HRZ三联抗结核药/TGF-β1 siRNA纳米脂质体对体外BCG感染的人巨噬细胞中Ag85A及TGF-β1表达的影响

目的:探讨异烟肼、利福平、吡嗪酰胺(HRZ)三联抗结核药/表皮转化生长因子(TGF)-β1 si RNA纳米脂质体对体外BCG感染的人巨噬细胞中Ag85A及TGF-β1表达的影响。方法:体外培养人单核细胞株THP-1诱导分化成巨噬细胞,分为4组,空白组为单纯巨噬细胞培养;模型组为巨噬细胞与卡介苗(bacillus calmetteguerin,BCG)以1∶5的比例共培养3h,制备BCG感染的巨噬细胞模型;对照组为BCG感染的巨噬细胞与HRZ三联抗结核药纳米脂质体共培养;实验组为BCG感染的巨噬细胞与三种不同浓度的HRZ三联抗结核药/TGF-β1 si RNA纳米脂质体(C1组为35mg/ml,C2组为40mg/ml,C3组为50mg/ml)共培养。采用RT-PCR检测各组人巨噬细胞中Ag85A及TGF-β1的mRNA表达量,Western-blot方法检测Ag85A及TGF-β1的蛋白表达量。结果:与空白组相比,模型组Ag85A和TGF-β1的m RNA及蛋白量表达明显上调(P<0.05);对照组中Ag85A的mRNA及蛋白量和TGF-β1的mRNA水平与模型组相比明显下调(P<0.05);实验组3种不同浓度(C1组、C2组、C3组)HRZ三联抗结核药/TGF-β1 si RNA纳米脂质体处理后,Ag85A和TGF-β1的mRNA及蛋白表达量与模型组和对照组相比进一步下调(P<0.05),随着纳米脂质体浓度的增加,Ag85A和TGF-β1 m RNA及蛋白表达量有明显下降趋势,C1组与C3组相比Ag85A m RNA及蛋白表达量差异有统计学意义(P<0.05);C1组与C2组、C3组相比TGF-β1 mRNA及蛋白量表达差异有统计学意义(P<0.05);C2组与C3组相比Ag85A m RNA和TGF-β1蛋白表达量差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HRZ三联抗结核药/TGF-β1 si RNA纳米脂质体对体外BCG感染的人巨噬细胞具有明显的下调Ag85A基因表达作用及TGF-β1基因沉默作用。

异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联抗结核药/表皮转化生长因子-β1 siRNA纳米脂质体体外细胞毒性作用及机制研究

目的研究异烟肼、利福平、吡嗪酰胺(HRZ)三联抗结核药/表皮转化生长因子(TGF)-β1 siRNA纳米脂质体对体外人巨噬细胞的细胞毒性作用及机制。方法利用该医院自行研制的纳米脂质体,以体外培养人巨噬细胞为研究对象,采用四唑盐(MTT)比色试验检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,电镜观察细胞自噬,反转录-PCR(RTPCR)和Western-blot检测靶基因TGF-β1沉默表达情况。结果 HRZ三联抗结核药/TGF-β1 siRNA纳米脂质体(HRZ/TGF-β1si RNA纳米脂质体)在一定浓度范围内抑制巨噬细胞增殖,使细胞周期被捕获于G2期,HRZ/TGF-β1 siRNA纳米脂质体显著抑制巨噬细胞靶基因TGF-β1的表达。结论该自行研制的HRZ/TGF-β1 siRNA纳米脂质体具有明显的靶基因沉默作用,细胞毒性在合格范围内,是一种有应用潜力的生物材料。

