河南省健康儿童A、C、Y和W135群流行性脑脊髓膜炎抗体水平回顾性调查

目的观察从未接种脑膜炎奈瑟菌疫苗的健康儿童人群抗体水平。方法采用血清体外杀菌试验检测来自2013年河南省3月龄~6岁儿童的1 944份血样中抗A、C、Y和W135群流行性脑脊髓膜炎(简称流脑)抗体水平,计算抗体几何平均滴度(GMT)和易感人群比例,并进行统计分析。结果研究结果显示,受试者A、C、Y和W135群流脑血清抗体GMT为1∶0.66~1∶1.74,易感人群比例为91.82%~97.63%;不同性别人群血清抗体GMT和易感人群比例差异均无统计学意义(P>0.05)。进一步分析发现,不同年龄组受试者A、C和W135群流脑杀菌抗体GMT和抗体滴度≥1∶8人群比例均无统计学意义(P>0.05)。在6~23月龄受试者中Y群流脑杀菌抗体GMT(1∶3.42)和抗体滴度≥1∶8人群比例(17.51%)显著高于3~5月龄和2~6岁两个年龄组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 3月龄~6岁儿童A、C、Y和W135群流脑抗体水平均较低,为减轻儿童免疫负担,建议对这类易感人群接种多价流脑结合疫苗。

2023年贵州省首例Y群流行性脑脊髓膜炎病例调查

目的对贵州省首例Y群流行性脑脊髓膜炎(流脑)病例进行鉴定。方法开展病例流行病学调查,采集病例脑脊液以及密切接触者和相关健康人群咽拭子标本,开展脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis,Nm)核酸检测或分离培养,鉴定Nm血清群。结果该病例9岁,2023年11月28日发病,未接种含Y群成分脑膜炎球菌疫苗,发病前无外出史,Y群Nm核酸检测阳性;在病例的46例家庭和小学师生密切接触者中1例Y群Nm核酸检测阳性,为病例的兄长,其所在中学师生Y群Nm核酸阳性率为20.55%(30/146)。病例所在县其他健康人群Y群Nm核酸阳性率为0.33%(1/305)。病例经住院治疗后康复,其他Y群Nm阳性者预防性服药3 d后均转为阴性。未发生续发病例。结论贵州省首例Y群流脑病例为本地Nm携带者传播所致,及时隔离治疗和预防性服药可遏制Nm传播。建议加强适龄儿童含Y群成分脑膜炎球菌疫苗接种。

海南省Y群脑膜炎奈瑟菌流行病学、分子特征及药敏性分析

目的了解海南省Y群脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis,Nm)流行病学、分子特征及对抗菌药物的敏感性,为Y群流行性脑脊髓膜炎(流脑)的预防控制和治疗提供科学依据。方法对海口市2022年5月发现的2例流脑病例患者血液标本和密切接触者咽拭子进行脑膜炎奈瑟菌分离培养、生化和普通聚合酶链反应种属鉴定,将得到的Nm用玻片凝集法和荧光聚合酶链反应进行血清分群和基因分群;用二代全基因组测序技术对7株Nm进行全基因组测序;用E-test试纸条法进行13种抗菌药物敏感性试验。结果2例患者都是青少年。从患者和密切接触者中共获得7株Nm分离株,其中2株来自患者,5株来自密切接触者。7株Nm血清分群结果与基因分群结果一致,均是Y群Nm。所有分离株基因序列GC含量在51.84%~51.86%,序列型是ST-1655型,属于ST-23克隆群。外膜蛋白porA(P1.5-1,10-1)、porB(3-117)和fetA(F4-1)基因分型结果均一致。7株Nm的耐药相关基因序列完全相同。所有菌株对青霉素、氨苄西林、头孢噻肟、头孢曲松、美罗培南、氯霉素、阿奇霉素、米诺环素、利福平、环丙沙星、萘啶酸、左氧氟沙星敏感,对复方新诺明耐药。结论海南省已发现ST-1655型血清Y群Nm感染病例,应加强该地区流脑菌群监测,推广流脑ACWY群四价疫苗接种,防止Y群流脑发病和死亡。

