河北省免费NIPT联合PAPP-A、F-β-HCG 及超声检查诊断孕中期胎儿染色体异常的意义

目的 评价河北行免费的无创产前DNA检测(NIPT),联合血清妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)、游离β-人绒毛膜促性腺激素(F-β-HCG)检测及超声对孕中期染色体异常的诊断价值。方法 选取衡水市第二人民医院2019年1月至2023年1月接收的3 591例拟行染色体检测的孕中期妇女,均行免费NIPT联合血清学指标(PAPP-A、F-β-HCG)及超声检查。将羊水穿刺染色体核型分析结果记为金标准,采用受试者工作特征曲线(ROC)评价不同方法诊断孕中期染色体异常的价值。结果 经随访,在3 591例中,共有39例染色体异常,其中,32例经超声检查有染色体异常,34例经NIPT检测有染色体异常。在3 552例染色体正常的胎儿中,34例经超声检查有染色体异常,36例经NIPT检测有染色体异常;染色体异常胎儿的母体PAPP-A、F-β-HCG水平均高于染色体正常胎儿的母体(P<0.05)。PAPP-A、F-β-HCG共同诊断胎儿染色体异常的敏感度及ROC曲线下方的面积(AUC)均高于母体PAPP-A、F-β-HCG单独诊断(P<0.05);NIPT,PAPP-A、F-β-HCG及超声的联合诊断的敏感度及AUC均高于NIPT,PAPP-A、F-β-HCG,超声的单独诊断(P<0.05),且不同方法诊断染色体异常的特异度对比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 孕中期胎儿染色体异常的母体PAPP-A、F-β-HCG水平高,且NIPT联合PAPP-A、F-β-HCG及超声诊断染色体异常有较好的价值。

双标记AFP及Free-β-HCG时间分辨荧光免疫分析法的建立

目的:研制能同时检测人血清AFP和Free-β-HCG的双标记时间分辨荧光免疫分析(TrFIA)试剂盒。方法:铕(Eu3+)标记抗AFP单克隆抗体,用钐(Sm3+)标记抗Free-β-HCG单克隆抗体,采用双抗体夹心法建立AFP/Free-β-HCG双标记TrFIA试剂,对试剂的各项性能指标进行评价。结果:AFP分析灵敏度为0.1U/ml,分析内和分析间的精密度分别为1.2%～5.9%和2.8%～6.3%,检测试剂的测量范围为(0.1～500)U/ml;Free-β-HCG分析灵敏度为0.25ng/ml,分析内和分析间的精密度分别为1.5%～6.2%和3.5%～5.6%,检测试剂的测量范围为(0.25～200)ng/ml。孕妇血样用本试剂盒与进口的同类试剂盒同时检测,AFP和Free-β-HCG的相关系数分别为0.987、0.968,具有较好的一致性。结论:自制AFP/Free-β-HCG双标记TrFIA试剂盒的各项性能指标均能达到临床检测要求,可替代国外同类产品。

孕中期母体血清F-β-HCG、VB12、Hcy水平、四维彩超联合检测对胎儿中枢神经系统畸形(CNS)的诊断价值

目的 探究孕中期四维彩超联合母体血清维生素B12(VB12)、游离-β-人绒毛膜促性腺激素(F-β-HCG)、同型半胱氨酸(Hcy)水平检测对胎儿中枢神经系统畸形(CNS)的诊断价值。方法 选取2021年07月~2023年08月于我院就诊的78例疑似胎儿CNS孕妇,以生产结局为金标准,统计生产结局、四维彩超结果,并分析四维彩超诊断效能,比较发生CNS与正常者母体血清Hcy、VB12、F-β-HCG水平,效能分析采用受试者(ROC)曲线。结果 四维彩超诊断灵敏度、准确度分别为86.67%、94.87%,漏诊率为13.33%;发生胎儿CNS的母体血清F-β-HCG、Hcy水平均高于正常者(P<0.05);母体血清VB12水平低于正常者(P<0.05);母体血清维生素B12、F-β-HCG、Hcy水平、四维彩超联合诊断胎儿CNS的AUC为0.962,最佳预测敏感度、特异度分别为93.33%、85.71%,均高于单独诊断。结论 四维彩超联合母体血清维生素B12、F-β-HCG、Hcy水平诊断可作为筛查CNS的辅助指标,具有较高的诊断灵敏度,可为临床及时诊断,终止妊娠,避免畸形新生儿提供可靠依据。

