双重血浆置换联合激素治疗重症狼疮性肾炎的临床观察

目的：观察双重血浆置换（DFPP）联合激素治疗在重症狼疮性肾炎（LN）治疗中的作用及安全性。 方法：31例活动期重症LN患者（女19例，男12例），年龄24.4？10.9岁（11～54岁），系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLE-DAI） 16.0±3.5分， 血清肌酐（SCr） 3.4±2.1mg/dl， 22例表现为急进性肾炎综合征，其中11例需行肾脏替代治疗。所有患者均接受肾活检，病理类型分别为Ⅳ型（19例）、Ⅲ型（1例）、Ⅳ＋Ⅴ型（8例）、Ⅴ＋Ⅲ型（2例）和Ⅴ型（1例）。DFPP采用EC50W作为一级血浆分离器，血浆成分分离器EC20W作为二级滤器，每次处理血浆量为2倍血浆容量。所有患者同时给予甲基泼尼松龙静脉治疗（0.5g/d×3～6d），后续采用激素联合吗替麦考酚酯、他克莫司或间断环磷酰胺冲击治疗，观察DFPP治疗前后SLE-DAI、免疫学指标和肾功能的变化，随访疗效及不良反应。 结果：（1）临床疗效：DFPP平均治疗2.6土0.7次（1～3次），治疗结束时，SLE-DAI（16.0？3.5 vs 9.7？1.5，P〈0.01）和SCr（3.4？2.1 mg/dl vs 2.8？1.9mg/dl，P〈0.05）均显著下降。11例透析患者中6例摆脱透析，5例患者肾功能无改善，转为维持性肾脏替代治疗；DFPP治疗后，镜下血尿明显减少，4例患者肉眼血尿消失，尿蛋白定量无明显变化；（2）免疫学指标变化：DFPP治疗后，血清IgG显著下降（10.9？5.2 vs 4.6？2.0g/L，P〈0.01）；ANA滴度及dsDNA滴度下降， 43%（13/30）患者dsDNA转阴；补体C3和C4无明显改变，DFPP治疗后血CD4＋淋巴细胞无明显改变明显下降[（287.3土183.4）个/ul vs （322.3±257.5）个/ul，P〉0.05]； （3）随访结果：平均随访10.1？6.4月（1~29月），在末次随访观察时，6例患者获得CR，18例获得PR， 6例进入维持性透析；（4）不良反应 DFPP治疗过程中1例患者出现导管感染，1例患者出现低血压反应。 结论：DFPP能迅速有效清除自身抗体，降低狼疮活动，改善肾功能，是重症LN治疗的一种有效的辅助手段。DFPP治疗LN的适应症、疗程和剂量尚需深入探讨。

双重血浆置换治疗伴血栓性微血管病狼疮性肾炎的临床疗效

目的:观察双重滤过血浆置换(DFPP)联合免疫抑制剂治疗伴血栓性微血管病(TMA)狼疮性肾炎(LN)患者的临床疗效。方法:30例伴TMA的LN患者(女性21例,男性9例),年龄26.4±10.8岁,系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLE-DAI)18.2±4.8分。均采用DFPP联合甲泼尼龙静脉治疗后续口服泼尼松联合免疫抑制剂治疗。观察DFPP治疗前后临床指标的变化[SLE-DAI、血清肌酐(SCr)、免疫学指标和血管内皮指标等)],以及治疗3个月摆脱透析患者比例、肾脏缓解及存活情况。结果:53.3%为初治患者,63.3%表现为急进性肾炎,SCr 374.0±183.0μmol/L,56.7%的患者需要即时透析治疗。DFPP治疗(2.7±0.8次)后,SLE-DAI和SCr明显下降,血清白蛋白上升,ds-DNA转阴;6例血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)活性降低的患者,经DFPP治疗后有4例ADAMTS13活性恢复正常,3例ADAMTS13抗体阳性的患者治疗后抗体均转阴;E选择素、血栓调节蛋白、循环内皮细胞(CECs)和血管内皮细胞黏附分子1(VCAM-1)水平较治疗前均降低,除了CECs和VCAM-1有显著差异外,其余无统计学差异。治疗3个月,肾脏及免疫学指标改善显著;17例需要肾脏替代治疗的患者中12例(70.6%)摆脱透析,18例(60.0%)患者治疗6个月获得缓解,10例发生肾脏终点事件。DFPP治疗不良事件少。结论:DFPP联合免疫抑制治疗伴TMA的LN患者能快速降低疾病活动,改善血管内皮功能,临床缓解率和远期肾存活率较高。DFPP可作为伴TMA的LN患者一种有效治疗手段。

