肾小球半乳糖缺乏型IgA1在IgA异常沉积肾小球疾病中的表达及意义

目的探讨肾小球半乳糖缺乏型IgA1(Gd-IgA1)在IgA异常沉积肾小球疾病中的表达及意义。方法纳入2020年1月至2024年6月天津医科大学总医院收治的IgA异常沉积肾小球疾病患者35例(IgA异常沉积组),包括IgA沉积型感染相关性肾小球肾炎(IgA-IRGN)5例,伴IgA沉积的糖尿病肾病(IgA-DN)8例,伴IgA沉积的ANCA相关性血管炎肾损害(IgA-ANCA-GN)9例,伴IgA沉积的微小病变肾病(IgA-MCD)13例。另选择同期住院的35例性别、年龄匹配的原发性IgA肾病(IgAN)患者作为对照(IgAN组)。分析两组患者临床和病理特征,评估肾活检中肾小球Gd-IgA1染色的强度和分布特点。结果两组患者主要临床表现均为蛋白尿和(或)血尿、血肌酐水平升高。肾病理检查显示,IgAN组患者毛细血管内增生更常见,而IgA异常沉积组患者纤维素样坏死、新月体形成及基底膜增厚较多见。Gd-IgA1抗体KM55免疫组化染色显示,IgAN组患者肾小球KM55主要表达于系膜区,染色强度范围为轻度阳性(+)至强阳性(+++),染色强度显著高于IgA异常沉积组(P<0.05)。电镜检查显示,IgAN组肾小球电子致密物沉积(EDD)位置与IgA免疫荧光及KM55染色一致;IgA异常沉积组肾小球EDD位置与IgA免疫荧光染色一致,但与KM55染色一致性较差。结论在IgA异常沉积肾小球疾病中,肾小球Gd-IgA1沉积明显少于IgA沉积,提示Gd-IgA1在其发病机制中可能不占重要地位。

黄芪甲苷Ⅳ通过抑制TIM-1信号通路增加Th1/Th2细胞比率减轻IgA肾病小鼠肾损伤

目的探讨黄芪甲苷Ⅳ(AS-Ⅳ)对IgA肾病(IgAN)小鼠1型辅助T(Th1)细胞/Th2细胞平衡的影响及其可能作用机制。方法建立BALB/c小鼠IgAN模型,造模成功小鼠随机分为模型组、AS-Ⅳ低、中和高剂量组各10只,另设对照组10只。AS-Ⅳ低、中和高剂量组小鼠灌胃(12.5、25、50)mg/kg AS-Ⅳ混悬液(生理盐水配制),对照组及模型组给予等量生理盐水。测定各组小鼠24 h尿蛋白(24 hUPr)含量和尿红细胞计数;测定小鼠血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)和白蛋白(ALB)水平;ELISA检测各组小鼠血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和IL-10水平;流式细胞术检测小鼠外周血Th1/Th2细胞比率;HE染色观察小鼠肾组织病理学变化;反转录PCR和Western blot法分别检测小鼠肾组织中T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域1(TIM-1)、Toll样受体4(TLR4)的mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,AS-Ⅳ低、中和高剂量组小鼠第12周和第15周尿红细胞计数、24 h UPr、BUN、Scr、IL-4、IL-10水平、Th2细胞比例、TIM-1与TLR4 mRNA和蛋白表达水平均明显降低,ALB、IFN-γ水平、Th1细胞比例和Th1/Th2细胞比率升高,且以AS-Ⅳ高剂量组效果最佳。结论AS-Ⅳ通过抑制TIM-1信号通路,增加Th1/Th2细胞比率,抑制炎症反应,减轻IgAN小鼠肾损伤。

