几种高脂血症动物模型的比较

为建立更合理而实用的高脂血症动物模型 ,比较了SD大鼠、Wistar大鼠和金黄地鼠的血清和肝脏脂质对高脂饲料的反应。大鼠高脂饲料配方为 1%胆固醇、10 %猪油、10 %蛋黄粉和 79%基础饲料 ;金黄地鼠高脂饲料配方为 0 2 %胆固醇、15 %猪油和 85 %基础饲料。结果显示 ,经过高脂饲料喂养 5周后 ,SD大鼠、Wistar大鼠和金黄地鼠高脂组血清甘油三酯水平分别比对照组高 194 4 %、86 2 %和 84 3 % (P <0 0 5 ) ,血清总胆固醇水平分别比对照组高 76 8%、4 8 3 %和 13 4 8% (P <0 0 5 )。提示金黄地鼠是一种良好的高胆固醇血症模型 ,而SD大鼠可能是一种较好的高甘油三酯血症模型。

高脂饲料加速阿霉素肾小球硬化模型的建立

目的建立局灶节段性肾小球硬化动物模型。方法对SD大鼠行右肾摘除术,分2次尾静脉注射阿霉素,每次3mg/kg,并喂饲高脂饲料。结果该模型表现为浮肿、大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症;病理学检查、计算机图像分析及免疫组织化学染色显示,肾小球主要表现为系膜基质增加,肾小球出现局灶节段性硬化,细胞外基质FN、CoLⅣ表达上调。结论本模型为研究慢性肾小球疾病的机制及治疗创造了条件。

莪术油对动脉粥样硬化大鼠血脂和炎性因子的影响

目的观察莪术油对动脉粥样硬化大鼠血脂指标及炎性因子白细胞介素-2(IL-2)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法应用高脂喂养法建立Wistar大鼠动脉粥样硬化模型。将造模成功大鼠随机分为实验组和对照组,每组25只。实验组给予莪术油葡萄糖注射液40 mg/kg腹腔注射,对照组给予等量5%葡萄糖注射液腹腔注射,均1次/d,共2周。实验结束后处死大鼠,检测2组大鼠血脂及炎性因子水平。结果实验组大鼠血TC、TG、LDL-C及IL-2、hs-CRP、TNF-α水平均明显低于对照组(P均<0.05),而HDL-C水平明显高于对照组(P<0.05)。结论莪术油可改善动脉硬化大鼠血脂水平,并能降低血清炎症因子水平,为用于动脉粥样硬化的治疗提供了实验依据。

血管性抑郁大鼠模型的建立

目的探讨建立动脉硬化叠加抑郁动物模型,为血管性抑郁症的深入研究创造条件。方法选择SD大鼠,采用维生素D3(VD3)肌肉注射(30万U/kg,连续3 d)加高脂饲料饲养9周,在此基础上给予慢性不可预见性温和应激刺激(CUMS)3周,进行动脉硬化叠加CUMS抑郁造模。检查体质量和血脂变化,用敞箱试验评价大鼠活动度和好奇心,用糖水、纯水摄入量评价大鼠快感缺乏与否。结果与对照组相比,模型组大鼠体质量下降;血脂检查中,胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)升高,高密度脂蛋白(HDL)降低,差异均有统计学意义(P<0.05);敞箱实验中,垂直得分、水平得分、总分均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);糖水、纯水摄入量测定实验中,糖水百分比降低,纯水摄入量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论VD3肌肉注射加高脂饲料饲养可复制动脉硬化大鼠模型,叠加CUMS,可兼具高脂血症和抑郁两方面的症状,与人血管性抑郁症的临床表现有较好的相似性,是较理想的血管性抑郁症动物模型。

