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穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠肾组织M型PLA2R和IgG4表达的影响及其机制
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作者 杨薇 平高华 +2 位作者 张峥 姚吉太 刘光珍 《世界中西医结合杂志》 2024年第2期274-280,共7页
目的 分析穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠肾组织M型磷脂酶A2受体(Phospholipase A2 receptor, PLA2R)和免疫球蛋白G亚型4(Immunoglobulin G4,IgG4)表达影响及可能机制。方法 将40只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、贝那... 目的 分析穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠肾组织M型磷脂酶A2受体(Phospholipase A2 receptor, PLA2R)和免疫球蛋白G亚型4(Immunoglobulin G4,IgG4)表达影响及可能机制。方法 将40只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、贝那普利组(10 mg/kg)、低和高剂量穿山龙总皂苷组(80 mg/kg、160 mg/kg),每组各8只。除对照组,其余4组采用Border法制备膜性肾病模型,造模成功后,贝那普利组灌胃给予贝那普利10 mg/(kg·d),低和高剂量穿山龙总皂苷组分别灌胃给予穿山龙总皂苷80 mg/(kg·d)、160 mg/(kg·d),对照组、模型组灌胃给予10 ml/(kg·d)生理盐水。连续给药4周后,检测24 h尿蛋白、白蛋白、血肌酐、血尿素氮、尿酸水平,HE染色观察肾脏病理改变,蛋白免疫印迹法检测肾脏中M型PLA2R、IgG4、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphorylated phosphoinositide 3-kinase, p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(Phosphorylated protein kinase B,p-AKT)、核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶(Heme oxygenase-1,HO-1)表达水平。结果 与模型组比较,贝那普利组、高剂量穿山龙总皂苷组白蛋白水平明显升高,血肌酐、血尿素氮、尿酸水平明显降低,差异均有统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,贝那普利组、低剂量和高剂量穿山龙总皂苷组肾脏病理改变明显改善,24 h尿蛋白水平及肾脏中M型PLA2R、IgG4、p-PI3K、p-AKT表达水平明显降低,肾脏中Nrf2、HO-1表达水平明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠的肾脏具有保护作用,其机制可能与降低PLA2R、IgG4表达,抑制PI3K/AKT通路,激活Nrf2/HO-1通路相关。 展开更多
关键词 膜性肾病 穿山龙总皂苷 磷脂酶A2受体 免疫球蛋白G亚型4 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶通路
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姜黄素对脂多糖诱导肺泡上皮细胞炎性反应及单免疫球蛋白白介素-1相关蛋白表达的影响 被引量:7
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作者 孙慧男 韩志海 陈旭昕 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第7期1070-1073,共4页
目的:探讨姜黄素对脂多糖诱导肺泡上皮细胞炎症反应及单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白表达的影响。方法:体外培养大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞,用脂多糖及不同浓度姜黄素刺激后测定细胞活性;测定细胞上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介... 目的:探讨姜黄素对脂多糖诱导肺泡上皮细胞炎症反应及单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白表达的影响。方法:体外培养大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞,用脂多糖及不同浓度姜黄素刺激后测定细胞活性;测定细胞上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。20μmol/L的姜黄素处理后加入10μg/m L的脂多糖刺激,提取细胞核蛋白及膜蛋白,检测核转录因子kappa B和单免疫球蛋白白介素-1相关蛋白的表达水平。结果:5~30μmol/L的姜黄素及10μg/m L脂多糖对细胞活性无影响(P>0.05);5~30μmol/L的姜黄素抑制脂多糖诱导的TNF-α和IL-6的产生(P<0.05),其中20μmol/L与30μmol/L姜黄素的抑制作用最为明显,且两组之间差异无统计学意义(P>0.05);20μmol/L的姜黄素显著降低细胞核内磷酸化核转录因子kappa B p65的表达水平(P<0.05),同时上调细胞内单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白的表达(P<0.05)。结论:姜黄素可抑制脂多糖诱导的大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞炎性因子TNF-α和IL-6的释放以及核转录因子kappa B活化,上调负调控分子单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白表达水平是可能的机制之一。 展开更多
关键词 姜黄素 脂多糖 肺泡上皮细胞 炎症 单免疫球蛋白白介素-1相关蛋白
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SIGIRR对HMGB1诱导的A549细胞炎性反应的影响 被引量:4
