2型糖尿病伴干眼症病人血清和泪液分泌型卷曲相关蛋白5、脂肪酸结合蛋白4水平与病情严重程度的相关性

目的分析分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)在2型糖尿病(T2DM)伴干眼症病人血清和泪液中的表达及其与病情严重程度的相关性。方法选取2020年12月至2021年12月唐山市眼科医院收治的T2DM病人145例,其中单纯T2DM病人84例168眼(T2DM组),伴干眼症病人61例122眼(T2DM伴干眼症组),另选取同期该院体检健康者50例100眼作为对照组。T2DM伴干眼症病人又分为轻度组(29例)、中度组(17例)、重度组(15例)。利用酶联免疫吸附法测定所有受试者血清和泪液中SFRP-5、FABP4水平;相关性分析采用Pearson法或Spearman法;logistic回归分析影响T2DM病人干眼症发生的因素。结果T2DM伴干眼症组、T2DM组血清和泪液SFRP-5水平均低于对照组(106.09±8.37、135.72±9.26比158.34±9.45,28.85±5.13、58.27±6.14比45.18±5.92),T2DM伴干眼症组低于T2DM组(P<0.05);T2DM伴干眼症组、T2DM组血清和泪液FABP4水平均高于对照组(70.63±6.59、58.27±6.14比45.18±5.92,15.91±3.76、10.28±3.58比7.72±3.29),T2DM伴干眼症组高于T2DM组(P<0.05)。重度组、中度组血清和泪液SFRP-5水平(68.29±7.15、95.54±8.34比131.82±9.02,12.83±4.62、24.72±5.49比39.56±5.18)、泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌试验(SIT)低于轻度组,重度组低于中度组(P<0.05);重度组、中度组血清和泪液FABP4水平(84.56±6.83、73.18±6.94比61.93±6.27,25.64±4.19、17.15±3.86比10.16±3.47)及眼表疾病指数量表(OSDI)积分高于轻度组,重度组高于中度组(P<0.05)。T2DM伴干眼症病人血清与泪液SFRP-5水平呈正相关,血清与泪液FABP4水平也呈正相关(P<0.05)。T2DM伴干眼症病人血清和泪液SFRP-5水平与OSDI积分均呈负相关,与BUT、SIT均呈正相关(P<0.05);血清和泪液FABP4水平与OSDI积分均呈正相关,与BUT、SIT均呈负相关(P<0.05)。血清和泪液SFRP-5水平是影响T2DM病人干眼症发生的独立保护因素,而血清和泪液FABP4水平是独立危险因素(P<0.05)。结论SFRP-5在T2DM伴干眼症病人血清和泪液中均低表达,FABP4均高表达,二者与病情严重程度密切相关。

血清PTX3 SFRP4联合尿NGAL对糖尿病肾病的诊断价值

目的:探讨联合检测尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及血清正五聚蛋白3(PTX3)和分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)对临床上糖尿病肾病(DN)的诊断意义。方法:选取我院2020年12月至2023年6月就诊的DN患者86例,作为DN组,根据尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为早期组(24例,UAER≤20μg/min)、中期组(30例,20μg/min<UAER<200μg/min)、晚期组(32例,UAER≥200μg/min),根据病情严重程度分为轻度DN组(40例)和中重度DN组(46例),另选取40例单纯2型糖尿病患者为对照组。比较DN组与对照组、不同病情程度组以及早中晚期组血清PTX3、SFRP4和尿液NGAL水平。分析三者及其联合检测在诊断DN中的临床价值。结果:DN组血清PTX3、SFRP4和尿液中NGAL的水平均高于对照组(P<0.05);与轻度DN组相比中重度DN组患者三个指标的水平也明显升高(P<0.05);中、晚期组DN患者三个指标的水平较早期组升高(P<0.05)。ROC曲线分析显示,三者联合诊断DN的曲线下面积(AUC)为0.985,且联合诊断AUC大于单一指标诊断(Z三者联合-PTX3=2.670、Z三者联合-SFRP4=3.976、Z三者联合-NGAL=2.510,P=0.008、0.000、0.012),敏感度为94.20%,特异性为96.00%。结论:血清PTX3、SFRP4和尿液NGAL联合检测在诊断DN以及评估DN患者严重程度具有更高的可靠性。