双重血浆置换与单重血浆置换治疗狼疮性肾炎患者比较分析

目的比较双重血浆置换(DFPP)与单重血浆置换治疗狼疮性肾炎患者的临床效果。方法选取2017年8月至2019年12月我院收治的狼疮性肾炎患者34例,采用随机数字法分为观察组与对照组,每组17例。观察组患者给予DFPP治疗,对照组患者给予单重血浆置换治疗。比较两组患者治疗前、治疗2周后的疾病活动度评分(SLEDAI评分)、血清补体C3水平、24h蛋白尿定量(24hUP)以及血清免疫球蛋白G(IgG)、抗ds-DNA抗体、血清白蛋白(ALB)、纤维蛋白原(FIB)水平;比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。结果治疗2周后,两组患者的SLEDAI评分、24hUP以及IgG、抗ds-DNA抗体、FIB水平均显著降低,观察组患者的水平显著低于对照组;两组患者的C3、ALB水平显著增高,观察组患者的C3水平显著高于对照组(P<0.05),两组患者的ALB水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间,两组患者的导管感染发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组患者的过敏反应发生率、枸橼酸反应发生率显著高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的低血压发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论双重血浆置换治疗狼疮性肾炎的疗效优于单重血浆置换,但会引起机体纤维蛋白原降低,临床应用时应加以注意。

双重血浆滤过治疗重型系统性红斑狼疮的疗效观察

目的评价双重血浆滤过（double filtration plasmapheresis，DFPP）对合并狼疮肾炎（1u—pus nephritis，LN）的重型系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）的治疗效果。方法36例合并LN的重型SLE患者，根据治疗方法分为药物治疗组（对照组）和药物治疗＋DFPP组（DFPP组），每组18例。观察治疗前后肾功能相关指标、免疫学指标以及系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）的变化情况。结果对照组和DFPP组治疗后24h尿蛋白定量、BUN、SCr、血清胱抑素C均显著下降（P〈0．05），组间比较，DFPP组以上各项指标下降更明显（P〈0．05）。对照组和DFPP治疗组血白蛋白水平治疗前后差异无统计学意义（P〉0．05）。对照组治疗后ANA阳性率、抗ds-DNA阳性率、IgG、IgA、IgM、ESR下降（P〈0．05），补体C3、CA升高（P〈0．05），DFPP治疗组治疗后ANA阳性率、抗ds—DNA阳性率、IgG、IgA、IgM、ESR下降（P〈0．05），而补体C3、C4无统计学差异（P〉0．05）。与对照组相比，DFPP组ANA和抗ds—DNA转阴率更高，IgG下降更明显（P〈0．05）。对照组与DFPP组治疗前后SLEDAI明显下降（P〈0．05），组问比较，DFPP组下降更显著（P〈0．05）。DFPP组疗效优于对照组（P〈0．05）。结论对于合并LN的重型SLE患者，在常规药物治疗的基础上，采用DFPP可显著缓解病情。

双重血浆置换联合免疫抑制剂治疗重症狼疮性肾炎疗效及对外周血Alb BUN WBC水平的影响

目的:观察双重血浆置换(DFPP)联合免疫抑制剂治疗重症狼疮性肾炎(LN)治疗效果及对外周血尿白蛋白(Alb)、血尿素氮(BUN)、白细胞(WBC)水平的影响。方法:回顾性分析2019年1月至2020年12月在我院接受治疗的重症LN患者,根据治疗方案分为观察组(n=67)和常规组(n=75),常规组通过免疫抑制剂和激素进行治疗,观察组在此基础上进行DFPP,比较治疗6个月后两组患者临床疗效、肝肾功能指标、免疫指标以及不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组总缓解率(93.33%)显著高于常规组(79.10%)(P<0.05);治疗6个月后,两组患者Alb水平、血清总胆红素(TBIL)水平较治疗前均显著升高(P<0.05),BUN、血肌酐(Scr)、尿蛋白水平较治疗前均显著降低,且治疗后组间对比差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗前后尿蛋白水平差值比较无统计学意义(P>0.05),Alb、BUN、Scr、TBIL水平差值比较有统计学意义(P<0.05);治疗6个月后,两组患者抗DsDNA抗体阳性率、WBC水平、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平较治疗前均显著降低(P<0.05),补体C3水平较治疗前显著提高(P<0.05),且治疗后组间对比差异有统计学意义(P<0.05),两组治疗前后DsDNA抗体阳性率差值比较无统计学意义(P>0.05),WBC水平、尿VCAM-1水平、补体C3水平差值比较有统计学意义(P<0.05);治疗期间,观察组和常规组不良反应发生率分别为18.67%、14.93%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:免疫抑制剂联合DFPP治疗重症LN具有较佳效果,能有效改善患者肝肾功能,调节免疫水平,加快病情恢复,且药物安全性良好,推荐临床使用。