血清CA125、β-HCG、P检测在早期异位妊娠诊断中的价值分析

目的探讨血清糖链抗原-125(carbohydrate antigen 125,CA-125)、游离β亚单位人绒毛膜促性腺激素(B-HCG)、孕酮(progesterone,P)在早期异位妊娠(ectopic pregnancy,EP)诊断中的应用价值。方法选取45例EP患者EP组,选取45例同期正常妊娠孕妇为对照组,比较两组血清CA125、β-HCG和P水平,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估3项指标诊断早期异位妊娠的价值。结果EP组血清CA-125、β-HCG、P水平均低于对照组(P<0.05);血清CA-125、β-HCG和P对早期异位妊娠诊断的最佳临界值分别为41U/mL、14304mIU/mL、18.34ng/mL,ROC曲线下面积分别为0.902、0.886、0.896。结论血清CA-125、β-HCG和P水平的测定对EP和早期正常宫内妊娠的鉴别诊断有一定价值,开展CA-125、β-HCG和P水平的检测很有必要,值得临床推广与应用。

自制铕标记Free β-hCG—TRFIA试剂盒的临床应用研究

目的对自制铕标记Freeβ—hCG—TRFIA定量测定试剂盒进行临床应用研究，为该试剂盒的临床应用提供科学依据。方法收集血清样本1000份，用自制试剂盒进行测定，对照试剂盒选用PE公司钐标记Free β-hCG TRFIA试剂盒，复核试剂选用美国Diognastic Automation公司ELISA试剂盒，获取相关目标实验数据，进行“符合率”、“相关性”等统计学分析。结果以PE公司钐标记法为对照实验，自制试剂盒的高值符合率为78．4％；低值符合率为100％，正常值符合率为95．1％，总符合率为93．8％；两种试剂盒测定值相关性良好，相关系数为0．985。结论自制试剂盒临床检测性能与现行临床广泛应用的方法相仿，可以满足临床应用的需要。

产前筛查中孕中期孕妇uE_3、AFP和Freeβ-HCG检测及超声的应用价值

目的着重于探讨甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE_3)和游离人绒毛促性腺激素β亚单位(Freeβ-HCG)检测及超声在孕中期孕妇产前筛查中的应用价值。方法对3500例产检孕中期的孕妇进行研究,给予产前AFP、uE_3与Freeβ-HCG检测联合超声诊断,分析诊断效果与价值。结果 3500例孕中期孕妇查出高风险孕妇152例,约占4.34%(152/3500),高风险孕妇包括24例(15.79%)18三体高风险,114例(75.00%)唐氏综合征高风险,14例(9.21%)神经管缺陷高风险;查出低风险孕妇3348例,约占96.66%。经产前诊断发现2例(0.06%)神经管缺陷,3例(0.09%)唐氏综合征,1例(0.03%)18三体;对不符合分娩要求者终止妊娠。在超声胎盘异常诊断中,高风险孕妇胎盘异常率21.05%(32/152),低风险孕妇的胎盘异常率为3.17%(106/3348),两者胎盘异常率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。高风险孕妇与低风险孕妇静脉导管血流异常率分别为4.61%(7/152)、0.51%(17/3348),比较差异具有统计学意义(P<0.05)。在不良妊娠结局诊断中,产前AFP、uE_3与Freeβ-HCG检测联合超声诊断的单项异常阳性预测值为25.62%,同时异常阳性预测值为79.63%,单项异常与同时异常的阳性预测值比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论产前AFP、uE_3与Freeβ-HCG检测联合超声诊断能够有效检出高风险孕妇,及时采取终止妊娠措施避免对孕妇的生命与健康造成危害,临床应用价值极高。

