血清cccDNA在阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎中的预测作用

目的探讨血清共价闭合环状DNA(cccDNA)在阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)中的临床价值。方法选取81例确诊为CHB的病例,检测其血清cccDNA;根据血清cccDNA的检测结果,将81例患者分为cccD-NA阳性组和cccDNA阴性组,给予阿德福韦酯治疗,并随访到96周,随访时对两组病毒学指标(HBV DNA、HBeAg、HBe-Ab)及丙氨酸转氨酶(ALT)进行比较。结果两组在年龄及性别上的比较差异无统计学意义(P>0.05)。cccDNA阳性组血清的cccDNA与HBV DNA、HBeA及ALT呈正相关性。随访24、48周时两组HBV DNA阴转率、HBeAg血清学转换率及ALT复常率比较均无统计学意义(P>0.05);72周时HBV DNA阴转率和HBeAg血清学转换率比较有统计学意义(P<0.05),ALT复常率无统计学意义(P>0.05);96周时HBV DNA阴转率、HBeAg转阴率、HBe-Ab阳转率及ALT复常率比较差异有统计学意义(P<0.05)。随着治疗时间的延长,cccDNA阴性组在病毒、血清及生化学应答上明显高于cccDNA阳性组。结论阿德福韦酯能够有效抑制病毒复制,血清cccDNA对阿德福韦酯的远期疗效有一定的预测意义。

新型血清学标志物在不同类型乙型肝炎病毒感染中的检出特征分析

目的 分析乙型肝炎病毒(HBV)新型血清学标志物HBVRNA、HBV核心抗原相关抗原(HBcrAg)、HBV核心抗体(anti-HBc)及肝组织HBV总DNA(tDNA)、共价闭合环状DNA(cccDNA)在不同类型HBV感染中的检出特点。方法 纳入2017年1月-2019年12月在解放军总医院第五医学中心住院并接受肝组织活检的227例不同疾病类型的HBV感染患者,回顾性分析其临床资料,检测其血清HBVRNA、HBcrAg、anti-HBc定量及肝组织HBVtDNA、cccDNA水平,比较分析各指标的特征以及抗病毒治疗对其的影响。结果 在16例急性乙型肝炎(AHB)患者中,HBV RNA检出率为25.0%(4/16),HBcrAg检出率为93.8%(15/16),肝组织HBV tDNA及cccDNA检出率分别为87.5%(14/16)及81.3%(13/16)。在184例慢性乙型肝炎(CHB)患者中,34例接受核苷(酸)类似物(NAs)治疗,其HBVRNA和HBcrAg定量均明显低于未治疗组,anti-HBc定量明显高于未治疗组(P<0.05)。在18例肝硬化(LC)患者中,9例接受NAs治疗,除HBVDNA外,其他新型病毒学指标在NAs经治者与未治者间差异无统计学意义(P>0.05)。在9例肝癌(HCC)患者中,HBVRNA检出率为55.6%(5/9),HBcrAg检出率为77.8%(7/9),肝组织HBVtDNA及cccDNA检出率分别88.9%(8/9)及66.7%(6/9)。结论 HBcrAg可作为AHB彻底治愈的鉴别指标;对于NAs经治患者,即使HBVDNA降至不可测,但只要能检测出HBV RNA,则仍可导致疾病缓慢进展,因此应继续抗病毒治疗;HBV RNA及HBcrAg在不同疾病类型中可作为肝组织HBV cccDNA的血清学替代指标。

血清HBV RNA检测的临床意义及方法学进展

乙型肝炎病毒(HBV)在细胞内产生多种不同类型的RNA,其中前基因组RNA(pgRNA)主要参与病毒的逆转录及翻译过程。HBVRNA被认为是评价HBV感染者肝组织内共价闭合环状DNA(cccDNA)的转录活性及存在水平的新兴生物标志物,cccDNA在受感染细胞的细胞核中持续存在,最终导致HBV感染无法被彻底治愈。近年HBVRNA检测的临床意义越来越被广大学者所认知,本文综述了HBVRNA检测的临床意义及常用的HBVRNA检测方法,并进行了展望。

乙型肝炎病毒RNA病毒样颗粒的发现及其对抗病毒治疗临床实践的潜在影响

在感染肝细胞中的乙型肝炎病毒（HBV）共价闭合环状DNA（cccDNA）是引起停药后病毒学反弹的主要因素。cccDNA的半衰期仅为33～50d，故新合成的部分双链、松弛环状DNA（rcDNA）进入细胞核转换为cccDNA是维持cccDNA池的关键。虽然不直接靶向cccDNA，但通过阻断rcDNA的合成，现有的核苷（酸）类似物（NAs）存在使cccDNA池耗竭的可能性。确实，慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者在抗病毒治疗达到HBeAg血清转换，HBVDNA消失后，再巩固治疗半年以上，20％～30％的患者可以安全停药。我国～些课题组最近已经证实血清中的HBVRNA来自感染肝细胞内cccDNA的活性转录，特别是在接受NAs治疗的慢乙肝患者，DNA合成被阻断后，其血清中的HBVRNA能反映肝细胞内cccDNA的状态。故此建议应将传统的基于病毒DNA检测的病毒学应答重新定义为血清HBVDNA和RNA的共同持续消失（低于检测下限），并以此作为安全停药的病毒学指标。血清HBVRNA是反映肝细胞内cccDNA活性的理想指标，因而，对接受长期NAs治疗后HBsAg水平〈1500Iu／ml的慢乙肝患者，应依据血清HBVRNA的检测结果，换用或加用聚乙二醇干扰素（peg—IFN）治疗。如果血清HBVRNA阳性，则加用peg-IFN治疗；如果血清HBVRNA消失，应停止NAs治疗，并转为peg—IFN治疗。有理由相信，以血清HBVRNA指导的治疗策略，会进一步优化慢乙肝的功能性治愈（血清HBsAg消失甚至出现抗一HBs转换）路线图。

血清HBV RNA在抗病毒治疗中的应用进展

肝内共价闭合环状DNA(cccDNA)的持续存在是导致乙型肝炎病毒(HBV)感染慢性化的主要原因。血清HBV RNA是包含前基因组RNA(pgRNA)及其剪切变异体的病毒样颗粒或衣壳抗体复合物,在一定程度上可反映肝内cccDNA的存在及活性,因而在反映抗病毒治疗应答、预测停药后复发方面具有重要意义。该文综述了血清HBV RNA在抗病毒治疗中的应用进展。