盐酸沙格雷酯对糖尿病大鼠肾脏的作用机制

目的探讨5-羟色胺2A型受体及其阻滞剂盐酸沙格雷酯对糖尿病大鼠肾脏病变的影响及其作用机制。方法设立正常对照组(NC组)、盐酸沙格雷酯治疗组(SH组)、糖尿病组(DM组)。检测各组第12周的肾功能、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血清一氧化氮(NO)浓度;应用免疫组织化学法检测肾内Ⅳ型胶原、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达水平;在光学显微镜、透射电子显微镜下观察各组大鼠肾小球病理改变。结果与DM组相比,SH组大鼠UAER、相对肾重显著降低(P值均<0.01);SH组病理改变明显改善,足突融合现象不明显,滤过膜结构基本完整,系膜区无明显增宽,内皮细胞肿胀不明显,图像分析结果表明,肾小球截面积及体积较DM组显著减小(P值均<0.01);与DM组比较,SH组血清NO浓度显著升高(P<0.05),Ⅳ型胶原表达水平显著下调(P<0.01),eNOS表达水平显著上调(P<0.05)。结论盐酸沙格雷酯对糖尿病肾脏有保护作用,其机制可能包括减少Ⅳ型胶原沉积,提高eNOS表达水平及NO的血清浓度,从而有效改善糖尿病肾病的病理损害,延缓其发展。

手术麻醉患者预防性使用5-HT_3受体拮抗剂临床应用研究

目的通过研究手术麻醉患者5-HT_3受体拮抗剂在临床使用情况,评价合理性,制定临床使用规范与体系。方法随机调取并查阅麻醉患者病例246例,进行临床应用研究及数据统计分析。结果本次研究进一步证实了5-HT_3受体拮抗剂预防麻醉术后恶心呕吐的安全性及有效性,昂丹司琼4 mg、格拉司琼3 mg iv,围术期1次,符合临床用药安全有效、经济适当原则。结论本次研究预防PONV使用5-HT_3受体拮抗剂比例偏高,大多数椎管内麻醉无需使用阿片类药物,因此,也就无需使用5-羟色胺受体拮抗剂。

5-羟色胺_(1/2)受体拮抗剂米安色林对大鼠睡眠呼吸暂停的影响

目的中枢5-羟色胺(5-HT)及其受体在呼吸调控中发挥着重要作用。呼吸调控不稳定可以导致不规则的呼吸以及呼吸暂停的发生。本研究的目的在于探讨5-HT1/2受体在大鼠睡眠呼吸暂停中的作用。方法成年SD大鼠10只,手术埋置脑电、肌电电极和微注射套管。通过体描箱和多导生理仪,监测大鼠脑电、肌电和呼吸。通过微量泵,向第四脑室匀速泵入5-HT1/2受体的拮抗剂米安色林(mianserin)(100μmol/L)40μl,观察大鼠给药前后呼吸暂停的变化。结果大鼠呈现两种呼吸暂停的类型:自发呼吸暂停(spontaneous apnea)和叹息后呼吸暂停(post-sigh apnea)。中枢微注射5-HT1/2受体拮抗剂米安色林减小了慢速眼球运动睡眠(non-rapid eye movements,NREM)和快速眼球运动睡眠(REM)期的叹息后睡眠呼吸暂停(P<0.05),而对NREM和REM期的自发呼吸暂停无影响(P>0.05),对总睡眠呼吸暂停指数也无显著影响(P>0.05)。在睡眠结构方面,米安色林对睡眠效率及睡眠结构无显著影响(P>0.05)。结论 5-HT和5-HT1/2受体在呼吸调控网络中扮演重要角色,并与大鼠中枢型呼吸暂停的发生密切相关。5-HT1/2受体的不同亚型既有兴奋性受体,又有抑制性受体。米安色林对5-HT1/2受体的双向调节作用可能导致呼吸暂停减轻。

阿瑞匹坦用于晚期乳腺癌化疗的止吐效果观察

目的观察阿瑞匹坦对晚期乳腺癌患者应用含顺铂化疗方案后止吐效果及安全性。方法选取我院2014年1月—2016年5月使用含顺铂化疗方案的晚期乳腺癌56例,按照随机数字表法分为观察组及对照组,每组各28例。观察组于化疗首日用药前1 h口服阿瑞匹坦125 mg/d,第2、3天晨起口服阿瑞匹坦80 mg/d,同时予格拉司琼、地塞米松各5 mg/d静脉推注;对照组予安慰剂、格拉司琼及地塞米松,剂量及方法与观察组相同。结果两组急性恶心、迟发性恶心、急性呕吐、迟发性呕吐、急性恶心并呕吐发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,观察组迟发性恶心并呕吐发生率降低,差异有统计学意义(P=0.043)。观察组无恶心呕吐17例,对照组无恶心呕吐9例,差异有统计学意义(P<0.05)。两组其他不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05),且阿瑞匹坦未发生相关中重度药物不良反应。结论阿瑞匹坦对应用含顺铂化疗方案的晚期乳腺癌患者止吐效果好,安全性高。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂应用与评价