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作者 黄勋 梁晓华 +1 位作者 田丰 姜涛 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2011年第6期577-580,共4页
目的观察单免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白(SIGIRR)对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)诱导的人肺泡上皮细胞株A549炎性反应的影响。方法构建含有SIGIRR cDNA全长的真核表达载体pCDNA3.1(+),瞬时转染人Ⅱ型肺泡上皮细胞来源的A549细胞,使SIG... 目的观察单免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白(SIGIRR)对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)诱导的人肺泡上皮细胞株A549炎性反应的影响。方法构建含有SIGIRR cDNA全长的真核表达载体pCDNA3.1(+),瞬时转染人Ⅱ型肺泡上皮细胞来源的A549细胞,使SIGIRR在A549细胞中过表达,采用Western blot和RT-PCR法检测其表达。HMGB1刺激A549细胞后,双荧光素酶报告基因系统检测转染前后核转录因子κB(NF-κB)转录活性的改变,ELISA检测转染前后炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)蛋白表达水平的变化。结果转染SIGIRR表达载体的A549细胞,其SIGIRR表达量显著上升。HMGB1刺激后,双荧光素酶报告系统检测发现,NF-κB转录活性明显升高,而转染SIGIRR表达载体后NF-κB转录活性下降。ELISA实验结果表明,过表达SIGIRR的A549细胞在接受HMGB1刺激后其炎症因子TNF-α及IL-1β蛋白表达水平明显低于对照组。结论 SIGIRR表达上调可以抑制HMGB1诱导的A549细胞产生炎症因子TNF-α和IL-1β。A549细胞转染前后NF-κB转录活性的改变提示SIGIRR的抗炎作用可能与其参与NF-κB转录活性的调控有关。 展开更多
关键词 单免疫球蛋白白介素1受体相关蛋白 高迁移率族蛋白B1 A549 炎症因子
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血清SIGIRR、sTRAIL与传染性单核细胞增多症患儿外周血T细胞亚群和肝脏损伤的关系研究
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作者 欧连声 田小珍 +2 位作者 张鹏 孟逸民 周玲 《联勤军事医学》 CAS 2024年第5期391-396,共6页
目的 探讨传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis, IM)患儿血清单免疫球蛋白白细胞介素1相关受体(single immunoglobulin interleukin-1 related receptor, SIGIRR)、可溶性肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(soluble tumor necr... 目的 探讨传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis, IM)患儿血清单免疫球蛋白白细胞介素1相关受体(single immunoglobulin interleukin-1 related receptor, SIGIRR)、可溶性肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(soluble tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, sTRAIL)与外周血T细胞亚群和肝脏损伤的关系。方法 选取2020-01/2023-01月作者医院收治的95例IM患儿为IM组,另选取同期100例体检健康儿童为对照组。根据IM患儿是否发生肝脏损伤分为肝脏损伤组(n=49)和无肝脏损伤组(n=46)。采用酶联免疫吸附试验法检测血清SIGIRR、sTRAIL水平,流式细胞术检测外周血T细胞亚群(CD3^(+)、CD16^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))。通过多因素Logistic回归分析探讨IM患儿肝脏损伤的影响因素,受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析血清SIGIRR、sTRAIL对IM患儿肝脏损伤的预测价值。结果 与对照组健康儿童比较,IM组患儿血清SIGIRR水平和外周血CD16^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)降低,血清sTRAIL水平和外周血CD3^(+)、CD8^(+)升高(P均<0.05)。Pearson相关性分析显示,IM患儿血清SIGIRR水平与外周血CD16^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)呈正相关关系,与CD3^(+)、CD8^(+)呈负相关关系(P<0.05),血清sTRAIL水平与外周血CD16^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)呈负相关关系,与CD3^(+)、CD8^(+)呈正相关关系(P<0.05)。单因素分析结果显示,病程、白细胞计数、CD3^(+)、CD16^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、SIGIRR水平、sTRAIL水平为IM患儿肝脏损伤的影响因素(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,CD3^(+)、CD16^(+)、sTRAIL升高为IM患儿肝脏损伤的独立危险因素,CD4^(+)/CD8^(+)、SIGIRR升高为其保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清SIGIRR、sTRAIL单独和二者联合预测IM患儿肝脏损伤的曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为0.786、0.737、0.836,二者联合对IM患儿肝脏损伤预测效能的AUC大于SIGIRR、sTRAIL单独的预测效能。结论 IM患儿血清SIGIRR水平降低和sTRAIL水平升高与外周血T细胞亚群异常、肝脏损伤密切相关,血清SIGIRR、sTRAIL水平联合检测对IM患儿肝脏损伤的预测价值更高。 展开更多