2024年福建省首例Y群流行性脑脊髓膜炎病例调查处置

目的分析福建省首例Y群脑膜炎奈瑟菌(Neisseria menigitidis,Nm)所致流行性脑脊髓膜炎(流脑)病例调查处置情况。方法开展病例流行病学调查,采集血标本进行Nm分离;采集病例家人、学校同班级和其他班级师生咽拭子标本,检测Nm核酸;在当地开展健康人群Nm携带和抗体水平调查;评价采取相关预防措施的效果。结果该病例为14岁初中学生,2024年1月9日发病,血标本Y群Nm分离阳性。病例家人、学校同班级师生、其他班级师生Y群Nm阳性率分别为0.00%(0/4)、54.55%(30/55)、31.25%(5/16)。经采取隔离观察、预防性抗生素口服、含Y群脑膜炎球菌疫苗接种、环境消毒等预防措施后,未发生续发病例;学校师生Y群Nm核酸抽样检测阳性率为3.03%(1/33);当地健康人群Y群Nm携带率为0.00%(0/430),Y群Nm抗体阳性率为20.00%(86/430)。结论本例福建省首例Y群流脑可能经学校学生感染引起,及时采取相关预防措施后有效阻断了疫情传播。

福建省Y群脑膜炎奈瑟菌病原学和基因组学分析

目的分析引起福建省流行性脑脊髓膜炎(以下简称流脑)病例的Y群脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis,Nm)病原学特征。方法对分离自病例、密切接触者(以下简称密接)和健康人群的8株Nm分离株进行菌株鉴定、血清群鉴定、药物敏感性试验、分子分型、平均核苷酸一致性(average nucleotide identity,ANI)分析、核心基因组多位点序列分型(cgMLST)和单核苷酸多态性(SNP)分析。结果2024年福建省8株分离株均为Y血清群Nm菌株。12种抗菌药物敏感性试验结果表明,2024年福建省分离株均对复方新诺明耐药,NMFJ202406和NMFJ202407分离株对萘啶酸耐药以及对环丙沙星中介,其余对青霉素、头孢噻肟和头孢曲松等抗菌药物均敏感。分子分型结果表明除NMFJ202406分离株的序列型(sequence type,ST)为ST-2039外,其余均为ST-1655,所有分离株的克隆群(clonal complex,CC)均属于CC23,PorA和FetA分型结果显示均为P1.5-1,10-1:F4-1型别。ANI及系统进化分析表明福建省分离株主要分为两簇,分别为NMFJ202401及其密接分离株(NMFJ202402~NMFJ202405),以及NMFJ202406、NMFJ202407和NMFJ202408分离株。相较于广东省、上海市和河北省分离株,福建省分离株分别与加拿大分离株(NML2019-167,2019年)、日本分离株(NIID501,2009年)和英国分离株(CA41956,2015年)亲缘关系更近。结论这是福建省首次发现的Y血清群Nm菌株引起的流脑病例,可能由国外不同来源的菌株传播而来,且已经在多地区发生扩散。今后应加强ACYW135群流脑疫苗的推广使用,以及Y群流脑病例的流行病学和病原学监测。

珠海市首例Y群流行性脑脊髓膜炎病例流行病学和病原学特征

目的分析珠海市1例Y群流行性脑脊髓膜炎(流脑)病例流行病学和病原学特征。方法对该病例开展流行病学调查,采集病例脑脊液和密切接触者咽拭子,进行脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis,Nm)分离培养和鉴定、药物敏感试验、全基因组测序和单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)分析。结果该病例为18岁大学生,在某酒吧工作,2020年7月22日发病。从该病例及其186名密切接触者中共获得8株Nm分离株,均鉴定为Y血清群。所有分离株基因序列GC含量在50.10%-52.01%间,序列型均为ST1655,属于cc23克隆群;基因亚型为Y:P1.5-1,10-1:F4-1:ST1655(cc23)。全基因SNP分析显示所有分离株处于同一分支。所有分离株对甲氧苄啶/磺胺甲恶唑耐药,对其他11种抗生素敏感。经采取相关预防措施后该Y群Nm传播终止。结论该病例为珠海市首例Y群Nm流脑病例,流行病学和病原学监测对病例诊断和治疗、Nm鉴定和采取控制措施起到了重要作用。

