LEV单药或联合用药治疗儿童癫痫的疗效和安全性分析

目的 探讨左乙拉西坦(LEV)血药浓度与患儿年龄、临床疗效的相关性,了解LEV单药或联合用药治疗儿童癫痫的疗效及其相关不良反应,评价LEV血药浓度监测在儿童癫痫治疗中的应用前景。方法 回顾性分析2019年4月至2020年5月西安交通大学第二附属医院收治入院治疗的癫痫患儿600例,根据是否合并用药,分为LEV单药治疗组和联合用药组。收集患儿的人口统计学及疾病特征,分析LEV血药浓度、剂量/血药浓度比值在LEV单药治疗组和联合用药组间的差异及其与疗效的相关性,记录常见药物不良反应,并进行统计分析。结果 不同年龄段患儿的LEV剂量/血药浓度比值、LEV每公斤体重剂量差异均有统计学意义(F值分别为7.110、8.230,P<0.05),7~12岁、>12岁的患儿LEV剂量/血药浓度比值均低于1~3岁年龄段的,差异均有统计学意义(t值分别为3.921、4.932,P<0.05)。LEV单药治疗组的单位体重剂量为(27.97±10.36)mg/kg,低于肝酶诱导剂组、肝酶抑制剂组及混合组(t值分别为3.640、2.840、3.740,P<0.05)。LEV血药浓度在发作完全控制、发作减少>90%、发作减少50%~90%及治疗无效4种疗效间差异无统计学意义(P>0.05)。LEV治疗对局灶性发作、全面性发作的有效率分别为75.7%、76.9%;对于癫痫综合征中复杂性热惊的有效率达84.2%、儿童中央颞区棘波癫痫(BECT)为79.0%,对WEST综合征的有效率为60.0%,枕叶癫痫为61.5%;LEV单药治疗组的不良反应发生低于联合用药组(30.0%vs 46.9%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 LEV对治疗儿童癫痫有效率高,对于小年龄儿童使用较大公斤体重剂量,不良反应轻微,且能耐受。但LEV治疗儿童癫痫不存在血药浓度—疗效关系,LEV血药浓度监测用于临床疗效评估的价值有限,但在依从性不佳或者更换产品品牌的情况下,检测LEV浓度仍然是有用的。

带量采购前后左乙拉西坦片的应用及血药浓度分析

目的分析自2019年3月开始执行带量采购政策后左乙拉西坦片(LEV)的使用情况。利用治疗药物浓度监测(TDM)对比原研与中选品种浓度剂量比(C/D),为临床药学服务和医院药事管理提供参考。方法采用回顾性分析方法,汇总左乙拉西坦片自2017年3月25日-2022年3月24日西安交通大学第二附属医院门急诊、住院部使用数据,对销售量、用药频度(DDDs)、用药金额和每日治疗费用(DDC)等进行统计分析。收集2019年4月-2021年1月我院小儿内科使用中选及原研左乙拉西坦片患者的相关信息,并按1∶1最邻近匹配法分析匹配前后两组年龄、体重、给药剂量、血药浓度、浓度剂量比的差异。结果带量采购实施后国产左乙拉西坦片销售量、用药频度提高6倍,占比提高5倍余。2021年左乙拉西坦用药总金额较2017年下降24.58%,日均费用较2017年降低35.42%(由17.76元降至11.47元)。中选与原研左乙拉西坦片倾向性匹配前后浓度剂量比(C/D)差异均无统计学意义(P>0.05)。结论中选与原研左乙拉西坦片浓度剂量比(C/D)相似,带量采购政策实施后,可以有效降低医院药占比,减轻患者的用药负担,提升医保资金的使用效率,但仍需进一步研究证实。

甲氨蝶呤治疗小儿急性白血病时血液和脑脊液中浓度监测及不良反应

目的 :探讨甲氨蝶呤 (MTX)用于小儿急性淋巴细胞白血病 (ALL)化疗时 ,剂量增至 4g·m-2 是否更为有效且安全。方法 :对 2个剂量组 (3g·m-2 ,4g·m-2 )各 15例次进行MTX血药浓度及不良反应发生率的比较。血药浓度测定方法采用荧光偏振免疫法 (FPIA)。结果 :4g·m-2 剂量组静滴结束时 (12h)血药浓度显著高于 3g·m-2 剂量组 (P <0 0 5 ) ,不同个体间血药浓度及脑脊液浓度水平差异较大 ,2剂量组的不良反应发生率无明显差异 (P >0 0 5 )。结论 :在进行MTX血药浓度监测的情况下 ,要掌握好救援时间和剂量 ,采用 4g·m-2