动脉粥样硬化大鼠实验模型的建立与评价

目的建立动脉粥样硬化大鼠模型,通过4项相关指标评价该模型的特征与临床应用价值。方法将72只雄性SD大鼠随机分成对照组(n=15)和高脂组(n=57)。高脂组在喂食开始时一次性腹腔注射维生素D3 60万IU/kg,喂食高脂饲料8周;对照组给予腹腔注射等体积生理氯化钠注射液,喂食基础饲料8周,通过体质量、血清生化指标、不同部位脂肪质量、主动脉及脏器病理变化来评价模型。结果给予高脂饲料5周、8周后,大鼠体质量明显下降;总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇明显升高,高密度脂蛋白胆固醇明显下降;炎症因子TNF-α升高,主动脉周围脂肪、脏器周围脂肪质量减少,高脂组大鼠造模5周病理改变不明显,造模8周后大鼠主动脉出现硬化斑块、脂质浸润,心肌组织有少量脂质沉积;肝脏、肾脏冰冻切片油红O染色呈强阳性。结论该法制备动脉粥样硬化大鼠模型简便、快速,具备模型特征,适于动脉粥样硬化的相关研究。

苦荞壳提取物对大鼠血脂的调节作用

目的:观察苦荞壳提取物对高脂血症大鼠血脂的调节作用,探讨其机制.方法:将雄性W istar大鼠50只按体质量随机分为普通饲料组、高脂模型组、苦荞壳提取物高剂量组(0.825 g/kg)、低剂量组(0.165 g/kg)和力平之对照组(0.067 g/kg).于实验后第12周测定大鼠血清Ch,Tg,HDL-C,LDL-C,MDA含量,SOD,GPX活力和肝指数,并观察大鼠肝组织病理变化.结果:高脂模型组大鼠血清Ch,Tg,LDL-C,MDA含量和肝指数显著高于普通饲料组(P<0.05);HDL-C,SOD显著低于普通饲料组(P<0.05);GPX低于普通饲料组,体质量高于普通饲料组,但无统计学差异(P>0.05).力平之组大鼠血清Ch,Tg,LDL-C,MDA含量显著低于高脂模型组(P<0.05);GPX显著高于高脂模型组(P<0.05);HDL-C,SOD,肝指数和体质量与高脂模型组之间无统计学差异(P>0.05).苦荞壳提取物各组大鼠血清Ch,Tg,LDL-C,MDA和肝指数显著低于高脂模型组(P<0.05);SOD,GPX显著高于高脂模型组(P<0.05);HDL-C高于高脂模型组,体质量低于高脂模型组,但无统计学差异(P>0.05).结论:苦荞壳提取物可降低实验性高血脂血症大鼠的血脂和肝指数,提高血液的抗氧化能力,减轻高脂饮食导致的氧化损伤.

重症急性胰腺炎对胰腺亚细胞器脂质过氧化损伤及栀子的影响

目的:探讨重症急性胰腺炎对胰腺细胞线粒体和溶酶体脂质过氧化损伤及栀子的保护作用。方法:将SD大鼠经胰管逆行注射1.5%去氧胆酸钠建立重症急性胰腺炎模型,随机分为对照组、模型组和栀子治疗组,观察胰腺细胞线粒体、溶酶体超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、膜流动性以及胰腺细胞线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)活性、溶酶体酸性磷酸酶(ACP)释放率及栀子对上述指标的影响。结果:与对照组比较,模型组胰腺线粒体、溶酶体SOD活性、膜流动性明显降低,MDA含量增高,线粒体SDH活性下降,而溶酶体ACP释放率增加(P<0.01);栀子治疗后上述各检测指标均较模型组明显改善(P<0.01);相关分析显示MDA与SOD间存在明显负相关,MDA与膜流动性间呈显著正相关(P<0.01)。结论:栀子通过清除重症急性胰腺炎时胰腺亚细胞器氧自由基,对抗脂质过氧化,保护胰腺亚细胞器结构和功能的正常。