某市31216例孕中期唐氏综合征血清筛查结果分析

目的探讨孕中期唐氏综合征血清筛查阳性率的影响因素。方法检测31 216例孕中期孕妇血清甲胎蛋白、游离雌三醇、游离人绒毛膜促性腺激素β-亚单位水平。通过对检测结果进行分析,结合年龄、体质量、孕周和筛查日期等影响因素,评估唐氏综合征、18三体综合征和开放性脊柱裂的高危风险。结果筛查出唐氏综合征高风险1 173例,筛查阳性率为3.76%;筛查出18三体高风险57例,筛查阳性率为1.83‰;筛查出开放性脊柱裂高风险144例,筛查阳性率为4.61‰。30岁以上年龄组(30～38岁)与30岁以下年龄组(17～<30岁)唐氏综合征阳性率差异有统计学意义(P<0.05);>34～38岁年龄组与其他年龄组18三体综合征和开放性脊柱裂阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。唐氏综合征、18三体综合征阳性率与体质量无明显相关性,高体质量组(75～<100kg)相比低体质量组(<75kg)开放性脊柱裂阳性率明显较低,差异有统计学意义(P<0.05)。孕15周、16周和21周唐氏综合征筛查阳性率较高,与其他孕周组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。孕15周18三体综合征阳性率较其他孕周18三体综合征阳性率显著升高(P<0.05)。2008-2011年唐氏综合征筛查阳性率较低,2012-2018年唐氏综合征筛查阳性率较高。结论孕妇年龄是唐氏综合征高风险的一个重要影响因素,因此建议适当早育,或可减少高危缺陷儿出生。

孕中期血清产前筛查指标MoM值异常与不良妊娠结局的相关性

目的探索孕中期血清产前筛查指标的中位数倍数值（MoM值）异常与不良妊娠结局的相关性。方法回顾性分析宁波地区2012～2013年参加中孕期血清筛查、随访资料完整且结束妊娠的妇女121404例，并按妊娠结局分为不良结局组（1559例）与正常结局组（119845例）。比较两组妇女孕中期血清甲胎蛋白（AFP）、游离β人绒毛膜促性腺激素（fβ—hCG）和游离雌三醇（uE3）的MoM值；并分析血清三联指标MoM值异常对不良妊娠结局的影响。结果不良结局组AFP、fβ—hCG的MoM值均高于正常结局组（均，P〈0.05）．uE3的MoM值低于正常结局组（P〈0．05）。AFP、fβ—hCG的MoM值异常升高，uE3的MoM值异常降低，三项筛查指标中MoM值单项、两项和三项异常者．其发生不良妊娠结局的风险均明显增加，其中三项异常者发生不良妊娠结局的风险最高（OR=33．23，95％CI：21．91～50.41）。结论孕中期血清AFP、fβ—hCG、uE3的MoM值出现单项、两项和三项异常均是发生不良妊娠结局的危险因素。建议对血清学筛查指标异常者进行目标疾病诊断外，还应重视其发生不良妊娠结局的可能。

经阴道彩色多普勒超声和血清孕酮及β-HCG联合检测早期先兆流产的临床价值

目的研究经阴道彩色多普勒超声和血清孕酮及人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-HCG)联合检测早期先兆流产的临床价值。方法选取广州市第一人民医院门诊收治的先兆流产孕妇229例,其中经保胎治疗后能正常妊娠的先兆流产者154例(A组),保胎无效流产者75例(B组)和另选取正常妊娠者71例(C组),所有入选者均给予阴道彩色多普勒超声检测,同时检测所有入选者血清孕酮以及β-HCG水平。结果 C组厚壁双环型显著高于A组和B组,且A组高于B组,妊娠黄体回声不均质回声型比例C组显著低于A组和B组,且A组显著低于B组,比较差异具有统计学意义(P<0.05);C组血清孕酮和β-HCG水平显著高于A组和B组,且A组显著高于B组,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论经阴道彩色多普勒超声出现不均质低回声和血清孕酮及β-HCG降低能较好地反映先兆流产。