吸烟对IgA肾病(IgAN)患者肾功能和肾小管间质及血管病变的影响

目的探讨吸烟在IgA肾病患者肾功能减退和肾小管间质及血管病变中的作用。方法纳入2011年3月至2012年7月间113例经肾活检诊断为原发性IgA肾病的患者,分析其吸烟状态与估算肾小球滤过滤(estimated glomerular filtration rate,eGFR)及病理指标的关系。结果 113例IgA肾病患者中吸烟者38例,其中既往吸烟者12例、目前吸烟者26例。吸烟者eGFR显著低于非吸烟者(P=0.000)。多重线性回归分析显示,吸烟与eGFR(β=-0.220,P=0.031)呈负相关。吸烟者肾小管间质及血管病变更重,表现为间质炎细胞浸润积分(P=0.023)、间质纤维化积分(P=0.000)、肾小管萎缩积分(P=0.003)和血管壁增厚积分(P=0.004)显著高于非吸烟者。多因素二元Logistic回归分析提示吸烟增加患者肾间质纤维化的风险(OR=4.874,P=0.020)。进一步采用有序Logistic回归分析,发现吸烟与肾间质纤维化积分呈正相关(6=1.747,P=0.004)。Pearson和Spearman单因素相关分析显示,吸烟量与eGFR呈显著负相关(r=-0.308,P=0.001),与肾间质纤维化积分(r_s=0.428,P=0.000)、小管萎缩积分(r_s=0.284,P=0.003)、炎细胞浸润积分(r_s=0.232,P=0.016)、血管壁增厚积分(r_s=0.264,P=0.006)呈显著正相关。结论吸烟是IgA肾病患者肾功能减退程度及肾间质纤维化的独立危险因素,且随着吸烟量增大,可能会增加IgA肾病患者肾功能减退及病理损伤的程度。

NF-κB和TGF-β1在大鼠IgAN纤维化进展中的作用及机制研究

目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在IgA肾病(IgAN)纤维化进展中的作用及意义;观察大蒜素对IgAN的治疗作用,并探究其可能的治疗机制。方法选择健康雌性SD大鼠32只,随机抽取8只作为正常对照组,其余24只建立IgAN纤维化模型。干预前,再将24只IgAN纤维化模型组大鼠随机分为模型对照组、高剂量大蒜素治疗组和低剂量大蒜素治疗组,每组8只。分别于不同时间点收集大鼠尿液、血液以检测尿蛋白定量、血清肌酐含量;用ELISA法检测血清中NF-κB和TGF-β1的浓度;取肾组织分别做普通光镜染色及免疫荧光检查。结果①成功建立了IgAN纤维化大鼠模型;②NF-κB和TGF-β1在IgAN纤维化进展中血清浓度进行性增高,二者呈线性正相关(干预14天:r=0.983,P<0.01;干预28天:r=0.849,P<0.01),且分别与临床检测指标24小时尿蛋白定量、血肌酐均具有正相关性(NF-κB与24小时尿蛋白定量:干预14天r=0.524,干预28天r=0.871;NF-κB与血肌酐:干预14天r=0.622,干预28天r=0.776,均P<0.05。TGF-β1与24小时尿蛋白定量:干预14天r=0.521,干预28天r=0.815;TGF-β1与血肌酐:干预14天r=0.643,干预28天r=0.869,均P<0.05);③大蒜素可以降低IgAN纤维化大鼠尿蛋白定量和血肌酐水平,减少、减轻肾脏病理损伤,降低血清中NF-κB和TGF-β1的浓度水平。结论该课题在国内首次成功建立了IgAN纤维化大鼠模型;血清NF-κB和TGF-β1的水平变化可以作为动态评价IgAN纤维化进展的指标;大蒜素能降低尿蛋白定量、血肌酐水平,减轻病理损伤,降低血清中NF-κB和TGF-β1的浓度水平,可能是通过抑制NF-κB活化、下调TGF-β1浓度水平的机制而达到延缓IgAN纤维化进展的目的 。