血清SFRP-4在2型糖尿病肾病患者不同病理阶段的表达水平及对预后的预测价值

目的探究血清分泌型卷曲相关蛋白-4(SFRP-4)在2型糖尿病肾病(T2DKD)患者中不同病理阶段的表达水平及对预后的预测价值。方法选择2020年1月至2022年1月于该院就诊的140例T2DKD患者为T2DKD组,140例单纯2型糖尿病(T2DM)患者为T2DM组,另选择同期于该院体检的140例健康者为对照组。对比3组的一般资料和生化指标,并比较不同肾损伤程度T2DKD患者的一般资料及生化指标。依据预后情况,将140例T2DKD患者分为预后良好组(n=87)和预后不良组(n=53),通过单因素和多因素Logistic分析T2DKD患者预后不良的独立危险因素。应用Logistic回归模型结合限制性立方样条模型(RCS)分析T2DKD患者的SFRP-4表达水平与T2DKD患者预后不良的剂量-反应关系。依据独立因素构建列线图预测模型,并对模型进行验证。结果随着肾损伤程度的增加,T2DKD患者T2DM病程、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)和SFRP-4逐渐增高(P<0.05),白蛋白(Alb)逐渐降低(P<0.05)。FPG、Scr、BUN、尿β2-MG和SFRP-4是T2DKD患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。RCS结果显示,SFRP-4与T2DKD患者预后不良呈非线性剂量-反应关系,随着SFRP-4表达水平的增高,T2DKD患者预后不良的风险逐渐升高。利用独立危险因素构建列线图预测模型,模型具有良好的区分度和准确性。结论随着肾损伤程度的增加,T2DKD患者的SFRP-4表达水平逐渐增高。SFRP-4是T2DKD患者预后的独立危险因素,与患者预后不良呈非线性剂量-反应关系,随着SFRP-4表达水平的增高,T2DKD患者预后不良的风险逐渐上升。

分泌型卷曲相关蛋白4在肝细胞癌中的表达及其与患者临床病理指标和预后的关系

目的:探讨分泌型卷曲相关蛋白4(sFRP4)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其与患者临床病理指标和预后的关系。方法:免疫组织化学法检测95例手术切除的HCC组织及癌旁组织中sFRP4蛋白的表达,分析sFRP4蛋白表达水平与患者临床病理指标及预后的关系,Cox比例风险回归模型分析影响HCC患者预后的因素。结果:sFRP4蛋白在HCC组织中的阳性表达率为48.42%(46/95),在癌旁组织中的阳性表达率为85.26%(81/95),sFRP4蛋白在HCC组织中的阳性表达率低于癌旁组织(χ^(2)=24.596;P<0.01)。sFRP4蛋白在不同组织学分级(χ^(2)=11.877,P<0.05)、组织学亚型(χ^(2)=3.873,P<0.05)及微血管侵犯(χ^(2)=6.493,P<0.05)的HCC组织中表达水平差异有统计学意义,s FRP4蛋白阴性组患者累积总生存期(OS)和累积无病生存期(PFS)显著短于阳性组(均为P<0.01)。多因素分析显示sFRP4蛋白表达水平[HR=0.238,95%CI(0.138,0.412),P<0.01]、中国肝癌临床分期[HR=2.438,95%CI(1.256,4.730),P<0.01]是影响HCC患者手术切除后PFS的独立风险因素,sFRP4蛋白表达水平[HR=0.226,95%CI(0.109,0.467),P<0.01]、组织学分级[HR=2.236,95%CI(1.199,4.170),P<0.05]是影响HCC患者手术切除后OS的独立风险因素。结论:sFRP4蛋白在HCC组织及癌旁组织中,以及不同病理特征的HCC组织中表达水平有差异,sFRP4蛋白阴性组患者预后较差,sFRP4蛋白表达水平是HCC患者手术切除后预后的独立风险因素。

结直肠癌组织PAX8、SFRP4表达水平及与患者临床病理特征、预后的相关性研究

目的探究结直肠癌(CRC)组织配对盒基因8(PAX8)和分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)表达水平与患者临床病理特征及预后的相关性研究。方法前瞻性选取2019年1月至2021年10月西安交通大学医学院附属陕西省肿瘤医院病理科就诊的125例CRC患者在手术中切除的CRC组织及癌旁组织(距离CRC组织>2 cm)标本。收集整理CRC患者年龄、性别、糖尿病、高血压、组织学分型、肿瘤部位、附件转移、淋巴结转移、肿瘤淋巴结转移(TNM)分期、组织分级、淋巴结状态、肿瘤直径等临床资料。采用免疫组织化学染色法(IHC)检测PAX8和SFRP4表达水平;采用Spearman等级相关分析对癌组织PAX8和SFRP4表达的相关性进行分析;采用Kaplan-Meier法进行CRC患者预后生存分析。结果PAX8和SFRP4在癌组织的高表达率为64.80%、59.20%,均高于癌旁组织(32.80%、36.80%),差异均有统计学意义(P<0.05),且两者的表达具有相关性(r=0.479,P<0.05)。PAX8和SFRP4表达与年龄、性别、糖尿病、高血压、组织学分型、肿瘤部位、附件转移、肿瘤直径等无关,差异均无统计学意义(P>0.05);PAX8和SFRP4表达与淋巴结转移、TNM分期、组织分级、淋巴结状态有关,差异均有统计学意义(P<0.05)。高表达PAX8和SFRP4的CRC患者术后2年预后不良率分别为37.04%和37.84%,均高于低表达PAX8和SFRP4(15.91%、17.65%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PAX8和SFRP4在CRC组织中高表达,且两者具有一定的相关性,高表达的PAX8和SFRP4可作为CRC患者预后不良的重要指标。

