血清胸腺因子的大鼠围产期毒性试验研究

目的:观察血清胸腺因子对大鼠妊娠晚期、分娩期、哺乳期及胚胎和胎仔出生后生长发育、学习能力以及生殖能力的影响。方法:选择交配后的雌性SD大鼠,每组20只,从妊娠第15天至哺乳期结束,分别按0.88、1.75和3.50 mg/kg连续皮下注射给予血清胸腺因子,同时设0.9%氯化钠注射液为溶剂对照组,定期称取F0代雌鼠体质量、摄食量;F1代仔鼠确定出生存活率、哺乳期存活率,生理发育、新生反射达标天龄,训练学习、记忆能力,观察出生第12周后的仔鼠交配后的生殖行为,测定胚胎毒性各项指标。结果:注射血清胸腺因子后,溶剂对照组和受试药物各剂量组F0代妊娠鼠和哺乳鼠各周的平均体质量增长和摄食量正常,仔鼠总量、性别比和出生存活率(96.3%~97.9%)和哺乳期存活率(97.7%~98.9%)基本一致;F1代仔鼠的哺乳期和离乳后仔鼠平均体质量增长和摄食量基本正常。溶剂对照组仔鼠的生理发育和新生反射时间点检查项目均为正常达标天龄,游泳适应时间(28.5±15.8)s,空间定位建立时间(134.9±44.1)s,暗室电击反射建立时间(4.9±3.1)s,建立记忆电击次数1.7±0.9;F1代性成熟大鼠溶剂对照组的同笼交配率100%,妊娠率90%,平均着床数10.6±2.1,平均活胎数10.2±1.9,死胎数3,畸形胎数1;以上指标受试药物各剂量组间未见明显变化,与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在本实验条件下,溶剂对照组与血清胸腺因子3个剂量组的大鼠妊娠后期个体及F1代胚胎及胎仔出生后生长发育、神经行为以及生殖能力等均未发现明显异常,未见围产期毒性反应。

扶正祛疣汤联合胸腺肽对尖锐湿疣患者血清炎症因子水平及复发率影响研究

目的探究扶正祛疣汤联合胸腺肽对尖锐湿疣患者血清炎症因子水平及复发率影响。方法收集2020年8月—2022年8月医院皮肤科收治的尖锐湿疣患者94例,根据随机数字分配法,分为试验组与对照组,每组47例。所有受试者患处经消毒处理后均涂重组人干扰素α2b凝胶,对照组予以胸腺肽肠溶胶囊,试验组在对照组的基础上予以扶正祛疣汤,所有患者均连续治疗2个月。治疗结束后对比分析两组临床疗效、局部人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)病毒载量、疼痛评估、炎性因子指标、T淋巴细胞指标、不良反应及复发率。结果治疗后与对照组比较,试验组总有效率较高(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后2局部HPV载量降低,数字评分法(numerical rating scale,NRS)评分升高;与对照组比较,试验组局部HPV载量较低,NRS评分较高(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组白细胞介素-2(IL-2)、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)水平升高,白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、Th1/Th2水平均降低;与对照组比较,试验组IL-2、IFN-γ水平较高,IL-12、IL-4、Th1/Th2水平较低(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平升高,CD_(8)^(+)水平降低;与对照组比较,试验组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平较高,CD_(8)^(+)水平较低(P<0.05)。对照组与试验组不良反应发生率相比无统计学意义(P>0.05)。对照组的3个月内的复发率为34.04%(16/47),试验组3个月内的复发率为6.38%(3/47),与对照组比较,试验组3个月内复发率较低(P<0.05)。结论对尖锐湿疣患者采取扶正祛疣汤联合胸腺肽,能够显著提高临床疗效,使炎症因子水平及T淋巴细胞亚群得到改善水平,提高免疫功能,安全性较高,具有临床推广价值。

毛细管区带电泳测定血清胸腺因子的方法

采用区带电泳测定血清胸腺因子 (FTS) ,通过正交设计 ,对缓冲液种类、盐离子浓度及pH值进行了筛选 ,其最佳实验方案为 0 0 5mol L硼砂 ,0 0 1mol L磷酸盐缓冲液 ,pH8 70 ,电压 12kV ,温度 2 5℃ ,检测波长2 0 0nm ,用区带电泳能达到较好分离。对标准样品连续 5次测定的相对标准差为 7 6 2 %。对牛血清白蛋白和血清样品分别加入FTS标准 ,其回收率为 80 2 8% ,检出限为 40ng ml。