双重血浆置换联合免疫抑制剂治疗重症狼疮性肾炎的疗效

目的:观察分析双重血浆置换(DFPP)联合免疫抑制剂治疗重症狼疮性肾炎(LN)的临床疗效及肾脏远期预后的影响因素。方法:回顾性分析2009年7月～2017年9月在国家肾脏疾病临床医学研究中心住院接受DFPP治疗的重症LN患者61例(男性22例、女性39例),平均年龄23.6岁,系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLE-DAI) 18.3±5.0分,血清肌酐(SCr) 315.6(209.5,534.0)μmol/L,37例(60.7%)表现为急进性肾炎,34例(55.7%)需行即时肾脏替代治疗。这些患者均接受肾活检,病理类型以Ⅳ型(36例)和Ⅴ+Ⅳ型(17例)为主,29例合并血栓性微血管病(TMA)。DFPP采用EC50W和EC20W作为血浆分离器,每次处理2倍血浆容量。这些患者均接受甲泼尼龙静脉冲击(0.5 g/d×3～6d),后续口服激素联合免疫抑制剂治疗。观察治疗后SLE-DAI和SCr变化、3个月摆脱透析患者比例,分析肾脏远期预后及其影响因素。结果:DFPP治疗2.6±0.7次后,SLE-DAI和SCr明显下降,dsDNA滴度下降;治疗3个月,尿检及血清学指标明显改善,58.8%(20/34)需即时透析的患者摆脱透析;3例患者失访,平均随访42.3月,19例进入终末期肾病,21例完全缓解,15例部分缓解;多因素COX回归分析发现慢性化指数(CI)(HR=1.31,95%CI 1.06～1.62)和起病时SCr(HR=26.65,95%CI 3.32～213.70)是影响肾脏存活的独立危险因素;DFPP治疗后4例出现感染,2例凝血功能异常。结论:DFPP联合免疫抑制剂治疗能快速清除自身抗体,缓解狼疮活动,改善肾功能;总缓解率和肾存活率相对较高,CI和起病时SCr是影响肾存活的独立危险因素。DFPP联合免疫抑制剂是治疗重症LN的一种有效手段。

离心/膜分离组合式双重血浆置换治疗重症狼疮性肾炎的临床研究

目的:通过与膜式双重血浆置换(DFPP)比较,探讨离心/膜分离组合式DFPP治疗重症狼疮肾炎(LN)的临床疗效、安全性和技术特点。方法:回顾性分析2016年5月至2020年1月确诊重症LN,并接受DFPP治疗的患者56例,其中38例接受离心/膜分离组合式DFPP;18例接受膜式DFPP。分析比较两种DFPP模式治疗重症LN的临床疗效、血管通路、抗凝剂用量、治疗费用及不良反应。结果:56例重症LN患者(女性43例、男性13例),中位发病年龄29岁,狼疮活动指数18.6±6.0分,血清肌酐402(294,553)μmol/L,所有患者均伴急性肾损伤,其中51例(91.1%)需要肾脏替代治疗(RRT)。所有患者共行DFPP 142例次,其中组合式97例次、膜式45例次。组合式与膜式DFPP治疗后、随访3月后与治疗前比较,ANA、A-dsDNA滴度、尿蛋白、尿红细胞、血清肌酐均显著下降,血红蛋白显著升高,两组间无统计学差异。随访3月,51例RRT患者(组合式34例、膜式17例)中31例(60.8%)摆脱透析,其中23例为组合式DFPP、8例为膜式DFPP。膜式DFPP血管通路均为中心静脉导管,而组合式DFPP中6例(15.8%)以穿刺动静脉作为血管通路。组合式DFPP组抗凝剂(低分子肝素)剂量显著低于膜式DFPP组(P<0.001),29例(76.3%)组合式DFPP单用4%枸橼酸液抗凝,无凝血事件发生。组合式DFPP治疗耗材费用明显低于膜式DFPP(P<0.001)。2例次(4.4%)膜式DFPP出现皮肤瘀斑、鼻衄及肺出血。4例次(4.1%)组合式DFPP治疗过程中出现口周或四肢远端麻木感、手足搐搦,经补钙治疗后缓解。结论:组合式DFPP治疗重症LN的疗效与膜式DFPP无差异,抗凝剂剂量低,耗材费用低,且无严重不良反应。

