五桑饮增强SIRT1和Nrf2表达并减轻糖尿病小鼠肾损伤和纤维化

目的:探讨五桑饮减轻糖尿病诱导的小鼠肾损伤及相关机制。方法:小鼠经含高脂高糖饲料喂养后,腹腔注射链脲佐菌素,从而建立糖尿病模型,并随机分为糖尿病模型组和五桑饮治疗组,另设正常对照组。采用生化分析、HE、PAS和Masson染色观察五桑饮对糖尿病肾病小鼠肾功能、肾组织形态学和纤维化等相关参数的作用。采用TUNEL染色分析小鼠肾组织凋亡,DHE染色分析肾组织细胞内活性氧水平。比色法分析肾组织氧化应激指标,包括脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA),抗氧化酶超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)。RT-qPCR检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Bax和Bcl-2的mRNA表达水平。采用Western blot法分析肾组织沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)和核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)蛋白表达。结果:五桑饮给药8周后,与对照组相比,模型组小鼠肾脏肥大指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、血清肌酐和血尿素氮显著升高(P<0.05)。五桑饮组小鼠的这些指标均显著低于模型组(P<0.05)。五桑饮组小鼠的24 h尿白蛋白排泄率和24 h尿总蛋白也比模型组小鼠显著升高。对小鼠肾组织进行HE、PAS和Masson染色显示:模型组小鼠肾小球肥大、基底膜增厚、出现肾纤维化改变,五桑饮组各种病变均明显减轻,肾组织纤维化相关分子α-SMA、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的mRNA表达均较模型组显著降低(P<0.05)。与模型组相比,五桑饮组小鼠肾组织凋亡水平,细胞内活性氧水平,肾组织脂质过氧化产物MDA含量显著降低,而SOD和CAT抗氧化酶的活性显著升高。五桑饮处理后小鼠肾组织SIRT1和Nrf2蛋白的水平明显高于模型组(P<0.05)。结论:五桑饮能改善糖尿病肾病小鼠肾功能,减轻肾脏病理损伤、纤维化、肾细胞凋亡和氧化应激反应,其肾保护作用可能与SIRT1和Nrf2蛋白的表达增强有关。

双路通脑方调节SIRT1/Nrf2/GPx4信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡的影响

目的探讨双路通脑方对缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡的作用以及对沉默信息调节因子2同源物1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)信号通路的调节机制。方法采用随机数字表法选取20只大鼠作为假手术组,剩余70只大鼠均利用大脑中动脉闭塞法制备缺血性脑卒中大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型对照组、双路通脑方组、双路通脑方+SIRT1抑制剂组(双路通脑方+EX527组),每组20只。14 d后,对大鼠进行神经功能损伤评分;TTC染色检测大鼠脑梗死面积;HE染色检测大鼠脑组织病理变化;尼氏染色检测大鼠脑组织神经元数量;试剂盒检测大鼠脑组织中铁离子(Fe^(2+))、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的水平;免疫组化检测大鼠脑组织中酰基-辅酶a合成酶长链家族成员4(ACSL4)、转铁蛋白受体(TFR)、铁蛋白重链多肽1(FTH1)蛋白的阳性表达;Western blotting法检测大鼠脑组织中SIRT1、Nrf2、GPx4及胱氨酸/谷氨酸转运蛋白(SLC7A11)蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型对照组大鼠的神经功能缺损评分、脑梗死面积、Fe^(2+)和MDA含量、ACSL4、TFR蛋白表达升高(P<0.05),神经元数量、SOD和GSH含量、FTH1、SIRT1、Nrf2、GPx4及SLC7A11蛋白表达均降低(P<0.05);与模型对照组比较,双路通脑方组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、Fe^(2+)和MDA含量、ACSL4、TFR蛋白表达降低(P<0.05),神经元数量、SOD和GSH含量、FTH1、SIRT1、Nrf2、GPx4及SLC7A11蛋白表达均升高(P<0.05);采用SIRT1抑制剂进行回补实验,结果显示SIRT1抑制剂逆转了双路通脑方对神经元铁死亡的抑制作用,同时也抑制了Nrf2和GPx4的表达(P<0.05)。结论双路通脑方可能通过激活SIRT1/Nrf2/GPx4信号通路来抑制缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡。

