重症肺炎脓毒症患者血清Sestrin2,TLR7水平表达及对心力衰竭的预测价值分析

目的探究重症肺炎脓毒症患者血清Sestrin2,Toll样受体7(toll-like receptors 7,TLR7)水平表达及对并发心力衰竭的预测价值。方法以2022年2月~2023年5月在山西省人民医院进行诊治的86例重症肺炎脓毒症并发心力衰竭患者(并发心力衰竭组)、86例重症肺炎脓毒症患者(未并发心力衰竭组)为研究对象,另收集同期行健康检查者86例纳为对照组。酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清Sestrin2和TLR7水平。彩色多普勒超声心动图仪测定所有受试者心功能相关指标:左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室舒张末期内径(leftventricular end diastolic diameter,LVEDD)及左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LESD),分析三组血清Sestrin2,TLR7水平表达及心功能。Pearson相关性分析并发心力衰竭患者血清Sestrin2,TLR7水平与心功能相关指标间的关系;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清Sestrin2和TLR7水平对重症肺炎脓毒症患者并发心力衰竭的预测价值。结果未并发心力衰竭组与并发心力衰竭组血清Sestrin2(11.59±3.31ng/ml,16.13±3.62 ng/ml),TLR7(48.93±9.52 ng/ml,61.74±10.11 ng/ml)及心功能相关指标LVEDD(53.28±5.76mm,62.54±6.11mm),LESD(38.16±4.38mm,48.15±5.02mm)均显著高于对照组(7.11±2.34ng/ml,40.12±10.16ng/ml,44.86±5.02mm,29.02±4.07mm),差异具有统计学意义(qSestrin2=13.241,26.659,qTLR7=8.224,20.182,qLVEDD=13.824,29.028,qLESD=18.805,39.359,均P<0.05),且并发心力衰竭组患者显著高于未并发心力衰竭组,差异具有统计学意义(q=13.418,11.985,15.203,20.554,均P<0.05);而未并发心力衰竭组和并发心力衰竭组心功能指标LVEF(55.43%±6.62%,41.67%±5.84%)显著低于对照组(62.75%±7.16%),差异具有统计学意义(q=10.344,29.789,均P<0.05),且并发心力衰竭组患者显著低于未并发心力衰竭组,差异具有统计学意义(q=19.455,P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,并发心力衰竭组患者血清Sestrin2,TLR7水平与LVEF呈显著负相关(r=-0.419,-0.467,均P<0.05),与LVEDD和LESD呈显著正相关(r=0.456,0.419;0.402,0.437,均P<0.05),Sestrin2与TLR7呈显著正相关(r=0.641,P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清Sestrin2,TLR7联合预测重症肺炎脓毒症患者并发心力衰竭的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.940,敏感度和特异度分别为74.9%,73.3%。结论重症肺炎脓毒症患者血清Sestrin2,TLR7水平均显著升高,且对患者并发心力衰竭具有良好的预测价值。

血清PTX3联合Sestrin2对感染性休克患者疾病转归的预测效能

目的探讨血清正五聚蛋白3(PTX3)联合Sestrin2对感染性休克患者疾病转归的预测效能。方法选取2020年5月—2023年5月海口市人民医院收治的122例感染性休克患者作为研究组,连续随访28 d,根据预后生存情况分为存活组(83例)和死亡组(39例)。另取同期该院健康体检人群150例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清PTX3、Sestrin2水平,受试者工作特性(ROC)曲线评估血清PTX3、Sestrin2对感染性休克患者预后的预测价值,多因素逐步Logistic回归模型探讨感染性休克患者预后的影响因素。结果研究组血清PTX3、Sestrin2水平均高于对照组(P<0.05)。死亡组血清PTX3、Sestrin2水平均高于存活组(P<0.05)。ROC曲线结果分析显示,PTX3联合Sestrin2预测感染性休克患者预后的曲线下面积(AUC)最大,为0.904(95%CI:0.853,0.955),特异性为85.68%(95%CI:0.838,0.948),敏感性为84.26%(95%CI:0.884,0.932)。死亡组年龄≥60岁占比、SOFA评分、APACHEⅡ评分大于存活组(P<0.05),白细胞计数、血肌酐、降钙素原水平高于存活组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析(α_(入)=0.05,α_(出)=0.10),结果显示:SOFA评分高[O^R=2.022(95%CI:1.443,2.832)]、降钙素原水平高[O^R=2.261(95%CI:1.577,3.243)]、PTX3≥94.72ng/mL[O^R=3.019(95%CI:1.939,4.702)]、Sestrin2≥15.87 ng/mL[O^R=2.617(95%CI:1.727,3.965)]是感染性休克患者预后的影响因素(P<0.05)。结论血清PTX3、Sestrin2在感染性休克患者中高表达,2项指标可作为预测感染性休克患者预后的生物学标志物,且联合预测的价值更高。