血清VASH-1、SFRP4水平与血液透析患者自体动静脉内瘘狭窄的关系

目的探讨血清血管生成抑制蛋白-1(VASH-1)、分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)水平与血液透析患者自体动静脉内瘘狭窄的关系,以期为预测血液透析患者自体动静脉内瘘狭窄的发生风险提供参考。方法选取2020年12月—2023年12月在西安市人民医院进行血液透析治疗的189例患者作为研究组,并根据自体动静脉内瘘发生狭窄情况分为内瘘狭窄组(65例)和内瘘非狭窄组(124例)。另选取同期体检健康者145例作为对照组。所有纳入对象于入院后24 h内采用酶联免疫吸附法检测血清VASH-1、SFRP4水平并进行组间比较。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清VASH-1、SFRP4对血液透析患者自体动静脉内瘘狭窄的诊断价值,采用二分类logistic逐步回归分析影响血液透析患者自体动静脉内瘘狭窄的因素。结果研究组研究对象血清C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)、SFRP4水平均高于对照组,VASH-1水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);2组研究对象性别构成、年龄、身体质量指数(BMI)、吸烟史比例、高血压史比例、糖尿病史比例及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血红蛋白(Hb)、血钙(Ca)、血磷(P)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。内瘘狭窄组与内瘘非狭窄组患者LDL-C、HDL-C、Hb、Ca及P水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);内瘘狭窄组患者血清CRP、FIB、SFRP4水平均高于内瘘非狭窄组,VASH-1水平低于内瘘非狭窄组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清VASH-1和SFRP4诊断血液透析患者自体动静脉内瘘狭窄的曲线下面积(AUC)为0.848(95%CI:0.798~0.898)和0.851(95%CI:0.801~0.901);血清VASH-1联合SFRP4诊断血液透析患者自体动静脉内瘘狭窄的AUC为0.921(95%CI:0.871~0.971)。logistic回归分析结果显示,血清CRP>25.25 mg/L(OR=1.950,95%CI:1.357~2.803)、VASH-1≤315.25 ng/L(OR=3.404,95%CI:1.932~5.998)、SFRP4>157.63μg/L(OR=3.912,95%CI:2.126~7.196)均为血液透析患者自体动静脉内瘘发生狭窄的危险因素(P<0.05)。结论血液透析患者血清VASH-1水平降低,SFRP4水平升高,且二者水平变化与自体动静脉内瘘狭窄的发生密切相关,有望作为血液透析患者自体动静脉内瘘狭窄诊断的辅助标志物。

CT联合分泌型卷曲受体蛋白4及可溶性生长刺激表达基因2蛋白对恶性胆道梗阻患者术后并发胰腺炎的诊断价值

目的探讨计算机断层扫描(CT)联合血清分泌型卷曲受体蛋白4(SFRP4)及可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)对恶性胆道梗阻(MBO)患者胆管支架置入术后并发胰腺炎的诊断价值。方法选取行胆管支架置入术的243例MBO患者为研究对象,根据术后并发胰腺炎情况分为胰腺炎组105例和无胰腺炎组138例。采用酶联免疫法检测SFRP4、sST2水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线和四表格法分析SFRP4、sST2单独及联合CT诊断术后并发胰腺炎的临床价值。结果胰腺炎组血清SFRP4、sST2水平高于无胰腺炎组,差异有统计学意义(P<0.05);血清SFRP4、sST2水平诊断术后并发胰腺炎的曲线下面积(AUC)为0.694、0.667。CT诊断术后并发胰腺炎的敏感度为76.19%,特异度为60.87%;CT联合血清SFRP4、sST2水平诊断术后并发胰腺炎的敏感度为98.10%、准确度为76.54%;三者联合诊断的敏感度和准确度高于CT、SFRP4、sST2单独诊断,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胆管支架置入术后并发胰腺炎的MBO患者血清SFRP4、sST2水平较高,CT联合血清SFRP4、sST2水平对术后并发胰腺炎具有较高的诊断价值。