Survivin siRNA纳米脂质体体内抗结肠癌活性研究

目的观察Survivin siRNA纳米脂质体对裸鼠结肠癌种植瘤Survivin基因表达以及肿瘤生长的影响。方法利用结肠癌细胞LOVO细胞株构建动物模型,将脂质体包裹的Survivin siRNA经静脉注入裸鼠种植瘤体内,以无关siRNA为对照组,观察动物及瘤体的变化,RT-PCR法检测瘤组织Survivin mRNA水平,Western blot法检测瘤组织survivin蛋白表达情况。结果 Survivin siRNA注射组(SU-IV组)在注射10剂后肿瘤体积较对照组明显缩小,差异有显著性(P<0.05)。SU-IV组Survivin mRNA及蛋白表达水平低于对照组(P<0.001)。结论 Survivin siRNA纳米脂质体能抑制裸鼠结肠癌种植瘤的生长,注射Survivin siRNA纳米脂质体后肿瘤组织Survivin mRNA及蛋白表达下调。

靶向核转录因子-κB的siRNA和甲氨蝶呤纳米脂质体对类风湿关节炎大鼠骨破坏的影响

目的:探讨靶向核转录因子-κB(NF-κB)的siRNA和甲氨蝶呤(MTX)复合纳米脂质体对胶原诱导类风湿关节炎模型大鼠骨破坏的影响。方法:将48只健康SD大鼠随机分为空白对照组10只和造模组38只。造模成功的30只大鼠随机分为模型对照组、MTX组、MTX复合纳米脂质体组(si-MTX组),每组10只。测量各组大鼠治疗前后体质量、脏器指数、足趾肿胀度、血清中炎性因子水平,以及滑膜组织中相关基因和蛋白的表达水平。结果:MTX和复合纳米脂质体均可显著降低胶原诱导性关节炎大鼠胸腺指数、脾指数、足跖肿胀度,降低血清中炎症因子水平,调节滑膜组织中相关基因和蛋白的表达(P<0.05),且si-MTX组作用更强(P<0.05)。结论:复合纳米脂质体发挥作用的机制可能是阻断了NF-κB通路,减少促炎因子释放,抑制骨吸收,保护关节软骨,且靶向性、安全性更高。

CTLA-4纳米抗体与肿瘤适配体共修饰的双靶向脂质体构建

目的:制备CTLA-4纳米抗体(Nb16)/适配体TLS11a修饰的脂质体,以制备一种能特异性靶向T细胞及肿瘤细胞的双靶向纳米制剂。方法:采用薄膜水化法制备得到纳米脂质体,然后通过化学键的耦联将氨基修饰到脂质体上,TLS11a适配体修饰巯基,Nb16纳米抗体自身带有巯基,将三者进行迈克尔加成反应,即可同时偶联纳米抗体和适配体到脂质体表面,制备得到双靶向脂质体(Nb16-Lipo-TLS11a)。运用透射电镜(TEM)、粒径和电位仪对Nb16-Lipo-TLS11a进行表征,并通过流式细胞术检测其与活化T细胞及肝癌细胞HepG2的结合情况。结果:制备的Nb16-Lipo-TLS11a为椭圆形的脂质体且表现呈均质、分散特征,粒径大小在100nm左右。结合实验结果直接或间接验证了Nb16-Lipo-TLS11a与活化T细胞及肝癌细胞的特异性结合能力。结论:本研究创新性构建的双靶向脂质体,能够特异性结合T细胞和靶细胞,为肿瘤靶向治疗提供了一种新策略。