目的:抑郁症是神经内科的常见和多发病,伴随着对抑郁发病机制的解译,治疗新药不断问世,本文介绍选择性5-羟色胺再摄取抑制剂进展和临床应用的侧面。方法:采用国内、外文献综述方法。结果及结论:作为抗抑郁药中的一支奇葩,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂进展迅猛,对5-HT受体有高度的选择性,标志一个新的里程的开始,从而在解除抑郁症上展现了良好的治疗前景。

肠易激综合征的新药治疗初析

针对肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome IBS)主要症状采用相应的新药靶向治疗。其中包括通过改善胃肠转运 药物如止泻剂;改善内脏敏感性药如K受体激动剂、5-羟色胺(5-HT3,5-HT4)拮抗剂、生长激素抑制剂类似物及抗抑郁药 等。

新型抗血小板药物研究进展

心脑血管血栓疾病是导致人类死亡的主要病因之一,而抗血小板治疗则是主要的治疗手段。阿司匹林与氯吡格雷是目前抗血小板治疗的标准组合,但两药合用导致的出血发生率增加、以及日益受到关注的阿司匹林和氯吡格雷抵抗,使得现有抗血小板治疗难以满足临床需要。文中就现有口服抗血小板药物治疗的局限性及一些新型抗血小板药物的研究进展作一综述。

谷氨酸系统相关药物在难治性强迫症治疗中的应用进展

目前,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是治疗强迫症的主要药物,但这些药物的疗效有限。经过两种或两种以上SSRIs足量足疗程治疗仍无效果的强迫症属于难治性强迫症,人们正在不断探索治疗难治性强迫症更有效的方法。谷氨酸系统失调与强迫症发病有关,参与强迫症的病理生理过程,且很多谷氨酸系统的调节药物被用于难治性强迫症的治疗,如N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂和NMDAR激动剂等,其中一些药物也显示出显著的效果,这为难治性强迫症提供了新的治疗选择。

介导豚鼠腹腔神经节细胞5-羟色胺去极化反应的受体亚型

目的在豚鼠腹腔神经节(CG)细胞上鉴定介导5-羟色胺(5-HT)去极化反应的受体亚型。方法应用离体细胞内记录技术。结果赛庚啶(cyproheptad ine,5-HT1/2受体拮抗剂)和BRL 24924(5-HT1P受体拮抗剂)可逆地阻抑5-HT慢去极化反应,而sp iperone(5-HT1A受体拮抗剂),和m ian-serin(5-HT2受体拮抗剂),对5-HT慢去极化反应无明显影响;MDL 72222(5-HT3受体拮抗剂)对5-HT慢去极化反应无明显影响,却能够可逆地阻抑5-HT快去极化反应;压力注射MCPP(5-HT1P受体激动剂)可使5-HT敏感的CG神经元出现慢去极化反应且此反应能够被BRL 24924可逆地阻抑。结论豚鼠CG细胞的5-HT快、慢去极化反应分别由5-HT3和5-HT1P受体介导的。

中枢5－HT_（1A）受体在大鼠脑中的不同亲和力状态

用特异性配体［~３Ｈ］８－ＯＨ－ＤＰＡＴ与大鼠脑中不同部位脑组织膜制剂的５－ＨＴ_（１Ａ）受体结合，显示出在海马、延髓、下丘脑的最大结合容量和亲和力有明显不同。各种孵育缓冲液使鼠脑海马、延髓膜制剂与［~３Ｈ］８－ＯＨ－ＤＰＡＴ的结合呈现不同的亲和力状态。孵育缓冲液中加入Ｍｎ^（２＋）和Ｇｐｐ（ＮＨ）_ｐ或均不加时，结合呈高、低两种亲和力状态；而仅加入Ｍｎ^（２＋）或同时加入ＥＤＴＡ和Ｇｐｐ（ＮＨ）_ｐ时，结合分别呈单一的高、低两种亲和力状态。５－ＨＴ_（１Ａ）受体激动剂和拮抗剂的竞争实验结果也表明：５－ＨＴ_（１Ａ）受体至少存在两种不同亲和力的状态。