关键词 传染性单核细胞增多症 单免疫球蛋白白细胞介素1相关受体 可溶性肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体 T细胞亚群 肝脏损伤
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单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白基因腺病毒载体构建及其在体内外表达效力检测 被引量:2
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作者 陈旭昕 冯华松 +2 位作者 段蕴铀 吴学玲 钱桂生 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第21期3489-3492,共4页
目的:构建携带小鼠源性单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白(mSIGIRR)基因重组腺病毒并对其体内外表达效力进行检测。方法:构建重组穿梭质粒pDC316-mSIGIRR,行酶切、测序鉴定。将穿梭质粒和骨架质粒共转293细胞,包装重组腺病毒Ad.mSIGIRR,... 目的:构建携带小鼠源性单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白(mSIGIRR)基因重组腺病毒并对其体内外表达效力进行检测。方法:构建重组穿梭质粒pDC316-mSIGIRR,行酶切、测序鉴定。将穿梭质粒和骨架质粒共转293细胞,包装重组腺病毒Ad.mSIGIRR,行PCR及滴度鉴定。Ad.mSIGIRR感染A549细胞及小鼠肺组织后,通过RT-PCR、Western blot、免疫组化检测mSIGIRR表达情况。结果:扩增得到目的基因片段与Genbank中序列一致,获得表达mSIGIRR蛋白的重组腺病毒。病毒感染滴度为4×109pfu/mL,在体内外感染模型中均有较高表达效力。结论:成功构建携带mSIGIRR基因重组腺病毒,为进一步研究SIGIRR在炎症调控中的作用及分子机制奠定基础。 展开更多
关键词 单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白 腺病毒载体 急性肺损伤 Toll样受体
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单免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白在脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠肺组织中表达的研究 被引量:1
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作者 梁晓华 黄勋 +4 位作者 田丰 高坤祥 王艳 李小飞 姜涛 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2013年第6期591-596,共6页
目的通过构建小鼠急性肺损伤(ALI)模型,观察单免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白(SIGIRR)在正常小鼠及ALI小鼠模型肺组织中的表达规律,为SIGIRR在ALI预防及治疗方面的应用提供基础。方法将30只雄性BALB/C小鼠随机分为对照组及脂多糖(L... 目的通过构建小鼠急性肺损伤(ALI)模型,观察单免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白(SIGIRR)在正常小鼠及ALI小鼠模型肺组织中的表达规律,为SIGIRR在ALI预防及治疗方面的应用提供基础。方法将30只雄性BALB/C小鼠随机分为对照组及脂多糖(LPS)组,每组15只。腹腔注射戊巴比妥钠麻醉满意后,行气管插管,呼吸机辅助呼吸。气管内缓慢滴入LPS溶液(1 mg/kg,500/μg)构建ALI模型。对照组按上述操作步骤,气管内注射人生理盐水。观察小鼠肺弹性阻力的变化;肺水肿程度观察;肺组织病理切片HE染色后光镜下观察肺组织病变情况;收集小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF),FLSA法检测细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-6浓度;收集肺组织,ELISA法检测肺组织匀浆内一氧化氮(NO)浓度和髓过氧化物酶(MPO)活性;免疫组化检测肺组织中SIGIRR表达,Western blot检测各个时间点肺组织SIGIRR表达水平的变化。结果模型小鼠肺弹性阻力较对照组明显上升;模型小鼠肺组织湿/干重比值较对照组明显增高;模型小鼠肺组织的病理呈现典型的ALI病理改变特征,对照组小鼠则表现为正常的肺组织病理学特点;模型建立3 h后,ELISA法检测ALI小鼠BALF中IL-1β、TNF-α及IL-6浓度分别为(517±18)pg/mL.、(3523±168)pg/mL和(676±25)pg/mL,显著高于对照组(P<O.05);ELISA法检测模型小鼠肺组织匀浆液中NO的浓度和MPO的活性分别为(88.1±2.6)μmol/mL和(215±7)μIU/mL,显著高于对照组(P<0.05);免疫组化染色提示SIGIRR在正常的小鼠肺组织中存在表达,主要分布于肺泡及气道上皮细胞;模型小鼠肺组织Western blot结果表明:LPS诱导小鼠ALI后1h,SIGIRR的表达即开始下降,3 h后降至最低,随后缓慢恢复,至24 h时基本恢复正常表达水平。结论 SIGIRR在正常的小鼠肺组织中存在表达,主要分布于肺泡及气道上皮细胞,IPS诱导小鼠ALI后SIGIRR的表达短期内下降,至24 h后基本恢复正常表达水平。 展开更多
关键词 急性肺损伤 单免疫球蛋白白细胞介素
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铜绿假单胞菌脓毒症大鼠肝组织中TLR4/SIGIRR的表达与静脉血中IL-6和IL-12水平的变化
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作者 陈以勒 林高贵 温从丛 《健康研究》 CAS 2014年第2期141-143,共3页