心型脂肪酸结合蛋白和沉默信息调节因子2相关酶1异常表达与心室重构的关系

目的 研究血清心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein,H-FABP)、沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog-1,SIRT1)的异常表达与老年缺血性心肌病患者心室重构的关系。方法 回顾性选取2022年8月至2023年12月苏州大学附属第二医院收治的老年缺血性心肌病患者200例为研究组,另选取苏州大学附属第二医院同期健康体检者100例为对照组;根据是否发生心室重构将研究组患者分为心室重构组38例和非心室重构组162例。检测并比较患者血清H-FABP、SIRT1表达水平,用Pearson相关性分析血清H-FABP、SIRT1表达水平与心室重构的关系,用ROC曲线分析血清H-FABP、SIRT1诊断心室重构的价值,用logistic回归分析发生心室重构的影响因素。结果 研究组血清H-FABP水平显著高于对照组,SIRT1水平显著低于对照组(P<0.01)。心室重构组血清H-FABP水平显著高于非心室重构组,SIRT1水平显著低于非心室重构组(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,血清H-FABP水平与左心室质量指数呈负相关(r=-0.569,P=0.001),血清SIRT1水平与左心室质量指数呈正相关(r=0.511,P=0.001)。ROC曲线显示,血清H-FABP、SIRT1水平诊断心室重构的曲线下面积分别为0.872(95%CI:0.821~0.933)、0.848(95%CI:0.786~0.897)。Logistic回归分析显示,血清H-FABP是老年缺血性心肌病患者发生心室重构的危险因素(OR=1.848,95%CI:1.068~3.262,P=0.032),SIRT1是保护因素(OR=0.687,95%CI:0.409~0.935,P=0.015)。结论 老年缺血性心肌病患者血清H-FABP异常高表达,SIRT1异常低表达,表达水平与心室重构严重程度呈相关性,是导致心室重构的影响因素,且对心室重构具有良好的诊断价值。

沉默信息调节因子2相关酶1在急性呼吸窘迫综合征/急性肺损伤中的研究进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)/急性肺损伤(ALI)是以不可控炎症反应导致肺泡屏障损伤为发病机制的临床疾病。肺部严重炎症反应时,肺泡内皮细胞和上皮细胞屏障破坏,引起微血管屏障通透性增加,进而导致肺水肿。因此,炎症介质的过度生成在破坏肺泡-毛细血管屏障和通透性中起着关键作用。沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)可通过去非组蛋白/组蛋白的去乙酰化作用影响细胞代谢、基因转录、细胞凋亡、炎症反应等生物学过程,减轻肺损伤严重程度。本文将近年来有关SIRT1在各种肺损伤模型下作用的研究进展进行综述,以期能够通过SIRT1对ARDS/ALI的治疗提供新思路。

血清FGF21和SIRT3水平对慢性心力衰竭患者病情及预后评估的价值

目的:对慢性心力衰竭(congestive heartfailure,CHF)患者的病情及预后进行早期评估有助于降低其病死率,改善其预后。本研究旨在探索CHF患者血清成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)和沉默信息调节因子2相关酶3(silent information regulator factor 2 related enzyme 3,SIRT3)水平及其在患者病情及预后评估中的应用价值。方法:选取2021年1月至2022年6月确诊的164例CHF患者作为疾病组,选择同期160例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清FGF21和SIRT3水平,采用多普勒超声仪检测患者左室重量指数(left ventricular weight index,LVMI)、左心室舒张期末内径(left ventricular end-diastolic internal diameter,LVEDD)、左房内径(left atrium diameter,LAD)、左室射血分数(left ventricular ejection fractions,LVEF);Pearson相关性分析血清FGF21、SIRT3分别与LVMI、LVEDD、LAD的相关性;采用受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析血清FGF21和SIRT3对CHF患者预后的诊断价值,采用Kaplan-Meier法分析FGF21和SIRT3与CHF患者预后的关系。结果:与对照组比较,疾病组LVMI、LVEDD、LAD及FGF21水平均升高,SIRT3水平降低(均P<0.05);不同心功能分级患者血清FGF21和SIRT3水平差异均有统计学意义(均P<0.05);FGF21水平与LVMI、LVEDD、LAD呈正相关,SIRT3水平与LVMI、LVEDD、LAD和FGF21水平呈负相关(均P<0.05);FGF21和SIRT3联合诊断CHF患者预后的曲线下面积(area under the curve,AUC)显著大于FGF21单独诊断的AUC(Z=2.645,P=0.008)及SIRT3单独诊断的AUC(Z=2.738,P=0.006),FGF21高表达组生存率低于低表达组(χ^(2)=8.257,P=0.004),SIRT3高表达组生存率高于低表达组(χ^(2)=15.305,P<0.001)。结论:CHF患者血清FGF21水平升高,SIRT3水平降低,FGF21与SIRT3联合在CHF病情及预后评估中具有较高的应用价值。