丝裂霉素C-全氟溴辛烷脂质体纳米药物对人翼状胬肉成纤维细胞治疗安全性及效果评价

目的制备一种以脂质体为载体,以液态的全氟溴辛烷(PFOB)为内核,丝裂霉素C(MMC)搭载于脂质体壳的纳米药物PFOB@Lip-MMC,研究其对人翼状胬肉成纤维细胞(HPF)增殖的抑制作用。方法采用薄膜分散-水化超声法制备PFOB@Lip-MMC,并检测其物理、化学性质。通过CCK-8、Cam-PI细胞活/死染色、流式细胞术等方法检测不同浓度PFOB@Lip-MMC对HPF活性的影响。在激光共聚焦显微镜下采用DiI荧光标记的PFOB@Lip-MMC观察纳米药物对于HPF的药物渗透性。建立HPF炎症细胞模型后,按照实验要求分为对照组(加入无菌PBS溶液)、PFOB@Lip组(加入PFOB@Lip)、MMC组(加入MMC)、PFOB@Lip-MMC组(加入PFOB@Lip-MMC)、正常组(加入新鲜培养基),共孵育24 h后,流式细胞仪检测炎症细胞的凋亡率以及从PCR角度分析细胞中白细胞介素(IL)-1β、前裂腺素E_(2)(PGE_(2))、肿瘤坏死因子(TNF)-α及血管内皮生长因子(VEGF)基因表达水平。结果PFOB@Lip-MMC平均粒径和Zeta电位分别为(103.45±2.17)nm和(27.34±1.03)mV,其包封率和载药率分别为(72.85±3.28)%和(34.27±2.04)%。体外24 h眼表环境下载药纳米微球缓释MMC可达(78.34±2.92)%。PFOB@Lip-MMC的生物安全性较MMC明显提高。DiI荧光标记的PFOB@Lip-MMC与炎症化HPF共同孵育2 h后,DiI荧光标记弥漫性分布于炎症化HPF中。PFOB@Lip-MMC组炎症化HPF细胞凋亡率[(77.23±4.93)%]明显高于MMC组[(51.62±3.28)%];PCR检查结果显示,其余各组IL-1β、PGE 2、TNF-α及VEGF基因基因转录水平与对照组和PFOB@Lip组相比均明显下降,其中PFOB@Lip-MMC组降低最明显,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论本研究成功合成了一种新型的抗HPF增殖的纳米药物PFOB@Lip-MMC,且细胞毒性较原药明显降低,具有良好的生物相容性和抗炎效果,为降低翼状胬肉术后复发率提供了一种新的治疗思路。

负载花色苷的脂质体-阿拉伯树胶纳米颗粒体外稳定性与降脂活性分析

为解决花色苷(Anthocyanins,ACNs)在加工过程中易降解、体内生物利用度低及其在精准营养领域应用的限制性问题。本研究制备了以ACNs为核,以大豆卵磷脂构建的脂质体(Liposome,Lipo)和阿拉伯树胶(Gum Arabic,GA)为载体的ACNs纳米颗粒,即脂质体/阿拉伯树胶-花色苷(Lipo/GA-ACNs)纳米颗粒,考察环境因素和体外模拟消化对不同配方的Lipo/GA-ACNs纳米颗粒稳定性的影响,消化后Lipo/GA-ACNs纳米颗粒的体外降脂活性。结果表明,Lipo/GA-ACNs纳米颗粒在模拟热加工和不同离子环境下具有较好的稳定性;当ACNs与GA的质量比为1:10时,经模拟消化后,Lipo/GA-ACNs纳米颗粒对HepG-2细胞脂滴积聚和活性氧堆积的抑制效果分别比ACNs提高了3.8%和1.99%。因此,Lipo/1.0GA有望成为递送ACNs并实现肝脏降脂的有效口服运输体系,具备开发成具有精准营养性质的功能食品的潜力。

共包埋姜黄素和还原型谷胱甘肽的纳米脂质体的制备、修饰与表征

以大豆卵磷脂为壁材,制备共包埋姜黄素(curcumin,CUR)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)的纳米脂质体,通过静电自组装将壳聚糖和海藻酸钠修饰到纳米脂质体表面,采用激光粒度仪、透射电镜、傅里叶变换红外光谱仪等设备对脂质体的包埋率、体外释放、微观形貌、稳定性等进行表征,测定纳米脂质体同时递送CUR和GSH的能力。结果表明,CUR的包埋率为100%,与GSH共包埋及多糖修饰均没有影响CUR的包埋率;而与CUR共包埋时,GSH的包埋率从7.90%增加到27.03%,经多糖修饰后,进一步增加到41.22%。共包埋纳米脂质体对CUR的释放没有显著影响,但使GSH的释放率由51.2%减小至23.6%;经多糖修饰后,单包埋和共包埋纳米脂质体对CUR和/或GSH的缓释作用都增强。另外,共包埋使脂质体的平均粒径从(95.02±1.93)nm增加到(132.47±18.14)nm,Zeta电位从(-22.47±1.96)mV增加到(-14.70±0.46)mV;经壳聚糖和海藻酸钠双层修饰后,共包埋脂质体的平均粒径进一步增加到(161.97±5.58)nm,而Zeta电位减小到(-40.87±1.79)mV,并且具有更高的热稳定性。本研究可为生物活性物质共包埋的新型功能食品或药品的开发提供参考。