卵巢癌患者血清Romo-1、sFRP-4、MRPL15水平及与淋巴结转移及预后生存关系

目的:探讨卵巢癌(OC)患者血清活性氧调节剂-1(Romo-1)、分泌型卷曲蛋白4(sFRP-4)、线粒体核糖体蛋白L15(MRPL15)水平及与淋巴结转移及预后生存关系。方法:回顾性收集本院2019年7月-2021年3月住院治疗的132例OC患者为OC组,良性病变患者为病变组,体检健康者132例对照组。对OC患者随访3年分为死亡组(n=82)和生存组(n=50)。检测各组血清Romo-1、sFRP-4、MRPL15水平;Cox回归分析影响OC患者预后的相关因素;运用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Romo-1、sFRP-4、MRPL15对OC患者预后生存的预测价值。结果:对照组、病变组、OC组血清Romo-1、MRPL15水平依次升高,血清sFRP-4水平依次降低;OC组淋巴结转移患者血清Romo-1、MRPL15水平高于未转移患者,血清sFRP-4水平低于未转移患者(均P<0.05)。死亡组FIGO分期Ⅲ期~Ⅳ期占比(86.6%)、淋巴结转移占比(74.4%)、低分化程度占比(58.5%)、血清Romo-1(3.81±0.67 ng/ml)、MRPL15(13.26±2.28 ng/ml)水平均高于生存组(48.0%、48.0%、28.0%、2.92±0.58 ng/ml、10.52±1.73 ng/ml),而血清sFRP-4水平(1.75±0.42 ng/ml)低于生存组(2.36±0.49 ng/ml)(均P<0.05)。血清Romo-1、sFRP-4、MRPL15、淋巴结转移、FIGO分期高、分化程度低为影响OC患者预后生存的相关因素(均P<0.05)。血清Romo-1、sFRP-4、MRPL15联合预测OC患者预后生存的曲线下面积为0.957,优于各自单独指标预测(P<0.05)。结论:OC患者血清Romo-1、MRPL15水平异常升高,血清sFRP-4水平异常降低,且与患者淋巴结转移及预后有关,3者联合检测对患者预后生存有较高的预测价值。

2型糖尿病患者血清SFRP-4和CHI3L1水平对糖尿病视网膜病变的评估价值

目的:探讨2型糖尿病(DM)患者血清分泌型卷曲蛋白-4(SFRP-4)、壳多糖3样蛋白1(CHI3L1)水平与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性。方法:前瞻性研究。选取2018-10/2023-10本院收治的DR患者103例为DR组,其中DR早期39例,DR中期42例,DR晚期22例;选取单纯2型糖尿病患者98例为DM组,同期选取健康体检者101例为对照组。收集各组受试者基线资料及临床指标。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清SFRP-4、CHI3L1水平。结果:DR组患者血清SFRP-4、CHI3L1水平及TG、LDL-C、HbA1C、FPG、HOMA-IR均高于DM组和对照组(均P<0.05);DM组患者血清SFRP-4、CHI3L1水平及TG、LDL-C、HbA1C、FPG、HOMA-IR均高于对照组(均P<0.05)。DR晚期患者病程、TG、LDL-C、HbA1C、FPG、HOMA-IR、SFRP-4、CHI3L1均高于DR中期、DR早期(均P<0.05)。DR患者血清SFRP-4、CHI3L1水平与病程、TG、LDL-C、HbA1C、FPG、HOMA-IR、DR分期均呈正相关(均P<0.05)。血清SFRP-4、CHI3L1及联合诊断DR的曲线下面积(AUC)分别为0.809、0.801、0.898。血清SFRP-4、CHI3L1水平是影响DR发生的危险因素(P<0.05)。结论:血清SFRP-4、CHI3L1水平与2型糖尿病患者DR关系密切,二者水平升高提示患者发生DR的风险较高。