耳穴埋豆联合五羟色胺受体拮抗剂在肿瘤化疗中的应用价值

目的:探讨耳穴埋豆联合五羟色胺受体拮抗剂盐酸昂丹司琼注射液在肿瘤化疗中的应用价值。方法:将80例肿瘤患者按随机数字表法分为对照组和实验组各40例。对照组予盐酸昂丹司琼注射液止吐治疗,实验组在对照组治疗基础上联合耳穴埋豆治疗,观察两组治疗效果。结果:实验组不良反应防治效果、生活质量及临床疗效均优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:耳穴埋豆联合五羟色胺受体拮抗剂盐酸昂丹司琼注射液可以起到减毒增效作用,是一种可减缓化疗不良反应,提高患者生活质量及增加疗效的辅助治疗手段。

5-羟色胺受体、输送体和有关药物

综述了５－羟色胺（５－ＨＴ）的受体及其亚型的生理作用。并对以抗焦虑药丁螺环酮为代表的５－ＨＴ１Ａ受体激动剂、以抗抑郁药氟西汀为代表的作用于５－ＨＴ输送体的选择性５－ＨＴ再摄取抑制剂、以偏头痛治疗药舒马曲坦为代表的５－ＨＴ１Ｄ受体激动剂和以止吐药奥丹西隆为代表的５－ＨＴ３受体拮抗剂进行了介绍。

应用脑微透析技术研究白细胞介素-6对F344大鼠下丘脑前叶5-羟色胺释放的影响:合用白细胞介素-1_β具有协同效应(英文)

本文应用在体脑微透析技术研究了白细胞介素 1β(IL 1β)和白细胞介素 6 (IL 6 )在清醒活动的大鼠局部灌注下丘脑前叶 (AHY)对 5 羟色胺 (5 HT)释放的影响。IL 1β(1ng/rat)或IL 6 (5 0ng/rat)直接注入AHY可产生一个快速、短暂的细胞外液 5 HT水平的升高 ,分别从基础值 10 0 %上升到 16 1%和 145 % (p <0 0 1)。局部灌注IL 1受体拮抗剂IL 1ra(2 μg/rat)可以阻断IL 1β的效应 ,但不影响IL 6的作用。下丘脑局部灌注IL 6 (10ng/rat)和IL 1β(0 5ng/rat)可产生协同释放 5 HT的效应。我们的研究表明IL 6和IL 1β两者均可调节大鼠下丘脑前叶 5 HT的释放。

肺动脉高压的药物治疗

肺动脉高压(PAH)是一种由异源性疾病和不同发病机制引起的以肺动脉压力增高为表现的疾病状态。PAH的传统治疗主要集中在支持治疗及非选择性血管扩张药等基础治疗。近年来,针对其发病机制各个环节的靶向治疗逐步开展,FDA已批准6种治疗PAH的药物,分别属于前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶5抑制剂。5-羟色胺受体拮抗剂、Rho激酶抑制剂、PAR-2抑制剂正处于临床前研究阶段。

我国5-羟色胺3受体拮抗药预防化疗后呕吐的药物经济学系统评价

目的:评价我国5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗药用于化疗后呕吐的成本-效果,为临床治疗方案选择、药物遴选、药物政策制定提供参考。方法:运用循证医学系统评价及药物经济学研究方法,通过检索国内发表文献,按照纳入及排除标准收集相关药物经济学文献,制定方法学质量评价标准和外在适用性评价标准,对相关数据进行综合分析。结果与结论:最终纳入16篇文献,大部分方法学质量较低。不推荐甲氧氯普胺用于顺铂、环磷酰胺等高致吐风险化疗药的呕吐预防;格拉司琼的成本-效果比优于昂丹司琼,同时二者优于阿扎司琼;托烷司琼在各5-HT3受体拮抗药中成本-效果较差。由于各研究样本量较少,结论尚需高质量、大样本试验支持。

豚鼠肠系膜下神经节细胞的5-HT_(1P)受体介导的慢去极化反应(英文)