血清胸腺因子(STF)基因的合成

利用381A型DNA合成仪,合成了用于编码血清胸腺因子(STF)基因的DNA片段。该片段两端带有两个不同限制性内切酶(Sal I,BamHI)识别位点的粘性末端,中部则为以起始密码子ATG开头并以终止密码子TAG及TAA结尾的多肽(STF)编码序列。将合成STF基因克隆到单链噬菌体M13作双脱氧法定序,定序结果表明合成基因与设计预期结果相符。

血清胸腺因子9肽对人结肠癌HT-29的抑瘤作用

目的:观察血清胸腺因子9肽对人结肠癌HT-29移植瘤的抑制作用。方法:裸鼠皮下接种人结肠癌HT-29细胞,瘤块生长至体积约100mm^3后,分为血清胸腺因子9肽高、中、低剂量组(分别为1.25、0.625、0312mg/kg)、环磷酰胺阳性对照组(30mg/kg)和生理盐水空白对照组,每组10只,血清胸腺因子9肽各剂量组和空白对照组裸鼠每天皮下给受试物1次,连续28d。阳性对照组腹腔注射给药,每周2次,连续4周。每周称量体质量、测量瘤块长径和短径2次。于末次给药后24h处死动物,称取体质量、测量瘤块长径和短径,计算体积后,剥离肿瘤称瘤质量,计算相对肿瘤增殖率和抑瘤率。实验重复3次。结果:血清胸腺因子9肽高、中、低剂量组相对肿瘤体积与空白对照组比较均显著减小(P<0.01或P<0.05),其相对肿瘤增殖率分别为50%±20%、62%±20%和77%±35%;血清胸腺因子9肽高、中、低剂量组瘤质量与空白对照组比较均明显减轻(P均<0.01),抑瘤率分别为45%±3%、35%±1%、27%±3%;给药前后血清胸腺因子9肽各剂量组裸鼠体质量与空白对照组比较变化不显著(P>0.05)。结论:血清胸腺因子9肽对人结肠癌HT-29移植瘤具有明显抑制作用。

血清胸腺因子(FTS)的抗肿瘤作用

目的:观察血清胸腺因子(FTS)对人肝癌细胞的抑制作用。方法:裸鼠皮下接种人肝癌细胞 Hepg-2,待肿瘤生长后连续皮下注射不同剂量的 FTS,测定其抑瘤率;并测定 T 细胞增殖能力、吞噬指数(PI)等免疫指标。结果:荷瘤裸鼠皮下注射高、中剂量后抑瘤率均大于30%,且与对照组(NS)有显著性差异(p<0.01),低剂量组与 NS 组无显著性差异。另外 ConA 刺激后0.016 mg·mL^(-1)处刺激指数(SI)最大,FTS 组 PI 明显大于 NS 组。结论:FIS 对人肝癌细胞 Hepg-2有抑瘤作用且增强其免疫功能。

血清胸腺因子抗EAC瘤、H22瘤、W256瘤作用的初探

目的:观察血清胸腺因子(FTS)对荷瘤小鼠的抑瘤作用。方法:荷EAC瘤小鼠、荷H22瘤小鼠、荷W256瘤大鼠分别皮下注射给予不同剂量的FTS,测定其生命延长率和抑瘤率,并测定T细胞增殖能力、迟发型超敏反应等免疫指标。结果:荷EAC、H22瘤小鼠注射FTS0.25、0.13mg/kg剂量后生命延长率或抑瘤率均大于30%,生存天数和瘤重与阴性对照组(NS)比较有统计学差异(P<0.01);荷W256瘤大鼠FTS各组瘤重与NS组比较均有统计学差异(P<0.01),抑瘤率均大于30%。另外,伴刀豆球蛋白A(ConA)刺激后0.016mg/mL处刺激指数最大。迟发型超敏反应亦呈现阳性结果。结论:FTS对EAC瘤、H22瘤、W256瘤均具有一定的抑制作用。

血清胸腺因子的固相合成及抗血清的制备

通过Bpoc·Ser(tBu)·Asp·OtBu的β-羧基上树脂和依次用Fmoc·Gly·Gly·OHFmoc·Gln·ONP,Fmoc.Ser(tBu).OH,Fmoc.Lys(Boc)·OH,Fmos·Ala·OH及pGlu·OH伸长,接着氨解和酸解的策略,我们用固相方法合成了血清胸腺因子(FTS,Thymulin),pGlu·Ala·Lys·Ser·Gln·Gly·Gly·Ser·Asn;制备了具有最大生物活性的该因子和Zn^(2+)的复合物,FTS-Zn;用该复合物与牛血清白蛋白(BSA)结合所形成的免疫原免疫家兔,获得了抗FTS-Zn^(++)的抗血清,通过酶联免疫吸附分析法(ELISA)测得其滴度高达1:12800。