不同修饰型叶黄素纳米脂质体结肠消化过程稳定性及对粪便菌群调节作用

目的:在构建叶黄素脂质体(Lutein nanostructured lipid carriers,LNLs)的基础上,利用壳聚糖(chitosan,CS)、壳聚糖-表没食子儿茶素没食子酸酯共价(Chitosan epigallocatechin gallate covalent,C-CSEGCG)/非共价复合物(Chitosan epigallocatechin gallate ester non covalent,Non-C-CS-EGCG),结合高压微射流技术,制备不同修饰类型的叶黄素纳米脂质体。方法:通过建立模拟结肠消化模型,探明三种不同修饰类型叶黄素纳米脂质体在结肠消化过程中的稳定性以及与肠道菌群相互作用关系。结果表明:经24 h模拟体外结肠发酵后,CS-LNLs中叶黄素含量较其他处理组显著(P<0.05)降低;除叶黄素(Lutein,LUT)以及CS-LNLs外,其他处理组发酵后发酵液中总糖含量均显著下降(P<0.05),C-CS-EGCG-LNLs和Non-C-CS-EGCG-LNLs中总多酚含量变化呈现相反趋势;经24 h发酵后,除LUT组外,各处理组中乙酸和丙酸的产生量均显著增加(P<0.05),C-CS-EGCG-LNLs组乙酸浓度达到17.18±0.60 mmol/L;乳酸浓度达到2.87±0.05 mmol/L,显著(P<0.05)高于空白组(Blank Control Group,BLK)7.55倍;三种不同修饰类型叶黄素纳米脂质体对肠道菌群结构均产生显著影响,其中,CS-LNLs、C-CS-EGCG-LNLs和Non-C-CS-EGCG-LNLs中拟杆菌属、小杆菌属以及粪杆菌属相对丰度显著增加(P<0.05),而C-CS-EGCG-LNLs中富集了较多的韦永氏球菌属(Veillonella)。结论:在结肠消化阶段,与其他修饰组纳米脂质体相比,C-CS-EGCG-LNLs具有显著的肠道微生物结构差异性。

制备粉葛中葛根素纳米脂质体的工艺优化及其表征

采用熔融超声乳化-低温固化法制备粉葛中葛根素纳米脂质体(Puerarin nano-liposomes carriers,Pue-NLC),通过单因素和正交实验优化制备工艺,对其相关表征和体外释放特性进行评价。得到最优工艺为Pue用量5 mg,药脂比1∶17,单硬脂酸甘油酯:辛癸酸甘油酯用量比3∶1,乳化剂用量3%,卵磷脂:聚醚F188用量比1∶1,超声温度70℃。测得其粒径为(203.7±2.76)nm,PDI (0.193±0.34),Zeta电位(-22.37±3.46) mV,包封率(78.3±1.59)%,载药量(1.36±0.06)%,电镜扫描可见Pue-NLC的类球状小囊泡结构,其粒径小,载药量、包封率高,具有一定的缓释作用,为葛根素的有效利用和新型给药系统研究提供了新的方法和思路。

