红豆杉愈伤组织中紫杉烷类成分sinenxan A的微生物转化研究

目的 研究紫杉烷类化合物sinenxanA的微生物转化情况。方法 分别利用两株真菌 (刺囊毛霉AS3 345 0、刺孢小克银汉霉AS 3 340 0 )和一株细菌 (普通变形菌AS 1 12 0 8)对sinenxanA进行生物转化。结果 得到 3个转化产物 ,分别为 10 去乙酰 sinenxanA1,6α 羟基 10 去乙酰sinenxanA2 ,9α 羟基 10 去乙酰sinenxanA3。 结论SinenxanA易被微生物转化 ,10位乙酰基化学性质比较活泼。

10位结构修饰14β-侧链紫杉醇衍生物的合成及其抗肿瘤活性

为了寻找高效低毒、抗瘤谱广、综合性能好又不依赖自然资源的新一代紫杉醇类抗癌药 ,以组织培养得到的紫杉烷sinenxanA为最初起始原料 ,以紫杉烷中间体 (3)和 (16 )为合成原料合成了 10位为羰基、羟基、甲氧基乙酸酯、苄氧基乙酸酯、羟乙酸酯等共 6个新的 14β 侧链紫杉醇衍生物 .并对目标化合物进行了抗肿瘤体外试验和微管蛋白聚合试验 .结果表明所有化合物对KB细胞的IC50 >10 μg ,在浓度为 10～ 5 μmol/L时对微管蛋白无聚合作用 .说明分子的 10位结构修饰对活性无明显影响 .

紫杉烷类化合物 SINENXAN A 的结构修饰及其衍生物的构效关系研究

为寻找新的综合性能好的紫杉烷类化合物，对ｓｉｎｅｎｘａｎＡ（ＳＩＡ）进行结构修饰。在ＳＩＡ及其修饰物的Ｃ１４位引入不同的的侧链，共合成新的紫杉醇类似物２１个，对其中的１５个化合物进行了３种癌细胞的体外抗肿瘤活性测定，这些化合物的活性与紫杉醇比较，相差甚远。本文初步讨论了ＳＩＡ衍生物的构效关系。