瑞舒伐他汀联用贝那普利对老年单纯收缩期高血压患者脉压的影响

目的观察瑞舒伐他汀和贝那普利联合用药对老年单纯收缩期高血压(ISH)患者脉压的影响。方法选择老年血清胆固醇正常的ISH患者108例,随机分为对照组52例,给予贝那普利(10mg/d,口服);治疗组56例,给予贝那普利(10mg/d,口服)加瑞舒伐他汀(10mg/d,口服)。观察24周,每2周随访血压1次并记录。结果与治疗前比较,对照组和治疗组治疗4、8、24周后收缩压、舒张压、脉压明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后8、24周舒张压明显高于对照组,脉压明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论瑞舒伐他汀和贝那普利联合用药有助于改善老年ISH患者的脉压,进而可能降低老年ISH患者心脑血管事件的发生风险。

NOS抑制剂对CLP败血症休克大鼠血流动力学及血管张力变化的影响

目的:探讨三种一氧化氮合酶抑制剂(NOSI)对盲肠结扎和穿孔法(CLP)败血症休克血流动力学改变及血管张力变化的影响。方法:采用CLP建立大鼠败血症休克模型,腹腔注射三种NOSI对CLP败血症休克进行干预;在体颈动脉插管和心室内导管术,测定血压和左心室动力学指标;用离体血管灌流方法,测定大鼠胸主动脉环的张力。结果:分别用三种NOSI可降低CLP败血症休克的死亡率,改善血压和左心室动力学指标;三种NOSI均能抑制CLP引起的去内皮主动脉环对苯肾上腺素(PE)和KCl的收缩反应性下降,并且iNOSI氨基胍(AMG)能够抑制CLP引起的去内皮主动脉环对细胞外钙的反应性降低;非选择性NOSI左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)与nNOSI7-硝基吲唑(7-NI)均能抑制CLP引起的内皮完整主动脉环对苯肾上腺素(PE)和KCl的收缩反应性下降,但是三种NOSI均不能抑制CLP引起的内皮完整动脉环对细胞外钙的反应性降低。结论:三种NOSI均能改善CLP晚期败血症休克大鼠血流动力学和无内皮血管的收缩反应性,L-NAME和7-NI还可改善有内皮血管的收缩反应性。

感染性休克下调大鼠血管内皮和血小板L-精氨酸／一氧化氮通路

目的:观察感染性休克对大鼠血小板及血管L-精氨酸(L-Arg)/一氧化氮合酶(NOS)/一氧化氮(NO)通路的影响及其相互联系,探讨感染性休克损伤的机制。方法:利用盲肠结扎并穿孔复制早期和晚期感染性休克大鼠模型,采用Greiss法测定血管各层及血小板孵育液亚硝酸盐(NO2-/NO3-)含量;以同位素示踪法检测其NOS活性及L-Arg转运。结果:早、晚期感染性休克大鼠血小板和主动脉内膜NO2-/NO3-水平、NOS活性及低亲合L-Arg转运量均显著低于假手术组(高亲合L-Arg转运量在早期休克增加、晚期休克降低);而中膜和外膜的NO2-/NO3-水平、NOS活性及L-Arg转运量则显著高于假手术组,均以休克晚期改变为显著。血小板和主动脉内膜NO2-/NO3-生成、NOS活性及高、低亲合L-Arg转运的改变均呈正相关(均P<0.01)。结论:感染性休克下调血管内膜和血小板的L-Arg/NO通路,上调血管中膜和外膜L-Arg/NO通路。提示检测血小板L-Arg/NO通路的变化可能反映休克时血管内皮功能的损伤。

一氧化氮合酶抑制剂对大鼠创伤性休克的干预作用

目的评价选择性诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂氨基胍(AG)和非选择性一氧化氮合酶抑制剂L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)对创伤性休克的治疗效果.方法用44只SD大鼠制作创伤性休克动物模型.双侧股骨干砸伤后并经股动脉放血至平均动脉压(MAP)35～45 mmHg(4.67～6.00kPa),维持30min,然后回输失血和等量的林格氏液.随机分为休克组(10只)、AG组(根据复苏时静脉注射AG含量为2、8、60 mg/kg@b.w.则分为AGI、AGⅡ、AGⅢ组,各8只)、L-NAME组(10只,复苏时静脉注射L-NAME 8 mg/kg@b.w.),观察休克前后血浆NO浓度的动态变化及24 h大鼠存活率.并留取肺、肝、肾、小肠组织,观察病理改变.结果大鼠创伤性休克后,血浆NO水平明显高于休克前;AG各组动物复苏后血浆NO的水平明显降低,各脏器的病理损害亦显著减轻,存活率明显提高,并且AGⅢ组效果最好;L-NAME组动物复苏后血浆NO的水平也明显降低,各脏器的病理损害无明显变化,存活率无明显提高.结论NO在创伤性休克的病理发展过程中起着重要作用,应用AG有助于创伤性休克的改善:而L-NAME能降低NO的水平,但对休克的预后无明显改善.

新型一氧化氮合酶抑制剂对败血性休克大鼠升压作用的研究

观察一种新型一氧化氮合酶（NOS）抑制剂对败血性休克大鼠血压的影响。结果表明该化合物有明显增加败血性休克大鼠血压的作用，且优越于硝基精氨酸（P＜0．05），可能开发出新型实用的NOS抑制剂。

硝基精氨酸赖氨酸三肽对感染性休克大鼠血压的影响并机制探讨

目的 用合成的硝基精氨酸 赖氨酸三肽 (以下简称新化合物 )在大鼠感染性休克模型上检测其对血压的影响 ,并对其作用机制作一探讨。方法 :1.盲肠结扎穿孔法 (CLP)建立大鼠感染性休克模型 ,检测新化合物对血压、血清一氧化氮 (NO)的影响。 2 .大鼠腹腔巨噬细胞培养 ,检测新化合物对诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)的抑制程度。 3 .大鼠离体主动脉条孵育 ,检测新化合物对结构型一氧化氮合酶 (cNOS)的抑制程度。结果 :1.新化合物 ( 0 0 1mmol/kg)明显升高感染性休克大鼠血压至接近假手术组水平 ;注射新化合物、NG- 硝基 左旋精氨酸(L NNA)可使大鼠血清NO水平下降 ,新化合物较L NNA作用更明显。 2 .新化合物 ( 10 4mol/L)可显著抑制大鼠腹腔巨噬细胞产生NO (P <0 0 1) ,较L NNA作用增强 (P <0 0 1)。 3 .与L NNA相比 ,新化合物 ( 1 5× 10 4mol/L)对大鼠主动脉壁cNOS的抑制程度减小 (P <0 0 5)。结论 :硝基精氨酸 赖氨酸三肽对感染性休克大鼠血压有优越的升高作用 ,其机制在于选择性地抑制iN