营养性肥胖大鼠模型的建立与血糖、血脂变化

目的:建立贴近临床的营养性肥胖大鼠模型,观察肥胖大鼠模型的形态与血糖、血脂变化情况。方法:用高脂饲料喂养成年大鼠80天,观测大鼠体重、体长、Lee’s指数及血糖、血脂水平。结果:应用高脂饲料喂养后,大鼠体重、体长、Lee’s指数与对照组差异均有统计学意义(P<0.001),大鼠的血糖、甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白均明显高于对照组(P<0.01～P<0.001),而高密度脂蛋白明显低于对照组(P<0.001)。结论:高脂饲料可以使成年大鼠发生营养性肥胖,肥胖大鼠的血糖、血脂水平与对照组相比差异有统计学意义。

肥胖大鼠模型的建立及其脂代谢相关分子机制研究

目的建立饮食诱导的肥胖(diet-induced obesity,DIO)大鼠模型并初步探讨其发病的分子机制。方法用脂肪含量30%的高脂饲料饲喂雄性SD大鼠25周,观察大鼠体重、Lee's指数、肝组织病理改变,检测大鼠空腹血糖及空腹血清胰岛素水平,并通过real-time PCR,检测成模大鼠肝脏中乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合酶(FAS)、激素敏感酯酶(HSL)以及固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的表达变化。结果高脂饲料饲喂6周后,DIO组大鼠体重、Lee's指数均显著增加;25周后肝脏脂肪异常蓄积,出现中重度脂肪肝,空腹血糖及胰岛素水平显著升高,出现明显的胰岛素抵抗。肝脏中ACC、FAS和HSL表达显著增加,SREBP-1c表达水平达到正常组的2.56倍,两组间差异极其显著。结论成功建立了DIO大鼠模型,通过检测脂代谢相关基因的表达水平,初步阐释了营养性肥胖的发生与脂代谢变化之间的关系,SREBP-1c,ACC,FAS和HSL参与了DIO的形成,从而初步揭示了脂代谢变化与营养性肥胖的发生的关系。

大鼠慢性血清病肾炎模型的改进研究

目的 研究提高慢性血清病肾炎模型动物的发病率、降低其制作难度的方法。方法 36只Wistar雌性大鼠分为正常对照组、改进造模组、传统造模组 3组 ,每组 12只。改进组造模方法为 :切除左侧肾脏 ;3mg牛血清白蛋白 (BSA)与佐剂混匀双后足垫注射 ,然后每隔 2周重复皮下多点注射一次 ;足垫注射BSA后 2周开始隔日饮饲含 0 1%BSA的 6mmol L盐酸酸化水 ;BSA免疫注射 3次后测血清抗BSA抗体滴度 ;达到 1∶16后开始每日腹腔注射 3mg的BSA ;3周后 ,腹腔注射 10 0 μg的LPS一次 ;4周后宰杀大鼠。传统造模组按文献方法不做肾切、不饲BSA酸化水、不注射LPS ,其中每日腹腔注射BSA改为每日尾静脉注射 ,其他处理同改进造模组。检测指标有一般情况、肾重指数、肾炎发生率、蛋白尿情况、血生化、病理改变、免疫荧光改变等。结果 与对照组比较 ,两造模组大鼠均出现大量蛋白尿、血白蛋白降低及高脂血症、肾功能降低 ,病理显示系膜细胞增生、炎细胞浸润、大量蛋白管型等 ,免疫荧光显示IgG、C3肾小球内沉积等变化。而改进造模组比传统造模组肾炎发生率高 ,改变更为严重。结论 通过切除大鼠一侧肾脏、饮饲BSA酸化水、腹腔注射LPS、改尾静脉注射BSA为腹腔注射等措施 ,可以降低慢性血清病肾炎模型的制作难度。

中药拮新康复方对K562/A02细胞的增殖及膜流动性的影响

目的 :利用血清药理学方法研究中药拮新康复方对K5 6 2 /A0 2细胞的增殖及膜流动性的影响。方法 :分别采用MTT法及荧光分光光度法观察经含拮新康中药血清处理后K5 6 2 /A0 2细胞的增殖及膜流动性的改变。结果 :含 10 %拮新康血清 +ADM (5 0 μg/ml)组对K5 6 2 /A0 2细胞的抑制率较 10 %正常大鼠血清 +ADM (5 0 μg/ml)组明显增大 (P <0 .0 5 )。含 10 %拮新康血清 +ADM组逆转K5 6 2 /A0 2细胞的耐药倍数与含异博定 (5 μg/ml)的阳性对照组的逆转耐药倍数大致相等 (P >0 .0 5 )。含 10 %拮新康血清能显著降低K5 6 2 /A0 2细胞膜流动性 (P<0 .0 5 )。结论 :拮新康能抑制K5 6 2 /A0 2细胞的增殖 ,降低细胞膜的流动性。