彩色多普勒超声联合母体血浆游离胎盘mRNA对产前胎盘植入的诊断价值

目的:探讨彩色多普勒超声联合母体血浆游离胎盘人类胎盘催乳素(HPL)、人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG)、组织因子途径抑制物2(TFPI2)mRNA诊断产前胎盘植入价值。方法:选择2017年8月—2019年6月本院产前检查疑似胎盘植入孕妇131例为研究对象,根据分娩后病理诊断结果分为胎盘植入组(45例)和对照组(86例)。均行经腹彩色多普勒超声检查,应用实时定量PCR检测母体血浆游离胎盘HPL mRNA、β-hCG mRNA、TFPI2mRNA表达。以术后病理结果为准,分析各方法检测胎盘植入的价值。结果:彩色多普勒超声检出胎盘植入32例,诊断胎盘植入的灵敏度71.1%,特异度87.2%。胎盘植入组母体血浆游离胎盘HPL mRNA、β-hCG mRNA、TFPI2mRNA表达均高于对照组(P<0.05),ROC分析HPL mRNA、β-hCG mRNA、TFPI2mRNA诊断胎盘植入的AUC分别为0.634、0.582、0.639,超声+HPL mRNA+β-hCG mRNA6+TFPI2mRNA诊断胎盘植入的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为89.7%、93.2%、92.2%、95.6%,高于单独诊断。结论:彩色多普勒超声联合母体血浆游离胎盘mRNA检测,可提高对产前胎盘植入的诊断价值。

游离β-HCG定量标记免疫分析试剂盒行业标准的建立和验证

目的:建立游离人绒毛膜促性腺激素β亚单位(freeβ-HCG)定量标记免疫分析试剂盒的行业标准,并进行试验验证。方法:选择不同方法的7种freeβ-HCG定量标记免疫分析试剂盒,按照拟定行业标准规定,对外观、空白限、线性、准确度、精密度、特异性和稳定性等项目进行验证。结果:除某些试剂盒的个别指标不能满足要求外,大部分试剂盒均能满足拟定行标中的所有要求。结论:freeβ-HCG定量标记免疫分析试剂盒行业标准制定合理、可操作性强。该标准的制定有助于统一freeβ-HCG定量标记免疫分析试剂盒的质量标准,为其生产、检验、流通及临床应用等领域的监管提供依据。

检测游离β-HCG时间分辨免疫荧光分析法的建立及临床应用

目的建立一种快速灵敏的时间分辨免疫荧光分析法（TRFIA）,用于定量检测孕妇血清中游离β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）的浓度。方法包被游离β-HCG单克隆抗体,铕（Eu3＋）标记抗β-HCG单克隆抗体,建立双抗体夹心法游离β-HCG TRFIA,对该试剂的各项指标进行评价。结果最低检测量〈0.06 ng/mL;线性检测范围为0.052-400 ng/mL;分析内和分析间变异系数分别为1.0%-6.4%、3.3%-5.1%;人黄体生成素（HLH）、人促甲状腺素（HTSH）、人促卵泡激素（HFSH）和人绒毛膜促性腺激素（HCG）与本试剂的交叉反应率分别为0.04%、0.03%、0.05%和0.11%;1 043份孕妇血样用该试剂与进口同类试剂同时检测,2种试剂检测值具有显著相关性（r=0.990,P=0.000）;血清样本2-8℃储存超过3 d,室温储存1 d或冻融2次,与新鲜样本比较,游离β-HCG浓度显著性增加（P〈0.05）。结论该试剂敏感性高、特异性强、操作简便快捷,具有良好的精密度,可以替代进口试剂用于临床样本的检测。为保证结果的可靠性,应注意样本的保存条件。

血清Fβ-HCG、总βHCG等指标联合检测对异位妊娠早期诊断的实验分析

方法:分别检测29例异位妊娠患者和20例同期宫内早期妊娠妇女的Fβ-HCG、Tβ-HCG和孕酮的浓度值。目的:探讨血清游离β亚单位人绒毛膜促性腺激素(Fβ-HCG)、总β亚单位人绒毛膜促性腺激素(Tβ-HCG)、及孕酮(PROG)检测在异位妊娠早期诊断中的价值。结论:用以上三个指标联合检测对于异位妊娠的早期诊断提供了又一有力的参考指标。