肠黏膜TLR4/NF-κB通路激活与伪无菌IgA肾病小鼠肾损害有关

目的探讨肠黏膜Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)信号通路对伪无菌IgA肾病(IgAN)小鼠肾脏损害的影响。方法C57BL/6小鼠随机分为实验组(伪无菌小鼠造模组)、对照组(正常小鼠造模组)、伪无菌小鼠空白组、正常小鼠空白组。采用四联抗生素灌胃,每天1次,连续14 d,构建伪无菌小鼠。在伪无菌小鼠的基础上,采用牛血清白蛋白(BSA)联合葡萄球菌肠毒素(SEB)建立IgAN模型,通过免疫荧光染色及过碘酸希夫(PAS)染色观察肾组织病理形态学变化,ELISA分析肠黏膜屏障损伤指标脂多糖(LPS)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)和右旋乳酸(D-LAC)的含量,生化分析检测24 h尿蛋白、血肌酐及尿素氮,反转录PCR及Western blot法检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)mRNA及蛋白水平。结果伪无菌IgAN小鼠的肾脏损伤程度较IgAN小鼠更严重,并且伪无菌IgAN小鼠的肠道黏膜LPS、sICAM-1和D-LAC表达显著升高。此外,在IgAN伪无菌小鼠的肠组织中,TLR4、MyD88、NF-κB水平的表达均上调。结论肠道菌群紊乱导致肠黏膜屏障损伤诱导TLR4信号通路的激活介导IgAN的肾脏损伤。

基于网络药理学及GEO数据分析探究赤芍治疗IgAN的作用机制研究

目的采用网络药理学方法探究中药赤芍的主要活性成分及其治疗IgA肾病(IgA Nephropathy,IgAN)的作用机制。方法以口服生物利用度(Oralbioavailability,OB)≥30%和类药性(Drug like,DL)≥0.18为标准,从中药系统药理学数据库分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)中筛选出赤芍的活性成分、作用靶点,采用Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-作用靶点网络图。在GeneCards、DrugBank、DisGeNET、GAD等数据库中寻找与IgAN有关的所有靶点,将赤芍作用靶点与IgAN相关靶点取交集,筛选出赤芍治疗IgAN的活性成分及作用靶点。借助Cytoscape3.7.2软件,构建赤芍治疗IgAN的活性成分-作用靶点网络,选出关键化合物。通过STRING数据库构建靶蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-Protein Interaction,PPI)网络,并选出核心靶点。在基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库,下载基因矩阵与平台数据文件,运用Perl脚本和R语言分析验证关键靶点可行性。使用DAVID数据库分析平台,对靶点基因进行GO富集分析和KEGG信号通路富集分析。结果从赤芍中筛选获得13个有效活性成分,80个作用靶点,与IgAN有关的有效活性成分11个,核心靶点35个。利用GEO数据库中GSE93798芯片与平台数据,分析验证前10个关键靶点,其中FOS、JUN为赤芍治疗IgAN的显著性差异基因。KEGG信号通路主要涉及乙型肝炎(Hepatitis B)通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等,这些通路可能是赤芍防治IgAN的作用途径。结论初步研究了赤芍治疗IgAN的药效物质基础及其可能的作用机制,赤芍可以通过多个靶点、多条通路来发挥治疗IgAN。

金葡菌、葡聚糖和大肠杆菌外膜蛋白诱导IgAN模型病理学分析

研究疾病模型的建立,遵循的原则是与所研究的疾病从临床指标到病理指标必须相一致,而且还不能给其他组织和器官造成损伤。本研究是从多数研究者曾使用的模型和在前辈模型的基础上有所创新的模型进行了对比研究,提出了金葡菌诱导的IgAN模型是当今最理想的IgAN模型。