氯氮平在精神分裂症患者中血药浓度/剂量比的影响因素研究

目的:探讨精神分裂症患者口服氯氮平后血药浓度/剂量比(C/D)的影响因素,为个体化治疗提供参考。方法:采用回顾性研究的方法,收集我院2019年氯氮平血药浓度监测结果220份,分析患者的年龄、性别、N-去甲氯氮平/氯氮平浓度比、联合用药对氯氮平C/D值的影响。结果:氯氮平血药浓度均值为(331.58±196.93)ng·mL^(-1),氯氮平C/D均值为(1.69±0.99)ng·mL^(-1)·mg^(-1)·d^(-1);女性组氯氮平C/D值高于男性组(P<0.05);60岁及以上患者氯氮平C/D值高于40~59岁患者(P<0.05),40~59岁患者氯氮平C/D值高于20~39岁患者(P<0.05);联用利培酮、帕利哌酮、奥氮平、阿立哌唑、奋乃静、丙戊酸、氯硝西泮与未联用上述药物间有显著性差异(P<0.05)。结论:氯氮平血药浓度个体间差异大,影响因素复杂,年龄、性别及联合用药均可能造成其血药浓度波动,临床应加强监测。

氯氮平日剂量与精神分裂症患者稳态血药浓度相关性分析

目的探讨精神分裂症患者服用氯氮平日剂量与稳态血药浓度之间的关系,为指导临床合理用药提供参考。方法回顾分析服用氯氮平的精神分裂症患者病历,选取2013年6月-2014年6月在天津市安定医院住院的精神病患者,男性218例,女性157例。均采用高效液相色谱法检测住院患者血清氯氮平稳态血药浓度,并按日剂量分组,将其中位数进行等级相关性分析。结果氯氮平日剂量与稳态血药浓度呈正相关(男性组r=0.951,P<0.01;女性组r=0.983,P<0.01)。结论氯氮平稳态血药浓度与精神分裂症患者服药日剂量呈正相关。

门诊患者艾司西酞普兰血药浓度及剂量校正浓度的影响因素分析

目的研究门诊患者艾司西酞普兰的血药浓度和剂量校正浓度(dose-adjusted serum concentration,C/D)的影响因素,为治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)的临床应用提供参考。方法纳入2019年1月-2021年12月门诊服用艾司西酞普兰的患者1881例,比较日剂量、性别、年龄、药物生产厂家、肝肾功能和联合用药对艾司西酞普兰血药浓度及C/D的影响。结果门诊患者艾司西酞普兰日剂量为15 mg(10.00,20.00),平均血药浓度为23.60 ng/mL(13.30,40.20),平均C/D为1.65 ng/(mL·mg)·d(0.93,2.56)。女性组的C/D较男性组高(P<0.05),30岁以上患者组的C/D较30岁以下的高(P<0.05);联合细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)抑制剂和联合CYP450底物的C/D明显大于无联合组,联合抑制剂组的C/D是无联合组的1.88倍(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,日剂量、性别、年龄、联合底物或联合抑制剂对艾司西酞普兰血药浓度的影响具有统计学意义(P<0.05)。结论门诊患者艾司西酞普兰血药浓度影响因素复杂,临床应根据血药浓度调整用药剂量,尽量避免联合使用CYP450酶的抑制剂。

奥氮平在精神分裂症中的血清药物浓度/剂量比影响因素研究

目的:探讨影响精神分裂症患者服用奥氮平后血清药物浓度/剂量比(C/D)的因素。方法:回顾性收集了2018年本院304例精神分裂症住院患者的病例资料并查阅入组患者的病历与医嘱,计算奥氮平C/D值,分别考察性别、年龄、BMI、药物来源(国产或进口)、吸烟、合并用药、CYP1A2代谢酶基因型对奥氮平C/D值的影响。结果:男性患者的C/D均值为(2.59±1.08)ng·mL^-1·mg^-1·d,女性患者的C/D均值为(3.14±1.80)ng·mL^-1·mg^-1·d,女性患者的C/D均值在统计学上显著高于男性患者的C/D均值(P=0.032)。联合使用肝药酶诱导剂或抑制剂会显著影响患者的C/D值;吸烟会显著降低奥氮平的C/D值(P=0.024);不同年龄与CYP1A2基因型患者的C/D值没有统计学差异;BMI与奥氮平的来源对患者的C/D值没有显著性影响。结论:患者服用奥氮平后的C/D值主要与患者的性别、合并用药以及是否吸烟有关,同时也需要充分考虑患者的基因型。