Y群脑膜炎球菌多糖活化工艺的优化

目的优化Y群脑膜炎球菌多糖活化工艺,为A、C、W135、Y群脑膜炎球菌结合疫苗的研制奠定基础。方法分别以多糖衍化率和游离多糖含量为指标,按照三因素三水平正交试验,以不同的pH值、活化时间和活化剂加量对多糖进行活化后,与破伤风类毒素(TT)偶联,并经Sepharose4FF层析纯化后,对多糖-TT结合物进行各项生化检定、免疫原性检测及稳定性观察,确定最佳活化工艺,并对优化的工艺进行验证。结果以多糖衍化率为指标,可确定pH值和活化剂加量二因素对Y群脑膜炎球菌多糖的活化有显著影响(P<0.05),而以游离多糖为指标时,无法确定三因素对多糖的活化有显著影响(P>0.05),结合各项指标检测及稳定性观察结果 ,确定多糖活化最佳工艺为:在pH12条件下,向每mg多糖中加入等量活化剂,反应10min。采用优化的多糖活化工艺制备3批Y群脑膜炎球菌多糖-TT结合物,各项指标均符合多糖结合疫苗的常规质控标准。结论优化的多糖活化工艺可制备出游离多糖含量低、免疫原性高的Y群脑膜炎球菌多糖蛋白结合物,结果具有重复性。

健康人群流脑Y群和W135群抗体水平分析

目的了解安徽省合肥市健康人群Y群和W135群流脑抗体水平,预测流脑疫情。方法 2008年9-10月,在合肥市采用分层随机抽样方法调查健康人群1184人,并采集血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测Y群和W135群流脑抗体水平。结果调查1184人中,Y群流脑抗体阳性率为61.8%,几何平均浓度(GMC)为2.33μg/mL;W135群流脑抗体GMC为1.32μg/mL,阳性率为20.9%;抗体几何平均浓度农村和城市、性别间比较,差异均无统计学意义,各年龄段抗体水平差异有统计学意义。结论合肥市健康人群流脑Y群和W135群抗体水平总体不高,有计划地在人群中接种含有W135群和Y群的流脑疫苗是必要的。

合肥市健康人群A、C、Y、W135群流行性脑脊髓膜炎抗体浓度水平研究

目的掌握合肥市健康人群A、C、Y、W135群流行性脑脊髓膜炎(流脑)抗体浓度水平,监测免疫状况和流行趋势,探讨定量监测标准。方法应用分层随机抽样方法,以合肥市辖区县划分为7个研究地区,调查流脑流行季节流行前期健康人群945例。应用酶联免疫吸附试验,分析血清样本A、C、Y、W135群流脑抗体浓度水平。结果945例健康人群中,A、C、Y、W135群流脑抗体浓度中位数分别是12.06、4.08、2.36、1.25μg/ml,几何平均浓度(GMC)分别是11.75、4.57、2.32、1.35μg/ml;Y、W135群流脑抗体浓度单侧百分位数P95分别是8.74μg/ml和5.60μg/ml。A、C、Y、W135群流脑抗体浓度不同年龄组之间差异有统计学意义,A群和C群≤1岁最高,21～30岁最低;Y群和W135群21～30岁最高。结论合肥市健康人群流脑抗体浓度水平,A群较高,C群偏低,Y、W135群最低。需要规范监测方法,明确定量监测标准,以利于全国不同区域之间资料分析。