尿脱落足细胞与IgA肾病的相关性研究

目的探讨尿脱落足细胞与IgA肾病患者临床、病理变化及其严重程度的相关性,以期指导治疗及评估预后。方法收集IgA肾病患者尿液,通过间接免疫荧光法检测尿中足细胞Podocalyxin蛋白表达判断尿脱落足细胞数量,并通过多因素逐步线性回归分析尿脱落足细胞与IgA肾病活动性或疾病进展的相关性。结果①尿脱落足细胞数量:IgA肾病患者显著高于对照组(P<0.01);不同程度蛋白尿组中尿中脱落足细胞数量有统计学差异(P<0.05);②相关性分析结果显示:尿脱落足细胞与IgA肾病活动性指标如破坏肾小球毛细血管袢活动性指数(dGAI)、肾小球慢性病变指数(GCI)、肾间质炎症细胞浸润指数(infI)、肾小管萎缩和肾间质纤维化指数(TCI)、小动脉慢性病变指数(VCI)、总评分、肾间质损害程度及肾间质评分之间均呈显著的正相关(R分别为0.225、0.325、0.243、0.335、0.226、0.409、0.511和0.262,P分别为0.003、0.001、0.017、0.001、0.027,<0.001、<0.001、<0.001);③逐步线性回归分析显示,24h尿蛋白定量、收缩压、舒张压、以及dGAI指数、TCI指数进入尿脱落足细胞回归方程。结论尿足细胞脱落在一定程度上可以提示IgA肾病的活动性病变,并与肾小管间质损害相关,有可能作为反映疾病进展的重要指标。

固本通络冲剂治疗IgA肾病的实验研究

目的:在中药复方固本通络冲剂治疗IgA肾病取得显著临床疗效的基础上,进行动物实验以探讨其临床疗效作用机理。方法:采用口服0.1％牛血清白蛋白及静注葡萄球菌肠毒素B制成的小鼠IgA肾病模型。并用固本通络冲剂进行治疗并分析其作用机理。结果:动物实验表明固本通络冲剂降低蛋白尿作用与临床结果一致,对肾组织病理损害、肾组织SOD、GSH-PX活性、MDA含量亦有显著改善作用。结论:固本通络冲剂作用机理可能与提高活性氧清除酶类的活性,减少肾组织过氧化脂质,从而减轻肾组织病理损害有关。

中西医结合治疗IgA肾病54例临床观察

目的 :比较西医常规疗法和中西医结合疗法治疗IgA肾病的临床疗效 ,并探讨中医辨证分型与疗效的关系。方法 :将 72例患者按 3∶1比例随机分为治疗组和对照组。对照组用常规西医治疗 ,治疗组在对照组基础上辨证服用中药 ,疗程 2个月。观察两组临床疗效及尿分析、肾功能等变化 ,并分析中医辨证分型与疗效的关系。结果 :治疗组总有效率为 90 .7% ,而对照组仅为 6 6 .7% ,有统计学差异 (P <0 .0 5 )。两组在减少 2 4h尿蛋白定量方面 ,有统计学差异 (P <0 .0 0 1)。两组均能减少尿RBC计数 ,且治疗组有统计学差异 (P <0 .0 0 1) ,而对照组无统计学差异 (P >0 .0 5 )。两组治疗后Scr、BUN有所下降 ,但与治疗前比较 ,无统计学差异 (P >0 .0 5 )。治疗组在减少 2 4h尿蛋白定量和尿RBC计数方面优于对照组 ,有统计学差异 (P <0 .0 1和P <0 .0 0 1)。中医辨证分型中疗效以风邪袭肾最好 ,脾肾阳虚最差 ,但无统计学差异 (P >0 .0 5 )。结论 :中西医结合疗法治疗IgA肾病 ,疗效优于单纯西医疗法。中医辨证分型与疗效关系不大 。

固本通络冲剂治疗IgA肾病的临床疗效观察

目的 :研究中药复方固本通络冲剂治疗IgA肾病的治疗效果及疗效特点。 方法 :对肾活检证实的IgA肾病患者随机分为固本通络冲剂治疗组 (5 0例 )及潘生丁对照组 (30例 )进行疗效观察及疗效特点分析 ,疗程 3个月。结果 :固本通络冲剂治疗IgA肾病病人总有效率为 88% ,对照组为 30 % ,有显著性差异 (P <0 .0 1)。 结论