血清miR-140-5p和SFRP-5对糖尿病合并冠心病患者PCI术后支架内再狭窄的预测价值

目的 探究血清微小核糖核酸(miR)-140-5p和分泌型卷曲蛋白-5(SFRP-5)对糖尿病合并冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)的预测价值。方法 回顾性分析我院2021年5月至2022年5月收治的糖尿病合并冠心病PCI术后患者125例,根据随访12个月后的冠状动脉造影(CAG)结果将其分为ISR组(n=41)和非ISR组(n=84),比较2组以及不同病情程度患者的血清miR-140-5p和SFRP-5的表达水平,并绘制ROC曲线分析血清二者对PCI术后ISR的预测价值,同时分析影响PCI术后ISR的相关危险因素。结果 ISR组的血清miR-140-5p、SFRP-5均显著低于非ISR组(P<0.01);糖尿病病情轻度组的血清miR-140-5p、SFRP-5均显著高于重度组(P<0.01);冠脉病变轻度组的血清miR-140-5p、SFRP-5均显著高于中度组和重度组,且中度组高于重度组(P<0.01);ROC曲线显示,血清miR-140-5p、SFRP-5及二者联合预测PCI术后ISR的敏感度分别为80.87%、84.24%、94.17%,特异度分别为70.33%、82.17%、89.52%,AUC分别为80.87、84.24、94.17(P<0.01),miR-140-5p的最佳截断值为0.91 ng/mL,SFRP-5为33.82μg/L;Logistic回归分析结果显示,有冠心病家族史、LDL-C和HbA1c水平升高、收缩压和舒张压水平升高、支架数目≥3个、支架直径<3 mm、存在串联支架均是PCI术后ISR的危险因素(P<0.05),而服用依洛尤单抗、SFRP-5、miR-140-5p水平升高是PCI术后ISR的独立保护因素(P<0.05)。结论 血清miR-140-5p、SFRP-5与冠心病合并糖尿病患者的病情严重程度具有一定相关性,且二者联合检测对PCI术后ISR的发生具有较高的预测价值,对其进行动态监测有助于预防ISR发生。

IgA肾病患者血清miR-346和SFRP-4水平表达与病情严重程度及预后的相关性研究

目的 探究IgA肾病患者血清微小核糖核酸(micro RNA,miR)-346及分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled-related protein 4, SFRP-4)水平表达与病情严重程度及预后的关系。方法 选取2018年3月~2020年1月在成都市第六人民医院接受治疗的102例IgA肾病患者为研究对象,根据肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)程度将IgA肾病患者分为轻度组(n=35)、中度组(n=43)和重度组(n=24),根据随访结果将IgA肾病患者分为预后良好组(n=70)和预后不良组(n=32),另选取同期健康体检者50例为对照组。比较患者一般资料及血清miR-346和SFRP-4水平;Spearman相关性分析IgA肾病患者血清miR-346和SFRP-4水平与病情严重程度之间的关系;Logistic回归分析IgA肾病患者预后不良的影响因素。结果 随着IgA肾病患者病情程度的增加,血清肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白定量、尿酸(uric acid,UA)和SFRP-4水平逐渐升高,差异均有统计学意义(F=183.466,66.795,46.281,88.920,147.171,均P <0.05);血红蛋白(hemoglobin,Hb)、清蛋白(albumin,Alb)、肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)和miR-346水平逐渐降低,差异均有统计学意义(F=15.919,55.071,132.759,96.735,均P <0.05);Spearman相关性分析结果显示,IgA肾病患者血清miR-346与病情程度呈显著负相关(r=-0.673,P <0.05),血清SFRP-4与病情程度呈显著正相关(r=0.532,P<0.05);预后不良组患者SCr(164.39±29.21 mmol/L),BUN(12.29±2.79 mmol/L),24 h尿蛋白定量(2.80±0.79g/24h),UA(398.41±52.63μmol/L),SFRP-4(2.90±0.41 ng/ml)水平均高于预后良好组(121.68±26.89 mmol/L,8.85±2.47 mmol/L,2.26±0.65 g/24h,367.36±43.61μmol/L,2.18±0.35 ng/ml),差异具有统计学意义(t=7.184,6.264,3.836,3.123,9.128,均P <0.05);Hb(119.56±22.25 g/ml),Alb(28.01±4.17 g/ml),e GFR(53.53±10.14 ml/min/1.73m2),miR-346(0.43±0.10 vs)水平均低于预后良好组(132.48±24.15 g/ml,34.22±5.82 g/ml,70.41±14.21ml/min/1.73m2,0.71±0.15),差异具有统计学意义(t=2.450,5.426,6.046,9.615,均P <0.05);Logistic回归分析结果显示,SCr,24 h尿蛋白定量、eGFR,miR-346和SFRP-4是IgA肾病患者预后不良的独立影响因素(均P <0.05)。结论 IgA肾病患者血清miR-346水平下降,SFRP-4水平升高,其与患者病情严重程度和预后的关系密切。