包载C3G的新型纳米纤维脂质体在酸奶中的应用

矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(cyanidin-3-O-glucoside,C3G)具有较强的抗炎、抗氧化和抗癌活性,但受到外界环境影响易降解,导致其应用大大受限.为增强脂质体和C3G的稳定性,向脂质体配方中加入水溶性且耐消化的纤维溶胶Fibersol-2,然后将此配方包载的C3G添加到牛奶中进行发酵,对发酵后酸奶的相关指标进行评估,从而确定包载C3G对酸奶的影响.研究发现,将纳米纤维脂质体添加到酸奶中,可明显促进保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌的增殖,降低酸奶的pH值,并增加酸奶的酸度、持水力、双乙酰含量和抗氧化活性,抑制酸奶蛋白氧化;纳米纤维脂质体对酸奶的质构有正向影响,但对酸奶的挥发性风味物质无明显影响.研究表明,向纳米脂质体中加入Fibersol-2以稳定脂质体、保护C3G的策略是切实可行的;将包载C3G的纳米纤维脂质体应用在酸奶发酵中也可以多方面提升产品品质,可以作为功能性酸奶的一种新研发思路.

自组装脂质体纳米载体对骨肉瘤细胞Saos-2靶向递送及凋亡的影响

目的以天然脂肪酸月桂酸和硬脂酸为骨架,利用它们在二甲基甲酰胺(dimethylformamide,DMF)中的自组装构建了一种脂质体纳米载体并负载阿霉素,对其靶向人骨肉瘤细胞Saos-2及凋亡情况进行考察.方法采用自组装制备了负载阿霉素的脂质体纳米载体,采用激光共聚焦考察了其靶向人骨肉瘤细胞Saos-2能力,采用Annexin V-FITC染色技术考察了脂质体纳米载体对人骨肉瘤细胞Saos-2凋亡的影响.结果自组装脂质体纳米载体与人骨肉瘤细胞Saos-2孵育48h时,荧光强度最高,绿色荧光的自组装脂质体纳米载体会围绕在骨肉瘤细胞Saos-2周围,相对于同剂量DMF的对照组,自组装脂质体纳米载体组的细胞无论是早期凋亡还是晚期凋亡的比例均有所增加.结论负载阿霉素的脂质体纳米载体能准确地靶向人骨肉瘤细胞Saos-2,并加速人骨肉瘤细胞Saos-2的凋亡.

纳米脂质体治疗缺血性脑卒中的研究进展

脑卒中仍然是全世界致死率和致残率较高的疾病之一。然而,目前治疗急性缺血性脑卒中的药物有限,因此,需要建立更加有效的缺血性脑卒中的治疗策略。近些年来,利用纳米材料治疗缺血性脑卒中的方法越来越受到人们的关注。其中,纳米脂质体由于其生物相容性和低毒性而被广泛研究。因此,作者查阅了近10年来有关纳米脂质体的学术论文,通过检索获得了许多纳米脂质体治疗缺血性脑卒中的文献,并引用了大量相关重要成果,综述了纳米脂质体在治疗缺血性脑卒中的研究进展,以及在医疗应用中存在的问题。

玫瑰天竺葵精油纳米脂质体的制备影响因素考察

采用薄膜分散法结合高压微射流均质法制备玫瑰天竺葵精油纳米脂质体,并利用正交实验设计选择出最优制备工艺进行质量评价考察。利用粒度电位仪测定精油纳米脂质体粒径,利用红外光谱仪测定精油是否与辅料产生影响。最佳制备工艺下制备的玫瑰天竺葵精油纳米脂质体粒径为142.30 nm,这进一步表明了玫瑰天竺葵精油已成功与氢化卵磷脂原料形成脂质体包合物,基本符合载药纳米脂质体的制备标准。本工艺制备的玫瑰天竺葵精油纳米脂质体稳定性较好且包裹处理后的玫瑰天竺葵精油对小鼠皮肤内胶原蛋白的促生成效果优异,在化妆品领域具有一定的应用前景。