探讨影响孕妇进行唐氏筛查结果准确性的因素

目的:探讨影响孕妇进行唐氏筛查中甲胎蛋白(AFP)和游离-β亚基-促绒毛膜性腺激素(fβ-h CG)两联筛查结果准确性的因素。方法:对2013年1月至2014年2月在我院进行AFP和fβ-h CG两联筛查的2168例孕妇的临床资料进行回顾性分析,统计AFP和fβ-h CG两联筛查结果的准确性,并分析影响筛查结果准确性的因素。结果:在这2168例进行唐氏筛查的孕妇中,共有1355例孕妇的唐氏筛查结果准确,准确率为62.50%;经单因素及logistic多因素分析,孕妇的年龄偏大、判断孕周的误差较大以及非单胞胎妊娠对孕妇在进行唐氏筛查中AFP和fβ-h CG两联筛查结果准确性的影响较大(P<0.05)。结论:在进行唐氏筛查中AFP和fβ-h CG两联筛查结果的准确性受孕妇的年龄、判断孕期的误差以及是否为单胞胎妊娠等多种因素的影响。为了提高唐氏筛查结果的准确性,应对孕妇存在的上述因素加以考虑,必要时可增加检查的项目,以进一步提高这些孕妇进行唐氏筛查结果的准确性。

杭州地区8516例孕中期妇女产前筛查回顾性分析

目的 分析杭州地区孕中期妇女运用甲胎蛋白。（AFP）和游离绒毛膜促性腺激素β亚基（Free-βhCG）进行胎儿先天缺陷产前筛查的结果；并据此修正两筛查指标的孕周中位数值。方法对杭州地区孕14—20W的妇女进行产前AFP和Free-βhCG的检测。胎儿先天畸形由染色体核型分析、B超检查确诊，或经引产证实。应用非线性加权回归求得本地区两筛查指标的中位数，并计算中位倍数值进行分布拟合。比较标化前后检测效果。结果8516例受检孕妇，共筛查出唐氏综合征3例、爱德华综合征2例，神经管畸形7例，其他胎儿异常17例；杭州地区孕中期妇女AFP及Free-β-hcG中位数比欧洲妇女分别高18％和14％；用修正后的中位数重新分析，孕中期假阳性率降低。结论血清AFP、Free-βhcG联合检测，可作为杭州地区孕中期妇女产前筛查优选项目。而根据地域人群的差异，对MuhiCalc软件内嵌中位数进行修正后更适于杭州地区孕中期妇女的产前筛查。

游离β-hCG联合超声颅内透明层检测对孕中期胎儿神经管畸形的筛查价值

目的:探讨游离人绒毛膜促性腺激素β亚基(F-β-hCG)联合超声颅内透明层(IT)厚度检测对孕中期胎儿神经管畸形(NTDs)的筛查价值。方法:收集2015年7月-2019年9月本院确诊NTDs胎儿的孕妇54例为观察组,同期分娩正常胎儿孕妇68例为对照组,测定孕中期孕妇F-β-hCG、IT、颈项透明层(NT)、顶臀径(CRL),分析超声IT厚度与F-β-hCG水平的相关性,及对胎儿NTDs的筛查价值。结果:观察组超声IT厚度(1.29±0.37mm)低于对照组(1.72±0.38mm),F-β-hCG(213.61±62.64μg/L)高于对照组(124.30±39.71μg/L)(均P<0.05);超声IT厚度检测NTDs的ROC曲线下面积为0.842,截断值为1.580,敏感度为88.9%,特异性为63.2%;F-β-hCG检测NTDs的ROC曲线下面积为0.868,截断值为143.252μg/L,敏感度为87.0%,特异性为73.5%;两者联合检测NTDs的ROC曲线下面积为0.930,敏感度为94.4%,特异性为82.4%。F-β-hCG与IT、CRL呈负相关,与NT呈正相关(P<0.05)。结论:超声IT和F-β-hCG在孕中期胎儿NTDs筛查有一定价值,且联合检测筛查价值更高。