目的探讨铜绿假单胞菌(P-seudomonas aeruginosa,PA)脓毒症肝组织中单免疫球蛋白白细胞介素-1受体相关蛋白(Single immunoglobin IL-1 receptor related protein,SIGIRR)表达对TLR4的表达及IL-6、IL-12合成的影响。方法将60只SD级大鼠... 目的探讨铜绿假单胞菌(P-seudomonas aeruginosa,PA)脓毒症肝组织中单免疫球蛋白白细胞介素-1受体相关蛋白(Single immunoglobin IL-1 receptor related protein,SIGIRR)表达对TLR4的表达及IL-6、IL-12合成的影响。方法将60只SD级大鼠随机分为两组,对照组10只不做处理,试验组50只再细分为5组,分别在腹腔内注射PA,构建PA脓毒症模型;对照组、试验组分别于注射PA 1 h、2 h、4 h、8 h、12 h后无菌取肝脏,下腔静脉无菌抽血。采用实时荧光定量PCR仪检测肝组织中TLR4、SIGIRR的mRNA相对含量;采用双抗夹心ELISA法检测大鼠血清中IL-6、IL-12浓度。结果试验组TLR4表达均大于对照组(P<0.05),但试验组各组间TLR4表达差异无统计学意义(P>0.05);1 h组、2 h组、4 h组IL-6、IL-12水平均低于对照组(P<0.05),8h组、12 h组IL-6、IL-12水平均高于对照组(P<0.05),组间差异比较具有统计学意义(P<0.05)。结论 SIGIRR的上调表达可抑制大鼠血清IL-6、IL-12的产生,但对TLR4表达无影响,提示SIGIRR对TLR4信号通路的负调节作用不是通过直接抑制TLR4表达实现的。 展开更多
关键词 脓毒症 单免疫球蛋白白介素~1受体相关蛋白 Toll样受体4 白介素-6 白介素-12
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基于ChinaPca全基因组数据和基因表达量探讨LRP1对前列腺癌发病的影响 被引量:1
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作者 熊瀚 林睿 +4 位作者 唐韦竹 蒙清贵 张庆云 陈阳 程继文 《中国癌症防治杂志》 CAS 2019年第5期387-392,共6页
目的探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(low density lipoprotein receptor-related protein-1,LRP1)基因对前列腺癌(prostate cancer,Pca)发病的影响。方法在ChinaPca GWAS数据中对9个LRP1的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphi... 目的探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(low density lipoprotein receptor-related protein-1,LRP1)基因对前列腺癌(prostate cancer,Pca)发病的影响。方法在ChinaPca GWAS数据中对9个LRP1的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)进行前列腺癌易感性验证;取前列腺癌组织标本12例、癌旁正常组织18例和前列腺炎组织4例进行免疫组化检测;对TCGA和GTEx数据库的LRP1基因表达数据进行分析;在String网站构建LRP1基因的交互作用网络。结果 ChinaPca GWAS数据分析显示,LRP1基因的rs11172113位点可能是前列腺癌遗传易感位点(P=0.083),TC基因型与Pca发病风险有关(OR=1.267,95%CI:1.066~1.505,P=0.007)。免疫组化检测和TCGA数据库分析结果显示,LRP1在前列腺癌组织和癌旁正常组织中的表达量差异无统计学意义(P>0.05),整合TCGA和GTEx数据库数据后LRP1在前列腺癌组织中的表达降低(P<0.05)。交互作用网络显示,LRP1与前列腺癌通路相关基因PLAT、PDGFB、PDGFRB有关联。结论 LRP1基因rs11172113位点可能是前列腺癌的遗传易感位点。LRP1基因在前列腺癌组织中呈低表达,可能通过调节PLAT、PDGFB和PDGFRB基因表达调控前列腺癌相关通路而导致前列腺癌发病。 展开更多
关键词 前列腺癌 低密度蛋白受体相关蛋白1基因 单核苷酸多态性 ChinaPca 免疫组化
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单免疫球蛋白-白介素1受体蛋白在原发性EB病毒感染肝损伤患儿血清中的表达及临床意义
9
作者 胡玲珑 温正旺 +5 位作者 俞佳珂 陈洁 石海矾 陈均亚 余金生 陈益平 《浙江医学》 CAS 2019年第23期2497-2500,共4页
目的探讨单免疫球蛋白-白介素1受体蛋白(SIGIRR)在原发性EB病毒感染肝损伤患儿血清中的表达及临床意义。方法选取40例原发性EB病毒感染患儿(入院时EB-IgM和EB-DNA检测均阳性)为A组,门诊体检EB-IgG阳性(EB-VCA-IgG、EB-NA-IgG)而EB-IgM... 目的探讨单免疫球蛋白-白介素1受体蛋白(SIGIRR)在原发性EB病毒感染肝损伤患儿血清中的表达及临床意义。方法选取40例原发性EB病毒感染患儿(入院时EB-IgM和EB-DNA检测均阳性)为A组,门诊体检EB-IgG阳性(EB-VCA-IgG、EB-NA-IgG)而EB-IgM阴性的40例儿童为B组,门诊体检EB-IgG和EB-IgM均阴性的40例儿童为C组。检测并比较A组入院时及治疗1周后血清SIGIRR表达水平及AST、ALT水平,比较3组对象血清SIGIRR表达水平,同时分析A组入院时及治疗1周后血清SIGIRR表达水平与ALT水平的相关性。结果治疗1周后,原发性感染患儿血清SIGIRR表达水平明显升高,ALT水平明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);而AST水平变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。A组入院时血清SIGIRR表达水平与B、C组的差异有统计学意义(P<0.05),治疗1周后与B、C组的差异无统计学意义(P>0.05)。原发性感染患儿入院时血清ALT水平明显升高,与血清SIGIRR表达水平呈负相关(r=-0.806,P<0.05),治疗1周后两者未见相关性(r=0.106,P>0.05)。结论EB病毒感染后患儿血清SIGIRR表达水平明显降低,与ALT水平相关,是肝损伤的保护因子。 展开更多
关键词 EB病毒 单免疫球蛋白-白介素1受体蛋白 肝损伤
