多药耐药相关蛋白转运体在药物性肝损伤中的作用研究进展

肝脏是人体新陈代谢最旺盛的器官,也是体内多种药物的解毒器官。当长期或过量使用药物时会增加药物性肝损伤(DILI)的风险。多药耐药相关蛋白(MRPs)是位于细胞膜上的功能蛋白,可转运多种药物,在DILI中发挥重要作用。MRPs功能的抑制、缺失是药物肝毒性产生的重要原因。本文对MRPs的结构、表达部位及功能进行归纳,并对MRPs与DILI的关系及其改善DILI的机制进行总结,期望更好地了解MRPs转运体与DILI的关系,为后续防治DILI提供参考。

磺脲类药物受体基因多态性和2型糖尿病相关性研究

目的 :调查糖尿病 (DM)患者磺脲类药物受体基因 16外显子 - 3T→C多态性与 2型DM相关性。 方法 :应用限制性内切酶片段长度多态性技术 ,对相互间无一级亲属关系的 15 5例 2型DM患者及 132名正常人中磺脲类药物受体基因第 16外显子 3T→C多态性进行遗传学相关性研究。 结果 :2型DM患者 16外显子 3T→C为“C”的等位基因及“CC”纯合子基因型频率比正常人显著增高 (P <0 .0 1)。 结论 :等位基因“C”所代表的单倍体在2型DM发病中遗传易感性上起重要作用。

血管内皮生长因子及其受体抑制剂相关性高血压病理生理机制及临床诊疗的研究进展

肿瘤治疗相关心血管毒性(CTR-CVT)逐渐成为影响肿瘤幸存者预后的关键因素。以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点研发的VEGF及其受体抑制剂(VEGFIs)作为新型抗肿瘤药物现已广泛应用于临床,可延长肿瘤患者的生存周期,改善患者预后,但VEGFIs诱导的高血压作为其最常见的CTR-CVT,可能会限制和影响其应用并引起严重心血管疾病(CVD)。对应用VEGFIs治疗的肿瘤患者应密切监测血压,早期评估,优化管理,使患者获得最佳的抗肿瘤疗效和最低的CTRCVT风险。现就VEGFIs相关性高血压的临床表现、发病机制、诊断和治疗策略进行综述,旨在为临床医生更好地管理和应对VEGFIs相关性高血压提供参考。

磺脲类药物受体基因多态性与磺脲类药物疗效相关性研究

目的:调查中国糖尿病患者磺脲类药物受体基因16外显子-3t→c多态性与磺脲类药物失效的关系。方法:应用限制性内切酶片段长度多态性技术对相互间无一级亲属关系的155例2型糖尿病患者及正常人群132人中磺脲类药物受体基因第16外显子-3t→c多态性的相关性进行遗传学研究。结果:2型糖尿病组16外显子-3t→c为“C”的等位基因及“CC”

Sigma受体拮抗剂在治疗成瘾性药物滥用致神经毒性中的研究进展

成瘾性药物滥用是全球普遍存在的社会问题,已成为许多国家仅次于心脑血管疾病和恶性肿瘤的第3位致死病因,在我国形势也日趋严峻。脑内奖赏系统单胺学说是早期认识成瘾性药物滥用的里程碑理论,但这一学说无法解释成瘾性药物滥用者脑内由不同细胞间相互作用而引起的神经炎性级联反应最终导致的神经毒性。如何遏制成瘾性药物滥用过程中的神经炎性反应,降低神经毒性反应,是亟待解决的课题。目前,国外有关这方面的研究还处于起步阶段,仅限于大量临床病例报道;国内研究尚属空白,其确切的分子机制值得深入挖掘。本文主要针对Sigma受体拮抗剂在治疗成瘾性药物滥用导致的神经毒性中的研究进行综述,为成瘾性药物滥用致神经毒性作用提供新的药物靶标和新的治疗策略。

阿尔茨海默病的药物治疗新进展

近年来,随着以β淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)单抗为代表的疾病修饰治疗(disease-modifying therapies,DMT)药物的出现,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的药物治疗进入了一个全新的阶段,目前已经有2种靶向淀粉样蛋白的抗体-阿杜卡单抗和伦卡纳单抗相继上市,在全世界引起了广泛关注;同时非Aβ非tau蛋白治疗靶点的药物研发也取得明显进展。本文拟对AD新型药物的研发和应用,包括临床试验阶段和已获批上市的药物治疗进展进行一全面分析和阐述。

新型雌激素受体ER-α36的生物学效应及其相关疾病的研究现状

ER-α36是近年来发现的新型雌激素受体亚型,与传统的雌激素受体ER-α66在结构上具有一定的差异,其在生物学效应上具有重要的作用。本文对新型雌激素受体ER-α36的结构、生物学效应、相关疾病和药物作用进行综述,希望为今后的ER-α36研究提供参考价值。