唐氏筛查在妊娠中期的临床应用与分析

目的分析研究妊娠中期孕妇血清中甲胎蛋白（AFP）与人绒毛膜促性腺激素（Freeβ-HCG）在唐氏筛查中的应用价值。方法采用时间分辨免疫荧光法（DEL FIA）,对妊娠16-20周,检测其血清中AFP和Freeβ-HCG两项指标,结合孕妇孕周、年龄、体重、有无自然流产史等因素,利用PE公司Life Cycle软件计算风险值。结果 1062例孕妇中筛查出高风险62例,阳性率5.83%。随访59例,确诊异常病例4例,占3.766‰（4/1062）。并建议高风险的孕妇进一步进行羊水胎儿细胞染色体核型分析。结论检测血清AFP和freeβ-HCG可用于妊娠中期的产前筛查,对高风险者进一步确诊,可有效降低唐氏儿出生率。

血清μE3 βHCG hAFP联合无创DNA产前检测在胎儿染色体非整倍体产前筛查中的应用

目的探讨血清学游离雌三醇（μE3）、β－人绒毛膜促性腺激素（βHCG）、人血清甲胎蛋白（hAFP）筛查联合无创DNA产前检测在胎儿染色体非整倍体异常筛查中的应用价值。方法收集2015年4月至2017年3月进行中孕期血清学μE3、βHCG、hAFP水平三联筛查的孕妇5822例作为研究对象，应用Multiaale软件筛选出三联查后的高风险人群，采用高通量测序法对孕妇外周血中胎儿游离DNA进行检测，并对诊断结果异常孕妇采用羊膜腔穿刺进行染色体核型分析，以侵入检查结果和妊娠结局作为金标准，分析血清学筛查联合无创DNA检查在胎儿染色体非整倍体筛查中的应用价值。结果5822例孕妇经血清μE3、βHCG、hAFP三联筛查，筛出高风险孕妇241例（4．14％），其中21-三体高风险孕妇196例（3．37％）、18-三体高风险孕妇27例（0．46％），其它18例（0．31％）；高风险孕妇进一步通过无创DNA检测筛查阳性病例23例（0．40％），占血清学筛查高风险病例的954％，其中21－三体阳性19例、18－三体阳性3例、13-三体阳性1例；其余218例无创DNA检测正常孕妇随访至胎儿出生，均未发现染色体异常。23例孕妇均行羊水细胞核型分析，结果显示21－三体阳性18例、18-三体阳性3例、13－三体阳性1例，与无创DNA检测结果的一致性为95．65％。结论：无创DNA产前检测在染色体非整倍体疾病筛查中具有较高的准确性，与血清μE3、βHCG、hAFP三联查联合能够提高筛查效率，降低侵入性诊断的数量。

血清HCG与β-HCG、游离β-HCG的相关性研究

目的:探讨血清中β-HCG、游离β-HCG与HCG含量的相关性,寻求它们之间的换算关系。方法:用磁分离酶联免疫技术测定不同组别血清标本中的HCG、β-HCG、游离β-HCG含量,计算β-HCG、游离β-HCG与HCG的相关系数,并作t检验。结果:正常妊娠孕妇血清中β-HCG、游离β-HCG与HCG含量间呈明显正相关,其中孕14-21周孕妇组P<0.05,其余孕妇组P<0.001,异位妊娠孕妇组P>0.05。结论:正常妊娠孕妇血清中β-HCG、游离β-HCG与HCG有明显的相关性;异位妊娠孕妇中没有明显相关性。

先兆流产中绒毛膜促性腺激素与游离β亚单位及黄体酮的表达及意义分析

目的探讨先兆流产患者绒毛膜促性腺激素(β-HCG)与游离β亚单位(fβ-HCG)及黄体酮含量(Progesterone,P)的表达及意义。方法先兆流产患者50例,设为观察组,正常早孕妇女50例为对照组,采用化学发光分析法对两组研究对象血样进行β-HCG、fβ-HCG、P含量的检测,每隔48 h对研究对象进行同样条件下的β-HCG、fβ-HCG、P含量的检测。48 h倍增率=(48 h测定值-初测值)÷初测值。结果β-HCG、P含量组间比较差异无统计学意义(P>0.05),fβ-HCG含量观察组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。β-HCG、fβ-HCG 48 h倍增率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论检测并综合分析β-HCG、fβ-HCG及黄体酮在先兆流产中的表达,对判断妊娠结局具有参考价值。