血红素氧合酶-1对动脉粥样硬化大鼠MDA CD68及MMP-9的影响

目的:探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响及其机制。方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组及氯血红素组,分别接受正常饮食、高胆固醇饮食及高胆固醇饮食加氯血红素腹腔注射共3个月。实验结束后取血测血清丙二醛(MDA)水平,免疫组化法检测斑块内HO-1、CD68及金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。结果:模型组及氯血红素组与对照组比较,MDA、HO-1、CD68及MMP-9升高(P<0·05)。氯血红素组与模型组比较,主动脉内膜斑块面积占内膜面积比(RAAPI)显著减少(P<0·01),HO-1升高(P<0·01),MDA、CD68及MMP-9显著降低(P<0·05)。结论:HO-1可能通过减少MDA、CD68及MMP-9的表达,抑制脂质过氧化及炎症反应,下调纤维帽降解因素,从而达到稳定斑块的作用。

小檗碱对2型糖尿病中国地鼠的治疗作用

目的研究小檗碱治疗2型糖尿病的疗效。方法采用高能量、高脂饮食喂养,结合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法,建立中国地鼠2型糖尿病模型,随机分成9组,分别用生理盐水、低剂量(50 mg/kg)、中剂量(150 mg/kg)、高剂量(300 mg/kg)小檗碱及二甲双胍灌胃给药的方法干预性治疗,观察、比较小檗碱的治疗效果。结果小檗碱有明显降糖降脂和增强胰岛素敏感性的作用,其作用有时间效应性和剂量效应性,其降糖效果与二甲双胍相似,但作用较和缓。结论高能量高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病地鼠模型的方法,是目前制备2型糖尿病动物模型的较好方法。小檗碱有明显降低2型糖尿病中国地鼠血糖血脂、改善糖耐量、增强胰岛素敏感性的作用。

活血祛痰法对自发性高血压大鼠心肌线粒体膜的影响

【目的】探讨活血祛痰法对自发性高血压大鼠 (SHR)心肌线粒体超微结构及其Ca2 +-Mg2 +ATP酶、膜脂质过氧化的作用。【方法】以正常Wistar大鼠为对照组 ,将SHR分为 14周龄组、 2 8周龄组和中药治疗组 ,分别在 14周和 2 8周取材 ,透射电镜分析线粒体膜形态计量 ,并测定线粒体膜Ca2 +-Mg2 +ATP酶活性、膜丙二醛含量。【结果】SHR各组线粒体比表面小于对照组 ,心肌线粒体Ca2 +-Mg2 +ATP酶活性均低于正常对照组 ,而丙二醛含量高于正常对照组 ,且随着SHR病程延长而呈上升趋势 ;中药治疗能降低该趋势。

阿胶复脉汤对大鼠内毒素血症血小板、血液凝固性与脂质过氧化变化的影响

给大鼠腹腔内注入大肠杆菌内毒素(E. ColiO_(55)B_5)8mg/kg体重以复制内毒素血症模型。阿胶复脉汤预处理组于注射内毒素前2 h从胃管内灌入阿胶复脉汤(10 ml/kg体重),12 h后计数血小板数,测定白陶土部分凝血活酶时间(KPTT),凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT),用硫代巴比妥酸(TBA)荧光法测血浆及血小板的丙二醛(MDA)含量。发现阿胶复脉汤可防止内毒素引起的外周血血小板数减少,KPTT及PT时间延长和血浆及血小板MDA含量升高。