替罗非班联合大黄䗪虫丸对老年急性缺血性脑卒中患者血清PARK7及Sestrin2水平的影响

目的 探讨替罗非班联合大黄䗪虫丸治疗老年急性缺血性脑卒中(AIS)患者的疗效及对血清人帕金森蛋白(PARK7)、Sestrin2水平的影响。方法 选取2020-08—2022-03山东省文登整骨医院收治的老年AIS患者116例,随机分为观察组(n=58)和对照组(n=58),对照组采用替罗非班治疗,观察组在对照组的基础上联合大黄䗪虫丸治疗,从入院当日开始,干预为期4周。比较2组患者入院当日及治疗4周后治疗有效率、血流平均流速(TMV)、收缩期峰值流速(PSV)、阻力指数(RI),血清同型半胱氨酸酶(Hcy)、PARK7、2Sestrin水平,以及不良反应发生率。结果 治疗4周后观察组血清PARK7、Sestrin2、Hcy水平、RI[分别为(14.47±2.74)μg/L、(11.01±1.64)μg/L、(11.08±1.69)μmol/L、0.62±0.18]均低于对照组[分别为(19.15±2.68)μg/L、(14.37±1.67)μg/L、(16.60±2.73)μmol/L、0.75±0.15](P<0.05),观察组血流TMV[(46.37±6.17)cm/s]、PSV[(77.16±8.41)cm/s]水平均高于对照组[分别为(37.72±5.16)cm/s、(63.72±7.21)cm/s](P<0.05)。2组有效率分别为91.38%、74.14%,观察组治疗有效率高于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率分别为24.14%、8.62%,观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论 替罗非班联合大黄䗪虫丸能够有效改善AIS患者神经功能及脑部血流灌注情况,降低血清PARK7、Sestrin2水平,提升有效率,减少并发症,加快康复进程。

转录因子POU2F2通过激活Sestrin2对缺血性脑卒中后癫痫铁死亡的保护作用及机制

目的 探讨敲减POU转录因子家族2级同源框2(POU2F2)对缺血性脑卒中后癫痫(PISE)的影响及机制。方法 利用生物信息学方法预测并分析POU2F2和Sestrin2(Sesn2)启动子结合位点;雄性Wistar大鼠随机分为Sham组、PISE组、PISE+LV-shNC组和PISE+LV-shPOU2F2组,四血管闭塞(4-VO)法建立PISE模型;健康大鼠大脑皮层中分离原代神经元,无镁处理法构建体外细胞PISE模型,随机分为对照组、PISE组、PISE+shNC组、PISE+shPOU2F2组和PISE+shPOU2F2+Sesn2组。qRT-PCR检测POU2F2和Sesn2 mRNA表达;Western blot检测POU2F2、Sesn2和GPX4蛋白表达;试剂盒检测活性氧(ROS)、脂质ROS、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;双荧光素酶报告基因和染色质免疫共沉淀(ChIP)检测POU2F2对Sesn2启动子转录活性的影响。结果 JASPAR转录因子预测结果显示Sesn2启动子区与转录因子POU2F2存在结合位点。qRT-PCR和Western blot结果显示,与对照组比较,PISE组大鼠和原代皮层神经元POU2F2和Sesn2 mRNA和蛋白均表达增多(P<0.05);与PISE+shNC组比较,PISE+shPOU2F2组大鼠和神经元POU2F2和Sesn2 mRNA和蛋白均表达降低(P<0.05)。与对照组比较,PISE组大鼠脑组织ROS产生、原代皮层神经元脂质ROS积累、LDH活性和MDA含量显著增加,GSH含量和GPX4蛋白表达明显降低(P<0.05);与PISE+shNC组比较,沉默POU2F2可进一步增加大鼠脑组织ROS产生和原代皮层神经元脂质ROS积累、LDH活性和MDA含量,降低GSH含量和GPX4蛋白表达(P<0.05)。双荧光素酶报告基因技术和ChIP实验证实POU2F2可调控Sesn2启动子的活性。过表达Sesn2后,PISE+shPOU2F2+Sesn2组较PISE+shPOU2F2组神经元脂质ROS积累、LDH活性和MDA含量降低,GSH活性增加(P<0.05)。结论 PISE可诱导POU2F2和Sesn2的代偿性增加,抑制POU2F2可通过降低Sesn2表达促进铁死亡而加剧PISE,这为PISE的治疗机制提供了新的视角。