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核转录因子NF-κB调节人肾小管上皮细胞SIGIRR表达机制的研究 被引量:1
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作者 蒋克国 朱莉 +2 位作者 赵文曼 石瑞 王德光 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第3期358-365,共8页
目的探讨人肾小管上皮细胞(HKC)内核转录因子NF-κB(NF-κB)反馈调控单免疫球蛋白白介素1受体相关蛋白(SIGIRR)表达的分子机制。方法分子克隆法构建pLNCX2-G418-SIGIRR过表达载体,经PT67细胞包装后感染HKC细胞,构建SIGIRR过表达细胞和... 目的探讨人肾小管上皮细胞(HKC)内核转录因子NF-κB(NF-κB)反馈调控单免疫球蛋白白介素1受体相关蛋白(SIGIRR)表达的分子机制。方法分子克隆法构建pLNCX2-G418-SIGIRR过表达载体,经PT67细胞包装后感染HKC细胞,构建SIGIRR过表达细胞和对照细胞。使用IL-1β诱导,Western blot验证过表达SIGIRR可抑制NF-κB活化。使用NF-κB阻断剂和干涉NF-κB活性后,免疫荧光法验证活化的NF-κB可调控SIGIRR表达。在线工具预测SIGIRR启动子区存在NF-κB结合位点。分子克隆法从人基因组DNA内获取含有结合位点的SIGIRR启动子序列,连接至荧光素酶载体pGL3-Luc,构建pGL3-Luc-SIGIRR,并突变结合位点。使用荧光素酶报告基因实验和染色质免疫沉淀技术(ChIP)共同验证活化的NF-κB可结合在SIGIRR启动子区调控SIGIRR基因的表达。结果构建的pLNCX2-G418-SIGIRR逆转录病毒载体经酶切、测序验证后对比SIGIRR基因编码序列完全一致,重组体和对照载体经病毒包装后转入HKC细胞后成功构建HKC/SIGIRR实验组和HKC/Co对照组细胞系,在mRNA和蛋白水平的SIGIRR表达差异有统计学意义(P<0.05,P<0.001)。过表达SIGIRR细胞组相比对照组细胞可以减少IL-1β诱导的NF-κB的活化(P<0.001),抑制NF-κB活化和干涉NF-κB表达后,SIGIRR的表达出现下调。提取人基因组DNA后,分子克隆法获得SIGIRR目的启动子序列连接至载体,成功构建pGL3-Luc-SIGIRR荧光素酶载体并定点突变载体,经酶切和测序验证与目的序列完全一致。通过荧光素酶报告基因实验和CHIP实验证实NF-κB可结合SIGIRR启动子区域,调控SIGIRR表达。结论HKC细胞中SIGIRR可以影响NF-κB的活化,活化的NF-κB可以结合到SIGIRR的启动子区域,调控SIGIRR的基因表达变化,形成一个反馈体系,控制NF-κB的过度活化。 展开更多
关键词 人肾小管上皮细胞 TLR样受体 核转录因子 单免疫球蛋白白介素1受体相关蛋白
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SIGIRR过表达抑制LPS诱导的肺泡上皮细胞NF-κB的活化 被引量:9
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作者 田丰 赵晋波 +2 位作者 李小飞 姜涛 王云杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期379-383,共5页
目的:研究单免疫球蛋白白介素1受体相关蛋白(SIGIRR)对脂多糖(LPS)刺激的肺泡上皮细胞核因子-κB信号通路的调节作用。方法:以LPS刺激人Ⅱ型肺泡上皮细胞A549。将含有SIGIRR cDNA全长的真核表达载体瞬时转染A549细胞,使SIGIRR在A549细... 目的:研究单免疫球蛋白白介素1受体相关蛋白(SIGIRR)对脂多糖(LPS)刺激的肺泡上皮细胞核因子-κB信号通路的调节作用。方法:以LPS刺激人Ⅱ型肺泡上皮细胞A549。将含有SIGIRR cDNA全长的真核表达载体瞬时转染A549细胞,使SIGIRR在A549细胞过表达。用双萤光素酶报告系统检测LPS刺激后A549细胞NF-κB的转录活性,用ELISA法检测LPS刺激后细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及白细胞介素-6(IL-6)的水平,对比转染与否对上述因子在A549细胞中释放水平的影响。结果:在A549细胞中,过表达SIGIRR可显著抑制NF-κB的转录活性,同时抑制LPS诱导的细胞因子IL-1β、TNF-α以及IL-6的表达。结论:SIGIRR过表达可以抑制LPS触发的肺泡上皮细胞中TLR4信号的转导,从而发挥减轻炎症反应、保护肺泡上皮细胞的作用。 展开更多
关键词 急性肺损伤 单免疫球蛋白白介素1受体相关蛋白 脂多糖类 NF—κB
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SIGIRR过表达对LPS诱导的H292细胞NF-κB活性的影响 被引量:3
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作者 陈旭昕 吴学玲 +1 位作者 陈华萍 钱桂生 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期732-734,共3页
目的研究单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白(SIGIRR)对内毒素(LPS)诱导的人气道上皮H292细胞核转录因子-κB(NF-κB)活性影响。方法将含有SIGIRR cDNA全长的真核表达载体瞬时转染H292细胞24 h后,用Western blot的方法检测SIGIRR在细胞... 目的研究单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白(SIGIRR)对内毒素(LPS)诱导的人气道上皮H292细胞核转录因子-κB(NF-κB)活性影响。方法将含有SIGIRR cDNA全长的真核表达载体瞬时转染H292细胞24 h后,用Western blot的方法检测SIGIRR在细胞内的表达水平,同时设立空载体转染组作为对照。另外,于转染24 h后给予LPS刺激,分别于加入LPS后3、6、12、24 h收集细胞质、细胞核蛋白和培养上清液,用Western blot的方法检测各时间点细胞质和细胞核中NF-κB蛋白水平变化,用ELISA的方法检测各时间点培养上清液中TNF-α和IL-6水平。结果在给予LPS刺激前,用质粒瞬时转染的方法使SI-GIRR在H292细胞中过表达可以显著抑制NF-κB的转录活性,同时抑制LPS诱导的细胞因子TNF-α和IL-6的产生。结论过表达SIGIRR可减轻H292细胞对LPS诱导的炎症反应,这可能与SIGIRR抑制LPS-TLR4信号传导而减少NF-κB的活化有关。调控SIGIRR的表达有望成为新的治疗急性肺损伤(ALI)等炎症失控性疾病的靶点。 展开更多
