Rise and fall of anti-obesity drugs

Although it is not generally a life-threatening disease,obesity is becoming a major health problem worldwide.It can be controlled by means of drugs,and,consequently,these are required to be safe as well as effective.In this paper,we summarize the fate of various drugs that have been introduced for clinical use in the treatment of obesity.Fenfluramine and dexfenfluramine were withdrawn because of heart valve damage.Sibutramine suppresses appetite and increases heart rate and blood pressure.In the Sibutramine Cardiovascular OUTcomes trial,an increase in major adverse cardiovascular events prompted its withdrawal in Europe and the United States.Rimonabant is an endocannabinoid receptor antagonist that reduces body weight and ameliorates some cardiovascular risk factors.However,adverse psychiatric side effects led to its withdrawal as well.Orlistat is approved in Europe and the United States for the treatment of obesity,but its use is limited by gastrointestinal side-effects.Ephedrine and caffeine are natural ingredients in foods and supplements that may help the person to lose weight.In the light of several failed attempts,there is a clear need to develop drugs that are effective and safe in the long term in order to successfully combat the phenomenon of obesity.

减肥药物盐酸西布曲明的合成研究

以对氯苄腈为起始原料 ,经环烃化、Grignard反应、还原、Eschweiler -Clarke甲基化反应以及成盐等合成了盐酸西布曲明 ,总收率 4 1.9% ,优化和改进了反应条件。产物经熔点、红外、元素分析、1

盐酸西布曲明的合成

目的 :改进肥胖症治疗药盐酸西布曲明 (sibutraminehydrochloride)的合成方法。方法 :以 4 氯苄腈为起始原料 ,经环烃化、Grignard反应、还原、Eschweiler clarke甲基化和成盐等反应合成了盐酸西布曲明。结果 :合成产物经熔点、元素分析、红外光谱和核磁共振谱等确证 ,总收率 36.3%。结论 :此合成工艺简便 ,易于工业化生产。

奥利司他的全合成研究进展

综述了减肥药物奥利司他的全合成的研究进展.根据合成策略上的不同,将全合成研究分三部分进行了概述.

盐酸西布曲明的合成

以对氯氯苄为原料 ,经取代、环合、加成、还原、二甲基化及成盐等反应合成盐酸西布曲明。还原反应改用成本较低的硼氢化钾 ;二甲基化反应改用条件温和、对环境污染少的甲醛 -硼氢化钾系统 ,使该步收率可达 92 %。方法操作简便 ,条件温和 ,成本较低 ,总收率 44 % (以 2计 )

盐酸西布曲明的合成工艺改进

目的研究盐酸西布曲明适合工业化大生产的方法。方法以对氯氯苄为原料,经取代、环合、加成、还原、二甲基化及成盐等反应合成盐酸西布曲明,并对反应条件进行了改进和优化。结论工艺经改进和优化后,反应条件温和,操作简便,工艺稳定,总收率达到57.8%,大幅度的降低了生产成本,更加适合工业化生产。

HPLC-MS/MS检测中药制剂及保健食品中添加6种减肥药物的研究

目的建立专属、灵敏的HPLC-MS/MS方法甄别中药制剂及保健食品中可能添加的氯噻嗪、盐酸西布曲明、酚酞、吲哒帕胺、布美他尼、吉非罗齐等6种化学减肥药物。方法样品经甲醇提取,采用液相色谱-离子阱质谱联用法测定。色谱条件:Inertsil ODS-3色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),梯度洗脱:流动相A为0.1%醋酸溶液;流动相B为乙腈,质谱条件:离子源ESI,选择正负离子全扫描、选择离子监测(SIM)、多反应监测(MRM)方式检测临床常用的6种化学减肥药物,研究了这6种药物的质谱裂解规律。通过比较样品峰与对照品峰的相对分子质量、二级质谱碎片信息和液相色谱保留时间,确定样品中是否违法添加了化学药物。结果应用本法检测了12批市售减肥类中药制剂及保健食品,其中1种减肥保健食品中检出西布曲明及酚酞,1种减肥保健食品中检出西布曲明,另外2种减肥保健食品检出酚酞。结论该法简便、快捷,灵敏度高、专属性强,可作为检测中药制剂及保健食品中非法掺入减肥类化学药的有效手段。