芍药苷调节SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路对过氧化氢诱导皮肤成纤维细胞氧化应激损伤的影响

目的:探讨芍药苷(PF)调节沉默信息调节因子2同系物1(SIRT1)/氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂-1α(PGC-1α)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导皮肤成纤维细胞(HSF)氧化应激损伤的影响。方法:以HSF细胞为研究对象,将其分为Control组、H_(2)O_(2)组、L-PF、M-PF、H-PF组、PF+EX527组;CCK-8检测HSF细胞增殖;β-半乳糖苷酶染色法检测HSF细胞衰老;流式细胞仪检测HSF细胞凋亡;ELISA法检测HSF细胞中ROS、SOD、GSH、MDA的表达;WB检测HSF细胞中SIRT1、PGC-1α、Nrf2蛋白表达。结果:H_(2)O_(2)组HSF细胞的存活率、SOD、GSH、SIRT1、PGC-1α、Nrf2表达低于Control组,衰老细胞比例、凋亡率、ROS、MDA表达高于Control组(P<0.05);与H_(2)O_(2)组比较,L-PF组、M-PF组、H-PF组存活率、SOD、GSH、SIRT1、PGC-1α、Nrf2表达升高,衰老细胞比例、凋亡率、ROS、MDA表达降低(P<0.05);PF+EX527组存活率、SOD、GSH、SIRT1、PGC-1α、Nrf2表达低于H-PF组,衰老细胞比例、凋亡率、ROS、MDA表达高于H-PF组(P<0.05)。结论:PF可以抑制H_(2)O_(2)诱导的HSF细胞氧化应激损伤,其机制可能是激活SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路实现的。

血清SIRT1、GLP-2水平与溃疡性结肠炎患者病情严重程度及临床转归的关系

目的:探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血清沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、胰高血糖素样肽2(GLP-2)表达水平与病情严重程度和临床转归的相关性。方法:选取88例UC患者(UC组)作为研究对象,按照Mayo评分将患者分为活动期组(n=59)与缓解期组(n=29),根据预后结果将患者分为好转组(n=61)与未好转组(n=27);另选取同期健康体检者50名作为对照组。比较各组患者血清SIRT1、GLP-2水平,采用ROC曲线评价SIRT1、GLP-2对患者临床转归的预测效能。结果:与对照组相比,UC组血清SIRT1、GLP-2水平均降低(P<0.05)。活动期组患者血清SIRT1、GLP-2水平低于缓解期组(P<0.05),且活动期组患者随着病情加重,血清SIRT1、GLP-2水平逐渐降低(P<0.05)。与好转组比较,未好转组血清SIRT1、GLP-2水平均降低(P<0.05)。Logistic回归分析表明,血清SIRT1、GLP-2水平降低是UC患者治疗后未好转的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清SIRT1、GLP-2水平预测UC患者治疗后未好转的曲线下面积(AUC)为0.722、0.713,二者联合预测的AUC为0.832,高于单独预测(P<0.05)。结论:SIRT1、GLP-2表达降低与UC患者疾病活动度及病情程度相关,并对患者临床转归有较高预测能力,二者可作为UC的诊断指标。

非小细胞肺癌患者PBMC中SITR1、Nrf2表达的临床意义及与预后的相关性

目的 探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血单个核细胞(PBMC)中沉默信息调节因子1(SITR1)、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)表达的临床意义及与预后的相关性。方法 选取84例NSCLC患者及同期健康体检的84例受试者为研究对象,检测2组受试者PBMC中SITR1、Nrf2表达,分析其表达与NSCLC患者临床病理特征的关系。随访3年,采用Kaplan-Meier法分析SITR1、Nrf2表达与预后的关系。结果 NSCLC患者PBMC中SITR1、Nrf2蛋白阳性表达量高于健康体检组(P<0.05)。NSCLC患者PBMC中SITR1、Nrf2阳性表达量与淋巴结转移、肿瘤直径、TNM分期情况有关(P<0.05)。随访至截止至2021年12月,总生存率为39.29%(33/84),以SITR1、Nrf2蛋白中位阳性表达量为界将NSCLC患者分为高表达组和低表达组,SITR1高表达组3年累计生存率(16.67%)显著低于SITR1低表达组(61.90%),差异有统计学意义(χ^(2)=18.018,P<0.001);Nrf2高表达组3年累计生存率(23.81%)显著低于Nrf2低表达组(54.76%),差异有统计学意义(χ^(2)=8.435,P=0.004)。结论 SITR1、Nrf2表达在NSCLC患者PBMC中明显升高,其与淋巴结转移、肿瘤直径、TNM分期显著相关,且高表达SITR1、Nrf2患者的3年生存率显著降低。