血清Fibulin-5联合Sestrin2对急性缺血性脑卒中患者预后的预测价值

目的分析血清衰老关键蛋白抗原5(Fibulin-5)联合Sestrin2对急性缺血性脑卒中(AIS)患者预后的预测价值。方法选取宝鸡市人民医院2019年1月至2023年10月就诊的175例AIS患者,对其临床资料进行回顾性分析,所有患者均接受阿替普酶静脉溶栓治疗。静脉溶栓后90 d,改良Rankin量表评分>2分记为预后不良组,≤2分记为预后良好组。对比预后不良组与预后良好组的临床资料及血清Fibulin-5、Sestrin2水平,采用t检验和χ^(2)检验,多因素logistic回归分析AIS患者静脉溶栓后预后不良的影响因素,受试者操作特征曲线(ROC)评估预测价值。结果静脉溶栓后90 d,175例患者中预后不良64例(36.57%),预后良好111例(63.43%)。两组年龄、性别、体质量指数(BMI)等一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05);预后不良组冠心病、心房颤动比例、溶栓后24 h的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、溶栓后24 h血小板与淋巴细胞比值(PLR)、空腹血糖均高于预后良好组(均P<0.05),白蛋白水平低于预后良好组(P<0.05)。预后不良组血清Fibulin-5、Sestrin2分别为(95.17±10.41)μg/L、(13.84±3.61)μg/L,均高于预后良好组[(78.25±8.34)μg/L、(11.02±2.38)μg/L],两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清Fibulin-5、Sestrin2及溶栓后24 h NIHSS评分、PLR为AIS患者静脉溶栓后预后不良的影响因素(均P<0.05)。血清Fibulin-5、Sestrin2及二者联合预测AIS患者静脉溶栓后预后不良的曲线下面积(AUC)值分别为0.752、0.798、0.906,二者联合的AUC值更高(P<0.05)。结论溶栓后24 h血清Fibulin-5、Sestrin2水平可用于评估AIS患者阿替普酶静脉溶栓后的预后情况,且二者联合的预测价值更高。

急性脑出血患者血清Sestrin2、Omentin-1水平变化及其与神经功能缺损程度和预后的相关性

目的探讨急性脑出血(ACH)患者血清应激诱导蛋白2(Sestrin2)、网膜素-1(Omentin-1)水平变化及其与神经功能缺损程度和预后的相关性。方法选取2021年3月—2023年10月徐州医科大学附属医院神经外科收治的ACH患者153例为ACH组,同期健康体检者78例为健康对照组。ACH患者根据神经功能缺损程度分为轻度缺损亚组52例、中度缺损亚组61例、重度缺损亚组40例。随访3个月根据预后将ACH患者分为不良预后亚组41例和良好预后亚组112例。采用酶联免疫吸附法检测血清Sestrin2、Omentin-1水平;Spearman法分析ACH患者NIHSS评分与血清Sestrin2、Omentin-1水平的相关性;Logistic回归模型分析ACH患者不良预后的影响因素;并绘制ROC曲线评价血清Sestrin2、Omentin-1水平预测ACH患者不良预后的价值。结果与健康对照组比较,ACH组血清Sestrin2水平升高、Omentin-1水平降低(t/P=9.721/<0.001、11.375/<0.001)。血清Sestrin2水平在轻、中、重度缺损亚组中依次升高,Omentin-1水平在其中依次降低(F/P=136.537/<0.001、297.024/<0.001)。与不良预后亚组比较,良好预后亚组患者血肿体积小、NIHSS评分低、血清Sestrin2水平降低、Omentin-1水平升高,差异有统计学意义(t/P=5.636/<0.001、6.440/<0.001、6.657/<0.001、6.104/<0.001)。ACH患者NIHSS评分与血清Sestrin2、Omentin-1水平分别呈负相关与正相关(r/P=-0.811/<0.001、0.829/<0.001);随访3个月,153例ACH患者不良预后发生率为26.80%。血肿体积增加、NIHSS评分升高、Sestrin2升高为ACH患者不良预后的独立危险因素[OR(95%CI)=1.219(1.093~1.360)、1.164(1.079~1.255)、1.647(1.218~2.227)],Omentin-1升高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.976(0.963~0.989)];血清Sestrin2、Omentin-1水平及二者联合预测ACH患者不良预后的曲线下面积(AUC)分别为0.795、0.771、0.870,二者联合预测ACH患者不良预后的AUC最大(Z/P=2.493/0.013、3.181/0.002)。结论ACH患者血清Sestrin2水平升高、Omentin-1水平降低,与神经功能缺损程度加重和不良预后密切相关,血清Sestrin2联合Omentin-1水平预测其不良预后具有较高的价值。

