咖啡酸的生物药剂学分类系统及其大鼠体内外相关性预测

目的测定咖啡酸在不同pH环境中的平衡溶解度以及油水分配系数,推测其生物药剂学分类系统(BCS)分类;测定咖啡酸片溶出曲线,将相关参数代入大鼠生理药动学(PBPK)模型建模,利用Gastroplus软件预测其大鼠体内外相关性。方法采用高效液相色谱法定量,色谱柱Agilent Eclipse Plus C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相0.32%冰醋酸溶液-甲醇(70∶30),流速1.0 mL·min^(-1),检测波长323 nm,柱温25℃,进样体积10μL。采用摇瓶法和正辛醇-水体系测量咖啡酸在不同pH环境中的平衡溶解度、溶解度体积(DSV)和油水分配系数(P),推测其BCS分类;测定咖啡酸片在水、pH值1.2、pH值4.5和pH值6.8环境中溶出曲线,利用Gastroplus软件分析溶出曲线的Z-Factor值,将相关参数代入大鼠的PBPK模型,模拟大鼠体内药时(PK)曲线,与已知实测PK曲线进行比较,推测其大鼠体内外相关性。结果咖啡酸在pH值1.2、pH值4.5和pH值6.8环境中平衡溶解度为0.676、1.266和4.624 mg·L-1,DSV为443787、236967和64879 mL,为难溶性药物,且具有较强pH依赖性;咖啡酸在水、pH值1.2、pH值4.5和pH值6.8环境中油水分配系数(P)为4.33(logP=0.64)、28.87(logP=1.46)、19.77(logP=1.30)、0.28(logP=-0.56),推测其具有较高渗透性。软件模拟得到咖啡酸大鼠体内的C_(max)为0.358μg·mL^(-1),t_(max)为0.39 h,AUC为0.320μg·h^(-1)·mL^(-1),与已知的实测结果C_(max)为(0.250±0.037)μg·mL^(-1)、t_(max)为(0.33±0.12)h、AUC为(0.303±0.024)μg·h^(-1)·mL^(-1)一致,PK曲线基本吻合。结论咖啡酸为低溶解性、高渗透性的药物,推测其为BCS II类药物,其片剂在大鼠中表现出较高的体内外相关性。

地层对四氯化碳迁移影响的实验研究

四氯化碳(CT)在地下水中是一种持久性的有机污染物(POPs),工业污水和残留在土壤中的CT一旦进入地下含水层,会长期影响人类的用水安全。了解土壤对CT的去除效能,以及CT在地层中的迁移规律,可以为地下水污染的风险评估和修复治理提供依据。为了研究CT在不同岩性地层中的运移规律,通过批量振荡平衡实验,对CT在地层中的吸附行为进行了模拟,并根据实验结果拟合了吸附等温线,推导了相关参数。实验结果表明,颗粒较细的介质对CT的吸附量较大,对CT的去除能力较强。另外,对于相同岩性的地层介质,有机质含量高的介质对CT的吸附能力较强,说明有机质含量是影响CT在地层中迁移的重要因素。

机构摆动力完全平衡有限位置法及其应用

提出并完善了完整的机构摆动力完全平衡的新方法——摆动力平衡有限位置法,给出了机构摆动力完全平衡的求解公式。应用该方法,平面机构摆动力完全平衡只需正确划分单开链并选择合适的连枝构件,代入公式即可求解,线形方程组易于自动生成;空间机构摆动力完全平衡方程易于导出,更显示出该方法的灵活性。该方法适应于完成位置分析后的任意复杂平面机构或空间机构,比线形无关向量法等其它方法简单,具有更广泛的应用范围。最后给出了平面单环四杆机构(RRRR机构、RRRT机构)、平面双回路六杆机构(RRRRRT机构)以及空间单环机构(RSCR机构)的机构摆动力完全平衡有限位置法的具体求解。