肥胖相关肾病大鼠模型的建立及评价

目的建立及评价喂养型肥胖相关肾病(ORG)大鼠动物模型。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分为2组:正常对照组(n=10)和模型组(n=20)。正常对照组用普通饲料,模型组用高脂饲料各喂养24周,观察大鼠体重及Lee’s指数、血压、血糖、血脂、24h尿蛋白定量、血胰岛素、瘦素及肾脏病理改变。结果造模24周末,模型组体重、Lee’s指数显著高于正常对照组(P<0.01),尾动脉血压、24h尿蛋白定量、空腹血胰岛素及瘦素均明显高于正常对照组(P<0.01),三酰甘油及血浆游离脂肪酸亦高于正常对照组(P<0.05)。而两组间总胆固醇在整个饲养期均无统计学意义差异(P>0.05),两组大鼠空腹血糖均在正常范围内,但模型组大鼠空腹血糖亦高于正常对照组(P<0.05)。模型组大鼠肾脏病理变化明显,肾小球囊腔增大(P<0.01),基底膜增厚(P<0.01)。结论各项指标及肾脏病理证明,用高脂饲料可以制备出符合或接近临床的ORG动物模型。

暖心胶囊对腹主动脉狭窄诱导心衰模型大鼠的影响

【目的】观察暖心胶囊对腹主动脉狭窄诱导心衰模型大鼠的影响。【方法】选用SD大鼠40只,采用腹主动脉狭窄诱导法复制心衰大鼠模型,造模成功大鼠随机分为模型组,暖心胶囊低、高剂量组(剂量分别为0.825、1.650 g.kg-1.d-1),地戈辛组(剂量为0.091 m.gkg-1·d-1),并设假手术组对照;检测各组大鼠心率(Rheart)、外周收缩压(pSB)、外周舒张压(pDB)、左室收缩压(pLVS)、左室舒张末压(pLVED)、左室内压上升/下降最大速率(V±dp/dt)、血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。【结果】低、高剂量暖心胶囊可升高模型大鼠pSB、pLVS、V±dp/dt,降低pLVED,增加SOD活性,降低MDA含量,与模型组比较有显著性差异(均P<0.05),并可不同程度减慢心率,但与模型组比较无显著性差异(P>0.05)。【结论】暖心胶囊治疗心衰的作用可能与其能改善心脏收缩与舒张功能,纠正体内自由基代谢紊乱,抑制心肌脂质过氧化有关。

实验大鼠动脉粥样硬化模型的建立

目的建立一种简单易行的动脉粥样硬化的大鼠模型。方法雄性SD大鼠在高脂饮食的基础上给予维生素D3肌注和尼古丁灌胃,4周后观察各组动物血浆总胆固醇、高密度脂蛋白的变化和主动脉斑块形成情况。结果模型组血浆总胆固醇比正常对照组增高652%,高密度脂蛋白降低44%,且有明显的动脉斑快形成。结论高脂饮食辅以维生素D3肌注和尼古丁灌胃是一种简单快速的大鼠动脉粥样硬化模型的复制方法。

竹叶石膏汤对2型糖尿病模型大鼠降糖降脂及抗氧化作用

【目的】观察竹叶石膏汤对实验性2型糖尿病模型大鼠降糖降脂及抗氧化作用。【方法】采用高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素复制实验性2型糖尿病大鼠模型。将60只大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,竹叶石膏汤低、中、高剂量组(剂量分别为3.6、7.2、14.4 g·kg^(-1)·d^(-1)),二甲双胍组(0.15 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只。以空腹血糖、尿糖、糖化血红蛋白、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清胰岛素、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)为主要指标,观察竹叶石膏汤对糖尿病大鼠血糖、血脂及氧化应激反应的影响。【结果】与模型组比较,竹叶石膏汤可不同程度降低大鼠空腹血糖、尿糖,及糖化血红蛋白、TC、TG、MDA水平(P<0.05),升高SOD活力和血清胰岛素水平(P<0.05),且呈一定的量效关系。【结论】竹叶石膏汤对糖尿病有较好的降糖降脂及抗氧化作用。