失荅剌知丸对脑缺血大鼠再灌注后神经功能缺损及脑组织PI3-K和AKT表达的影响

目的探讨失荅剌知丸对脑缺血大鼠再灌注后神经功能缺损恢复程度以及皮质缺血周围区磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3-K)和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)表达的影响。方法 169只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、金纳多组(阳性药物对照组)和失荅剌知丸组,后3组采用线栓法制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,缺血2h后再灌注,术后分12h、24h、72h、7d组,共13组,每组13只。采用Zea Longa评分法分别观察神经功能缺损恢复程度;TUNEL法检测24h脑细胞凋亡情况;免疫组化法观察各组大鼠脑内PI3-K和AKT的表达情况。结果与假手术组比较,模型及各药物组神经功能评分均降低(P<0.05);与模型组比较,各用药组24h、72h和7d神经功能恢复明显,神经功能评分上调,以72h和7d点改善尤为明显(P<0.01);失荅剌知丸72h、7d组神经功能评分较金纳多组显著提高(P<0.01)。24h脑细胞凋亡情况显示:失荅剌知丸组在24h组凋亡阳性细胞数明显低于金纳多组和模型组(P<0.01)。与假手术组比较,模型组、各药物组PI3-K和AKT的表达增高(P<0.01);与模型组比较,各药物组PI3-K和AKT的表达增高(P<0.01);与金纳多组比较,失荅剌知丸组PI3-K和AKT的表达增高,其中24h、72h、7d表达明显(P<0.01)。结论失荅剌知丸可明显改善脑缺血/再灌注损伤大鼠的神经功能,抑制神经细胞凋亡;上调PI3-K和AKT的表达,激活PI3-K/AKT信号通路,可能是其发挥神经保护作用的机制之一。

回药失荅剌知丸治疗腔隙性脑梗死患者认知功能障碍的疗效观察

目的:观察失荅剌知丸治疗腔隙性脑梗死患者认知功能障碍的临床疗效。方法:将80例腔隙性脑梗死患者随机分为对照组及治疗组各40例,两组患者合并有高血压、糖尿病、高血脂者予对症治疗。对照组静滴血栓通注射液500mg,每日1次,治疗14天;治疗组静滴血栓通注射液,同时口服失荅剌知丸,1日2次,10g/次,治疗14天;对两组患者治疗前和治疗后进行蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评分。结果:治疗前两组Mo CA评分两组差异无统计学意义(P﹥0.05);治疗后治疗组Mo CA评分差异有统计学意义(P﹤0.05);对照组治疗前后无显著差异(P﹥0.05)。结论:回药方失荅剌知丸对腔隙性脑梗死患者认知功能障碍有明显改善作用。

失荅剌知丸及其拆方对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马区细胞外信号调节蛋白激酶5通路的影响

目的探讨失荅剌知丸及其拆方对脑缺血再灌注损伤模型大鼠治疗中的作用机制及其可能的有效配伍成分。方法将204只SPF级SD雄性大鼠按随机数字表法随机分为空白对照组(A组),假手术组(B组),模型组(C组),失荅剌知丸组(D组),巴豆组(E组),巴豆+三药组(F组),巴豆+余药组(G组),其中后5组制备局灶性脑缺血再灌注模型,并按取材时间点不同分为1 d、3 d、7 d组。各组大鼠取材前应用Garcia JH法进行神经功能评分。应用HE染色法观察大鼠各时间点脑组织病理学形态改变;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法、蛋白质印迹法检测观察丝裂原活化蛋白激酶-细胞外信号调节蛋白激酶(MAPK-ERK)信号通路中ERK5的蛋白表达水平。结果与空白对照组及假手术组相比,各组神经功能评分评分均减低、p-ERK5活化程度均升高、ERK5的mRNA相对表达含量明显升高(P<0.01);与模型组相比,各药物组神经功能评分均增加、p-ERK5活化程度均升高、ERK5mRNA相对表达含量均升高(P<0.05或P<0.01);各药物组中,失荅剌知丸组神经功能评分、p-ERK5活化程度及ERK5的mRNA相对表达含量高于各拆方组,各拆方组中以巴豆+三药组神经功能评分、p-ERK5活化程度及ERK5的mRNA相对表达含量最高(P<0.05或P<0.01);模型组及各药物组神经功能评分、p-ERK5活化程度、ERK5的mRNA相对表达含量随时间延长而增加。HE染色结果现示模型组大鼠海马CA1区神经细胞较空白对照组及假手术组排列松散、紊乱、模糊,胞核与胞质界限欠清晰;与模型组相比,各药物组神经细胞形态改善明显;各药物组中以失荅剌知丸组改善效果最明显;各拆方组中以巴豆+三药组神经细胞形态改善较为明显。结论失荅剌知丸及各拆方组均可改善大鼠脑缺血再灌注后的神经功能损伤,抑制神经细胞凋亡,这可能与其参与调节MAPK-ERK通路中ERK5的表达相关;各拆方组中以巴豆、柴胡、黑诃子、芦荟四味药物的组方治疗效果最佳,考虑该组药物可能是失荅剌知丸能有效抑制局灶性脑缺血再灌注损伤的主要药物组成;巴豆可能是四味药中发挥脑保护作用的主要药物之一。