黄芪桂枝五物汤治疗脾肾阳虚型IgA肾病的临床研究

目的:观察黄芪桂枝五物汤对IgA肾病脾肾阳(气)虚证的疗效。方法:对IgA肾病属脾肾阳(气)虚证患者60例采用随机对照按2∶1的比例,分为治疗组(黄芪桂枝五物汤)40例和对照组(西药潘生丁)20例,疗程均为2个月。结果:治疗组总有效率为72.5%,对照组为50.0%(P<0.05),治疗组能有效缓解患者疲倦乏力,腰背酸痛,面肢浮肿,肢冷畏寒等症状,疗效明显优于对照组(P<0.05～0.01);治疗组对降低蛋白尿具有明显疗效(P<0.05)。组间比较在降低尿红细胞,改善BUN、Scr方面无明显差异(P>0.05),两组用药后均未发生不良反应。结论:黄芪桂枝五物汤对降低IgA肾病脾肾阳(气)虚证患者蛋白尿及血尿均有效,对改善临床疲倦乏力,腰背酸痛,面肢浮肿,畏寒肢冷等症状有明显疗效。

固本通络冲剂治疗IgA肾病的疗效特点分析

目的 :研究中药复方固本通络冲剂治疗IgA肾病的疗效特点。 方法 :对肾活检证实的IgA肾病患者随机分为固本通络冲剂治疗组 (5 0例 )及潘生丁对照组 (30例 )进行疗效特点分析 ,疗程 3个月。结果 :其疗效特点为对病理损害轻 ,临床表现为持续镜下血尿伴少量蛋白尿者 ,中医辨证为气阴两虚的病人疗效最好 ;而对病理损害重 ,临床表现为肾病综合征者 ,中医辨证为脾肾气虚者疗效差。结论 :固本通络冲剂对临床表现为持续镜下血尿伴少量蛋白尿 。

滋补肝肾颗粒联合口服激素治疗肝肾阴虚型、重症IgA肾病的随机、双盲、对照的多中心研究

目的：明确中药滋补肝肾颗粒配合口服激素在治疗病理表现为LEEⅢ级及以上、肝肾阴虚型IgAN患者中的有效性及安全性。方法：本研究为多中心、随机、双盲、对照的临床试验。研究对象来自2011年1月～2012年2月期间,上海4所三级甲等医院就诊的病理表现为LEEⅢ级及以上、中医辨证为肝肾阴虚证的原发性重症IgAN患者,共80例。病例随机分为中西结合组（中药滋补肝肾颗粒配合口服泼尼松）及单纯西药组（中药安慰颗粒剂联合口服泼尼松）,两组比例为1∶1。根据患者的体重、肾功能状况,予以口服泼尼松的起始剂量为40～60 mg/d,共服用8～12周;其后每2周减5 mg,减至30 mg/d;再改为每月减5 mg,至停服。滋补肝肾颗粒由地黄、制黄精等成分组成。疗程共48周。分别在第0、4、12、24、36、48周观察主要指标：肾小球滤过率（e GFR）,血肌酐、中医证候积分、24 h尿蛋白等次要指标,同时观察不良事件的发生情况。采用SAS9.3统计软件,主要运用mixed model进行重复测量资料的分析,比较各疗效指标变化趋势的差别。结果：最终共完成病例为67例,试验组34例,对照组33例。48周时,主要疗效指标e GFR,试验组相较于基线有明显升高（t=4.80,P〈0.05）,对照组的改善则不明显（t=0.95,P〉0.05）。试验组的上升速度快于对照组（F=11.87,P〈0.05）。试验组中医证候有效率为75.00%,对照组43.59%,两组差异有统计学意义（χ^2=10.17,P〈0.05）。次要疗效指标对比基线情况,试验组血肌酐有所下降（t=-3.47,P〈0.05）,对照组则保持稳定（t=1.04,P〉0.05）;两组的中医证候积分均有明显下降（t=-7.24,t=-5.66;P〈0.05）、24 h尿蛋白明显减少（t=-3.71,t=-5.36;P〈0.05）。在组间比较方面,试验组血肌酐及中医证候积分的疗效优于对照组（F=6.63,F=41.82;P〈0.05）。研究中,试验组出现不良事件4例,对照组3例,两组比较差异无统计学意义（χ^2=0.514,P〉0.05）。结论：在病理表现为LEEⅢ级及以上、中医辨证为肝肾阴虚证的原发性重症IgAN患者中,中药配方滋补肝肾颗粒配合口服激素治疗方案,在改善肾功能及减轻临床症状方面的疗效更优。