汉黄芩素调节SIRT1/Nrf2信号通路对子宫内膜异位症大鼠铁死亡的影响

目的探讨汉黄芩素(Wog)对子宫内膜异位症(EM)大鼠铁死亡的影响及其作用机制。方法构建EM大鼠模型,将SD大鼠分为空白组(CT组)、EM模型组(EM组)、Wog低剂量组(Wog L组)、Wog高剂量组(Wog H组)、Wog+沉默调节蛋白1(SIRT1)抑制剂(EX527)组。给药4周后,检测异位病灶体积,ELISA测定血清雌二醇(E2)、孕激素(P)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6的含量,HE染色观察异位内膜组织病理损伤,普鲁士蓝染色检测铁离子聚集情况,铁离子比色法检测Fe^(2+)浓度,Western blot检测SIRT1、核因子E2相关因子2(Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和铁蛋白轻链(FTL)蛋白表达水平。结果与CT组相比,EM组大鼠异位内膜组织腺体较少,大量炎性细胞浸润和铁离子沉积,异位病灶体积、E2、P、IL-1β、IL-6、Fe^(2+)水平升高,SIRT1、Nrf2、GPX4、FTL和SLC7A11蛋白表达水平下降(P<0.05);与EM组相比,Wog L、Wog H组异位内膜组织腺体增加,离子沉积少见,异位病灶体积、E2、P、IL-1β、IL-6、Fe^(2+)水平降低,SIRT1、Nrf2、GPX4、FTL和SLC7A11蛋白表达水平升高(P<0.05);与Wog H组相比,Wog+EX527组大鼠异位内膜组织炎性细胞浸润和铁离子沉积增加,异位病灶体积、E2、P、IL-1β、IL-6、Fe^(2+)水平升高,SIRT1、Nrf2、GPX4、FTL和SLC7A11蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论Wog可能通过激活SIRT1/Nrf2信号通路抑制EM大鼠铁死亡。

沉默信息调节因子2相关酶3调控机制及其在奶牛乳腺炎中的作用

沉默信息调节因子2相关酶3(SIRT3)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性去乙酰化酶Sirtuin的家族成员,SIRT3主要调控细胞代谢、生物合成、细胞凋亡及氧化应激等方面。本文主要综述了SIRT3与核因子-κB(NF-κB)、单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)、非酯化脂肪酸(NEFA)和活性氧(ROS)通路的调控机制以及SIRT3在奶牛乳腺炎中的作用,以期为奶牛乳腺炎的靶向治疗提供理论支撑。

沉默信息调节因子2相关酶3调控机制及其在疾病中的作用

沉默信息调节因子2相关酶3(silent information regulator 2-related enzyme 3,SIRT3)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)依赖性组蛋白去乙酰化酶家族成员,参与能量代谢、氧化应激和细胞凋亡等过程并起到关键作用,其调控作用与多种疾病的发生密切相关。综述了SIRT3下游转录因子腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)等的调控机制,以及SIRT3在心血管疾病、肿瘤、糖尿病中的作用,以期为相关疾病的预防和治疗提供参考。

关节腔积液中沉默信息调节因子2相关酶1和肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子表达与膝骨关节炎的相关性分析