羟基酪醇柔性纳米脂质体的制备及其贮藏稳定性研究

以羟基酪醇(HT)为原料,氢化卵磷脂和胆固醇为乳化剂,采用薄膜分散法制备HT柔性纳米脂质体并研究其贮藏稳定性。以包封率为响应值,通过单因素、Plackett-Burman和Box-Behnken响应面试验得到制备的最优工艺,同时利用红外光谱、热重、差示扫描量热、透射电镜对产物进行结构表征,并考察该HT的贮藏稳定性。研究结果表明:较佳制备工艺条件为HT 1.5 mg、氢化卵磷脂与胆固醇质量比3.3∶1、叶酸-聚醚(FA-F127)用量1 mg、胆酸钠用量20.6 mg、超声波功率10%(总功率为650 W)、超声波作用时间11 min,在此条件下制备的HT柔性纳米脂质体包封率、粒径、多分散系数(PDI)、Zeta电位分别为46.78%、104.7 nm、0.231、-42.5 mV。结构表征结果表明:HT柔性纳米脂质体是一种有前途的、更高效、更安全的递送系统。贮藏稳定性研究结果显示:HT纳米脂质体分别在4、25、60℃下贮藏28 d,4℃下的包封率为37.56%,粒径为152.7 nm,PDI和Zeta电位变化不大,而25和60℃下的HT纳米脂质体的上述指标变化较大,因此,4℃更利于其稳定贮藏。

细菌素QY-C与虾青素复合纳米脂质体制备及其特性评价

该研究以细菌素QY-C和虾青素为活性物质,包封率为评价指标确定虾青素和细菌素QY-C的添加量,采用反相蒸发法制备细菌素QY-C与虾青素复合纳米脂质体。采用纳米粒度电位仪测量其表征,傅里叶红外光谱分析虾青素与细菌素的包埋情况,最后评价抗氧化活性和抑菌活性。结果表明,制备获得的复合纳米脂质体的粒径(158.03 nm),多分散指数(polydispersity index,PDI)值(0.372)以及Zeta电位(-31.1 mV)3个表征指标良好,并且对细菌素与虾青素的包封率均达到了80%以上。红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR)的分析显示,虾青素与细菌素QY-C均被成功负载到复合脂质体中,并且没有出现新的吸收峰,判断复合纳米脂质体包埋方式为物理包埋。对DPPH自由基和ABTS阳离子自由基的清除率分别为87.67%与99.35%;最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)为8.75 mg/mL,效价为151.63 AU/mL。该研究制备的细菌素QY-C与虾青素复合纳米脂质体包封率高、粒径小、稳定性好、抗氧化与抑菌活性强,表明在食品防腐保鲜领域具有潜在的应用前景。

丁香酚纳米脂质体的制备条件优化、表征及其体外抑菌效果

为解决丁香酚易挥发、难溶于水和不稳定等问题,将其制备成丁香酚纳米脂质体(ENL),并检测其体外抑菌效果。采用薄膜水合超声法制备ENL,在单因素分析基础上以BBD响应面法优化制备工艺;对其形态、粒径、多分散指数(PDI)、体外释放等进行表征;以微量肉汤稀释法检测ENL对大肠杆菌的抑菌效果。ENL的最佳制备条件为:大豆卵磷脂与胆固醇的质量比5.4∶1、丁香酚浓度1.5%、超声时间10 min,包封率可达到(72.42±0.22)%。平均粒径大小为(203.97±8.66)nm, PDI为0.23±0.03,Zeta电位为(-2.18±0.18)mV,具有较好的分散性。透射电镜下,ENL形态近似球形;ENL中丁香酚的红外光谱特征峰消失,提示丁香酚被成功包裹到脂质体中;24 h内在胃肠模拟液中的累积释放量约为60%。30 d内在4℃和25℃两种储存情况下,ENL平均粒径大小及PDI变化不大,与丁香酚相比,ENL具有更好的稳定性。体外抑菌试验结果表明:ENL的抑菌效果比丁香酚增强2~4倍,其对大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)为0.31 mg/mL,该浓度可明显抑制大肠杆菌从生长期到对数期的进程;4 MIC处理4 min可杀灭参考株ATCC25922,10 min可杀灭临床分离耐药株AHM5C23;扫描电镜发现,ENL处理引起菌体发生皱缩和细胞膜破损。优化制备的ENL具有较好的均一性和分散性,方便使用,在胃肠模拟液中缓慢释放,且增强了丁香酚的抑菌效果。

