中枢Sigma受体药理学研究进展

广泛分布于中枢神经系统的Sigma (σ)受体在调节NMDA能、多巴胺能、胆碱能神经系统和神经肽及神经甾体激素功能中发挥重要作用 ,参与学习记忆、条件性恐惧应激反应、精神分裂症等生理病理过程。σ受体药理学的研究将为临床诊断治疗提供新的靶点。

Sigma受体的生理学及药理学研究进展

Sigma(σ)受体是于1976年由Martin等人提出的,最初提出时将它作为阿片受体的一种亚型[1],随后将它与苯环己哌啶(PCP)受体相混淆.因此,σ受体曾一度被称作σ阿片/PCP受体.随着研究的进展,发现σ受体不同于PCP受体,是一个独立的受体家族[2].一般认为σ受体至少存在两种亚型,即σ1和σ2受体[3].也有研究报道,σ受体还存在σ3受体亚型,但需进一步证实.

Sigma受体拮抗剂在治疗成瘾性药物滥用致神经毒性中的研究进展

成瘾性药物滥用是全球普遍存在的社会问题,已成为许多国家仅次于心脑血管疾病和恶性肿瘤的第3位致死病因,在我国形势也日趋严峻。脑内奖赏系统单胺学说是早期认识成瘾性药物滥用的里程碑理论,但这一学说无法解释成瘾性药物滥用者脑内由不同细胞间相互作用而引起的神经炎性级联反应最终导致的神经毒性。如何遏制成瘾性药物滥用过程中的神经炎性反应,降低神经毒性反应,是亟待解决的课题。目前,国外有关这方面的研究还处于起步阶段,仅限于大量临床病例报道;国内研究尚属空白,其确切的分子机制值得深入挖掘。本文主要针对Sigma受体拮抗剂在治疗成瘾性药物滥用导致的神经毒性中的研究进行综述,为成瘾性药物滥用致神经毒性作用提供新的药物靶标和新的治疗策略。

Sigma受体在眼科领域的研究进展

Sigma受体(sigma receptor,Sig R)是新发现的非吗啡类的独立受体,它参与保护神经、影响细胞活性和增殖、调节离子通道等重要生物学功能。Sig R在眼组织中包括在泪腺、晶状体、虹膜-睫状体和视网膜上都有表达,其配体在眼科领域也存在着广泛的作用。本文对Sig R的生物学特征及其在眼科的研究进展作一综述。

Sigma1受体颉颃剂与镇痛剂在治疗小鼠腹痛模型中的协同作用研究

为了探讨sigma1受体颉颃剂与镇痛剂在治疗小鼠腹痛模型中的协同作用,试验采用醋酸诱导的小鼠腹痛模型观察了单药镇痛效果及协同镇痛效果。结果表明:sigma1受体颉颃剂BD1047在浓度为100 nmol时,可以显著抑制醋酸诱导的腹痛反应;ketamine、morphine、acetaminophen均呈现浓度依赖性镇痛效果,而分别取中间剂量与BD1047联合应用时,其镇痛效果均强于单独应用组。说明sigma1受体颉颃剂对腹痛有镇痛效果,且对传统镇痛剂起到协同镇痛作用。

癫痫清颗粒调控Sigma 1受体抑制阿尔茨海默病模型小鼠炎症小体研究

目的研究癫痫清颗粒是否通过调控Sigma 1受体的表达,抑制阿尔茨海默病(AD)模型小鼠炎症小体的活性。方法将小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组、癫痫清颗粒组、Sigma 1受体拮抗剂(BD1047)组和BD1047+癫痫清颗粒组。除假手术组外,其余各组小鼠的左侧侧脑室内注射淀粉样蛋白(Aβ25-35)制作AD小鼠模型,连续给药21 d,每日1次。第16天至第21天,Morris水迷宫试验检测小鼠的学习记忆能力,第22天,各组小鼠取材,HE染色观察脑组织病理学变化,免疫组化法及免疫印迹法检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)、胱冬肽酶-1(caspase-1)的表达,免疫荧光法检测Sigma 1受体的表达。结果与模型组相比,癫痫清颗粒组可减少AD模型小鼠的游泳总路程,降低海马中NLRP1的表达,抑制caspase-1活性,增加Sigma 1受体表达。BD1047组与BD1047+癫痫清颗粒组小鼠中的游泳总路程与模型组小鼠相比,差异无统计学意义(P>0.05),NLRP1和caspase-1的蛋白表达水平升高,Sigma 1受体的表达降低。结论癫痫清颗粒可通过激活Sigma 1受体减少NLRP1表达,并抑制caspase-1活性,从而提高AD模型小鼠学习记忆功能。

阿尔茨海默病的药物治疗新进展

近年来,随着以β淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)单抗为代表的疾病修饰治疗(disease-modifying therapies,DMT)药物的出现,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的药物治疗进入了一个全新的阶段,目前已经有2种靶向淀粉样蛋白的抗体-阿杜卡单抗和伦卡纳单抗相继上市,在全世界引起了广泛关注;同时非Aβ非tau蛋白治疗靶点的药物研发也取得明显进展。本文拟对AD新型药物的研发和应用,包括临床试验阶段和已获批上市的药物治疗进展进行一全面分析和阐述。