目的:分析关节腔积液中沉默信息调节因子2相关酶1(silencing information regulator 2 related enzyme 1,SIRT1),肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)表达与膝骨关节炎的相关性。方法:选择2019年2月至2021年8月收治的103例膝骨关节患者(膝骨关节炎组),男40例,女63例,年龄(62.02±6.09)岁。根据改良Mankin评分将患者分为轻度组(Mankin评分1~4分,31例)、中度组(Mankin评分5~8分,40例)和重度组(Mankin评分≥9分,32例),另选择105例体检志愿者为对照组,男46例,女59例,年龄(62.11±6.34)岁。膝骨关节炎组检测关节腔积液和血清中SIRT1、TWEAK水平,对照组仅检测血清SIRT1、TWEAK水平。分析SIRT1、TWEAK与膝骨关节炎发生和病情的关系。结果:膝骨关节炎组关节腔积液TWEAK,血清TWEAK、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin,IL-6)、IL-1β、白细胞计数、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)高于对照组(P<0.05),关节腔积液SIRT1、血清SIRT1低于对照组(P<0.05)。重度组关节腔积液中TWEAK水平高于中度组和轻度组(P<0.05),SIRT1低于中度组和轻度组(P<0.05)。关节腔积液中SIRT1水平与血清SIRT1水平呈正相关(P<0.05),与CRP、IL-6、IL-1β、白细胞计数、改良Mankin评分、ESR呈负相关(P<0.05);关节腔积液中TWEAK水平与血清TWEAK水平呈正相关(P<0.05),与CRP、IL-6、IL-1β、白细胞计数、改良Mankin评分、ESR呈正相关(P<0.05)。身体质量指数、从事重体力工作、关节腔积液TWEAK是膝骨关节炎发生的危险因素(P<0.05),关节腔积液SIRT1是膝骨关节炎发生的保护因素(P<0.05)。关节腔积液SIRT1、TWEAK诊断膝骨关节炎的曲线下面积(area undre curve,AUC)为0.641、0.653,联合关节腔积液SIRT1、TWEAK诊断膝骨关节炎的AUC为0.879,高于单独SIRT1、TWEAK(z=6.105、6.225,P<0.05)。结论:膝骨关节炎患者关节腔积液中SIRT1水平降低,TWEAK水平增高,低SIRT1和高TWEAK与膝骨关节炎发病以及病情加重均有关。

血清IL-18、CD64及SIRT3对重症肺炎患者多器官功能衰竭的预测价值

目的探讨血清白细胞介素-18(IL-18)、中性粒细胞分化抗原64(CD64)及沉默信息调节因子相关酶3(SIRT3)对重症肺炎患者多器官功能衰竭(MOFE)的预测价值。方法回顾性选取2020年8月至2022年8月新乡医学院第一附属医院收治的300例重症肺炎患者的临床资料,根据有无MOFE发生分为MOFE组90例和非MOFE组210例。比较两组患者的一般资料及血清IL-18、CD64及SIRT3水平,采用Logistic回归分析重症肺炎患者MOFE影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清IL-18、CD64及SIRT3水平对重症肺炎患者MOFE发生的预测价值。结果MOFE组患者的年龄、慢阻肺所占比例、CPIS评分、APCHEⅡ评分明显高于非MOFE组,差异均有统计学意义(P<0.05);MOFE组患者的血清IL-18、CD64水平分别为(22.49±5.04)ng/L、(46.83±5.92)%,明显高于非MOFE组(16.46±3.59)ng/L、(39.06±4.26)%,SIRT3水平为(3.98±0.84)pg/mL,明显低于非MOFE组(4.82±1.25)pg/mL,差异均具有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析结果显示,年龄、合并慢阻肺、血清IL-18、CD64及SIRT3均为重症肺炎患者MOFE发生的影响因素(P<0.05);血清IL-18、CD64及SIRT3水平预测重症肺炎患者MOFE发生的曲线下面积(AUC)分别为0.804、0.807、0.742,三指标联合预测MOFE发生的AUC为0.926,明显高于血清IL-18、CD64及SIRT3单独预测(Z=22.941、20.837、25.963,P<0.001),此时最佳敏感度、特异度分别为78.89%、91.43%。结论重症肺炎患者血清IL-18、CD64水平升高,SIRT3水平下降,均为MOFE发生的重要因素,联合检测三者水平有助于预测重症肺炎患者MOFE的发生。