血清Sirt1、Sestrin2与2型糖尿病并发糖尿病周围神经病变患者的关系研究

目的 探究血清沉默信息调节因子1(Sirt1)、Sestrin2与2型糖尿病(T2DM)并发周围神经病变(DPN)的关系。方法 选取2020年3月至2022年3月新疆医科大学第一附属医院收治的T2DM患者142例,根据DPN发生情况分为非DPN组(85例)和DPN组(57例),另选取同期体检健康者为健康对照组(50例),对比健康对照组、非DPN组、DPN组血清Sirt1、Sestrin2水平,对比非DPN组与DPN组氧化应激指标[丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)]及外周血单核细胞Toll样受体4(TLR-4)、核转录因子(NF)-κB信使核糖核酸(mRNA)表达水平,分析血清Sirt1、Sestrin2与DPN患者氧化应激指标、外周血单核细胞TLR-4和NF-κB mRNA表达水平的相关性,采用单因素和多因素分析T2DM发生DPN的影响因素。结果 与健康对照组比较,非DPN组和DPN组血清Sirt1水平降低(P<0.05),血清Sestrin2水平升高(P<0.05);与非DPN组比较,DPN组血清Sirt1、Sestrin2水平降低(P<0.05)。与非DPN组比较,DPN组血清MDA及外周血单核细胞TLR-4、NF-κB mRNA表达水平升高(P<0.05),血清SOD水平降低(P<0.05),血清T-AOC水平差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson检验结果显示,DPN患者血清Sirt1、Sestrin2与SOD呈正相关(P<0.05),与MDA、TLR-4、NF-κB呈负相关(P<0.05)。多因素分析显示,年龄增大(≥63岁)、T2DM病程偏长(≥8年)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平升高(≥9%)、糖尿病视网膜病变(DR)、高密度脂蛋白(HDL)水平降低(<1 mmol/L)、Sirt1降低(<8 ng/mL)、Sestrin2降低(<14 ng/mL)是DPN的危险因素(P<0.05)。结论 DPN患者血清Sirt1、Sestrin2水平下降,可能与氧化应激、炎症反应过度激活有关,有望成为预测DPN风险的分子标志物。

人参皂苷Rg1通过Sestrin2保护心肌细胞的作用

目的研究人参皂苷Rg1(G-Rg1)对抗心肌缺血再灌注损伤中Sestrin2的作用及相关机制。方法体外培养大鼠H9c2心肌细胞,按实验要求随机分5组,分别为对照组,缺氧复氧组,G-Rg1组,缺氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1,HIF-1α)抑制剂组,Sestrin2 siRNA干扰组。流式细胞术检测各组心肌细胞内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量。蛋白质免疫印迹法检测HIF-1α、Sestrin2、蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase,PERK)、活化转录因子6(the activating transcription factor6,ATF-6)和跨膜蛋白激酶1(inositol requiring enzyme 1,IRE-1)蛋白表达。免疫荧光法检测Sestrin2、HIF-1α、IRE-1蛋白表达。结果与对照组相比,缺氧复氧组细胞内ROS水平、HIF-1α、Sestrin2、ATF-6、PERK、IRE-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与缺氧复氧组相比,G-Rg1组细胞内ROS水平明显降低(P<0.05),HIF-1α、Sestrin2、ATF-6、PERK、IRE-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与G-Rg1组比较,HIF-1α抑制剂组心肌细胞内ROS水平升高,Sestrin2蛋白表达明显下调(P<0.05);与G-Rg1组比较,siRNA干扰组心肌细胞内ROS水平升高,IRE-1表达明显升高(P<0.05)。结论G-Rg1通过上调Sestrin2表达,保护缺氧复氧心肌细胞,并维持内质网应激平衡稳态。

2型糖尿病患者血清Sestrin2、KLF2水平与颈动脉粥样硬化的相关性研究

目的检测2型糖尿病(T2DM)患者血清Sestrin2、锌指转录因子2(KLF2)水平,并分析其与颈动脉粥样硬化(CAS)的关系。方法选择2020年1月至2022年1月期间南阳市第一人民医院内分泌科收治的140例T2DM患者作为研究对象,根据超声诊断结果分为合并CAS(T2C)组79例和单纯T2DM(T2)组61例,并依据颈动脉内膜中层厚度(CIMT)将T2C组患者分为初级增厚组41例和动脉斑块组38例。同期选取70例体检健康者作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测所有受检者的血清Sestrin2、KLF2表达水平,采用Pearson相关分析Sestrin2、KLF2与炎性因子和糖脂代谢指标的相关性,采用Logistic回归分析T2DM患者合并CAS的影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Sestrin2、KLF2水平对T2DM患者合并CAS的预测价值。结果与对照组比较,T2C组和T2组患者的血清Sestrin2、KLF2水平较低,且T2C组明显低于T2组,差异均有统计学意义(P<0.05);动脉斑块组患者的血清Sestrin2、KLF2水平分别为(2.680±0.850)ng/mL、(1.740±0.450)pg/mL,明显低于初级增厚组的(3.610±1.180)ng/mL、(2.380±0.780)pg/mL,差异均具有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关分析结果显示,血清KLF2、Sestrin2与IL-6、IL-1β、VEGF、TNF-α、LDL-C、HbA1c和Hcy均呈负相关(P<0.05),血清KLF2与Sestrin2正相关(P<0.05);经Logistic回归分析结果显示,病程、IL-6、VEGF、HbA1c、Sestrin2、KLF2均为T2DM患者发生CAS的影响因素(P<0.05);经ROC分析结果显示,Sestrin^(2)、KLF2两者联合诊断T2DM患者发生CAS的曲线下面积(AUC)优于Sestrin2、KLF2单独诊断(Z_(两者联合-Sestrin2)=3.012,P<0.05;Z_(两者联合-KLF2)=4.133,P<0.05)。结论T2DM合并CAS患者血清Sestrin2、KLF2水平明显较低,且与患者动脉硬化程度关系密切。

