1年视力及复发情况。结果治疗后,联合组患者总有效率为92.00%(23/25),高于常规组的52.00%(13/25)(P<0.05);术前、术后2周、术后8周两组暗适应视网膜电图a波振幅、b波振幅依次升高,且联合组高于常规组,术后8周明适应视网膜电图a波振幅、b波振幅高于术前,且联合组均高于常规组(P<0.05);术后8周,两组房水MCP-1、IL-2水平均低于术后2周,且联合组低于常规组,两组房水ATP水平高于术后2周,且联合组高于常规组(P<0.05)。随访1年,联合组患者术后1年视力高于常规组(P<0.05),联合组复发率(4.00%,1/25)与常规组(12.00%,3/25)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论益气养阴活血利水方联合妥布霉素地塞米松滴眼液能提高视网膜脱离术后患者房水ATP水平,降低房水MCP-1、IL-2水平,同时调节视网膜组织微环境,从而改善视网膜电图,提高患者视功能,且不会增加术后复发率。

温阳益气利水活血方剂联合沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭的疗效及对CD40L、Hcy水平的影响

目的:探究温阳益气利水活血方剂联合沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭患者血清可溶性CD40配体(CD40L)、同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法:随机选取2020年6月~2022年6月我院收治的慢性心力衰竭患者100例,按照完全随机法分为对照组、联合组各50例。对照组采用沙库巴曲缬沙坦治疗,联合组在采用沙库巴曲缬沙坦联合温阳益气利水活血方剂治疗。评价两组患者心功能、CD40L、Hcy、脑钠肽(BNP)水平、生活质量、临床症状严重程度、中医证候变化及临床疗效。结果:联合组LVRDD、LVPWD、IVS水平低于对照组,LVEF水平高于对照组(P<0.05)。联合组CD40L、Hcy、BNP水平低于对照组(P<0.05)。联合组心衰评分、生活质量评分低于对照组(P<0.05)。联合组中医证候评分低于对照组(P<0.05)。联合组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论:温阳益气利水活血方剂联合沙库巴曲缬沙坦可显著改善患者临床症状,改善CD40L、Hcy异常表达,促进心功能恢复,效果显著。

益气养阴活血利水中药复方对视网膜脱离术后患者视功能改善作用的多中心临床研究

目的:观察益气养阴活血利水中药复方对视网膜脱离复位术后患者视功能改善的临床疗效。方法:将786例视网膜脱离复位术后的患者,随机分为中药复方组、益脉康组和常规组。各组术后第2周开始分别服用益气养阴活血利水中药复方、益脉康片,常规疗法对照组不另服药。观察3组患者视力、眼底、视网膜电图变化情况及平均随访1.32年后视力和网脱复发情况。结果:治疗后,中药复方组视力改善、眼底情况的总有效率为89.6%、暗适应和明适应ERG a,b波振幅及治疗前后振幅的差值均优于益脉康片组及常规组(P<0.05,P<0.01)。随访1年以上发现,中药复方组视力恢复情况优于其他两组(P<0.05,P<0.01)。结论:益气养阴活血利水中药复方能促进视网膜复位术后患者网膜下液体的吸收,促进脱离视网膜的复位,改善视网膜电图,改善患者视功能。

益气养阴活血利水复方联合玻璃体内注射曲安奈德对非增生性糖尿病视网膜病变黄斑水肿患者TNF-α、sICAM-1的影响

目的:观察益气养阴活血利水复方联合玻璃体内注射曲安奈德(TA)对非增生性糖尿病视网膜病变黄斑水肿(DME)患者血清和玻璃体液中TNF-α、sICAM-1含量和临床疗效的影响,从而探索其治疗的分子作用机制。方法:将60例(71眼)非增生性糖尿病视网膜病变DME患者随机分为治疗组(30例,36眼)和对照组(30例,35眼)。两组均予以玻璃体内注射TA,每月注射1次,共注射3次,治疗组同时予以益气养阴活血利水中药口服,服用2个月。观察比较两组患者治疗前和治疗1、2个月后血清和玻璃体液中TNF-α、sICAM-1含量差异,观察比较两组患者治疗前和治疗1、2、5个月后视力、视网膜厚度、黄斑区渗漏及治疗随访期间并发症发生情况。结果:治疗1、2个月后,治疗组血清、玻璃体液中TNF-α、sICAM-1含量均显著低于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗组患者患眼在治疗1、2、5个月后视力、视网膜厚度情况均显著优于对照组(P<0.05,P<0.01),在治疗2、5个月后黄斑区渗漏情况少于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗及随访期间,治疗组眼压升高眼数少于对照组(P<0.05)。结论:益气养阴活血利水复方联合玻璃体内注射TA能够更好、更持久地减轻非增生性糖尿病视网膜病变DME患者黄斑区水肿和渗漏,提高患者的视功能可能与其能够明显持续降低患者血清与玻璃体液中TNF-α、sICAM-1等炎性因子质量浓度密切相关。

益气活血利水方治疗冠心病心力衰竭气虚血瘀水饮证患者疗效分析

目的观察益气活血利水方对冠心病心力衰竭气虚血瘀水饮证患者的临床疗效。方法选取符合纳入标准的患者94例作为研究对象,按照随机数字表分为2组,治疗组与对照组各47例。所有患者均给予规范化西医治疗,治疗组在此基础上给予益气活血利水方,疗程4周。观察2组中医证候积分、左心室射血分数(LVEF)、N端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等疗效指标。结果2组患者的LVEF水平均较治疗前前明显升高(P<0.05),且治疗组高于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义;2组患者NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α水平均较治疗前显著降低(P<0.05),且治疗组降低幅度大于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义;2组患者中医证候积分较治疗前均有明显的降低(P<0.05),且治疗组的降低程度优于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义。结论益气活血利水方能有效改善冠心病心力衰竭气虚血瘀水饮证患者的临床症状及心功能水平。