豚鼠心房存在苯环立啶受体

用氚标记苯环立啶（[^3H]-PCP)与豚鼠心房匀浆蛋白作受体结合试验。结果表明豚鼠心房具有与[^3H]-PCP相结合的部位，结合具有特异性、饱和性、可逆性和立体专一性。Scatchard分析。豚鼠心房有两个不同亲和力的特异结合部位；高亲和力和低亲和力结合部位，两者的解离常数Kd1和Kd2分别为12.15±0.414nmol/L和561.23±121.36nmol/L;最大结合Bmax1为0.71±0.029pmol/mg蛋白，Bmax2为1.047±0.099pmol/mg蛋白，竞争性抑制分析结果显示PCP受体和sigma受体的配基都可抑制[^3H]-PCP的结合，PCP受体的配基的抑制作用强于sigma配基，而广谱阿片激动剂埃托啡（etorphine)却无抑制作用，结果提示豚鼠心房存在PCP受体。豚鼠右心房的冰冻切片和[^3H]-PCP进行体外受体结合放射自显影，结果显示，在心房肌层有与[^3H]-PCP特异性结合部位，且呈比较均匀的散在分布。

Sigma-1受体:抑郁症治疗的新靶点

抑郁症是一种以持久心境低落、兴趣丧失和认知功能受损为特点的精神性疾病。目前临床上使用的抗抑郁药常伴随着诸多不良反应,如起效缓慢、损伤认知、致性功能障碍等。因此,探索具有快速起效、增强认知和低不良反应特性的新一代抗抑郁药物靶点和治疗策略,已成为该领域的热点研究方向。研究表明,Sigma⁃1受体通过调节炎症反应、兴奋/抑制平衡、内质网稳态等在抗抑郁过程中发挥着重要作用,且Sigma⁃1受体激动剂可能具有快速起效、增强认知、低不良反应等优点,为新型抗抑郁药的研发展示了良好前景。该文综述了Sigma⁃1受体在抑郁症调控机制和治疗研究领域的进展,旨在为抑郁症的治疗及新型抗抑郁药物的研发提供新思路。

Sigma-1受体对抑郁患者认知功能的影响及临床应用

近年来,抑郁症患者的认知功能己越来越受到国内外许多学者的关注。研究表明,Sigma-1受体在大脑中通过多个神经递质系统发挥缓解抑郁症状和改善认知功能的作用,从而达到治疗目的。氟伏沙明作为具有独特的Sigma-1受体激动剂的5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药,具有神经修复和改善认知功能的作用,在治疗抑郁症、焦虑症和强迫症和精神分裂症中显示出其独特效用。

癫痫清颗粒对阿尔茨海默病模型小鼠血脑屏障的影响

目的研究癫痫清颗粒对阿尔茨海默病模型小鼠血脑屏障通透性和学习记忆能力的影响。方法ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、癫痫清颗粒组、盐酸多奈哌齐组、BD1047组和癫痫清+BD1047组,侧脑室注射Aβ25-35,制作小鼠AD模型,连续给药21 d,每日1次。第15天进行Y迷宫实验,第16~21天进行水迷宫实验。末次给药结束1 h后进行伊文斯蓝渗漏实验。表达采用免疫组化检测VEGF和GFAP,RT⁃PCR测定皮层中Cx43和occludin mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠自发交替反应率降低(P<0.05);潜伏期和伊文斯蓝渗漏量增加(P<0.01);GFAP和VEGF表达降低(P<0.01);皮质中的Cx43和occludin mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,癫痫清颗粒组的自发交替反应率提高(P<0.05);潜伏期缩短(P<0.01);伊文斯蓝渗漏量和海马中GFAP的表达降低(P<0.01);皮质中VEGF及Cx43、occludin mRNA的表达升高(P<0.01)。癫痫清+BD1047组的自发交替反应率、潜伏期、伊文斯蓝渗漏量、Cx43mRNA、GFAP和VEGF表达与模型组比较差异无统计学意义,但occludin mRNA表达增加(P<0.05)。结论癫痫清颗粒可通过影响Sigma 1受体,抑制星形胶质细胞过度活化,增加VEGF和Cx43、occludin mRNA表达,降低血脑屏障通透性,进而改善AD模型小鼠的学习记忆能力。

辣椒素及其受体在内耳的研究进展

辣椒素及其受体的研究一直是耳鼻咽喉科领域的热点。本文就辣椒素的基本特点和受体的基本作用进行综述,并分析其在内耳的表达以及可能的作用机制,为非类固醇抗炎药物引起的耳鸣和梅尼埃病等内耳疾病的诊断和治疗提供一定的理论基础。

脱氢表雄酮与抑郁症及其认知功能损害

本文从脑结构,脑生化,神经内分泌等各个方面综述了脱氢表雄酮与抑郁症及其认知损害的关系的最新研究进展。