外周血miR-30a miR-24及Sestrin2表达与急性心肌梗死患者心肌损伤程度的相关性

目的:探讨外周血miR-30a、miR-24及Sestrin2的表达水平与急性心肌梗死患者心肌损伤程度之间的相关性,以评估其在心肌梗死中的潜在临床价值。方法:选取2020年1月至2023年1月于我院心内科住院均初次确诊为急性ST段抬高型心肌梗死的患者180例为研究组,根据年龄匹配正常人100例为对照组,比较两组的外周血miR-30a、miR-24及Sestrin2表达情况,对患者行冠脉造影检查,并根据其心肌损伤程度将研究组患者分为轻度组和重度组,并检测两组间患者的与CK、CK-MB、LDH及hs-cTnI水平,探究其与外周血miR-30a、miR-24及Sestrin2表达间的相关性。结果:与对照组患者相比较,研究组患者的miR-30a相对表达量和Sestrin2水平升高,miR-24相对表达量降低(P<0.05)。与轻度组患者相比较,重度组患者的miR-30a相对表达量和Sestrin2水平升高,miR-24相对表达量降低(P<0.05)。与轻度组患者相比较,重度组患者的CK、CK-MB、LDH及hs-cTnI水平均升高(P<0.05)。外周血miR-30a相对表达量及Sestrin2水平与CK、CK-MB、LDH及hs-cTnI水平呈正相关,miR-24相对表达量与CK、CK-MB、LDH及hs-cTnI水平呈负相关(P<0.05)。以患者心肌损伤程度为变量,分析外周血miR-30a、miR-24相对表达量及Sestrin2水平对其诊断价值,各指标AUC值分别为0.942、0.989、0.862。结论:在急性心肌梗死患者中,重度心肌损伤组的miR-30a和Sestrin2表达水平更高,miR-24表达水平更低,外周血miR-30a、miR-24及Sestrin2的表达与心肌损伤程度存在显著相关性,可作为评估急性心肌梗死患者心肌损伤程度的潜在生物标志物,为急性心肌梗死的危险分层提供依据,指导临床医师对急性心肌梗死患者的临床治疗决策。

血清Sestrin2在急性ST段抬高型心肌梗死中的表达及其与缺血再灌注损伤的关系

目的探讨血清Sestrin2在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)中的表达及其与缺血再灌注损伤(IRI)的关系。方法选取STEMI患者124例作为STEMI组,并根据STEMI患者术后是否发生IRI将其分为IRI组(72例)和非IRI组(52例)。另选取健康志愿者50例作为对照组。检测所有研究对象的血清Sestrin2、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及心肌肌钙蛋白(cTnI)水平。采用Pearson法分析STEMI患者血清Sestrin2与其他指标的相关性,多因素Logistic回归分析STEMI患者发生IRI的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析相关指标对STEMI患者发生IRI的预测价值。结果STEMI组血清Sestrin2、MDA水平高于对照组,血清SOD水平低于对照组(P<0.01);IRI组血清cTnI、Sestrin2、MDA水平高于非IRI组,血清SOD水平低于非IRI组(P<0.01);STEMI患者血清Sestrin2与MDA水平呈正相关,与血清SOD水平呈负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血清Sestrin2、MDA水平升高是STEMI患者发生IRI的危险因素,而SOD水平升高则是保护因素(P<0.05)。经ROC分析显示,血清Sestrin2、MDA、SOD预测STEMI患者发生IRI风险的曲线下面积分别为0.759(95%CI:0.673~0.845)、0.654(95%CI:0.557~0.751)、0.671(95%CI:0.575~0.767),其中血清Sestrin2的预测价值最高。结论血清Sestrin2在STEMI患者中呈异常高表达,且其表达水平与患者是否发生IRI密切相关。