关键词 内毒素类 单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白 核转录因子-κB
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SIGIRR在人正常肺组织及脂多糖诱导的肺泡上皮细胞急性损伤中的表达 被引量:3
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作者 田丰 王云杰 +2 位作者 赵晋波 张志培 姜涛 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2009年第3期242-246,共5页
目的检测单一免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白(SIGIRR)在正常肺组织及脂多糖(LPS)诱导的肺泡上皮细胞急性损伤中的表达。方法收集手术切除的正常肺组织标本20例,分别采用免疫组织化学、Western blot、RT-PCR法检测SIGIRR的表达。以... 目的检测单一免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白(SIGIRR)在正常肺组织及脂多糖(LPS)诱导的肺泡上皮细胞急性损伤中的表达。方法收集手术切除的正常肺组织标本20例,分别采用免疫组织化学、Western blot、RT-PCR法检测SIGIRR的表达。以终浓度10μg/mL的LPS刺激人Ⅱ型肺泡上皮细胞来源的A549细胞,于刺激前,刺激后3、6、12及24h分别以Western blot法检测SIGIRR表达的变化。将含有SIGIRR cDNA全长的表达载体瞬时转染A549细胞,使SIGIRR在A549细胞过表达。通过MTT法检测LPS对A549细胞的损伤作用。结果不同检测方法发现SIGIRR在正常肺组织中均有表达;免疫组织化学检测可见SIGIRR表达于肺泡上皮细胞。LPS刺激后3、6及12h时SIGIRR表达较刺激前均下调,24h后回升至刺激前水平。MTT试验表明过表达SIGIRR的A549细胞在接受LPS刺激后生长抑制率显著低于对照组。结论SIGIRR能够表达于正常肺组织,且能够减轻LPS刺激导致的肺泡上皮细胞损伤。提示SIGIRR可能参与了LPS诱导的ALI的调节。 展开更多
关键词 急性肺损伤 单一免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白 肺泡上皮细胞
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小鼠SIGIRR基因重组腺病毒的构建及鉴定 被引量:2
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作者 梁晓华 王艳 +4 位作者 田丰 黄勋 高坤祥 李小飞 姜涛 《动物医学进展》 CSCD 北大核心 2013年第10期1-8,共8页
拟构建小鼠SIGIRR基因重组腺病毒并进行鉴定,为SIGIRR在小鼠急性肺损伤预防及治疗方面的研究提供基础。利用AdEasyTM系统构建SIGIRR基因重组腺病毒,并检测SIGIRR mRNA及蛋白在感染细胞及组织中的表达。通过多次扩增后,大量制备高滴度腺... 拟构建小鼠SIGIRR基因重组腺病毒并进行鉴定,为SIGIRR在小鼠急性肺损伤预防及治疗方面的研究提供基础。利用AdEasyTM系统构建SIGIRR基因重组腺病毒,并检测SIGIRR mRNA及蛋白在感染细胞及组织中的表达。通过多次扩增后,大量制备高滴度腺病毒。结果表明,本试验成功构建了携带小鼠源性SIGIRR基因的重组腺病毒表达载体Ad-mSIGIRR,病毒感染滴度为5×1010 pfu/mL,滴度符合下一步试验要求。Western blot和免疫组化方法分别检测到mSIGIRR在体内的高效表达,且经气管滴注感染小鼠后,不会引起正常小鼠肺组织发生病理变化。明确了SIGIRR基因的重组腺病毒可以在小鼠活体内使mSIGIRR过表达,且经气管滴注5×109pfu的病毒感染小鼠后,不会引起正常小鼠肺组织发生病理变化。 展开更多
关键词 单免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白(SIGIRR) 急性肺损伤 腺病毒载体 AdEasyTM Toll样受体(TLR)
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老年急性胰腺炎继发脓毒症外周血单免疫球蛋白白细胞介素-1受体相关蛋白表达及意义 被引量:3
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作者 雷桂花 吴小青 +2 位作者 项慧芬 王燕 叶丽珍 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期728-732,共5页
目的探究老年急性胰腺炎(SAP)继发脓毒症外周血单免疫球蛋白白细胞介素-1受体相关蛋白(SIGIRR)表达及意义。方法选择2019年9月-2021年9月丽水市人民医院急诊科收治的老年SAP继发脓毒症患者50例为研究组,另随机选择同期老年SAP未继发脓... 目的探究老年急性胰腺炎(SAP)继发脓毒症外周血单免疫球蛋白白细胞介素-1受体相关蛋白(SIGIRR)表达及意义。方法选择2019年9月-2021年9月丽水市人民医院急诊科收治的老年SAP继发脓毒症患者50例为研究组,另随机选择同期老年SAP未继发脓毒症患者50例为对照组。收集患者临床资料,采用酶联免疫吸附法检测外周血SIGIRR、TOLL样受体(TLR)2、TLR4和白细胞介素受体-1R(IL-1R)水平。结果研究组入院时床边急性胰腺炎严重指数(BISAP)高于对照组(P<0.05);研究组血清SIGIRR、TLR2、TLR4和IL-1R水平高于对照组(P<0.05),多因素Logistic回归分析结果显示BISAP、SIGIRR、TLR2、TLR4和IL-1R均为SAP继发脓毒症危险因素(P<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线显示,血清SIGIRR、TLR2、TLR4和IL-1R水平预测继发脓毒症曲线下面积均>0.7,均具有统计学意义(P<0.05)。结论SIGIRR与TLRs及IL-1R协同参加老年SAP患者继发脓毒症发病过程,其水平对于预测脓毒症发生有一定临床意义。 展开更多