丙戊酸在癫痫患者中的血清药物浓度/剂量比影响因素研究

目的:研究癫痫患者的性别、年龄、体重、联合用药及合并疾病对丙戊酸血清浓度/剂量比(concentration/dose,C/D)的影响。方法:回顾性分析2018年5月至2019年8月某院进行丙戊酸血清浓度监测的癫痫患者77例,将性别、年龄、体重、联合用药、合并疾病、日剂量和血清药物浓度等信息录入Excel表,计算C/D值,采用SPSS 22.0软件进行统计分析。结果:年龄<6岁、6~<12岁、12~<18岁、18~<60岁及≥60岁患者的丙戊酸C/D分别为(192.80±106.44)、(113.37±53.36)、(64.77±33.67)(60.34±23.82)及(84.80±21.50)ng·d/(mg·ml),差异有统计学意义(P<0.05)。体重<22 kg、22~35 kg及>35 kg患者的丙戊酸C/D分别为(176.41±114.75)、(134.61±43.76)及(63.12±27.26)ng·d/(mg·ml),差异有统计学意义(P<0.05)。而性别、联合用药及合并疾病对丙戊酸C/D无影响。结论:<12岁(尤其<6岁)的儿童以及体重≤35 kg的患者,需适当减少丙戊酸剂量,谨防发生不良反应。

基于治疗药物监测的儿童青少年奥氮平血药浓度影响因素分析

目的分析奥氮平在儿童青少年精神障碍患者中治疗药物监测结果及影响因素,为奥氮平在儿童青少年患者的合理用药提供依据。方法回顾性收集2019~2022年在某院住院期间接受奥氮平治疗并行血药浓度监测385例儿童青少年患者的诊疗情况,分析性别、年龄、给药剂量、是否原研产品和不同联合用药等对浓度剂量比的影响。结果儿童青少年服用奥氮平剂量中位值为12.50 mg·d^(-1),血药浓度中位值为34.30 ng·m L^(-1),浓度剂量比中位值为2.98 ng·m L^(-1)·mg·d^(-1)。男性、女性血药浓度中位值分别为31.20、39.75 ng·m L^(-1),浓度剂量比分别为2.50、3.50 ng·m L^(-1)·mg·d^(-1)。年龄≤14岁和年龄>14岁血药浓度分别为32.00、36.70 ng·m L^(-1),浓度剂量比分别为3.24、2.77 ng·m L^(-1)·mg·d^(-1)。日剂量≤10 mg和日剂量>10 mg血药浓度分别为22.00、49.30 ng·m L^(-1),浓度剂量比分别为3.18、2.79 ng·m L^(-1)·mg·d^(-1)。性别,日剂量,联合药物中氟西汀、氟伏沙明和丙戊酸盐对浓度剂量比有显著影响(P<0.05)。结论临床使用奥氮平治疗儿童青少年精神疾病时,血药浓度分析需充分考虑性别、日剂量和联合药物数量的影响,以更好指导临床用药。

某三甲医院111例次万古霉素血药浓度监测结果与临床应用分析

目的:分析本院万古霉素血药浓度监测结果,为临床合理用药提供依据。方法:回顾性收集2016年7月—2022年7月我院所有符合入选、排除标准的患者65例作为研究对象,对患者的临床资料及万古霉素对其肾功能影响的相关指标进行统计,并分析万古霉素的临床应用影响因素。结果:纳入65例患者进行111例次血药浓度监测,平均谷浓度为(16.35±12.30)mg/L,首次监测血药浓度达到治疗窗(10~20mg/L)的有26例(占总体监测例次的23.4%),总体监测万古霉素血药浓度达治疗窗的有53例次(47.7%);万古霉素平均使用日剂量为(1.21±0.67)g,平均使用疗程(11.59±7.64)d,平均联合药物(0.77±0.78)种;其中日剂量小于2 g患者进行血药浓度监测的比例最大(74.8%),大于60岁组患者落在治疗窗的比例最高。18例患者血药浓度达危急值(>25mg/L)以上,有6例患者用药前后检查肾功能,其中VAN产生达危急值时患者Cr增高和eGFR下降,差异有统计学意义(P<0.05);Urea、UA比较,差异无统计学意义(P>0.05);3例达危急值患者发生肾功能损害,占总数的16.6%,其中VAN血药浓度最高为74.94 mg/L,最低为26.47 mg/L。44例VAN未达危急值时患者肾功能指标的改变见表6,其中7例(15.9%)患者发生肾功能损害,VAN血药浓度最高为24.06 mg/L,最低为11.12 mg/L。结论:万古霉素血药浓度个体差异大,尤其是肾功能不全或亢进的患者人群,该院万古霉素首次与总血药浓度达标率均较低,使用万古霉素需要加强血药浓度监测,联合患者临床情况,选择适宜的给药方案,实现个体化治疗。万古霉素及时检测以及危急值的报告能提高患者用药的安全和有效性。