Sestrin2在缺血再灌注损伤中作用的研究进展

Sestrin2是一种重要的细胞因子,参与多种细胞功能活动。缺血再灌注(IR)损伤是多种疾病的病理过程,可引起一系列严重的临床后果,如缺血性肠坏死、缺血性心脏病、缺血性脑卒中等。Sestrin2在IR损伤中主要参与调节内质网应激反应、细胞凋亡、炎症反应、细胞间信号转导通路、氧化应激等。Sestrin2表达量受到多种转录因子调控,包括缺氧诱导因子1、p53、核因子e2相关因子2、激活转录因子4、ATF6等,其被诱导表达后,通常激活腺苷一磷酸活化蛋白激酶并抑制雷帕霉素复合物1。Sestrin2作为IR损伤的早期标志,其表达变化可为IR损伤早期干预提供靶点。

Sestrin2在运动防治骨骼肌萎缩中的作用研究进展

骨骼肌约占人体重量的40%,是人体内重要的运动和代谢器官,对于维持机体正常生命活动至关重要。长期卧床、骨骼肌去神经支配、营养不良、增龄等因素均会导致骨骼肌萎缩的发生。运动干预作为一种经济、有效的肌萎缩防治手段,目前已广泛应用于临床骨骼肌萎缩的治疗,但其机制尚未完全明了。研究发现,应激诱导蛋白Sestrins介导了运动调节机体代谢以延缓衰老的进程,且有氧运动显著增加骨骼肌Sestrin2的表达。本文总结近些年来国内外有关Sestrin2在运动防治骨骼肌萎缩中的作用研究进展,分析Sestrin2介导运动改善骨骼肌萎缩的可能机制,以期为运动干预防治肌萎缩提供新的理论依据。

血清Sestrin2、Dickkopf-1与冠心病患者冠状动脉病变程度和不良心血管事件的关系

目的探讨血清Sestrin2、Dickkopf-1(DKK1)在冠心病患者冠状动脉病变程度以及不良心血管事件发生的关系。方法收集2019年1月1日至2022年3月31日鄂东医疗集团黄石市中心医院心血管科收治的153例冠心病患者作为冠心病组,年龄、性别相匹配的109例门诊体检者作为对照组。根据冠状动脉造影Gensini评分将冠心病组分为轻度病变组51例(Gensini评分≤40分)、中度病变组69例(Gensini评分41~79分)和重度病变组33例(Gensini评分≥80分)。检测血清Sestrin2、DKK1水平,出院随访不良心血管事件发生情况。结果冠心病组血清Sestrin2、DKK1水平高于对照组(t=21.075、33.941,P<0.05),重度病变组血清Sestrin2、DKK1水平高于中度病变组和轻度病变组(P<0.05)。Gensini积分、Sestrin2、DKK1是冠心病患者发生不良心血管事件的危险因素[OR(95%CI)=3.762(2.069~6.840)、1.669(1.198~2.324)、1.831(1.245~2.694),P<0.05]。联合Sestrin2、DKK1预测冠心病患者发生不良心血管事件的曲线下面积高于单独指标(Z=5.023、5.963,P<0.05)。结论冠心病患者血清Sestrin2、DKK1水平增高,且与冠状动脉病变严重程度以及不良心血管事件有关,两者联合时对冠心病患者不良心血管事件的发生有预测价值。

PVIs、Sestrin2、Pannexin1与急性脑梗死NIHSS评分关系及预测溶栓预后效能分析

目的探讨血小板体积相关指数(PVIs)、Sestrin2、泛连接蛋白1(Pannexin1)与急性脑梗死患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分关系及对溶栓预后的预测效能。方法选取2020年1月—2022年10月莆田九十五医院收治急性脑梗死患者82例,均给予静脉溶栓治疗,根据溶栓预后分为良好组49例、较差组33例。比较2组治疗前及治疗后5 d、7 d PVIs、Sestrin2、Pannexin1、NIHSS评分,Pearson分析治疗后5 d、7 d PVIs、Sestrin2、Pannexin1与NIHSS评分的关系,多因素Logistic回归分析急性脑梗死患者溶栓预后的相关影响因素,受试者工作特征曲线(ROC)分析治疗后5 d、7 d PVIs、Sestrin2、Pannexin1及不同联合方案对溶栓预后的预测效能。结果治疗后5 d、7 d较差组PVIs、Sestrin2、Pannexin1、NIHSS评分均高于良好组(治疗后5 d:t/P=5.171/<0.001、6.043/<0.001、8.291/<0.001、6.215/<0.001;治疗后7 d:t/P=10.877/<0.001、6.496/<0.001、7.253/<0.001、11.834/<0.001);治疗后5 d、7 d PVIs、Sestrin2、Pannexin1与NIHSS评分呈正相关(治疗后5 d:r/P=0.818/<0.001、0.762/<0.001、0.806/<0.001;治疗后7 d:r/P=0.832/<0.001、0.796/<0.001、0.810/<0.001);Logistic回归分析结果显示,PVIs高、Sestrin2高、Pannexin1高均是影响溶栓预后的相关危险因素[OR(95%CI)=13.672(2.954~63.282)、8.742(1.628~46.944)、9.857(1.021~95.168),P<0.05];治疗后7 d PVIs、Sestrin2、Pannexin1及三者联合预测急性脑梗死患者溶栓预后的AUC大于治疗后5 d对应的预测方案(Z/P=2.115/0.031、2.102/0.036、4.207/0.030、2.056/0.040),且治疗后5 d三项指标联合的AUC大于各自单独预测(Z/P=3.289/0.002、3.387/0.001、3.562/<0.001),治疗后7 d三项指标联合的AUC大于各自单独预测(Z/P=3.115/0.005、2.896/0.018、3.402/0.001)。结论PVIs、Sestrin2、Pannexin1与急性脑梗死患者神经缺损程度及溶栓预后有关,联合检测治疗后7 d三者水平有望为临床早期预测溶栓预后提供一个有效方案。

