应激诱导蛋白sestrin 3在疾病中的作用

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是细胞功能的中心调节因子,通过mTOR复合物1(mTOR complex1,mTORC1)和mTORC2在细胞运动、增殖与存活、基因转录、蛋白质合成、自噬等不同的细胞基本过程中发挥重要作用[1-2]。活性氧(reactive oxygen species,ROS)的长期积累会扰乱自由基产生与内源性抗氧化酶清除自由基之间的微妙平衡,导致氧化应激[3]。

Sestrin3在有氧运动促进骨骼肌葡萄糖转运中的作用研究进展

运动作为临床防治胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)等代谢性疾病的有效手段已被广泛接受。然而,运动促进骨骼肌葡萄糖摄取的作用机制尚未完全明确。Sestrin3作为一种应激诱导蛋白,在运动骨骼肌组织中高表达,并且参与骨骼肌细胞葡萄糖摄取过程。本文通过总结近些年来国内外有关Sestrin3在运动促进骨骼肌葡萄糖转运中作用的研究进展,分析其可能的作用机制,以期为揭示运动防治代谢性疾病的机制提供参考。

Sestrin3在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Sestrin3在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义。方法:收集2010年4月—2015年4月期间于川北医学院附属医院经病理确诊的93例子宫内膜样腺癌患者组织标本及临床资料,同时选取同期增殖期子宫内膜组织标本30例及子宫内膜增生不伴非典型性、子宫内膜增生伴非典型性组织标本各40例作为对照组,通过免疫组织化学法检测各子宫内膜组织中Sestrin3的表达情况,分析Sestrin3在子宫内膜样腺癌中的表达情况与不同临床特征及预后的相关性。结果:Sestrin3在子宫内膜增生伴非典型性、子宫内膜样腺癌组织中的表达明显低于在增殖期子宫内膜、子宫内膜增生不伴非典型性组织中的表达,且Sestrin3的表达与子宫内膜样腺癌组织学分级相关(P<0.05),而与年龄、肌层浸润深度、淋巴结转移、FIGO分期及患者生存时间无相关性(P>0.05)。结论:Sestrin3在子宫内膜样腺癌发生、发展过程中可能发挥了抑癌基因的作用,其表达降低可能促进了子宫内膜样腺癌的进展。

外周血及脐血中Sestrin2、Sestrin3、Irisin与妊娠期糖尿病相关性

目的研究妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇外周血与新生儿脐血中Sestrin2、Sestrin3、Irisin与妊娠期糖尿病、新生儿出生血糖及新生儿出生体重的相关性。方法随机选取2021年6~10月在徐州医科附属大学医院规律产检并分娩的孕妇,诊断为GDM孕妇40例设为GDM组,同期无GDM孕妇40例设为对照组,检测两组母血及新生儿脐血中Sestrin2、Sestrin3、Irisin表达水平,并分析与血糖、血脂、胰岛素抵抗、新生儿出生体重、新生儿出生血糖等指标相关性。结果GDM组FPG、FINS、TG、HOMA-IR、出生体重、母血Sestrin2、母血Sestrin3、脐血Sestrin2、脐血Irisin水平均明显高于对照组,母血Irisin水平、新生儿出生血糖明显低于对照组(P<0.05)。母血Sestrin2、母血Sestrin3与FPG、FINS、HOMA-IR之间均存在明显的正相关(P<0.05);母血Irisin与FPG、Fins、TG、HOMA-IR之间均存在明显的负相关(P<0.05)。由ROC曲线可知,母血Sestrin2、母血Sestrin3、母血Irisin以及3个指标联合诊断GDM的曲线下面积分别为0.762、0.707、0.787和0.867(P<0.05),各指标诊断GDM的价值比较差异均有统计学意义。巨大儿组脐血中Sestrin2、Sestrin3、Irisin水平均明显高于非巨大儿组,新生儿低血糖组脐血中Sestrin2、Irisin均明显高于非低血糖组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论Sestrin2、Sestrin3、Irisin与妊娠期糖尿病患者糖脂代谢、胰岛素抵抗密切相关,并在新生儿低血糖、巨大儿的发生中发挥作用。