肾安方治疗脾肾阳虚型IgA肾病临床观察

目的观察肾安方治疗脾肾阳虚型IgA肾病的临床疗效。方法将60例脾肾阳虚型IgA肾病患者随机分为治疗组和对照组,各30例;治疗组给予肾安方治疗,对照组以蒙诺治疗,疗程均为6个月。结果治疗组总有效率为66.67%,对照组为56.67%(P>0.05);治疗后,两组24 h尿蛋白和血肌酐均降低(P<0.05),治疗组肾小球滤过率和尿渗透压均提高(P<0.05),且治疗组在提高尿渗透压方面优于对照组(P<0.05)。结论肾安方治疗脾肾阳虚型IgA肾病疗效确切。

健脾补肾通络方治疗脾肾阳虚兼瘀型、进展性IgA肾病临床观察

目的:观察中药健脾补肾通络方干预脾肾阳虚兼瘀型、进展性IgA肾病的临床疗效。方法:回顾性分析2009年1月～2012年6月间,中医辨证为脾肾阳虚兼瘀型、进展性的原发性IgA肾病共75例。依据治疗方法,将IgA肾病患者分为单纯中药治疗组与中西结合治疗组,分析两组患者的疗效。结果:中药组有效率为68.42%,中西结合组有效率为67.57%。两组与治疗前相比较,对于降低尿蛋白、尿红细胞及升高eGFR方面差异都具有统计学意义(P<0.05),但对于不同的病理分级,两组的疗效不同。结论:健脾补肾通络方治疗脾肾阳虚兼瘀型进展性IgA肾病有一定疗效。

IgA肾病发生及进展恶化相关机制的研究进展

IgA肾病是全世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,也是导致终末期肾病最常见的原因之一。IgA肾病为慢性进展性疾病,目前对于该病的发生及进展机制仍未明确,因此,探求IgA肾病发病及进展机制,对早期提出针对性的干预措施,延缓疾病进程,以减少终末期肾病的发生,具有重要意义。该文就近年来对IgA肾病发生与进展恶化的影响因素及相关机制研究予以综述。

IgA肾病患者血清aIgA1对系膜细胞增殖的影响

目的观察IgA肾病(IgAN)患者与正常人的血清热聚合IgA1(aIgA1)对系膜细胞(MC)增殖的影响。方法收集原发性IgAN患者及健康人的血清标本,利用Jacalin-agarose亲和层析联合SephacrylS-200HR分子筛层析法分离获得血清单体IgA1(mIgA1),将mIgA1热聚合为aIgA1。利用患者及正常人的aIgA1分别刺激小鼠MSC-1097系膜细胞株,利用MTT法检测aIgA1对系膜细胞增殖的影响。结果aIgA1刺激48h组的吸光度是24h组的1.59倍(P=0.000)。不同浓度aIgA1刺激组间MTT吸光度的差异有统计学意义(P=0.000),相比于阴性对照组(SFM),0.25mg/mL组、0.5mg/mL组、1mg/mL组的吸光度分别为SFM的1.67、1.74、1.77倍(P=0.000);2mg/mL组的吸光度是SFM的1.15倍(P=0.086)。在刺激24h时患者0.25mg/mL组的aIgA1就可促进系膜细胞增殖了,其吸光度是SFM的1.34倍(P<0.05),而正常对照组则要在浓度达到1mg/mL时才引起系膜细胞增殖,其吸光度为SFM的1.33倍(P<0.05)。结论研究结果提示患者及正常人的aIgA1均可促进系膜细胞增殖,这种增殖表现为时间依赖性及一定的剂量依赖性,在高浓度时aIgA1促系膜细胞增殖的作用消失了;患者的aIgA1可能更易与系膜细胞结合,刺激相同时间时患者低浓度aIgA1既可引起MC增殖。