Sestrin2在肝损伤中作用的研究进展

多种疾病和药物的滥用均可导致肝损伤,减轻肝细胞的损伤是提高急慢性肝病患者生存率的首要条件。Sestrin2是Sestrins家族中重要的一员,是一类高度保守的应激诱导蛋白,与肝细胞损伤过程中的病理生理进程密切相关。本文对Sestrin2在肝脏损伤中作用的主要病理生理机制(抑制氧化应激、减轻炎症反应以及激活自噬等)进行综述,并探讨在急慢性肝损伤时,上调和激活Sestrin2对肝细胞的影响,以求对今后的临床研究和药物治疗提供理论依据。

2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者Sestrin2、NLR、PLR水平变化及与胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清Sestrin2、中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)、血小板/淋巴细胞比率(PLR)的水平变化与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法 选取2021年1月~2022年4月在我院行多导睡眠仪监测(PSG)的T2DM患者89例,根据睡眠监测结果将患者分为T2DM合并OSAHS组(n=47)、单纯T2DM组(n=42),另从我院健康管理中心筛选健康体检者48例作为对照组(n=48)。记录各组一般资料、呼吸暂停低通气指数(Apnea hypopnea index,AHI)、平均血氧饱和度(Mean oxygen saturation,MSaO2)、最低血氧饱和度(Lowest oxygen saturation,LSaO2)、Sestrin2等指标,计算改良稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、NLR、PLR,并对数据进行统计分析。结果 T2DM合并OSAHS组的体质指数(BMI)、AHI、甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、HOMA-IR、Sestrin2、NLR、PLR水平均明显高于单纯T2DM组及对照组,而MSaO2、LSaO2水平明显低于单纯T2DM组及对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,Sestrin2、NLR、PLR水平与TG、HbA1c、空腹C肽(FCP)、FPG、HOMA-IR均呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,经校正TG、HbA1c、FCP、FPG、HOMA-IR等因素后,BMI、Sestrin2、NLR、PLR水平仍是T2DM合并OSAHS的重要危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,Sestrin2、NLR、PLR三者联合预测T2DM患者合并OSAHS的AUC、敏感度、特异性分别为0.860、70.2%、90.5%。T2DM合并OSAHS组糖尿病性肾病、糖尿病性周围神经病、糖尿病周围血管病的发生率明显高于单纯T2DM组(P<0.05)。结论 T2DM合并OSAHS患者Sestrin2、NLR、PLR水平更高,肥胖更明显,糖脂代谢紊乱、IR更严重,糖尿病并发症的发生率更高。Sestrin2、NLR、PLR三者联合可以较为准确的预测糖尿病患者OSAHS的发生。

骨关节炎患者滑膜组织sestrin2 mRNA、mTORC1 mRNA表达水平及其与预后的关联性分析

目的分析骨关节炎患者滑膜组织sestrin2 mRNA和哺乳动物雷帕霉素复合物1(mTORC1)mRNA的表达水平及其与预后的关联性。方法招募2019年10月至2022年10月潍坊市人民医院收治的骨关节炎患者120例,均接受膝关节置换术,术中采集患者滑膜组织。根据患者术后6个月的Lysholm评分情况将其分为预后不良组(<70分,31例)和预后良好组(≥70分,89例)。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测滑膜组织sestrin2 mRNA、mTORC1 mRNA水平。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测患者术前关节液炎性标志物[白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]表达水平。通过Pearson相关性分析探讨滑膜组织sestrin2 mRNA、mTORC1 mRNA水平与关节液炎性标志物的相关性。通过多因素logistic回归分析患者术后预后不良的影响因素。通过受试者工作特征(ROC)曲线评估滑膜组织sestrin2 mRNA、mTORC1 mRNA水平预测骨关节炎患者预后的效能。结果预后不良组mTORC1 mRNA、IL-8、IL-6、TNF-α水平显著高于预后良好组(P<0.05),sestrin2 mRNA水平显著低于预后良好组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,骨关节炎预后不良患者滑膜组织sestrin2 mRNA水平与关节液IL-8、IL-6、TNF-α水平均呈负相关(P<0.05),mTORC1 mRNA水平与IL-8、IL-6、TNF-α水平均呈正相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,滑膜组织mTORC1 mRNA表达水平上升是促进骨关节炎患者预后不良发生的独立危险因素(P<0.05),而较高水平的sestrin2 mRNA是抑制骨关节炎患者预后不良发生的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,滑膜组织sestrin2 mRNA、mTORC1 mRNA水平能有效预测患者的预后情况(P<0.05),且两者联合的预测效能更优[AUC(95%CI)=0.906(0.848~0.963),P<0.001],灵敏度和特异度分别为93.53%、78.76%。结论滑膜组织sestrin2 mRNA、mTORC1 mRNA可作为骨关节炎患者预后评估的重要辅助指标。