血清SIRT3、SIRT6与脓毒症并发急性呼吸窘迫综合征及预后的关系研究

目的探讨血清沉默信息调节因子2相关酶(SIRT)3、SIRT6与脓毒症并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)及预后的关系。方法选取2020年3月至2022年2月保定市第一中心医院收治的68例脓毒症并发ARDS患者为研究对象,根据轻度、中度和重度ARDS标准将其分为轻度组、中度组、重度组;根据28 d内预后情况将患者分为生存组和死亡组。采用酶联免疫吸附试验检测血清SIRT3、SIRT6水平。比较各组序贯器官功能衰竭评估(SOFA)评分、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血清SIRT3、SIRT6水平。收集患者的临床资料,采用单因素及多因素Logistic回归分析脓毒症并发ARDS患者死亡的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SIRT3、SIRT6对脓毒症并发ARDS患者死亡的预测价值。结果中度组、重度组血清SIRT3、SIRT6水平低于轻度组,SOFA评分和APACHEⅡ评分高于轻度组,重度组血清SIRT3、SIRT6水平低于中度组,SOFA评分和APACHEⅡ评分高于中度组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组年龄、机械通气时间、乳酸、动脉氧合指数[动脉血氧分压(PaO2)/吸入氧浓度(FiO2)]、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、SIRT3、SIRT6、SOFA评分、APACHEⅡ评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。机械通气时间较长、乳酸较高、CRP较高、IL-6较高、SOFA评分较高和APACHEⅡ评分较高均为脓毒症并发ARDS患者28 d内死亡的危险因素,PaO2/FiO2较大、SIRT3较高、SIRT6较高则为保护因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清SIRT3、SIRT6水平、SOFA评分、APACHEⅡ评分单独及联合应用时曲线下面积及95%CI分别为0.706(0.493~0.922)、0.722(0.497~0.954)、0.753(0.570~0.922)、0.710(0.442~0.952)、0.872(0.761~0.976)。结论脓毒症并发ARDS患者血清SIRT3、SIRT6水平降低,且随着病情加重,血清SIRT3、SIRT6水平越低,两者可辅助预测脓毒症并发ARDS患者的预后。

白藜芦醇对糖尿病白内障大鼠正沉默信息调节因子2相关酶1基因表达的影响

目的探讨白藜芦醇对糖尿病白内障大鼠晶状体正沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)基因表达的影响。方法 80只Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组、糖尿病模型组及白藜芦醇低剂量组及白藜芦醇高剂量组。糖尿病模型组、白藜芦醇低剂量组及白藜芦醇高剂量组一次性腹腔注射链脲菌素(STZ)(60 mg/kg)制备糖尿病大鼠模型。成模后低剂量组每日20 mg/kg,高剂量组每日100 mg/kg予白藜芦醇灌胃。裂隙灯显微镜照相机记录各组晶状体变化。12周实验结束时测定各组大鼠晶状体丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶含量。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组大鼠晶状体SIRT1、肿瘤抑制因子P53、叉头转录因子1、核转录因子κB(NF-κB)表达情况。结果糖尿病模型组大鼠晶状体均发生不同程度混浊,甚至完全混浊,形成白内障。白内障糖尿病大鼠晶状体MDA(7.96±0.51)nmol/mg·prot较正常对照组(4.21±0.27)nmol/mg·prot升高(P<0.01),糖尿病白内障大鼠晶状体SOD、谷胱甘肽过氧化酶[(31.92±5.03)和(7.43±1.53)u/mg·prot]较正常对照组[(61.86±6.17)和(13.61±2.27)u/mg·prot]降低(P<0.01)。高剂量白藜芦醇组大鼠晶状体MDA(4.64±0.42)nmol/mg·prot较白内障糖尿病大鼠晶状体(7.96±0.51)nmol/mg·prot降低(P<0.01)。高剂量白藜芦醇组大鼠晶状体SOD、谷胱甘肽过氧化酶[(52.41±6.54)和(12.76±1.72)u/mg·prot]较白内障糖尿病大鼠晶状体SOD、谷胱甘肽过氧化酶[(31.92±5.03)和(7.43±1.53)u/mg·prot]增高(P<0.01)。白内障糖尿病大鼠晶状体SIRT1 mRNA表达(0.187±0.034)较正常对照组大鼠(0.523±0.089)降低(P<0.01)。高剂量白藜芦醇组大鼠晶状体SIRT1 mRNA表达(0.497±0.072)较白内障糖尿病大鼠晶状体(0.187±0.034)增强(P<0.01)。白内障糖尿病大鼠晶状体P53、叉头转录因子1、NF-κB mRNA表达(0.816±0.153)、(1.269±0.231)、(0.896±0.029)较正常对照组(0.592±0.104)、(0.674±0.112)、(0.495±0.008)增强(P<0.01)。高剂量白藜芦醇组糖尿病大鼠晶状体P53、叉头转录因子1、NF-κB mRNA表达(0.609±0.107)、(0.713±0.121)、(0.397±0.018)较白内障糖尿病大鼠(0.816±0.153)、(1.269±0.231)、(0.896±0.029)降低(P<0.01)。结论白藜芦醇可能通过调节SIRT1表达,进一步调节下游基因P53、叉头转录因子1、NF-κB的表达,抑制和延缓晶状体上皮细胞凋亡,延缓糖尿病大鼠白内障的发生发展。