观察不同５－羟色胺（５－ＨＴ）受体亚型拮抗剂对５－ＨＴ去极化反应的作用，并观察５－ＨＴ１Ｐ受体激动剂对肠系膜下神经节（ＩＭＧ）细胞膜电位的作用．方法：离休豚鼠ＩＭＧ细胞内生物电记录．结果：赛庚啶（５－ＨＴ１／２受体拮抗剂 １０ μｍｏｌ·Ｌ－， ｎ＝７）和ＢＲＬ ２４９２４（５－ＨＴ１Ｐ受体拮抗剂 １０ μｍｏｌ·Ｌ－１， ｎ＝１９）可逆地阻抑５－ＨＴ慢去极化反应；压力注射ＭＣＰＰ（５－ＨＴ１Ｐ受体激动剂 １０ ｍｍｏｌ· Ｌ－１）则使大部分５－ＨＴ敏感细胞出现慢去极化反应（１０／１４）结论：５－ＨＴ慢去极化反应是由５－ＨＴ１Ｐ受体介导．

新型多靶点5-羟色胺受体抑制剂ITI-007

ITI-007是Intra-Cellular Therapies有限公司开发的一种非典型抗精神分裂症药物。到目前为止,在已完成的临床前和临床试验中,该药表现出了结合强效5-HT2A受体拮抗剂、多巴胺受体磷酸化调节剂(DPPM)、谷氨酸调节剂以及5-羟色胺再摄取抑制剂于一身的特点,可用于治疗急性及残留型精神分裂症,为上述症状的单一结构候选药物。ITI-007同时还具有改善睡眠质量的效果,并能减少精神分裂症的阴性症状,对抑郁、焦虑以及与受损的社会功能相关的其他症状也有一定效果。与许多其他抗精神病药物如利培酮不同,ITI-007不会导致糖尿病和心血管疾病风险的增加,因此与许多现有抗精神分裂症药物相比,后者在长期的安全性和耐受性方面可能会有明显改善。

5羟色胺2B受体阻滞剂对压力超负荷大鼠心功能的影响

目的探讨5羟色胺2B受体阻滞剂（SB215505）在体干预对压力超负荷大鼠心功能的影响。方法成年雄性SD大鼠34只，体质量200~230g，随机分为假手术组14只，主动脉缩窄（AAC）组20只；术后第9周，将假手术组随机分为假手术8周组和假手术12周组（n=7），将AAC组随机分为SB215505组[腹腔注射溶于二甲基亚砜（DMSO）浓度为2g／L的SB215505溶液，1mg／（kg·d），给药过程中死亡1只，n=51、AAC8周组（n=7）和AAC12周组（n=7），假手术12周组和AAC12周组腹腔注射等体积的DMSO溶液，立即处死假手术8周组和AAC8周组，并取心脏和血液标本；其余各组给药4周后处死并取心脏和血液标本。监测各组左心室质量指数（LVMI）、左心室心肌细胞横径（LVTDM），心肌细胞横截面积（CSA）及血浆脑钠尿肽含量；心脏彩色多普勒超声（彩超）评估假手术12周组、AAC12周组、SB215505组左心室心功能，蛋白印迹和免疫组化检测瞬时受体电位通道C亚族3型（TRPC3）蛋白表达水平。结果与假手术8周组比较，AAC8周组LVMI、LVTDM、CSA、血浆脑钠尿肽含量明显升高（均P〈O．05）。与假手术12周组比较，AAC12周组LVMI、LVTDM、CSA、血浆脑钠尿肽含量、左心室收缩末期内径（LVESD）、TRPC3蛋白表达水平明显升高；而左心室射血分数（LVEF）、左心室缩短分数降低（均P〈0．05）。与AAC12周组比较，SB215505组LVMIE（1．95±0．13）比（2．39±0．35）mg／g3、LVTDME（17．70±2．48）比（23．74±2．96）μm]、CSAE（279．1±74．2）比（442．4±132．7）μm2]、血浆脑钠尿肽含量[（108．5±19．7）比（583．5±82．4）ng／L]、LVESDE（4．15±0．95）比（4．81±0．05）ram3、TRPC3蛋白表达水平（0．65±0．02比0．92±0．04）降低；而LVEF（0．77±0．01比0．69±0．03）、左心室缩短分数（0．40±0．01比0．34±0．02）升高（均P〈0．05）。结论SB215505可能通过降低TRPC3表达水平，部分抑制心室重构，改善压力超负荷大鼠的心功能。

选择性5-HT_(2A)受体反向激动剂哌马色林的药理作用与临床评价

哌马色林是一种新型选择性5-HT_(2A)受体反向激动剂,主要用于伴帕金森病的精神病幻觉和妄想的治疗。是全球首次比准的新分子实体药物。常见的不良反应为周围水肿、恶心和混乱状态等。本文对哌马色林的药理作用、药代动力学、临床评价、安全性、用法用量和药物相互作用进行了全面综述。