糖尿病足患者血清分泌卷曲相关蛋白4、半乳糖凝集素3的水平及其临床意义

目的 探讨糖尿病足患者血清分泌卷曲相关蛋白4(SFRP4)、半乳糖凝集素3(Gal-3)的水平及其临床意义。方法 选取100例糖尿病足患者作为糖尿病足组,并根据Wagner分级进一步将其分为轻度组34例、中度组43例、重度组23例。另选取同期100例无糖尿病足的2型糖尿病患者作为对照组。采用ELISA检测患者血清SFRP4、Gal-3水平。采用多因素Logistic回归模型分析2型糖尿病患者发生糖尿病足的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清SFRP4、Gal-3水平对2型糖尿病患者发生糖尿病足的预测价值。结果 糖尿病足组患者的尿微量白蛋白/肌酐,血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、SFRP4、Gal-3水平高于对照组(P<0.05)。相较于轻度组,中度组和重度组患者血清SFRP4、Gal-3水平升高(P<0.05);相较于中度组,重度组患者血清SFRP4、Gal-3水平升高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清IL-1β、TNF-α、SFRP4、Gal-3水平是2型糖尿病患者发生糖尿病足的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清SFRP4、Gal-3水平单独及联合预测糖尿病足发生的曲线下面积分别为0.788、0.781、0.862,其中二者联合预测的曲线下面积大于血清SFRP4、Gal-3水平单独预测(P<0.05)。结论 糖尿病足患者血清SFRP4、Gal-3水平上升,且与糖尿病足的严重程度密切相关,均为2型糖尿病患者发生糖尿病足的影响因素,二者联合预测糖尿病足发生的效能较高。

分泌型卷曲相关蛋白4、微小RNA-126-5p在三阴乳腺癌组织中表达及与临床病理特征的关系

目的探究分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)、微小RNA-126-5p在三阴乳腺癌组织中表达及与临床病理特征的关系。方法选取2014年10月至2016年10月在沧州市人民医院接受手术切除治疗的三阴乳腺癌病人78例作为研究对象,取其癌组织及癌旁组织(距离肿瘤边缘5 cm),以SP免疫组化法检测SFRP4表达情况,以RT-qPCR分析法检测miR-126-5p水平。收集病人资料,分析SFRP4、miR-126-5p表达与三阴乳腺癌病人临床病理特征的关系。以Spearman等级相关性分析SFRP4、miR-126-5p表达的相关性。绘制K-M生存曲线分析病人生存状态,行Cox多因素分析影响三阴乳腺癌病人预后的因素。结果三阴乳腺癌组织中SFRP4阳性率[53.85%(42/78)]明显高于癌旁组织[37.18%(29/78)](P<0.05),miR-126-5p表达0.78±0.21明显低于癌旁组织1.00±0.00(P<0.05)。对纳入病人进行临床病理特征分析,结果显示,SFRP4表达与淋巴结转移[78.13%(25/32)比36.96%(17/46)]、肿瘤浸润程度[65.12%(28/43)比22.86%(8/35)]、细胞增殖抗原Ki-67表达[83.33%(20/24)比40.74%(22/54)]有关(P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级无关(P>0.05)。miR-126-5p与淋巴结转移[81.25%(26/32)比30.43%(14/46)]、Ki-67表达[70.83%(17/24)比42.59%(23/54)]有关(P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级及肿瘤浸润程度无关(P>0.05)。行Spearson相关性分析,结果显示,SFRP4、miR-126-5p在三阴乳腺癌组织中具有相关性(P<0.05)。对病人进行为期5年的随访,生存63例,死亡15例。miR-126-5p低表达组病人生存28例,死亡12例,miR-126-5p高表达组生存35例,死亡3例,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);SFRP4阳性组病人生存29例,死亡13例;SFRP4阴性组病人生存34例,死亡2例,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。行多因素Cox分析,结果显示,有淋巴结转移、Ki-67阳性、miR-126-5p低表达、SFRP4阳性为影响三阴乳腺癌病人预后的独立危险因素(P<0.05)。结论三阴乳腺癌组织中miR-126-5p呈低表达,SFRP4阳性率高,两者表达具有相关性,可作为预测三阴乳腺癌病人预后的重要指标。

CT联合血清SFRP4、sST2水平对恶性胆道梗阻患者胆管支架置入术后并发胰腺炎的诊断价值

目的探究CT联合血清分泌型卷曲受体蛋白4(SFRP4)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)水平,对恶性胆道梗阻患者胆管支架置入术后并发胰腺炎的诊断价值。方法选取2021年1月至2023年3月期间在本院进行胆管支架置入术的243例恶性胆道梗阻患者,根据其术后是否并发胰腺炎分为胰腺炎组105例和无胰腺炎组138例。酶联免疫法检测血清SFRP4、sST2水平,ROC曲线分析血清SFRP4、sST2水平对胆管支架置入术后并发胰腺炎的诊断价值;四表格法分析CT联合血清SFRP4、sST2水平诊断胆管支架置入术后并发胰腺炎的临床价值。结果胰腺炎组血清SFRP4、sST2水平显著高于无胰腺炎组(P<0.05);血清SFRP4、sST2水平诊断胆管支架置入术后并发胰腺炎的AUC分别为0.694.0.667。CT扫描结果显示,无胰腺炎患者109例,胰腺炎患者134例;CT扫描诊断术后并发胰腺炎的敏感性为76.19%,特异性为60.87%;CT扫描诊断结果与诊断标准具有一致性(Kappa值=0.359,P<0.05)。CT联合血清SFRP4、ST2水平诊断胆管支架置入术后并发胰腺炎的敏感性为98.10%(103/105)、准确度为76.54%(186/243),三者联合诊断结果与诊断标准具有较好一致性(Kappa=0.549,P<0.05),三者联合诊断的敏感性和准确度显著高于CT.SFRP4.ST2单独诊断(P<0.05)。结论胆管支架置入术后并发胰腺炎的恶性胆道梗阻患者血清SFRP4、sST2水平较高,CT联合血清SFRP4、sST2水平对胆管支架置入术后并发胰腺炎具有较高诊断价值。