清燥救肺汤联合银翘三黄膏治疗肺腺癌靶向药物相关性皮疹的临床研究

目的:观察清燥救肺汤联合银翘三黄膏对肺腺癌靶向药物相关性皮疹的影响。方法:选择2021年2月至2022年2月于该院治疗的76例肺癌靶向药物所致相关性皮疹患者,以随机数字表法分组。对照组38例患者,给予常规西医治疗;观察组38例患者,在常规西医治疗基础上给予清燥救肺汤联合银翘三黄膏治疗。治疗前后检测两组患者肿瘤坏死因子α(TNF-α)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、核因子κB(NF-κB)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、趋化因子10(CXCL10)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、转化生长因子-α(TGF-α)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)和细胞角蛋白19降解片段-2G2(CK19-2G2)水平,进行皮疹面积、瘙痒评价,记录皮疹首次改善时间,检测角质层含水量、皮脂含量,观察皮疹分级,比较临床疗效。结果:治疗后,观察组患者的TNF-α、sICAM-1和IL-1β水平低于对照组,M-CSF、CXCL10、NF-κB和TSLP水平低于对照组,CYFRA21-1、CK19-2G2和TGF-α水平低于对照组,皮疹面积、瘙痒评分低于对照组,皮疹首次改善时间短于对照组,角质层含水量、皮脂含量高于对照组,皮疹分级优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的总有效率为97.37%(37/38),较对照组(81.58%,31/38)更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:清燥救肺汤联合银翘三黄膏治疗肺腺癌靶向药物相关性皮疹,可抑制患者机体炎症,改善表皮生长因子受体信号传导,降低TSLP、肿瘤标志物水平,缩短皮疹首次改善时间,改善临床症状,提高皮肤屏障功能,改善皮疹分级,提高临床疗效。

多巴胺D_3受体基因多态性与精神分裂症亚型及利培酮疗效相关性分析

目的探讨多巴胺D3受体(dopamineD3receptor,DRD3)基因第一外显子丝氨酸9甘氨酸(Ser9Gly)多态性与精神分裂症临床亚型、药物疗效的关联。方法241例汉族首发精神分裂症患者,采用限制性片段长度多态性(restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP)技术测定基因型。分析判断基因多态性与精神分裂症的临床亚型、药物疗效的关联。结果精神分裂症各亚型Ser9Gly等位基因分布存在显著性差异(p<0.05)。利培酮疗效不同的患者间Ser9Gly等位基因多态性均无显著性差异。结论DRD3受体基因第一外显子Ser9Gly多态性可能与精神分裂症亚型相关,而与患者对药物的反应不相关。

失眠相关药物

据估计，约20％美国人（4000～7000万）受到慢性或间断性失眠的困扰，而应用镇静催眠药物则是治疗失眠的主要临床手段。美国目前用于治疗失眠的药物有：（1）苯二氮革受体激动剂类催眠药物。（2）非苯二氮蕈受体激动剂类催眠药物。（3）褪黑素受体激动剂类催眠药物。（4）具有镇静作用的抗抑郁药物、非典型性抗精神失常药物以及抗抽搐药物等。

肿瘤组织CD_(71)表达率与化疗药物敏感性的相关性研究

目的为探讨肿瘤组织转铁蛋白受体(CD71)表达率在指导化疗中的临床价值。方法采用流式细胞术(FCM)对193例各种肿瘤组织进行CD71表达率的检测,同时采用MTT比色法对8种化疗药物5-氟脲嘧啶(5-FU)、阿霉素(ADM)、卡铂(CBP)、顺铂(DDP)、环磷酰胺(CTX)、丝裂霉素(MMC)、甲氨喋呤(MTX)、鬼臼(VP16)进行肿瘤细胞药物敏感试验,以相对抑制率和药物敏感率与CD71表达率作相关性分析。结果CD71的表达率与5-FU、MTX、CTX、VP16、ADM及DDP相对抑制率具有明显的相关性(均P<0.01及P<0.05)。胃癌组CD71的表达率与5-FU、MTX、CTX及VP,大肠癌组与5-FU、CBP、DDP、MTX及VP,肺癌组与MTX及VP,乳腺癌组与5-FU、MTX及CTX,肝癌组与CBP的相对抑制率具有相关性;3组不同CD71的表达率中显示CD71表达率越高,肿瘤组织对周期性化疗药物(5-FU、MTX及VP)的敏感率也越高。结论CD71的表达率与化疗药物5-FU、MTX、CTX、VP及ADM、DDP的相对抑制率具有明显的相关性,但各肿瘤组之间的药物相关性存在一定差异;肿瘤组织对周期性化疗药物(5-FU、MTX及VP)的敏感率与CD71表达率呈正相关。CD71的表达检测率能反映细胞的增值状态,对指导选择化疗药物具有重要意义。

降钙素基因相关肽受体拮抗剂-Ubrogepent 的研究进展

降钙素基因相关肽受体拮抗剂ubrogepant是一种口服、小分子、高选择性、降钙素基因相关肽受体拮抗剂。抑制降钙素基因相关肽(CGRP)的活性而发挥作用。与传统治疗偏头痛急性期的药物相比,ubrogepant可以有效预防急性偏头痛的发作,减少发作次数,且有良好的耐受性和较少的禁忌证。通过对ubrogepant的作用机制、药动学、药效学、临床评价和安全性等方面进行综述,为临床治疗和深入研究提供参考。