未破裂颅内动脉瘤患者血清SIRT1和HMGB1的表达及临床意义

目的探讨沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在未破裂颅内动脉瘤患者血清中的表达变化及临床意义。方法选取江油市人民医院2020-01—2021-01住院治疗的80例未破裂颅内动脉瘤患者,另选取同期门诊健康体检者40例为对照组。比较2组临床资料和血清SIRT1、HMGB1水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SIRT1、HMGB1水平对未破裂颅内动脉瘤的评估价值。结果未破裂颅内动脉瘤患者血清SIRT1水平显著低于对照组,HMGB1水平显著高于对照组(P<0.05)。未破裂颅内动脉瘤患者血清SIRT1、HMGB1表达水平与瘤数目、瘤直径显著相关(P<0.05)。ROC曲线显示,血清SIRT1、HMGB1联合预测未破裂颅内动脉瘤的AUC为0.944,敏感性为96.15%,特异性为87.04%,优于各自单独预测(Z二者联合-SIRT1=2.296,P=0.022;Z二者联合-HMGB1=2.759,P=0.006)。结论未破裂颅内动脉瘤患者血清SIRT1显著低表达,HMGB1显著高表达,两者与瘤数目、瘤直径等临床病理特征显著相关,二者联合检测对未破裂颅内动脉瘤患者具有较好的预测价值。

螺内酯对缺氧/复氧处理的人心肌细胞HO-1/Nrf2/SIRT3信号通路及自噬的影响

目的探讨螺内酯对缺氧/复氧(H/R)处理的人心肌细胞血红素加氧酶1(HO-1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/沉默信息调节因子3(SIRT3)信号通路及自噬的影响。方法体外培养人心肌细胞AC16,设置对照组(AC16细胞正常培养)、H/R组(AC16细胞经H/R处理)、低剂量螺内酯组(AC16细胞经H/R处理+0.5μmol/L螺内酯)、中剂量螺内酯组(AC16细胞经H/R处理+1μmol/L螺内酯)和高剂量螺内酯组(AC16细胞经H/R处理+1.5μmol/L螺内酯)。流式细胞仪检测各组AC16细胞凋亡情况;相应试剂盒检测各组AC16细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各组AC16细胞中HO-1、Nrf2、SIRT3 mRNA表达情况;蛋白印迹(Western blot)法检测各组AC16细胞中HO-1、Nrf2、SIRT3、微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅰ、LC3Ⅱ蛋白表达情况。结果与对照组比较,H/R组AC16细胞凋亡率、MDA含量、LC3Ⅰ蛋白表达水平及LC3Ⅰ/LC3Ⅱ比值明显升高(P<0.05),SOD活性,HO-1、Nrf2、SIRT3 mRNA及蛋白表达水平和LC3Ⅱ蛋白表达水平明显降低(P<0.05);随螺内酯剂量的升高,AC16细胞凋亡率、MDA含量、LC3Ⅰ蛋白表达水平及LC3Ⅰ/LC3Ⅱ比值明显降低(P<0.05),SOD活性,HO-1、Nrf2、SIRT3 mRNA及蛋白表达水平和LC3Ⅱ蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论螺内酯可能通过激活HO-1/Nrf2/SIRT3信号通路及自噬,减少经H/R处理后的人心肌AC16细胞凋亡,发挥心肌保护作用。