关键词 老年急性胰腺炎 重症急性胰腺炎 脓毒症 单免疫球蛋白白细胞介素-1受体相关蛋白 受试者工作特征曲线
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SIGIRR胞内区酵母双杂交诱饵质粒的构建及自激活作用检测
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作者 陈旭昕 冯华松 +2 位作者 段蕴铀 吴学玲 钱桂生 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1164-1167,共4页
目的:构建单免疫球蛋白白细胞介素-1受体相关蛋白(SIGIRR)胞内区酵母双杂交诱饵质粒,并检测其是否存在自激活作用。方法聚合酶链反应(PCR)扩增人SIGIRR胞内区基因片段(480~1230 bp),并将此基因片段重组入pSos载体中,构建诱... 目的:构建单免疫球蛋白白细胞介素-1受体相关蛋白(SIGIRR)胞内区酵母双杂交诱饵质粒,并检测其是否存在自激活作用。方法聚合酶链反应(PCR)扩增人SIGIRR胞内区基因片段(480~1230 bp),并将此基因片段重组入pSos载体中,构建诱饵质粒pSos-SIGIRR ,经酶切及测序鉴定构建正确后,将重组质粒与对照质粒共转化感受态酵母菌cdc25H ,接种于25℃SD/Glucose(-UL)和SD/Galactose(-UL)平板以及37℃ SD/Glucose(-UL)和SD/Galactose(-UL)平板上,连续观察6 d酵母菌生长状况;用Western blot法检测目的蛋白表达情况。结果正确构建了人SIGIRR胞内区酵母双杂交诱饵质粒pSos-SIGIRR , pSos-SIGIRR在酵母双杂交系统中无自激活及毒性作用。Western blot结果显示,目的蛋白以170&#215;103的融合蛋白形式表达。结论诱饵质粒pSos-SIGIRR可应用于酵母双杂交系统中,为在人肺互补脱氧核糖核酸(cDNA )文库中寻找与SIGIRR相互作用蛋白奠定了重要基础。 展开更多
关键词 免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白 双杂交系统技术 诱饵质粒 自激活
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右美托咪定通过调控SIGIRR/NF-κB信号对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的影响 被引量:8
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作者 王鹏程 王震 +1 位作者 代彦文 王涛 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1076-1080,共5页
目的探究右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的影响及其作用机制。方法实验分为正常对照组(Control)、DEX对照组(DEX)、LPS诱导大鼠急性肺损伤组(LPS)以及LPS+DEX处理组(LPS+DEX)。待造模成功后24 ... 目的探究右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的影响及其作用机制。方法实验分为正常对照组(Control)、DEX对照组(DEX)、LPS诱导大鼠急性肺损伤组(LPS)以及LPS+DEX处理组(LPS+DEX)。待造模成功后24 h检测各组大鼠肺组织湿/干质量比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)IL-1β、TNF-α和IL-6含量;HE染色观察肺组织病理学改变;免疫组化和Western blot检测SIGIRR和NF-κB表达。结果与Control组相比,LPS组肺组织W/D以及BALF中IL-1β、IL-6和TNF-α含量均增加(P<0.01),肺组织出现明显的ALI病理损伤,且SIGIRR表达降低(P<0.01),NF-κB磷酸化活化增强(P<0.01);与LPS组相比,LPS+DEX组肺组织W/D以及BALF中IL-1β、IL-6和TNF-α含量均降低(P<0.05或P<0.01);肺组织病理性损伤明显减轻,且SIGIRR表达增加,NF-κB磷酸化活化降低(P<0.01)。结论右美托咪定可能通过降低SIGIRR降解,抑制NF-κB活化,降低炎症反应,从而减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤。 展开更多
关键词 急性肺损伤 脂多糖 右美托咪定 单免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白 NF-κB 炎症反应
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沉默Paralemmin-3表达对缺氧复氧致心肌细胞损伤的保护作用
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作者 王月 黄冬梅 +1 位作者 张永红 雷凤 《河北医药》 CAS 2020年第13期1940-1944,共5页
目的探讨沉默Paralemmin-3(PALM3)表达对缺氧复氧致心肌细胞损伤的保护作用。方法将H9c2细胞随机分为4组,即对照组、模型组、siRNA-Control组、siRNA-PALM3组。对照组使用正常细胞,模型组使用缺氧复氧损伤的细胞;siRNA-Control组和siRNA... 目的探讨沉默Paralemmin-3(PALM3)表达对缺氧复氧致心肌细胞损伤的保护作用。方法将H9c2细胞随机分为4组,即对照组、模型组、siRNA-Control组、siRNA-PALM3组。对照组使用正常细胞,模型组使用缺氧复氧损伤的细胞;siRNA-Control组和siRNA-PALM3组分别使用siRNA-Control和siRNA-PALM3质粒转染的细胞,转染48 h后进行缺氧复氧损伤。比较4组细胞间的生存率;检测上清液中白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;检测细胞中PALM3、核因子kappa B(NF-κB)和单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白(SIGIRR)的表达。结果与对照组相比较,模型组细胞中PALM3 mRNA和蛋白质的表达量均升高(P<0.05)。与模型组和siRNA-Control组相比较,siRNA-PALM3组细胞中PALM3 mRNA和蛋白质的表达量均降低,存活率升高,上清液中IL-1β和TNF-α的含量均降低,NF-κB蛋白质的表达量降低,SIGIRR蛋白质的表达量升高(P<0.05)。结论在缺氧复氧损伤中,PALM3的表达显著升高,使用RNA干扰沉默PALM3的表达,可以提高细胞的存活率,降低炎性因子的分泌和NF-κB的表达,可能与促进SIGIRR的表达有关。 展开更多
