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沙奎那韦对脂多糖诱导急性肺损伤大鼠PI3K-AKt-NF-κB信号通路的影响
1
作者
何达
张莉
席俊峰
《广西医科大学学报》
CAS
2022年第3期418-423,共6页
目的:研究沙奎那韦(SQV)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及其对PI3K-AKt-NF-κB信号通路的影响。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为对照组(Control组)、LPS模型组(LPS组)、SQV处理的LPS模型组(LPS+SQV组),每组12只。LPS+SQ...
目的:研究沙奎那韦(SQV)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及其对PI3K-AKt-NF-κB信号通路的影响。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为对照组(Control组)、LPS模型组(LPS组)、SQV处理的LPS模型组(LPS+SQV组),每组12只。LPS+SQV组大鼠在LPS造模前予以200 mg/kg·d-1的SQV连续5 d灌胃处理,Control组与LPS组大鼠用等体积的生理盐水灌胃处理,第5天LPS组和LPS+SQV组大鼠采用腹腔注射5 mg/kg的LPS制备ALI模型,造模12 h后腹腔注射120mg/kg戊巴比妥处死大鼠;苏木精—伊红(HE)染色观察各组肺组织病理变化,计算各组大鼠肺组织湿/干(W/D)比值,TUNEL染色对肺组织细胞凋亡水平进行测定,采用ELISA法检测每组大鼠支气管肺泡灌洗液中炎症因子:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)的表达量,Western blotting检测肺组织中PI3K-AKt-NF-κB信号通路相关蛋白IκBa的表达水平和PI3K、AKt、NF-κB p65蛋白的磷酸化水平。结果:与Control组相比,LPS组的大鼠肺组织病理学损伤加重,肺组织W/D比值升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10含量和PI3K的磷酸化水平(p-PI3K/PI3K)、AKt的磷酸化水平(p-AKt/AKt)、NF-κB的磷酸化水平(p-NF-κB p65/NF-κB p65)均升高(P<0.05),而IκBa表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.01);与LPS组相比,LPS+SQV组的大鼠肺组织病理学损伤减轻,肺组织W/D比值下降(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.01),IL-10含量、IκBa表达均升高(P<0.05),而其他检测指标均降低(P<0.05)。结论:SQV通过抑制细胞凋亡和炎症反应对LPS诱导的大鼠ALI产生一定的保护作用,其机制可能与PI3K-AK-NF-κB信号通路有关。
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关键词
沙奎那韦
脂多糖诱导
急性肺损伤
细胞凋亡
炎症反应
PI3K-AKt-NF-κB信号通路
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沙奎那韦对脂多糖诱导急性肺损伤大鼠PI3K-AKt-NF-κB信号通路的影响
1
作者
何达
张莉
席俊峰
机构
榆林市第一医院呼吸内科
出处
《广西医科大学学报》
CAS
2022年第3期418-423,共6页
基金
陕西省自然科学基础研究计划项目(No.2018JM7068)。
文摘
目的:研究沙奎那韦(SQV)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及其对PI3K-AKt-NF-κB信号通路的影响。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为对照组(Control组)、LPS模型组(LPS组)、SQV处理的LPS模型组(LPS+SQV组),每组12只。LPS+SQV组大鼠在LPS造模前予以200 mg/kg·d-1的SQV连续5 d灌胃处理,Control组与LPS组大鼠用等体积的生理盐水灌胃处理,第5天LPS组和LPS+SQV组大鼠采用腹腔注射5 mg/kg的LPS制备ALI模型,造模12 h后腹腔注射120mg/kg戊巴比妥处死大鼠;苏木精—伊红(HE)染色观察各组肺组织病理变化,计算各组大鼠肺组织湿/干(W/D)比值,TUNEL染色对肺组织细胞凋亡水平进行测定,采用ELISA法检测每组大鼠支气管肺泡灌洗液中炎症因子:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)的表达量,Western blotting检测肺组织中PI3K-AKt-NF-κB信号通路相关蛋白IκBa的表达水平和PI3K、AKt、NF-κB p65蛋白的磷酸化水平。结果:与Control组相比,LPS组的大鼠肺组织病理学损伤加重,肺组织W/D比值升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10含量和PI3K的磷酸化水平(p-PI3K/PI3K)、AKt的磷酸化水平(p-AKt/AKt)、NF-κB的磷酸化水平(p-NF-κB p65/NF-κB p65)均升高(P<0.05),而IκBa表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.01);与LPS组相比,LPS+SQV组的大鼠肺组织病理学损伤减轻,肺组织W/D比值下降(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.01),IL-10含量、IκBa表达均升高(P<0.05),而其他检测指标均降低(P<0.05)。结论:SQV通过抑制细胞凋亡和炎症反应对LPS诱导的大鼠ALI产生一定的保护作用,其机制可能与PI3K-AK-NF-κB信号通路有关。
关键词
沙奎那韦
脂多糖诱导
急性肺损伤
细胞凋亡
炎症反应
PI3K-AKt-NF-κB信号通路
Keywords
shaquinavir
lipopolysaccharide induction
acute lung injury
apoptosis
inflammatory response
PI3K-AKt-NF-κB signaling pathway
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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作者
出处
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1
沙奎那韦对脂多糖诱导急性肺损伤大鼠PI3K-AKt-NF-κB信号通路的影响
何达
张莉
席俊峰
《广西医科大学学报》
CAS
2022
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