多囊卵巢综合征患者血清分泌型卷曲相关蛋白4的表达及其与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨多囊卵巢综合征(POCS)患者血清分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)的表达与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法 选取2019年2月至2022年2月该院收治的172例PCOS患者作为研究对象,根据PCOS患者是否发生IR分为IR组(104例)和非IR组(68例),另选择61例健康体检女性志愿者为对照组。检测受试者血清SFRP4表达,分析血清SFRP4与POCS临床指标的相关性及血清SFRP4诊断POCS患者IR的价值。结果 IR组、非IR组血清SFRP4高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);IR组血清SFRP4高于非IR组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清SFRP4水平与体重指数、卵泡数、卵巢体积、睾酮(T)、总胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型胰岛素抵抗指数呈正相关(P<0.05)。FINS、血清SFRP4是PCOS患者IR的危险因素(P<0.05)。血清SFRP4诊断PCOS患者IR的曲线下面积为0.823(95%CI:0.757~0.877),灵敏度为81.73%,特异度为82.35%。结论 发生IR的PCOS患者血清SFRP4水平显著增高,且与T水平增高、糖脂代谢紊乱和IR有关,可作为PCOS患者IR的潜在指标。

贲门腺癌中分泌型卷曲相关蛋白4、5基因启动子区甲基化状态研究

目的:研究贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled related protein4,SFRP4)及SFRP5基因启动子区甲基化状态与贲门腺癌发生发展的关系。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)方法检测94例GCA组织及47例相应癌旁正常组织中SFRP4和SFRP5基因的甲基化情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果:94例GCA组织中SFRP4基因甲基化率为68.1%(64/94),显著高于癌旁正常组织中的甲基化发生率8.5%(4/47)(P<0.01);SFRP5基因在贲门腺癌组织中的甲基化发生率为79.8%(75/94),显著高于癌旁正常组织中的甲基化发生率12.8%(16/47)(P<0.01)。SFRP4基因在高、中分化腺癌组甲基化发生率为35%(14/40),显著低于低分化腺癌组的发生率92.6%(50/54)(P<0.01);SFRP4基因在无淋巴结转移组的甲基化发生率为60.5%(23/38),低于有淋巴结转移组73.2%(41/56),但其差异无统计学意义(P>0.05)。SFRP5基因在低分化腺癌组甲基化发生率为85.1%(46/54),高于高、中分化腺癌组甲基化发生率72.5%(29/40),但其差异无统计学意义(P>0.05);SFRP5基因甲基化发生率在无淋巴结转移组为65.8%(25/38),显著低于有淋巴结转移组89.3%(50/56)(P<0.05)。57例贲门腺癌组织中SFRP4和SFRP5基因同时发生甲基化者,高、中分化18例,低分化39例,两者间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:SFRP4和SFRP5基因可能参与了贲门腺癌的发生,SFRP4,SFRP5基因的高甲基化状态与贲门腺癌的恶性行为有关。

分泌型卷曲相关蛋白4在不同DNA错配修复功能状态Ⅱ期肠癌中的表达及意义

目的探究分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)在DNA错配修复(MMR)功能正常与MMR功能缺陷的Ⅱ期结肠癌中的表达及意义。方法收集新鲜的Ⅱ期结肠癌组织标本,并根据MMR状态分为pMMR和dMMR组。利用Affymetrix Human oeLncRNA基因芯片检测两组不同MMR状态结肠癌组织中差异表达的mRNA情况。通过q-PCR和Westernblot技术检测dMMR和pMMR肠癌组织、细胞株中SFRP4的表达并分析两组间表达差异情况;通过免疫组化技术检测增殖标志物Ki-67的表达并分析SFRP4与Ki-67表达的相关关系。利用HCT116细胞株,干扰SFRP4的表达,通过流式细胞术检测干扰SFRP4前与干扰后HCT116细胞株的凋亡率并分析其差异。结果 PCR和Western blot的结果提示SFRP4在dMMR状态的肠癌组织、细胞株中的表达明显高于pMMR的肠癌组织(P=0.014)、细胞株(P=0.0079),免疫组化结果提示SFRP4与Ki-67蛋白在肠癌组织的表达呈负相关关系(P=0.041)。siRNA干扰SFRP4的表达后HCT116细胞株凋亡率下降,包括早期凋亡(P=0.003)和晚期凋亡率(P=0.024)。结论 SFRP4在dMMR型肠癌表达较pMMR型表达增高,促进肠癌细胞凋亡、抑制增殖,可能有助于改善MMR缺陷型Ⅱ期肠癌预后。