灌胃纳米超氧化物歧化酶脂质体对小鼠溃疡性结肠炎的改善作用

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种特发性结肠炎症,会引起腹泻、便血、腹痛等症状,其发病率不断上升。现有研究表明氧化应激是造成UC的重要原因之一,而超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)在缓解UC症状上有一定的效果。因此,本实验通过加热SOD使其自组装形成SOD纳米颗粒(记作ΔSOD),以提高SOD的生物利用度,通过理化指标分析发现ΔSOD纳米颗粒的活力、细胞跨膜能力以及自由基清除能力较天然SOD均显著提高;再采用逆向蒸发法制备ΔSOD脂质体(记作L-ΔSOD),并灌胃UC模型小鼠,结果显示,与阳性对照组和模型组相比,L-ΔSOD可以显著改善UC,降低小鼠疾病活动指数评分,恢复小鼠结肠组织状态,增加结肠长度,降低结肠密度和脾脏系数,恢复黏膜上皮完整性;同时L-ΔSOD可以降低结肠组织MDA含量,并通过减少细胞促炎因子质量浓度、提高谷胱甘肽过氧化物酶活力和紧密连接蛋白mRNA水平来改善UC。综上,L-ΔSOD对UC具有较好的改善作用,本实验可为SOD促进人体健康的实际应用提供参考。

纳米凝胶搭载的siRNA通过靶向抑制施万细胞铁死亡促进周围神经损伤修复

目的:探究周围神经损伤(PNI)后施万细胞的死亡机制,使用纳米凝胶搭载的siRNA靶向抑制施万细胞死亡。方法:下载GEO数据库中PNI的转录组数据,依次进行数据处理、差异分析、GO功能富集分析、铁死亡通路鉴定以及靶基因的筛选。通过蛋白印记和qPCR实验验证靶基因的差异性。自组装单宁酸(TA)-siRNA纳米凝胶,通过丁达尔效应实验、粒径和电位测量、细胞吞噬实验、细胞骨架染色和CCK-8细胞活力实验鉴定纳米凝胶的物理学和生物学特性。通过划痕实验、免疫荧光染色实验、蛋白印记和qPCR实验验证TA-siRNA纳米凝胶抑制施万细胞铁死亡的有效性。结果:PNI后施万细胞出现明显的铁死亡现象,Bex1是调控施万细胞铁死亡的关键基因。TA-siRNA纳米凝胶具有优良的物理学和生物学特性,能够将siRNA成功地携带到损伤的施万细胞中并沉默靶基因,从而有效地抑制施万细胞损伤后的铁死亡。结论:纳米凝胶搭载的siRNA可以靶向抑制施万细胞铁死亡,为临床治疗PNI提供新的方向。

微针介导PDRN纳米脂质体的皮肤渗透性能及抗衰功效研究

研究微针介导的多聚脱氧核糖核苷酸(PDRN)经皮输送纳米脂质体(PDRN-NLPS)的皮肤渗透性能及皮肤抗衰功效。PDRN-NLPS的粒径为(50.1±0.2)nm,PDI为0.267±0.008,Zeta电位为(-30.2±0.8)mV。透皮研究表明,微针具有很好的透皮给药效果,纳米脂质体在微针的介导下能够有效促进活性成分快速渗透进入皮肤。细胞抗衰功效研究表明,与游离PDRN溶液比较,PDRN-NLPs显著提高SOD活力、显著增加GSH含量及显著降低MDA水平(P<0.05或P<0.01);能够显著提高ColⅠ、ColⅢ、HA的分泌水平(P<0.05或P<0.01)。