急性缺血性脑卒中病人血清正五聚蛋白3、Sestrin2的表达及临床意义

目的:探讨血清正五聚蛋白3(PTX3)、Sestrin2水平在急性缺血性脑卒中病人的表达变化及其临床意义。方法:选取2022年1月1日—2022年5月31日于徐州医科大学附属医院就诊的急性缺血性脑卒中病人50例作为病例组,另选取同期有颈动脉硬化斑块的病人50例作为对照组。基于美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分结果,将病例组分为轻度组(19例)、中度组(17例)及重度组(14例),基于改良Rankin量表(mRS)评分,将病例组分为预后良好组(39例)、预后不良组(11例),观察各组血清PTX3、Sestrin2表达变化及其与NIHSS评分、mRS评分之间的相关性,并探讨血清PTX3、Sestrin2水平与病情严重程度的关系。结果:入院首日,病例组血清PTX3水平、Sestrin2水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同时间点,不同疾病严重程度急性缺血性脑卒中病人血清PTX3、Sestrin2水平差异均有统计学意义(P<0.05);同一时间点,中度组、重度组血清PTX3、Sestrin2水平均明显高于轻度组,重度组血清PTX3、Sestrin2水平明显高于中度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。入院首日预后不良组与预后良好组病人血清PTX3、Sestrin2水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。血清PTX3、Sestrin2水平均与NIHSS评分呈正相关(P<0.05)。血清PTX3、Sestrin2水平均是急性缺血性脑卒中严重程度的影响因素(P<0.05)。结论:血清PTX3、Sestrin2水平在急性缺血性脑卒中病人较高,且与疾病严重程度有关,但是均与病人的mRS预后评分无明显相关性。

外周血SHP-1、Sestrin2水平与缺血性脑卒中患者颈动脉斑块的相关性分析

目的分析外周血蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP-1)、Sestrin2水平与缺血性脑卒中(CIS)患者颈动脉斑块的相关性。方法选择2018年7月-2021年9月苏州市第九人民医院收治的85例CIS患者为试验组,另选择医院同时间段体检健康人群73例为对照组。分别于入院次日、体检当天检测试验组与对照组血清SHP-1、Sestrin2水平,根据颈动脉斑块是否稳定分为稳定组(59例)与不稳定组(26例),比较对照组与试验组的一般资料,比较稳定组与不稳定组的临床资料,以Logistic回归分析法探讨CIS患者颈动脉斑块不稳定的影响因素,采用Spearman分析血清SHP-1、Sestrin2水平与CIS患者颈动脉斑块不稳定形成的相关性,以受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估入院时血清Sestrin2、SHP-1水平及二者联合对CIS患者发生颈动脉不稳定斑块的预测价值。结果2组年龄、性别构成、体质量指数(BMI)比较差异无统计学意义(P>0.05),试验组血清SHP-1水平低于对照组(P<0.05),试验组血清Sestrin2水平高于对照组(P<0.05);不稳定组入院时载脂蛋白A1、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿酸、血清Sestrin2水平高于稳定组(P<0.05),不稳定组入院时血清SHP-1水平低于稳定组(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,入院时载脂蛋白A1、尿酸、血清SHP-1、Sestrin2水平均为CIS患者颈动脉斑块不稳定的影响因素(P<0.05);Spearman分析结果显示,血清SHP-1水平与CIS患者颈动脉斑块不稳定形成呈负相关(P<0.05),血清Sestrin2水平与CIS患者颈动脉斑块不稳定形成呈正相关(P<0.05);ROC曲线结果显示,入院时血清Sestrin2、SHP-1水平及二者联合预测CIS患者发生颈动脉不稳定斑块的AUC值分别为0.818、0.824、0.868(P<0.05)。结论血清SHP-1水平与CIS患者颈动脉斑块不稳定形成呈负相关,血清Sestrin2水平与CIS患者颈动脉斑块不稳定形成呈正相关,二者可用于预测CIS患者发生颈动脉不稳定斑块,且二者联合预测的价值更高。