内皮素及相关药物研究进展

检索近几年来国内外期刊的相关报道 ,对内皮素的结构、内皮素受体的生物效应 ,内皮素受体拮抗剂以及内皮素相关药物进行总结。内皮素及相关药物在心血管、肾脏疾病、前列腺疾病等方面具有广泛的应用前景 。

肠促胰岛素相关药物的不良反应

胰高血糖素样肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂是已获准用于2型糖尿病治疗的肠促胰岛素相关药物。但因此类药物的使用时间尚短,故其安全性仍受到广泛关注。本文概要介绍肠促胰岛素相关药物的不良反应。

LDLR的调控机制及其相关疾病与药物研究进展

胆固醇是机体内一种重要的脂质成分,它不仅参与形成细胞膜而且是合成胆汁酸及类固醇激素的原料。低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)参与胆固醇的代谢过程,在维持机体细胞胆固醇稳态中发挥着重要作用。LDLR的表达受到转录、转录后及翻译后水平的精确调节,其表达失调将导致多种疾病的发生发展。本文主要从LDLR的分子调节机制、LDLR表达失调导致的靶器官损害及以LDLR为靶点的药物研发进展等方面加以综述,为进一步深入了解脂代谢紊乱相关疾病的进展提供理论依据,也为开发更有效、副作用更少的LDLR靶点药物提供新的见解。

程序性细胞死亡受体-1抑制剂治疗中晚期非病毒性相关肝癌的效果及安全性分析

目的研究国产程序性细胞死亡受体-1(PD-1)抑制剂在中晚期非病毒性相关肝癌(NBNC-HCC)中的临床疗效及不良反应。方法选取2019年6月—2022年2月徐州医科大学附属医院收治的使用国产PD-1抑制剂治疗的31例中晚期NBNC-HCC患者。分析患者疾病进展时间、客观缓解率、疾病控制率和不良反应发生情况。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果在31例中晚期NBNC-HCC患者中,1例患者疗效评价为完全缓解,4例评价为部分缓解,6例评价为疾病稳定,20例评价为疾病进展,客观缓解率为16.1%,疾病控制率为35.5%,中位疾病进展时间为7.2(6.4~8.0)个月。不良反应发生率为61.30%,常见的不良反应为皮疹(29.03%)和高血压(22.58%),所有患者均无4级不良反应和不良反应相关死亡事件发生。结论本研究提示中晚期NBNC-HCC患者对PD-1抑制剂治疗的反应可能较弱,但不良反应可控,未来仍需多中心前瞻性试验进一步验证。

依普利酮治疗盐皮质激素受体相关性高血压38例

目的:探讨依普利酮治疗盐皮质激素受体相关性高血压的临床效果。方法:将盐皮质激素受体相关性高血压患者76例随机分为观察组和对照组,每组38例,对照组给予氯沙坦钾片治疗,观察组在对照组基础上给予依普利酮治疗,观察两组治疗效果。结果:观察组患者血压改善程度优于对照组(P<0.05)。两组患者的不良反应发生率无显著性差异(P>0.05)。结论:采用依普利酮治疗盐皮质激素受体相关性高血压疗效可靠,不良反应少。

肿瘤化疗相关性恶心呕吐治疗中神经激肽1受体拮抗剂与无呕病房管理模式的联合应用

目的探讨肿瘤化疗相关性恶心呕吐(CINV)患者治疗中采用神经激肽1(NK-1)受体拮抗剂联合无呕病房管理模式的应用效果及安全性。方法选择接受化疗的肿瘤患者120例,随机分为A、B、C组各40例,三组均根据指南推荐给予基础的止吐药物,A组同时给予NK-1受体拮抗剂阿瑞匹坦口服(第1天化疗前1 h口服阿瑞匹坦125 mg,第2、3天早上口服阿瑞匹坦80 mg)联合无呕病房管理模式,B组同时给予阿瑞匹坦口服。比较三组止吐药物应用合格率,CINV发生次数分级情况,化疗24、48 h及化疗后最严重时的CINV严重程度评分及不良反应发生率。结果A、B、C组止吐药物应用合格率分别为95.00%、82.50%、75.00%,组间两两比较P均<0.05。A组CINV发生次数分级为0级5例、Ⅰ级16例、Ⅱ级15例、Ⅲ级3例、Ⅳ级1例,B组分别为3、15、10、10、2例,C组分别为2、10、9、17、2例;A、B、C组CINV发生次数分级依次升高,组间两两比较P均<0.05。A、B、C组化疗24、48 h及化疗后最严重时的CINV严重程度评分均依次升高,组间两两比较P均<0.05。A组发生头痛2例、厌食1例、乏力3例、腹痛0例、便秘0例,不良反应发生率为15.00%,B组分别为1、2、2、1、1例及17.50%,C组分别为0、3、2、2、2例及22.50%;A、B、C组不良反应发生率依次升高,组间两两比较P均<0.05。结论NK-1受体拮抗剂阿瑞匹坦联合无呕病房管理模式有助于降低肿瘤CINV患者的恶心呕吐程度及发生次数,且安全性较高。