震动力完全平衡的有限位置法在空间机构中的应用

将震动力完全平衡的有限位置法应用到空间机构中。该方法适用于完成位置分析后的任意复杂平面机构或空间机构,通过正确划分单开链并选择合适的连枝构件,代入公式即可自动生成线性方程组并求解,比线性无关向量法及其他方法简单,具有更广泛的应用范围。尤其在空间机构震动力完全平衡的求解中更显示出该方法的灵活性,文中给出了单环空间机构RSSR的具体求解过程。

基于振动台的钢筋-沥青隔震层能量平衡分析

根据能量法原理,列出钢筋-沥青复合隔震层在整个地震过程中的能量平衡等式;结合不同隔震层高度、不同地震波输入和不同加速度输入下钢筋-沥青复合隔震层的振动台试验数据,从总输入能、变形能、动能与阻尼耗能几个方面对隔震层试件进行能量平衡分析,绘制试验过程中的能量时程曲线。研究结果表明：相同高度和加速度输入条件下,阻尼耗能和塑性变形能随加速度的增加呈非线性增大;阻尼耗能在振动台试验中占总输入能量的60%-70%,对结构耗能起主导作用,说明钢筋-沥青复合隔震层具有较好的耗能特性;同时误差分析表明,该能量分析方法可行。

岩大戟内酯B平衡溶解度与油水分配系数的测定

目的:测定岩大戟内酯B(Jolkinolide B,JB)在水及不同pH磷酸盐缓冲液(PBS)中的平衡溶解度与油水分配系数,为其制剂学研究提供理论依据。方法:采用高效液相色谱法测定JB在水及不同pH的PBS中的平衡溶解度;采用经典摇瓶法联合高效液相色谱法测定JB在不同pH条件下的油水分配系数。结果:37℃与25℃下,JB在水及不同pH缓冲液中的平衡溶解度均在4.80~30.37μg/mL范围内,均小于100μg/mL;37℃与25℃下,JB在水及不同pH缓冲液中的油水分配系数均在1.78~2.17之间,且在pH 1.2、pH 6.8、pH 7.4 PBS溶液中略高一些,在25℃和37℃条件下油水分配系数差别不大。结论:JB的水溶性属于几乎不溶或不溶,而油水分配系数log P值在1~3之间,推测其在体内具有较好的膜通透性便于吸收。

平衡溶解度实验基本程序和技术要求

目的介绍平衡溶解度试验的基本程序和技术要求,为科研人员对平衡溶解度试验方案的设计和实施提供参考。方法从溶解度的概念及影响因素、试验的原理和测定方法、世界卫生组织(WHO)平衡溶解度项目等方面进行阐述分析。结果溶解度受缓冲液组成、温度、振荡时间、沉降时间、相分离方式等因素的影响。结论确定药物的BCS分类首先要测定药物在生理pH条件下的平衡溶解度,平衡溶解度的测定没有公认的标准方法,通过对WHO推荐的平衡溶解度试验程序的详细阐述,帮助我国广大医药工作者更好的实施平衡溶解度试验,对规范其在BCS分类和生物等效性豁免中的应用具有一定指导和借鉴意义。

地震作用下动孔隙水压力对边坡永久位移影响的简便计算方法

基于转动平衡理论,提出了考虑地震作用下动孔隙水压力影响的边坡永久位移简便计算方法,并通过砂土边坡(长度×宽度×高度为1.96 m×0.96 m×1.20 m)的振动台试验进行了验证。结果表明:地下水对边坡动力特性影响较大,随着地下水位的升高,边坡的自振周期呈现增加趋势,水位1.0 m时边坡的自振周期是无水时的2.88倍;地下水位越高,地下水对边坡临界加速度的影响越显著,且当水位为1.0 m时边坡的临界加速度比无水时减小了28%;随着水位的升高,边坡永久位移均表现出增加的趋势,地震峰值加速度为2.0 m/s2时,水位1.0 m的永久位移是无水时的9.8倍;此外,随着地震峰值加速度的增加,边坡永久位移急剧增加,当地震峰值加速度为2.0 m/s2时,永久位移是地震峰值加速度为1.0 m/s2时的6.9倍。建议的简便方法与试验测得的边坡永久位移最大偏差在10%以内,验证了建议方法的可靠性。