癫痫患者血清与唾液中卡马西平浓度的相关性研究

目的:研究卡马西平在癫痫患者血清与唾液中药物浓度的相关性,探索用唾液监测卡马西平药物浓度的可行性。方法:采用高效液相色谱法测定卡马西平在癫痫患者血清、血清超滤液和唾液中的浓度,按年龄(分为未成年和成年组)和剂量(分为小剂量和大剂量组)分组后,用SPSS12.0软件对数据进行相关性分析。结果:未成年组与成年组、大剂量组与小剂量组的血清与唾液中卡马西平浓度的相关性系数分别为r未成年=0.492与r成年=0.862、r小剂量=0.572与r大剂量=0.846,血清、血清超滤液与唾液中卡马西平浓度的相关性系数分别为r血清/唾液=0.601、r血清超滤液/唾液=0.806。结论:对于成年组和大剂量组,卡马西平在血清和唾液中浓度呈线性相关(r>0.84),且癫痫患者唾液中的药物浓度与血清中的游离药物浓度相关性更好。因此,本试验为临床上采用唾液法进行卡马西平浓度监测提供了一定的试验依据。

拉莫三嗪在双相情感障碍治疗中剂量校正浓度影响因素分析

目的:研究拉莫三嗪在双相情感障碍治疗中剂量校正浓度(C/D)的影响因素,为其个体化用药提供参考。方法:回顾性收集广州医科大学附属脑科医院2019—2020年拉莫三嗪血药浓度监测数据及139例患者统计学资料,考察年龄、性别、合并疾病及合并用药对稳态谷浓度及C/D的影响。结果:患者拉莫三嗪血药浓度均值为(4.64±3.37)μg·mL^(-1),平均日剂量为(142.35±81.66)mg,患者的C/D均值为(36.06±22.97)μg·mL^(-1)·g^(-1)·d,无合并用药患者与合并丙戊酸用药患者血药浓度分别为(3.2±2.19),(6.42±3.70)μg·mL^(-1),C/D分别为(24.76±14.76),(50.31±23.16)μg·mL^(-1)·g^(-1)·d。合并丙戊酸患者组的C/D明显大于无合并用药患者组(P<0.001)。年龄、性别、合并疾病对血药浓度和C/D无显著影响。结论:合并丙戊酸用药可显著增加拉莫三嗪剂量校正后血药浓度,建议合并丙戊酸用药患者可实施拉莫三嗪剂量减半,同时密切监测拉莫三嗪血药浓度,减少不良反应的发生。

某三甲精神病院利培酮血药浓度监测现状及影响因素分析

目的:通过分析某三甲精神病院利培酮(risperidone,RIS)血药浓度监测(therapeutic drug monitoring,TDM)现状,探索RIS血药浓度影响因素。方法:采用回顾性分析方法,收集2019年7月至2020年7月进行RIS TDM住院患者的检测结果及相关病例资料,分析利培酮、活性代谢物9-羟基利培酮(9-OH-RIS)以及总活性成分(active moiety,AM)血药浓度值的分布情况,探索日剂量、性别、年龄对血药浓度的影响以及体质量和体质指数(body mass index,BMI)与血药浓度的相关性。结果:1007例患者共行RIS TDM 4458例次,平均监测次数为4.47次,29.99%例次监测结果不在建议的参考范围(20~60 ng·mL^(-1))内,临床实际RIS血药浓度值(C_(RIS))、9-OH-RIS血药浓度值(C_(9-OH-RIS))以及AM血药浓度值(C_(AM))的参考值范围分别为(0.45~39.79)、(8.43~74.87)和(11.74~97.23)ng·mL^(-1)。C_(AM)与日剂量具有相关性(ρ=0.536,P<0.01),C_(9-OH-RIS)与日剂量具有相关性(ρ=0.570,P<0.01),C_(RIS)与日剂量呈较弱的相关性(ρ=0.192,P<0.01)。女性较男性有更高的C_(AM)与AM浓度剂量比(C/D)值,不同年龄段患者C_(AM)与C/D值存在差异。体质量与C_(AM)(ρ=-0.065,P<0.01)和C/D值(ρ=-0.098,P<0.01)呈负相关,与RIS/9-OH-RIS比值(ρ=0.037,P=0.014)呈正相关。BMI与C_(AM)(ρ=-0.054,P<0.01)和C/D值(ρ=-0.033,P=0.026)呈负相关。结论:临床实际C_(AM)参考值范围相比于AGNP-TDM专家组推荐的参考范围更宽;日剂量、性别、年龄、体质量和BMI是影响C_(AM)以及C/D值的重要因素,这些因素或可以为RIS临床个体化用药提供参考。