新兵人群Y群流行性脑脊髓膜炎抗体水平回顾性血清流行病学调查

目的了解入伍新兵人群中Y群流脑IgG抗体的流行分布情况,为今后预防提供科学依据。方法采用血清流行病学调查方法,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)技术,对北京军区近4年来自7个省市的360名入伍新兵血清进行了Y群流脑IgG抗体检测,统计分析其阳性率。结果发现各年间入伍新兵血清Y群流脑IgG抗体历年间无显著变化,为28.57%～60.78%,平均43.61%;抗体含量,为0.000～98.622μg/ml,平均4.590μg/ml;地区间差别显著,内蒙古(60.78%)、陕西省(55.00%)和湖北省(48.33%)较高,山东省(28.57%)和北京市(33.33%)较低;入伍前工作与否,抗体阳性检出率无显著性差别;其差别的主要原因可能与各地区隐性感染和时间长短有关。结论入伍新兵人群中Y群流脑IgG抗体阳性率为28.57%～60.78%,抗体平均含量,为4.590μg/ml,并有显著性地区差异;所以,在新兵入伍期间,采取预防接种、健康教育等有效预防措施。

制备疫苗用W135/Y群脑膜炎球菌菌种的免疫原性及遗传稳定性观察

目的 为保证生产四价流脑（A、C、W135、Y群）结合疫苗质量一致性和可控性,对分离自国内的W135、Y群脑膜炎球菌CMCC（B）29037株和CMCC（B）29028株进行免疫原性及遗传稳定性观察.方法 将W135/Y群脑膜炎球菌工作种子批菌种分别连续传代至30代,并收获3、5、10、15、20、25及30代次菌液,对各代次菌进行免疫原性、抗原性、生化反应、毒性、毒力测定,并将30代次菌发酵培养后提取荚膜多糖进行质量分析.结果 CMCC（B）29037株和CMCC（B）29028株工作种子批菌种诱导小鼠产生总IgG抗体分别为1∶1114和1∶2229,杀菌抗体水平与IgG抗体间差异无统计学意义;试管凝集效价均达到1∶320,生化检定两菌株均发酵葡萄糖、麦芽糖,不发酵果糖、蔗糖、甘露醇和乳糖;两菌株的LD50均＞109,30代次内各代次菌的免疫原性、抗原性、生化反应和毒性均无差异.30代次菌液脑腔毒性测定显示均无病理改变,用第30代次菌生产的W135/Y群脑膜炎球菌荚膜多糖各项检定指标均合格.结论 分离自国内的CMCC（B）29037株和CMCC（B）29028株为脑膜炎球菌W135/Y群菌株,免疫原性、抗原性好,生化反应合格、安全性良好,连续传至30代次仍保持较好的安全性和免疫原性,30代次菌纯化的W135/Y群脑膜炎球菌荚膜多糖质量符合质控要求,可以用作四价流脑结合疫苗生产株.

天津市首例Y群流行性脑脊髓膜炎病例流行病学调查

流行性脑脊髓膜炎（流脑）是脑膜炎奈瑟菌（neisseria meningitidis，Nm）感染引起的急性呼吸道传染病，Nm可分为12个血清群，其中A、B、C、W135、Y、X群是目前主要的致病菌群。中国目前流脑发病以A和C群为主，近些年B、X和W135群有散在病例报告，尚未见Y群病例报告。

汕头市首例ST-1655型Y群流脑的病原学及流行病学分析

目的对2019年8月汕头市发现的首例Y群流脑病例进行病原学及流行病学分析。方法对标本进行革兰染色、生化试验、血清分型、PCR鉴定、多位点序列分型(MLST)和药敏鉴定。结果该病例鉴定结果为脑膜炎奈瑟菌引起,血清分型为Y群,PCR鉴定结果为Y群,MLST基因型为ST-1655型,属CC-23克隆群。药敏鉴定显示对甲氧苄啶/磺胺甲恶唑耐药。结论该病例是汕头市首例Y群流脑病例,是广东省第2例Y群流脑病例,提示要加强流脑菌群和MLST监测。