甲状腺功能减和血清FGF23对维持性血液透析患者心血管病变的影响

目的 探究维持性血液透析(MHD)患者心血管病变与甲状腺功能减退和血清成纤维细胞生长因子23(FGF)间的联系,以期为临床预防MHD患者心血管病变提供参考。方法 选取2020年2月至2022年12月济宁市第一人民医院收治的124例MHD患者为研究对象(MHD组),另选取同期体检健康人群50名作为健康对照组,比较两组血清FGF23水平、游离三碘甲状腺素FT_(3)(FT_(3))、游离四碘甲状腺素FT_(4)(FT_(4))和促甲状腺激素(TSH)水平;124例MHD患者根据电话或门诊随访记录心血管病变发生情况,将患者分为心血管病变组(发生心血管病变)53例和非心血管病变组(未发生心血管病变)71例,采用多元logistics回归分析MHD组患者发生心血管病变的危险因素;分析心血管病变组患者甲状腺功能指标、FGF23水平与心血管病变指标的相关性。结果 MHD组FT_(3)、FT_(4)水平低于健康对照组,FGF23、TSH水平高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);心血管病变组和非心血管病变组性别、年龄、透析血管通路、病程、体质量指数比较,差异无统计学意义(P>0.05),两组高血压、糖尿病、FT_(3)、FT_(4)、TSH和FGF23水平、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、左心室质量指数(LVMI)比较,差异有统计学意义(P<0.05);多元Logistic回归分析结果显示,高血压、糖尿病、TSH、FGF23、LVMI、IMT升高、FT_(3)、FT_(4)降低均是导致MHD患者发生心血管病变的危险因素(P<0.05);心血管病变组患者TSH、FGF23与IMT、LVMI呈正相关性,FT_(3)、FT_(4)与IMT、LVMI呈负相关性(P<0.05)。结论 甲状腺功能减退和FGF23水平升高是MHD患者发生心血管病变的危险因素,通过定期检测甲状腺功能及FGF23水平,对降低心血管病变的发生风险有积极作用。

益肾泄浊汤联合基础治疗肾虚湿浊证慢性肾脏病3~5期疗效及对血清FGF23和Klotho蛋白及钙磷代谢的影响

目的观察益肾泄浊汤联合基础治疗肾虚湿浊证CKD3~5期的疗效及对血清FGF23和Klotho蛋白及钙磷代谢的影响。方法采用随机数字表法将符合入选标准的80例CKD3~5期患者分为观察组和对照组,每组40例,对照组给予常规西医基础治疗,观察组在对照组的基础上予益肾泄浊汤治疗。连续治疗4周,比较两组治疗前后临床症状积分、肾功能指标[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(eGFR)]、血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)和Klotho蛋白水平及血钙和血磷改善状况,评估两组临床疗效及不良反应发生状况。结果观察组总有效率为82.5%(33/40),显著高于对照组总有效率60.0%(24/40)(P<0.05);治疗后,两组临床症状积分,血BUN、SCr指标,血清FGF23水平,血磷水平均明显低于治疗前(P<0.05),且观察组治疗以上指标均明显低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组eGFR指标、血清Klotho蛋白水平及血钙水平均明显高于治疗前(P<0.05),且观察组治疗以上指标均明显高于对照组(P<0.05);两组均未出现明显不良反应。结论益肾泄浊汤联合西医基础治疗能够调节肾虚湿浊证CKD3~5期患者血清FGF23和Klotho蛋白表达,改善钙磷代谢紊乱,有助于缓解患者临床症状,保护患者残余肾功能,延缓患者疾病的进展,且安全可靠。

通窍活血汤结合针刺对颅脑损伤致认知功能障碍患者的疗效及血清Obestatin、FGF23表达的影响

目的 研究通窍活血汤结合针刺对颅脑损伤致认知功能障碍患者的疗效及血清肥胖抑制素Obestatin、成纤维细胞生长因子23(FGF23)表达的影响。方法 前瞻性选取2019年4月至2022年2月秦皇岛市中医医院收治的颅脑损伤认知障碍患者90例,按照随机数字表法将患者分为常规组、对照组和研究组,各30例。常规组进行常规治疗,对照组同时进行电针治疗,每次进行30 min,每天1次,每周5次,连续进行8周。研究组在对照组的基础上给予通窍活血汤,水煎服至300 mL,分早晚2次服用,持续治疗8周。评估患者临床疗效。分别于治疗前及治疗结束后第2天,根据认知功能的成套测验(LOCTA)和简易智能状态表(MMSE)对患者的认知功能进行评价;通过依从性训练调查患者的诱发;采用全自动生化分析仪测定血清中Obestatin水平,采用酶联免疫吸附试验测定血清中FGF23水平。结果 常规组、对照组和研究组患者临床治疗总有效率分别为76.67%、80.00%和96.67%,研究组患者总有效率显著高于常规组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,3组患者MMSE评分、知觉、定向、思维运作和视运动LOCTA评分均显著增加,且研究组均显著高于常规组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,3组患者潜伏期均较治疗前显著缩短,波幅均较治疗前显著变长,且研究组潜伏期和波幅较常规组和对照组变化更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,3组患者血清Obestatin和FGF23水平均显著降低,且研究组Obestatin和FGF23水平分别为(10.58±1.36) ng/mL、(264.59±77.42) pg/mL,显著低于常规组[(14.87±1.11) ng/mL、(462.28±87.44) pg/mL]和对照组[(13.57±1.47) ng/mL、(384.29±89.48) pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 通窍活血汤结合针刺对颅脑损伤致认知功能障碍患者的疗效有显著的改善作用,可以改善患者认知功能,降低血清Obestatin、FGF23表达水平。