反相高效液相色谱法测定度鲁特韦钠的平衡溶解度

目的:建立反相高效液相色谱法测定度鲁特韦钠在不同介质中的平衡溶解度,为其剂型设计及生物药剂学分类提供依据。方法:用反相高效液相色谱法测定度鲁特韦钠的含量。色谱柱为C18柱(4.6mm×250 mm,5μm);流动相A为0.042 5 mol·L-1磷酸盐缓冲液500 mL,用2 mol·L-1氢氧化钠溶液调节p H至6.8,加入甲醇500 mL混匀,流动相B为1%磷酸乙腈溶液,A-B(85∶15);流速为1.0 mL·min-1;检测波长为260 nm;柱温为30℃。采用摇瓶法考察度鲁特韦钠在不同pH缓冲液中的平衡溶解度。结果:37℃时,度鲁特韦钠在p H 1.2、pH 4.5、pH 6.8缓冲液中的平衡溶解度分别为0.071 3、0.067 2、0.073 0mg·mL-1。结论:度鲁特韦钠几乎不溶于缓冲液,属于低溶解度药物,不可申请生物等效性试验豁免。

高效液相色谱法测定蝙蝠葛碱的平衡溶解度和油水分配系数

目的:测定蝙蝠葛碱在不同pH条件下的平衡溶解度以及在正辛醇-缓冲液体系中的油水分配系数。方法:采用HPLC法测定蝙蝠葛碱的浓度,以饱和法测定平衡溶解度,采用摇瓶法-HPLC法测定蝙蝠葛碱在正辛醇和水相中浓度,从而计算油水分配系数。结果:37℃下蝙蝠葛碱的平衡溶解度随pH的升高而增大;油水分配系数随pH的升高而增大,在pH 6.8～8.0范围内(小肠的pH环境),蝙蝠葛碱的lgP约为0.5,说明其脂溶性较强。结论:蝙蝠葛碱平衡溶解度和油水分配系数都受pH的影响;本试验所建立的方法可准确测定蝙蝠葛碱的平衡溶解度和油水分配系数,并预测其体内过程。

摇头刺激对健康青年人前庭脊髓反射功能的影响

目的:定量分析健康青年人摇头后静态姿势稳定性的变化,初步探讨摇头刺激对人体前庭脊髓反射功能的影响。方法:28例健康青年人进行静止头位和摇头后的静态姿势描记,计有4种测试条件:①头部直立,睁眼(T1);②头部直立,闭眼(T2);③摇头后,睁眼(T3);④摇头后,睁眼(T4),每种测试条件均静态直立30s。摇头的方法为:头部向下倾30°,以左右方向30°做水平面摇头20 s,频率2 Hz。摇头结束后,头置于正中水平位,分别记录睁眼和闭眼的姿势稳定性。静态姿势描记仪记录不同测试条件下身体直立时足底压力中心晃动的平均速度(sway velocity,SV)为研究参数。结果:本组受试者均未在摇头后发生倾倒。①分析摇头刺激对姿势平衡的影响:睁眼时摇头前后,即T3与T1比较SV增加了(4.60±6.36)%;而闭眼时摇头前后,即T4与T2比较SV增加了(8.86±8.27)%,这两增幅间差异有统计学意义(t=2.759,P<0.01)。②分析视觉在静态和动态头位下维持平衡中的作用:静止头位下,T2与T1比较SV增加了(9.83±5.10)%;摇头后,即T4与T3比较SV增加了(14.05±6.89)%,增幅间差异有统计学意义(t=2.772,P<0.01)。结论:摇头刺激可干扰前庭觉信息传入,影响健康人体的前庭脊髓反射功能,导致静态姿势平衡功能降低,且当视觉同时受到干扰时对姿势平衡的影响更为显著。人体为维持摇头后直立平衡,存在对感觉信息的重新整合机制。