双重滤过血浆置换联合药物治疗重症狼疮性肾炎的临床效果以及安全性的Meta分析

目的评价双重滤过血浆置换(DFPP)联合药物治疗重症狼疮性肾炎(LN)的临床效果以及安全性。方法对PubMed、Cochrane Library、Embase、CNKI、VIP、万方、中国生物医学文献数据库进行计算机检索,检索时间为建库至2022年1月31日。收集DFPP联合糖皮质激素(GCs)和/或免疫抑制剂(ISA)治疗重症LN的随机对照试验、队列研究,采用Review Manager 5.4统计学软件对文献的临床缓解率、抗双链DNA(dsDNA)抗体转阴率、抗磷脂抗体转阴率、不良反应发生率进行Meta分析。结果共纳入10篇文献,总计537例重症LN患者。Meta分析结果显示,与单纯药物治疗比较,DFPP联合药物治疗在提升临床缓解率[OR=3.37,95%CI(1.87,6.08),P<0.0001]、抗dsDNA抗体转阴率[OR=2.08,95%CI(1.09,4.00),P=0.03]、抗磷脂抗体转阴率[OR=8.47,95%CI(3.90,18.41),P<0.00001]方面有着明显的优势,但证据不足以证明DFPP增加不良反应发生率[RD=0.03,95%CI(-0.04,0.10),P=0.35]。结论DFPP联合药物治疗重症LN安全、有效,但纳入的文献总体质量不高,仍需要高质量、大样本、多中心的临床试验来进一步证实。

双重滤过血浆置换联合利妥昔单抗的早期全程B细胞耗竭方案对增殖性狼疮性肾炎的短期疗效

目的 探讨双重滤过血浆置换(DFPP)联合利妥昔单抗(RTX)的早期全程B细胞耗竭方案治疗增殖性狼疮性肾炎(LN)的短期疗效。方法 选择2019年7月—2022年6月间在复旦大学附属中山医院经肾穿刺活组织检查(简称活检)确诊为增殖性LN的64例患者,根据治疗方案分为传统药物组和早期全程B细胞耗竭组。随访时间为6个月,采集基线和随访期间临床参数、患者总体生存率和肾脏转归情况,比较两种治疗方案的安全性和有效性。结果 将符合纳排标准的48例患者纳入统计分析,其中传统药物组34例,早期全程B细胞耗竭组14例。随访1个月时,早期全程B细胞耗竭组的CD19细胞数和抗dsDNA抗体滴度显著低于传统药物组,补体C3水平显著高于传统药物组(P<0.001或<0.05);随访6个月时,早期全程B细胞耗竭组的尿红细胞计数、CD19细胞数、血肌酐水平、24 h尿蛋白定量和抗dsDNA抗体滴度均显著低于传统药物组(P<0.001或<0.05),总补体水平显著高于传统药物组(P<0.05)。生存曲线分析显示,两组间总体生存率和肾脏存活率的差异均无统计学意义(P值均<0.05)。传统药物组患者肾脏完全缓解率和部分缓解率均为41.2%(14/34)、不缓解率为17.6%(6/34),早期全程B细胞耗竭组患者肾脏完全缓解率为11/14、部分缓解率为3/14、不缓解率为0,两组患者肾脏缓解情况构成的差异具有统计学意义(P=0.044)。两组不良事件发生率的差异无统计学意义(P=0.104)。结论 与传统药物治疗相比,早期全程B细胞耗竭治疗有助于早期、迅速清除外周血中的自身抗体和免疫复合物沉积,在6个月的短期随访中显示出更好的肾脏预后,为增殖性LN的治疗提供了可行的新方案。

双重血浆置换治疗狼疮性肾炎伴血栓性微血管病疗效分析

目的探讨双重血浆置换(DFPP)治疗狼疮性肾炎伴血栓性微血管病(LN-TMA)的临床疗效。方法以2010年1月至2013年6月南京军区南京总医院经肾活检确诊为LN-TMA且行DFPP治疗的21例患者为研究对象,所有患者采用免疫抑制方案联合DFPP治疗(DFPP组),以同期仅采用免疫抑制方案治疗的30例LN-TMA作为对照。比较两组患者3个月时摆脱肾脏替代治疗和血肌酐(Scr)下降50%比例、血清自身抗体水平及2年人肾存活率。结果 DFPP组21例中5例治疗2次,16例治疗3次。3个月时DFPP组13例需肾脏替代治疗的患者中11例(84.6%)摆脱了透析,对照组16例中8例(50%)摆脱透析(P=0.051),治疗初无需肾脏替代治疗的患者Scr下降50%的比例DFPP组高于对照组(62.5%对35.7%,P>0.05),DFPP组抗磷脂抗体转阴率明显高于对照组(55.6%对8.3%,P<0.05),但抗ds DNA抗体转阴率及补体水平变化两组间差异无统计学意义。随访期间两组均无死亡病例,分别有3例(14.3%)和8例(26.6%)进入终末期肾病,DFPP组和对照组2年肾存活率分别为90.5%和73.3%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗初需肾脏替代治疗患者的2年肾存活率DFPP组(84.6%)显著高于对照组(50%)(P=0.044)。结论免疫抑制治疗联合DFPP能增加近期摆脱肾脏替代治疗患者的比例,显著改善有严重肾功能损伤患者的远期肾脏存活率。