关键词 Paralemmin-3 单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白 核因子KAPPA B 缺氧复氧 心肌细胞 RNA干扰
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甜叶菊正丁醇提取物对抑郁小鼠肝脏单一免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白和核转录因子κB表达的影响 被引量:7
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作者 庞珍珍 詹合琴 +1 位作者 陈正跃 牛倩 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2016年第19期1480-1483,共4页
目的对甜叶菊正丁醇提取物(BEFS)进行抗抑郁活性评价,并探讨其可能作用机制。方法将45只小鼠按随机数字表法随机分成正常组、模型组、模型+氟西汀(Fluoxetine)组、模型+BEFS-3 g/kg组和模型+BEFS-6 g/kg组,每组9只。采用慢性... 目的对甜叶菊正丁醇提取物(BEFS)进行抗抑郁活性评价,并探讨其可能作用机制。方法将45只小鼠按随机数字表法随机分成正常组、模型组、模型+氟西汀(Fluoxetine)组、模型+BEFS-3 g/kg组和模型+BEFS-6 g/kg组,每组9只。采用慢性不可预知性应激(CUMS)造模3周,通过体质量、水平得分、垂直得分和糖水偏好率行为学指标评估造模是否成功。之后连续灌胃给予BEFS或氟西汀2周,再次行为学检测后处死小鼠,采集肝组织,实时荧光定量PCR检测单一免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白(SIGIRR)和核转录因子κB(NF-κB)基因转录。结果造模3周后,模型组体质量、水平得分、垂直得分和糖水偏好率均较正常组显著降低[(17.28±0.49) g比(22.47±0.82) g,P=0.000;(43.35±1.68)分比(125.25±3.07)分,P=0.000;(3.92±0.18)分比(15.92±1.78)分,P=0.000;(49.39±2.05)%比(67.18±4.46)%,P=0.001],提示模型建立成功。给药2周后,与模型组体质量[(19.03±0.44) g]、水平得分[(70.50±6.56)分]、垂直得分[(3.08±0.77)分]和糖水偏好率[(41.27±7.59)%]相比,模型+BEFS-6 g/kg组[(24.42±1.46) g,(99.75±5.07)分,(13.08±1.60)分,(64.31±1.92)%]和模型+BEFS-3 g/kg组[(23.82±1.72) g,(91.67±5.69)分,(6.92±1.05)分,(59.56±5.31)%]增加,差异均有统计学意义(P均〈0.05)。同时,BEFS能逆转CUMS小鼠SIGIRR基因转录降低和NF-κB基因转录升高(模型+BEFS-6 g/kg组:1.208 1±0.102 2,1.437 7±0.352 9,P均〈0.05;模型+BEFS-3 g/kg组:0.768 0±0.108 6,2.186 2±0.203 8,P均〈0.05)。结论BEFS对CUMS抑郁模型小鼠有良好抗抑郁作用,其机制可能与上调肝脏SIGIRR及下调NF-κB相关。 展开更多
关键词 抑郁症 慢性轻度不可预知性应激 甜叶菊正丁醇提取物 单一免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白 核转录因子ΚB
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干扰素治疗慢性乙型肝炎预后与降钙素基因相关肽及受体活性蛋白1基因多态性的关联研究 被引量:9
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作者 张丽 周琳 +5 位作者 高霞 郑旭然 杨孟茹 张宁 杨港 刘文宣 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期924-928,共5页
目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)rs155209和受体活性蛋白1(RAMP1)rs3754701两个基因位点突变是否与干扰素治疗慢性乙型肝炎(乙肝)预后有关。方法采用调查问卷的方法收集317例研究对象的一般资料,收集其抗凝血,提取DNA,用基质辅助激光解... 目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)rs155209和受体活性蛋白1(RAMP1)rs3754701两个基因位点突变是否与干扰素治疗慢性乙型肝炎(乙肝)预后有关。方法采用调查问卷的方法收集317例研究对象的一般资料,收集其抗凝血,提取DNA,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱实验平台进行SNPs分型,使用单因素及多因素logistic回归方法分析CGRP及RAMP1基因多态性与干扰素治疗慢性乙肝预后的关系。结果携带RAMP1基因rs3754701T者更容易出现DNA应答和ALT应答(OR=2.277,95%CI:1.386~3.741,P=0.001;OR=1.694,95%CI:1.073~2.675,P=0.024),而携带CGRP基因rs155209C者更不易出现DNA应答和ALT应答(OR=0.150,95%CI:0.083~0.271,P<0.001;OR=0.583,95%CI:0.367~0.925,P=0.022)。结论在中国北方汉族人群中,CGRP基因的rs155209和RAMP1基因的rs3754701位点与干扰素治疗慢性乙肝预后有关,rs3754701T在干扰素治疗后的DNA应答和ALT应答中起保护作用,而rs155209C携带者不易出现DNA应答和ALT应答。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 干扰素 降钙素基因相关肽 受体活性蛋白1 单核苷酸多态性
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