血清FGF23水平与心肌梗死后心力衰竭患者心室重构的关系

目的探讨血清FGF23水平与心肌梗死后心力衰竭患者心室重构的关系。方法选择我院心血管内科2012年12月—2015年12月收治的90例慢性心力衰竭患者作为研究对象,根据患者心功能分级结果分为A组(心功能Ⅲ级,n=47)与B组(心功能Ⅳ级,n=43)。对心室重构参数,包括左室舒张末径(LVEDd)、舒张末容积(LVEDV)、室间隔舒张期厚度(IVSd)、左室收缩末容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF)、左室后壁厚度(PWT)、左心质量指数(LVMI),行心脏彩超检查确定。并检测尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及人成纤维细胞生长因子23(FGF23)。结果A组UA、BUN、LDL、NT-BNP水平均低于B组,HDL高于B组(均P<0.05)。两组LVEDd、IVSd、PWT之间的差异无统计学意义(P>0.05)。A组LVEF高于B组(P<0.05);LVMI与FGF23均低于B组(P<0.05)。结论不同心功能分级患者的心室重构程度不同,血清FGF23浓度的改变参与慢性心力衰竭患者心室重构的病理生理过程,可作为慢性心力衰竭患者心室重构程度的生物学评估指标。

碳酸镧与碳酸钙对维持性血液透析患者FGF23的影响

目的:比较磷结合剂碳酸镧与碳酸钙对维持性血液透析患者成纤维细胞生长因子23(FGF23)的影响。方法:选取30例接受碳酸镧治疗的维持性血液透析患者,同时选取30例接受碳酸钙治疗的维持性血液透析患者作为对照组,观察8个月,测量治疗前后血钙、血磷、PTH、尿磷等指标水平,对所得结果进行比较分析。结果:相较于碳酸钙组,接受碳酸镧治疗患者血FGF23水平更低[(1 327±240)pg·ml-1 vs(953±184)pg·ml-1,P<0.01],而血钙及PTH无显著变化。结论:在维持性血液透析患者,碳酸镧能有效降低患者磷负荷和FGF23水平,而碳酸钙对FGF23水平无明显影响。

长效FGF23抑制剂的设计及其在毕赤酵母中的制备

低磷血症是人类磷代谢失常的常见疾病,成纤维细胞生长因子23 (fibroblast growth factor-23, FGF23)可以作用于肾曲小管减少肾脏对无机磷重吸收。保留C端73个氨基酸的FGF23C-tail作为FGF23的抑制剂,可以增加肾脏对无机磷重吸收,因此FGF23^(C-tail)在低磷血症的药物开发中显得尤为重要。本文首次将FGF23^(C-tail)与人血清白蛋白(human serum albumin, HSA)融合,并尝试在毕赤酵母表达系统制备表达。融合PCR构建重组基因,经克隆株的抗性筛选和表达量筛选,获得一株毕赤酵母高产量的表达菌株,摇瓶的表达量为43.7 mg·L^(-1)。5 L发酵罐的研究表明,表达量可高达265.6 mg·L^(-1)。经三步纯化步骤后,获得纯度大于95%的FGF23C-tail-HSA融合蛋白。经宜春学院伦理委员会批准,蛋白的体内大鼠实验显示, FGF23C-tail-HSA具有FGF23抑制剂的功能,且能显著地提高大鼠的血磷水平。本研究为FGF23C-tail-HSA生理学活性的深入研究和FGF23C-tail的药物开发提供基础。

血清25羟维生素D3与成纤维细胞生长因子23在2型糖尿病合并高血压患者中变化趋势的观察

目的了解血清25羟维生素D3[25-(OH)D3]与成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平在T2DM合并高血压患者中的变化趋势。方法选取T2DM合并高血压患者40例(DH组),单纯T2DM患者40例(T2DM组),以及同期体检的健康者40名(NC组),检测血清25-(OH)D3和FGF23水平及各项临床生化指标。结果 T2DM组血清25-(OH)D3水平[(31.96±2.13)μg/L]低于NC组[(33.53±2.53)μg/L](P<0.05),DH组25-(OH)D3水平[(30.82±2.83)μg/L]较T2DM组更低(P<0.01)。T2DM组FGF23水平[(1.80±0.09)μg/L]高于NC组[(1.14±0.09)μg/L](P<0.01),DH组FGF23水平[(1.86±0.08)μg/L]较T2DM组更高(P<0.01)。结论血清25-(OH)D3和FGF23水平与T2DM合并高血压有相关性。