糖尿病肾病患者血清分泌型卷曲相关蛋白-4、脂氧素A4、趋化素的表达及意义

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者血清分泌型卷曲相关蛋白-4(SFRP-4)、脂氧素A4、趋化素的表达及其与氧化应激、肾功能的相关性。方法回顾性选取2019年2月—2021年6月收治的120例2型糖尿病患者纳入观察组,并选取同期122例健康体检者纳入对照组。根据是否合并肾病,将观察组患者进一步分为合并组56例和未合并组64例。比较各组SFRP-4、趋化素、脂氧素A4水平和肾功能指标[尿素氮(BUN)、尿酸(UA)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各项指标对DN的诊断效能,采用Pearson相关分析法分析脂氧素A4、趋化素、SFRP-4与肾功能指标、氧化应激指标的相关性。结果观察组SFRP-4、趋化素、MDA、BUN、UA水平高于对照组,脂氧素A4、SOD水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);合并组SFRP-4、趋化素、MDA、BUN、UA水平高于未合并组,脂氧素A4、SOD水平低于未合并组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示,SFRP-4、脂氧素A4、趋化素、MDA、SOD、BUN、UA诊断DN的曲线下面积(AUC)分别为0.783、0.753、0.844、0.722、0.851、0.760、0.871。相关性分析结果显示,SFRP-4与MDA、BUN、UA均呈正相关(r=0.612、0.620、0.629,P<0.001),与SOD无相关性(r=0.058,P=0.526);脂氧素A4与SOD呈正相关(r=0.712,P<0.001),与MDA、BUN均呈负相关(r=-0.316,P<0.001;r=-0.233,P=0.010),与UA无相关性(r=0.119,P=0.197);趋化素与MDA、BUN、UA均呈正相关(r=0.586、0.688、0.669,P<0.001),与SOD无相关性(r=-0.031,P=0.739)。结论趋化素、SFRP-4、脂氧素A4在DN患者中的表达水平与肾功能、氧化应激反应具有一定关联,或可作为诊断DN的新标志物。

重组人食管癌相关基因4蛋白的体外抑癌功能研究

目的探讨人食管癌相关基因4(esophageal cancer related gene4,ECRG4)蛋白的亚细胞定位和重组ECRG4蛋白的体外抑癌功能。方法用激光扫描共聚焦显微镜成像法和Western blot方法检测ECRG4蛋白的定位;用MTT方法检测纯化的重组ECRG4蛋白的体外抑癌功能。结果激光扫描共聚焦显微镜成像显示,内源性和外源性ECRG4蛋白主要定位在细胞质。Western blot方法在细胞无血清培养液中检测到ECRG4蛋白存在,提示ECRG4蛋白是分泌蛋白。纯化的重组ECRG4蛋白可以体外抑制EC9706细胞的增殖,抑制率随着ECRG4蛋白浓度增加而升高,成剂量-效应关系(P<0.05)。结论重组人ECRG4蛋白体外抑制肿瘤细胞增殖,可以作为ESCC的潜在治疗药物。

猪SFRP4基因的表达规律及抑制剂SP600125对前体脂肪细胞分化的影响

分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled-related protein 4,SFRP4)是Wnt信号通路可溶解的调控子.通过高通量测序(Solexa)技术、实时定量PCR(RT-qPCR)技术对瘦肉型和脂肪型猪不同生长阶段脂肪组织、脂肪细胞中SFRP4表达规律进行研究;用JNK信号通路特异性抑制剂SP600125处理猪原代前体脂肪细胞,研究抑制JNK信号通路对猪前体脂肪分化以及SFRP4 mRNA和蛋白表达的影响.结果显示,SFRP4在脂肪型猪脂肪组织表达量显著高于瘦肉型猪(P<0.01);不同组织检测结果发现,SFRP4广泛表达于各个组织,并高表达于脂肪组织;前体脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化过程中SFRP4表达量逐渐升高;SP600125促进前体脂肪细胞分化,引起PPARγ、FABP4、ATGL、Perilipin的显著升高(P<0.01),而SFRP4表达被显著抑制.本研究为调控脂肪细胞分化关键基因的筛选提供新的理论参考.