HPLC法测定柠檬苦素的平衡溶解度和表观油水分配系数

目的:测定柠檬苦素的平衡溶解度及表观油水分配系数。方法:HPLC法测定柠檬苦素的浓度,采用Dikma C18色谱柱(5μm,4.6 mm×250 mm),以乙腈-水(45∶55)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为210 nm,测定柠檬苦素在有机溶剂、水、缓冲液和表面活性剂溶液中的平衡溶解度,及其在正辛醇-水/缓冲液中的表观油水分配系数。结果:37℃时柠檬苦素在水中的平衡溶解度为6.85μg·mL-1,表观油水分配系数为65.55(lg P=1.82);在pH 4.0缓冲液中的平衡溶解度最小,表观油水分配系数最大;在二氯甲烷、乙腈、丙酮等有机溶剂中溶解度较大;吐温80对柠檬苦素有较强的增溶能力。结论:柠檬苦素水溶性差,易溶于有机溶剂,提高其溶解度可能会提高药物口服吸收效率及其口服制剂的生物利用度。

磷酸可待因平衡溶解度及油水分配系数的测定

目的:测定磷酸可待因在不同pH介质中的平衡溶解度以及油水分配系数,为药物的生物药剂学分类系统(BCS)分类提供试验依据。方法:采用摇瓶法-高效液相色谱法测定磷酸可待因在水、不同pH介质中的平衡溶解度和油水分配系数。采用Phenomenex C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相A为0.03 mol·L^(-1)醋酸钠溶液(用冰醋酸调pH至3.5),流动相B为甲醇,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),柱温30℃,检测波长284 nm,进样量10μL。结果:37℃时磷酸可待因在水中的平衡溶解度为421 mg·mL^(-1),在pH 1.2～8.0的介质中,平衡溶解度基本稳定,无pH依赖性;25℃时磷酸可待因在正辛醇-水体系中的油水分配系数为0.051 7(lg P_(app)=-1.29);在pH 1.2～8.0的介质中,其油水分配系数随着pH升高而增大,具有pH依赖性。结论:磷酸可待因为高溶解性,渗透性较好的药物,本研究可以佐证其属于生物药剂学分类系统中的Ⅰ类药物。

青蒿琥酯平衡溶解度和表观油水分配系数的测定

目的:测定青蒿琥酯的平衡溶解度及表观油水分配系数。方法:采用HPLC测定青蒿琥酯在各类溶媒中平衡溶解度,色谱条件为Diamonsil C18(2)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈-磷酸盐缓冲液(60∶40),流速1.0 mL·min-1,检测波长210 nm,柱温30℃。采用摇瓶法测定青蒿琥酯在正辛醇-水/磷酸缓冲盐中油水分配系数。结果:32.0℃时青蒿琥酯在纯水、三氯甲烷、丙酮、无水乙醇中溶解度分别为(0.36±0.016),(598.74±13.11),(284.63±7.96),(186.03±8.27)g·L-1。32.0℃时青蒿琥酯在正辛醇-水体系中油水分配系数(249.03±3.76),logP app=(2.40±0.006 5)。结论:青蒿琥酯脂溶性强,pH对其溶解度和油水分配系数均具有较大影响。在磷酸盐缓冲体系中,青蒿琥酯在pH 5.50～7.43时溶解度随pH的增大而增加,油水分配系数随pH的增大而减小,但logP app保持>2.0,说明青蒿琥酯在体内、外环境下均具有较强的生物膜通透能力。

低溶解性药物平衡溶解度测定的影响因素研究

目的探讨经典摇瓶法测定药物平衡溶解度实验中的影响因素,为WHO平衡溶解度实验程序指南的关键技术提出补充性建议。方法以头孢克肟和利福平为例,饱和摇瓶法条件:水浴37℃120 r·min^-1条件下,加入过量10%的固体,使达饱和,以高效液相色谱法测定饱和浓度,计算溶解度体积,进行溶解性判别。结果头孢克肟和利福平均为低溶解性药物。结论药物的稳定性,溶解体积,投样量、药物溶解速度和平衡时间之间的关系等对低溶解性药物平衡溶解度测定均有影响,本实验对"WHO指南"相关关键技术提出建议。