抗肿瘤血清胸腺因子9肽的急性毒性和遗传毒性

目的:观察抗肿瘤创新药血清胸腺因子9肽是否存在急性毒性和遗传毒性,为临床用药提供安全性依据。方法:小鼠、大鼠和Beagle犬一次性注射给予70.0 mg/kg血清胸腺因子9肽进行急性毒性试验,采用Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变试验和小鼠骨髓细胞微核试验组合进行血清胸腺因子9肽的遗传毒性试验。结果:一次性注射给药后3种动物精神好、行为正常,均未出现兴奋或抑制体征,均未发现动物急性毒性表现;Ames试验在1~5000μg/皿浓度各菌株的平均回变菌落数均与溶剂对照组相似,未见明显增加(P>0.05);CHL染色体畸变试验在1400~5600μg/mL剂量范围内染色体畸变率均≤3%,与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);微核试验在17.5~70.0 mg/kg剂量组的微核细胞率均<2.0‰,与溶剂对照组(1.2‰)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:小鼠、大鼠和Beagle犬对血清胸腺因子9肽的最大耐受剂量>70.0 mg/kg,按体质量计算相当于临床人拟用量的930倍;在本试验剂量范围内未见血清胸腺因子9肽的急性毒性和遗传毒性作用。

猪血清胸腺因子免疫活性的测定

根据哺乳动物循环血液中所含有的血清胸腺因子(STF)能使θ-阴性的玫瑰花瓣状形成细胞(RFC^-)转变成RFC^+,同时提高其对抗θ抗原血清的代用品硫唑嘌呤的敏感性的原理,采用成熟的BALB/C品系小鼠,经摘去胸腺后的鼠脾脏淋巴细胞和绵羊红细胞(SRBC)之间,在STF和硫唑嘌呤同时共存的条件下具有抑制玫瑰花结形成的作用,从而建立了对哺乳动物循环血液中的STF(九肽)的超微量生物活性测定方法。用本方法对猪血清和血浆的检测结果,其活性滴度分别为1:512、1:1024。

血清胸腺因子的研究进展

概述了血清胸腺因子(STF)的分离纯化、结构、特性、测定,体内分布、生物学作用及其与某些疾病的关系和潜在的药用价值。

胸腺五肽联合辛伐他汀治疗COPD合并肺动脉高压的疗效及对患者血清PAF-AH、esRAGE、CA125水平的影响

目的:探讨胸腺五肽联合辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压的疗效及对患者血清血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)、内源性分泌型晚期糖基化终末产物受体(esRAGE)、糖类抗原125(CA125)水平的影响。方法:选择2016年1月至2017年12月我院接诊的65例COPD合并肺动脉高压患者,通过随机数表法分为观察组35例和对照组30例。对照组在常规治疗基础上给予辛伐他汀治疗,观察组在对照组基础上给予胸腺五肽治疗,两组均连续治疗4周。治疗后,比较两组血清PAF-AH、esRAGE、CA125水平、免疫功能、肺功能、血气分析指标的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组血清PAF-AH、esRAGE水平明显高于对照组,而血清CA125水平明显低于对照组[(187.20±15.10)ng/mL vs.(135.13±11.42)ng/mL,(0.32±0.08)ng/L vs.(0.26±0.05)ng/L,(21.06±3.27)U/mL vs.(30.49±4.23)U/mL](P<0.05);观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组[(69.56±7.89)%vs.(57.56±6.05)%,(43.30±5.11)%vs.(37.86±4.53)%,(2.14±0.30) vs.(1.82±0.26)](P<0.05);观察组血清第一秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)明显高于对照组,肺动脉收缩压(PASP)明显比对照组低[(2.17±0.34)L vs(1.84±0.29)L,(67.34±8.28)%vs.(60.37±6.05)%,(36.23±3.15)mmHg vs.(42.85±3.88)mmHg](P<0.05);观察组动脉血压分压(PaO2)明显高于对照组,二氧化碳分压(PaCO2)明显低于对照组[(89.45±7.40)mmHg vs.(80.23±6.82)mmHg,(33.83±3.11)mmHg vs.(40.02±3.86)mmHg](P<0.05)。两组不良反应的总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胸腺五肽联合辛伐他汀治疗COPD合并肺动脉高压患者效果显著优于单用辛伐他汀治疗,可更有效改善患者肺功能和肺动脉高压状态,其内在机制可能和调节血清PAF-AH、esRAGE、CA125水平及缓解气道炎症反应相关。