膀胱移行细胞癌组织中沉默信息调节因子2相关酶1和E钙黏附素的表达及其相关性

目的探讨膀胱移行细胞癌组织中沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT-1)及E钙黏附素(E-cadherin)的定性表达情况及其相关性。方法选取2015年1月至2019年8月于西安交通大学第二附属医院行手术治疗的膀胱移行细胞癌患者81例,取手术切除的膀胱移行细胞癌组织和癌旁正常组织,免疫组织化学法检测SIRT-1及E-cadherin蛋白的表达,比较癌组织与癌旁正常组织中SIRT-1和E-cadherin阳性表达率,以及不同临床病理特征膀胱移行细胞癌患者癌组织中SIRT-1和E-cadherin的阳性表达率,分析SIRT-1与E-cadherin表达的相关性。结果SIRT-1阳性染色主要位于细胞核及细胞质,E-cadherin阳性染色主要位于细胞膜及细胞质。膀胱移行细胞癌组织中SIRT-1阳性表达率明显高于癌旁正常组织[92.6%(75/81)比13.6%(11/81)],而E-cadherin阳性表达率明显低于癌旁正常组织[25.9%(21/81)比93.8%(76/81)],差异均有统计学意义(χ^2=101.523、77.724,均P<0.001)。肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ期和伴淋巴结转移患者的癌组织中SIRT-1阳性表达率分别高于肿瘤分期Ⅰ~Ⅱ期和无淋巴结转移患者,E-cadherin表达水平分别低于肿瘤分期Ⅰ~Ⅱ期和无淋巴结转移患者(均P<0.05)。经Spearman秩相关分析,膀胱移行细胞癌组织中SIRT-1与E-cadherin的表达呈负相关(ρ=-0.371,P=0.001)。结论膀胱移行细胞癌组织中SIRT-1阳性表达率增高,而E-cadherin阳性表达率降低,二者表达均与肿瘤分期、淋巴结转移有关且二者表达呈负相关。

SIRT1在儿童呼吸系统疾病中的研究进展

沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)是一种高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶,通过对组蛋白和非组蛋白在内的靶蛋白的去乙酰化作用发挥生理学效应。在呼吸系统中,SIRT1参与调节炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬等过程。SIRT1的活性异常与肺炎、哮喘、急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病、特发性肺纤维化、肺癌等呼吸系统疾病的发生与发展密切相关。近年来,随着对SIRT1与呼吸系统疾病的关系以及调控SIRT1药物的深入研究,为呼吸系统疾病的治疗提供了新的思路。本文就SIRT1在儿童呼吸系统疾病发病机制中的作用及其最新研究进展做一综述,以更好地将SIRT1作为一个靶点服务于儿童呼吸系统疾病。

虎杖苷通过沉默信息调节因子2相关酶3上调PINK1-Parkin线粒体自噬减轻脓毒症小鼠急性肺损伤机制研究

目的探讨虎杖苷通过沉默信息调节因子2相关酶3(SIRT3)上调PINK1-Parkin线粒体自噬并减轻急性肺损伤的机制。方法通过气管内滴注脂多糖建立脓毒症急性肺损伤(ALI)模型。SPF级野生型C57BL/6小鼠24只随机分为4组:对照组(建立假ALI模型)、模型组(建立ALI模型)、治疗组(建立ALI模型后予以虎杖苷处理)、抑制组(建立ALI模型后予以虎杖苷及3-TYP处理)。蛋白免疫印迹实验检测SIRT3、PINK1、细胞质及线粒体Parkin表达;免疫共沉淀法检测叉头框蛋白O3(FOXO3)乙酰化;检测肺组织SIRT3去乙酰化酶活性;检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6;HE染色观察肺组织病理变化;组织湿干重比(W/D)反映肺水肿程度。结果与模型组比较,治疗组SIRT3活性、SIRT3、PINK1及线粒体Parkin表达分别显著增加为(86.0%±4.8%)、(88.0%±4.4%)、(248.0%±18.7%)、(368.0%±14.7%),FOXO3乙酰化、细胞质Parkin表达、W/D、血清TNF-ɑ、IL-1及IL-6分别显著下降为(216.0%±17.6%)、(62.0%±6.8%)、(4.6±0.3)、(242.0±31.0)pg/ml、(142.0±26.5)pg/ml及(752.0±78.1)pg/ml;与治疗组比较,抑制组SIRT3活性、PINK1及线粒体Parkin表达分别显著下降为(70%±4.6%)、(176%±7.5%)及(173%±17.1%),FOXO3乙酰化、细胞质Parkin表达、W/D、血清TNF-ɑ、IL-1及IL-6分别显著增加为(297.0%±30.9%)、(79.0%±4.0%)、(5.7±0.3)、(404.0±42.2)pg/m、(247.0±19.2)pg/m及(983.0±97.9)pg/m。结论虎杖苷通过SIRT3去乙酰化修饰FOXO3促进PINK1-Parkin线粒体自噬,并减轻脓毒症小鼠ALI。减轻ALI小鼠氧化应激及炎症反应。