HPLC法测定胡黄连苷Ⅰ的表观油水分配系数和平衡溶解度

目的:测定胡黄连苷Ⅰ在不同pH水溶液中的平衡溶解度及其在正辛醇-水系统中的油水分配系数。方法:采用摇瓶-高效液相色谱法测定胡黄连苷Ⅰ在水和不同pH缓冲液介质中的平衡溶解度及在正辛醇-水/缓冲液中的油水分配系数。色谱条件:采用Agilent Zorbax SB-Aq色谱柱(4.6mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.125%磷酸水溶液(22∶78),流速1.0 mL·min^(-1),检测波长275 nm,柱温30℃。结果:在37℃下,胡黄连苷Ⅰ在pH为1.2、2.0、5.0、6.8和7.4的缓冲液以及水中,平衡溶解度分别为42.32、39.76、46.85、52.69、55.00和75.23 g·L^(-1),表观油水分配系数平均值分别为0.265、0.253、-0.010、0.171、0.112和0.073。结论:本文建立的测定胡黄连苷Ⅰ的摇瓶-HPLC法简单可行。胡黄连苷Ⅰ是高溶解性及低渗透性的药物,水溶性好,脂溶性差,且pH能影响平衡溶解度和表观油水分配系数。

木香提取物中木香烃内酯和去氢木香内酯的平衡溶解度和油水分配系数的测定

目的测定木香提取物中木香烃内酯和去氢木香内酯的平衡溶解度及表观油水分配系数,为木香提取物新剂型研究提供实验依据。方法分别采用饱和溶液法和摇瓶法,使用高效液相色谱(HPLC)法测定木香烃内酯和去氢木香内酯的浓度,以计算木香乙醇提取物中木香烃内酯和去氢木香内酯在不同体积分数乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇(PEG)、不同pH值磷酸盐缓冲液(PBS)中的平衡溶解度和在正辛醇-不同pH值PBS液中油水分配系数。结果37℃时,木香烃内酯和去氢木香内酯在水中的平溶解度分别为17.31、24.32μg/mL;木香烃内酯和去氢木香内酯在乙醇、PEG、甘油、1,2-丙二醇的水溶液中平衡溶解度随着溶剂添加比例(5%、10%、20%)的增加而增加,在20%乙醇中溶解度最大,分别为108.81、125.61μg/mL,在5%甘油中溶解度最小,分别为31.72、42.83μg/mL。两者在pH 7.4和pH 9.0的磷酸盐缓冲液中平衡溶解度分别达到最大,分别为16.63、26.14μg/mL。两种成分在pH7.4的磷酸盐缓冲溶液中油水分配系数均达到最大,分别为89(logPapp=1.95)、144.30(logPapp=2.16)。结论木香烃内酯和去氢木香内酯水溶性差,pH值影响两者的平衡溶解度和表观油水分配系数。

白杨素平衡溶解度、油水分配系数及解离常数的测定

目的:测定白杨素在不同介质中的平衡溶解度以及其在水和不同p H溶液中的油水分配系数(lgP)和解离常数(pK_a)。方法:采用高效液相色谱法测定白杨素在不同介质中的平衡溶解度;采用摇瓶法测定白杨素在水和不同pH溶液中的lgP;采用紫外分光光度法测定白杨素的pKa。结果:37℃时,白杨素在水中的平衡溶解度为38.43μg·L^(-1),lgP为4.37;白杨素在pH为1.2~9的溶液中,平衡溶解度和lgP无明显变化,当p H达到10和11时,平衡溶解度和lgP变化明显;实验测得,白杨素在常用油相中的平衡溶解度均小于0.5 g·L^(-1),而在非醇类的表面活性剂Transcutol HP中溶解度最大为6.63 g·L^(-1);白杨素的2个解离常数pK_(a1)、pK_(a2)分别为6.52、7.92。结论:白杨素具有极差的水溶性,为弱酸性药物,其解离过程分为两步进行。