氯胺酮复合乌司他丁对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

目的 探讨氯胺酮复合乌司他丁对大鼠内毒素性急性肺损伤（acute lung injury, ALI）的影响。方法 成年雄性SD大鼠100只，体重280 g ~ 320 g，采用计算机简单随机分组法随机分为5组（每组20只）：对照组（C组）、内毒素组（L组）、氯胺酮组（K组）、乌斯他丁组（U组）、氯胺酮复合乌斯他丁组（K＋U组）。除C组外，其余大鼠腹腔注射0.03 %脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）1 mg/kg，注射后16 h时，由尾静脉再次注射0.l % LPS 1.5 mg/kg，建立大鼠ALI 模型。U组、K＋U组分别在第2次注射LPS后经尾静脉注射乌司他丁 50 000 U/kg，注射乌司他丁后即刻，K 组、K＋U 组经尾静脉以微量泵持续输注氯胺酮 10 ㎎？㎏-1？h-1，其余组注射等容量生理盐水。于第2次注射 LPS 后1、2、3、4 h （T1~4）时，各组取5只大鼠，抽取腹主动脉血样0.5 ml，测定氧分压（PaO2），抽取下腔静脉血样2 ml，测定血清肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α和白介素（interleukin，IL）-6浓度；放血处死大鼠，取右肺上叶组织，光镜下观察肺组织病理学结果，进行肺组织病理半定量评分及测定核因子（nuclear factor-κB, NF-κB）抑制蛋白α （inhibitor of nuclear factor-κBα, IκBα）表达；取右肺中叶组织100 mg测定肺组织NF-κB活性；取右肺下叶组织，计算肺湿干重比（W/D）。结果 与C组比较，L组、K组、U组和K＋U组PaO2降低，血清TNF-α、IL-6浓度和肺组织NF-κB活性升高，IκBα表达降低， W/D升高（P〈0.01）；与L组比较，K组、U组和K＋U组PaO2升高，血清TNF-α、IL-6浓度和肺组织NF-κB活性降低，IκBα表达升高，W/D降低，肺组织病理评分降低 （P〈0.05或0.01）；与K组和U组比较，K＋U组各时点PaO2升高，血清TNF-α、IL-6浓度和肺组织NF-κB活性（2.49±0.23）降低，IκBα表达（35.1±3.4）升高，W/D（4.91±0.16）降低，肺组织病理评分（7.8±0.8）降低（P〈0.05或0.01） 。结论 氯胺酮复合乌司他丁可减轻大鼠ALI，较两者单独应用效果显著。

吸烟与精神分裂症患者抗精神病药物效果的相关性研究

目的探讨吸烟与精神分裂症患者抗精神病药物效果的相关性。方法选取2017年7月至2019年7月于衢州市第三医院住院治疗的精神分裂症患者142例,均采用奥氮平治疗,并计算血清药物浓度和浓度/剂量比(C/D)。收集两组年龄、性别、肝功能、吸烟、合并用药等临床资料,采用多因素logistic回归分析影响精神分裂症患者奥氮平血药浓度达标的相关因素。结果血药浓度<20 ng/mL组(不达标组)44例,20~80 ng/mL组(达标组)98例。不达标组中男性72.2%(32/44),年龄(61.6±10.5)岁,有吸烟史90.1%,血清C/D为(2.5±1.1)ng·mL^-1·mg^-1·d^-1;达标组中男性51.0%,平均年龄(57.9±9.6)岁,存在吸烟史占41.8%(50/98),血清C/D为(3.2±1.8)ng·mL^-1·mg^-1·d^-1;两组在性别、年龄、吸烟史、血清C/D值等方面差异均有统计学意义[χ2(t)=5.86、2.06、5.43、2.38,均P<0.05]。多因素logistic回归分析显示,与从不吸烟者相比,既往吸烟使血药浓度不达标的概率增加了11%(OR=1.11,P=0.027),目前吸烟使血药浓度不达标的概率增加了15%(OR=1.15,P=0.001);与CYP1A2位点基因AA相比,CYP1A2位点基因AC使血药浓度不达标的概率降低了15%(OR=0.85,P=0.001),CYP1A2位点基因CC使血药浓度不达标的概率降低了13%(OR=0.87,P=0.002)。结论精神分裂症患者吸烟与奥氮平血药浓度达标值具有独立相关性,戒烟能够降低血药浓度不达标的概率。