组蛋白去甲基化酶3调控SESN2介导的线粒体自噬在脓毒症心肌损伤中的机制研究

目的探讨组蛋白去甲基化酶3(JMJD3)调控SESTRIN 2蛋白重组蛋白(SESN2)介导的线粒体自噬在脓毒症心肌损伤(SIMI)中的作用,并分析其机制。方法20只SD大鼠按随机数字表法分为对照组和SIMI组,每组10只。SIMI组大鼠腹腔注射脂多糖(LPS)10 mg/kg(2 mL/kg)构建脓毒症大鼠模型,对照组大鼠按2 mL/kg注射0.9%氯化钠注射液。采用HE染色检测大鼠心脏组织病理学变化,ELISA法测定大鼠血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)、TNF-α和IL-6水平,Western blot法测定大鼠心脏组织中JMJD3和SESN2蛋白表达水平。使用LPS(10μg/mL)处理H9C2细胞48 h,构建脓毒症细胞模型,随机分为对照组、LPS组、LPS+JMJD3表达的小干扰RNA(si-JMJD3)组、LPS+si-JMJD3+SESN2表达的小干扰RNA(si-SESN2)组、LPS+SESN2过表达(oe-SESN2)组和LPS+oe-SESN2+JMJD3过表达(oe-JMJD3)组。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法测定细胞活性,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色法测定细胞凋亡水平,ELISA法测定细胞培养上清液中TNF-α和IL-6水平,Western blot法测定凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2关联X基因(Bax)]、自噬相关蛋白[微管相关蛋白轻链3(LC3)、重组人自噬效应蛋白(Beclin1)、选择性自噬接头蛋白(p62)]及JMJD3和SESN2蛋白表达水平。结果与对照组比较,SIMI组大鼠心脏组织心肌纤维束排列松散,部分心肌纤维断裂溶解,伴有间质水肿和炎症细胞浸润。与对照组比较,SIMI组大鼠血清中cTnT、TNF-α和IL-6水平均升高,心脏组织中JMJD3蛋白表达水平升高,而SESN2蛋白表达水平降低(均P<0.01)。与对照组比较,LPS组细胞培养上清液TNF-α和IL-6水平升高,JMJD3蛋白表达水平升高,SESN2蛋白表达水平降低,同时,细胞活性减弱,凋亡水平增强(均P<0.05)。JMJD3敲低后SESN2蛋白表达水平升高,细胞活性增强,凋亡水平减弱,同时自噬水平增强(均P<0.05),而进一步敲低SESN2后,以上趋势发生逆转。相反,SESN2过表达后,细胞自噬水平增强,细胞活性增强,凋亡水平减弱(均P<0.05);而进一步过表达JMJD3后,SESN2蛋白表达水平降低,同时oe-SESN2对LPS-H9C2的作用能被oe-JMJD3逆转。结论JMJD3通过调控SESN2介导线粒体自噬,促进心肌细胞损伤和凋亡,从而促进SIMI的发展。

SESN3对糖尿病心肌病心脏纤维化的影响

通过生物信息学方法及高糖处理原代心脏成纤维细胞后的Western blot分析应激诱导蛋白家族成员Sestrin3(SESN3)在糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)心脏纤维化疾病中的作用。对从GEO数据库搜索到的与DCM相关的四个数据集GSE26887、 GSE197999、 GSE161931和GSE5606进行基因差异表达分析,绘制差异表达火山图;利用韦恩图分析四个数据集共同差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs),并对其进行功能富集分析;在原代大鼠(Rattus norregicus)心肌细胞中验证相关基因的表达情况。GO分析结果显示,在GSE26887、 GSE197999、 GSE161931和GSE5606数据集中共同上调或下调的DEGs主要富集于细胞器裂变、核分裂、细胞骨架运动活性等方面;SESN3在GSE26887数据集中显著上调。Western blot结果证实SESN3在高糖诱导的心脏成纤维细胞中呈现先上调后下调的趋势。本研究提示SESN3基因对DCM心脏纤维化可能具有保护作用。