大鼠IgA肾病模型的建立及血清中IL-6、FN、NO的检测

目的建立大鼠IgA肾病(IgAN)模型,测定大鼠血清中的白介素-6(IL-6)、纤维结合蛋白(FN)、一氧化氮(NO),探讨这些指标水平的变化与IgAN免疫损伤的相关性,为临床治疗提供动物实验研究依据。方法24只大鼠被随机分成3组,每组8只。模型组和治疗组用免疫复合物法复制;正常对照组用生理盐水。10周后,治疗组大鼠被给予雷公藤多甙片3周。留取所有大鼠血清测定IL-6、FN、NO;留取所有大鼠尿液测定红细胞(RBC)、总蛋白量(TPR);留取所有大鼠肾组织作病理学检查。结果模型组中大鼠尿液中RBC、TPR含量较治疗组及正常对照组显著增高(P<0.01);血清中的IL-6、FN的水平较治疗组及正常对照组显著增高(P<0.01);血清中的NO水平较治疗组及正常对照组显著降低(P<0.01)。治疗组的大鼠肾组织病理损伤程度较模型组明显减轻(P<0.01)。结论血清中的IL-6、FN及NO的水平与RBC数、TPR及肾组织病理损伤程度相关,它们可作为观察IgAN治疗效果的重要指标,也可作为IgAN严重性的预测指标。下调血中的IL-6、FN及上调NO的水平,可减少IgA与FN免疫复合物的形成,从而改善肾组织的免疫损伤。

强的松联合霉酚酸酯与联合环磷酰胺治疗重症IgA肾病疗效比较

目的比较强的松联合霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)与强的松联合环磷酰胺(cyclophosphamide,CYC)治疗重症IgA肾病的临床疗效。方法 84例重症IgA肾病患者分别给予强的松联合MMF治疗(MMF组,n=42),强的松联合CYC治疗(CYC组n=42)。强的松起始剂量40 mg/d,MMF诱导期剂量1.5 g/d,持续6个月;维持期剂量0.75～1.0 g/d,持续12个月。CYC诱导期剂量为0.8～1.0 g/月,静脉滴注,持续6个月;维持期剂量0.8～1.0 g/3月,持续12个月。两组患者基础病情无差异,随访时间18个月,观察两组患者临床缓解率及相应实验室指标,如24 h尿蛋白定量、血肌酐、血浆白蛋白、总蛋白、血脂变化,并比较两组治疗的不良反应。结果 (1)临床缓解率:治疗18个月时MMF组临床总有效率高于CYC组,分别为85.7%vs61.8%(P<0.05);(2)观察期末,MMF组患者24 h尿蛋白定量(0.6±0.3)明显低于CYC组(1.4±0.5)(P<0.05),血浆白蛋白和总蛋白(43.2±4.3和70.2±8.1)均显著高于CYC组患者(36.9±3.6和60.3±7.6)(P<0.05);(3)血脂变化:MMF组血脂较治疗前明显降低,而CYC组无变化(P<0.05);(4)不良反应发生率:MMF组不良反应发生率(4.76%)明显低于CYC组(19.0%)。结论 MMF组治疗重症IgA肾病,临床缓解率高于CYC组疗法,能更有效降低患者24 h尿蛋白定量,改善患者血脂和血浆白蛋白水平,维持患者肾功能稳定,并且MMF组不良反应发生率显著低于CYC组疗法。