补肾和脉方对老年自发性高血压大鼠下丘脑蛋白质组学的影响

目的探寻补肾和脉方治疗老年自发性高血压病的可能分子机制。方法选取16月龄雄性自发性高血压大鼠(SHR),采用随机数字表法随机分为2组:补肾和脉方组[10只,补肾和脉方生药浓度14.22 g/(kg·d)]和模型组(10只,生理盐水2 mL/d),以10只同龄雄性WKY大鼠作为正常对照组(生理盐水2 mL/d),共灌胃干预8周。定期观察并监测记录大鼠的收缩压和舒张压。干预结束后,取各组大鼠血清、下丘脑。ELISA法检测血清中神经肽(NPY)、去甲肾上腺素(NE)、C反应蛋白(CRP)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量。Label-free定量蛋白组学测序分析方法筛选下丘脑蛋白质表达谱的变化,通过生物信息学对差异蛋白进行GO富集分析,并对差异蛋白的分子功能、细胞成分和生物学途径3个方面进行功能方面的注释;对差异蛋白进行KEGG通路分析得到补肾和脉方靶蛋白及其涉及的信号通路;同时建立差异蛋白的互作网络综合分析补肾和脉方的药理机制,进而为研究老年自发性高血压寻找新的药物标志蛋白提供理论和思路。结果1)补肾和脉方能够稳步降低老年自发性高血压大鼠的收缩压、舒张压、脉压差和平均动脉压;降低大鼠血清NPY、NE、CRP、AngⅡ的水平,在一定程度上改善高血压的血管重塑。2)与模型组相比,应用补肾和脉方干预后的大鼠下丘脑中共检出2753个差异蛋白点,其中316个蛋白有统计学差异(P<0.05),201个蛋白表达升高,115个蛋白表达降低;差异蛋白主要富集于转运酶活性和离子通道活性方面。3)补肾和脉方干预老年SHR下丘脑的节点蛋白Cdc42、SIRT2、Ptk2b的表达与蛋白组学一致。结论补肾和脉方治疗老年自发性高血压的分子机制可能与其促进神经元细胞活力,维持动脉血管的稳定性等有关。

不同剂量舒芬太尼对围术期认知功能紊乱老年大鼠术后认知功能的影响

目的:评价不同剂量舒芬太尼对围术期认知功能紊乱老年大鼠术后认知受损的影响。方法:60只18~22月龄老年大鼠,采用随机数字表法分成6组:对照组、围术期神经认知紊乱(PND)模型组(脾切除)、舒芬太尼A组(脾切除+舒芬太尼1μg·kg^(-1))、舒芬太尼B组(脾切除+舒芬太尼2μg·kg^(-1))、舒芬太尼C组(脾切除+舒芬太尼4μg·kg^(-1)),舒芬太尼D组(脾切除+舒芬太尼8μg·kg^(-1)),每组10只。通过脾切除手术构建SD雄性老年大鼠PND模型。首先利用Morris水迷宫进行连续5 d的空间获得性实验后,于第6天对除了对照组以外的其它各组老年大鼠进行模型构建和(或)术前腹腔注射舒芬太尼干预。所有老年大鼠均于术后的第1、3和7天再对老年大鼠进行空间记忆测试。结果:空间获得性实验会使老年大鼠对于平台位置的记忆随着时间的延长而逐渐加深(P<0.05),大鼠对平台位置获得了有效的记忆,且各组之间没有差异。参考记忆测试结果表明对照组与其它各组术后的空间记忆能力的差异有统计学意义(P<0.05);模型组与舒芬太尼B组、舒芬太尼C组、舒芬太尼D组术后的空间记忆能力的差异有统计学意义(P<0.05);舒芬太尼C组与除了对照组之外其它各组的空间记忆能力的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:不同剂量舒芬太尼对老年大鼠术后空间记忆的影响不同,腹腔注射4μg·kg^(-1)舒芬太尼可以明显改善脾切除PND模型大鼠空间记忆能力,改善术后认知功能。

脉冲电磁场可抑制老年大鼠膝关节软骨退变

背景:脉冲电磁场作为一种重要的物理治疗方法对骨关节炎的疗效确切,但其作用机制尚未完全明确。目的:观察脉冲电磁场对老年大鼠膝关节软骨退变的影响。方法:选取8只6月龄SD大鼠作为青年组,正常饲养8周,不做任何处理;将16只22月龄SD大鼠随机分为老年组(n=8)和脉冲电磁场组(n=8),对脉冲电磁场组大鼠进行脉冲电磁场干预,1次/d,每周5 d,连续干预8周,老年组正常饲养8周,不做任何处理。8周后麻醉处死所有大鼠,进行相关指标的检测。结果与结论:①与青年组相比,老年组大鼠血清Ⅱ型胶原C端肽水平升高(P<0.05);与老年组相比,脉冲电磁场组大鼠血清Ⅱ型胶原C端肽水平降低(P<0.05);②显微CT显示,与青年组相比,老年组大鼠胫骨的骨体积分数、骨密度、骨小梁数量均降低(P<0.05),骨小梁间隙增大(P<0.05);与老年组相比,脉冲电磁场组大鼠胫骨的骨体积分数、骨密度、骨小梁数量均升高(P<0.05),骨小梁间隙减少(P<0.05);③胫骨平台番红O-固绿染色显示,老年组大鼠关节软骨结构紊乱,软骨细胞明显减少,无法区分潮线;脉冲电磁场组上述情况有所改善;④RT-qPCR与Western blot检测显示,与青年组相比,老年组大鼠关节软骨及软骨下骨中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶13、P53、P21的mRNA与蛋白表达均升高(P<0.05);与老年组相比,脉冲电磁场组大鼠关节软骨及软骨下骨中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶13、P53、P21的mRNA与蛋白表达均降低(P<0.05);⑤结果表明,脉冲电磁场可能通过抑制P53/P21的表达抑制软骨细胞衰老,缓解关节软骨降解及抑制软骨下骨骨质疏松,改善老年大鼠骨关节炎。

扶正透邪解毒化瘀方对不同时间点老年肺炎大鼠炎症及免疫功能的影响

目的:探讨扶正透邪解毒化瘀方对多重耐药铜绿假单胞菌肺炎老年大鼠炎症反应与免疫功能的态影响。方法:将实验老年大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、西药对照组、中药组、中药提前给药组、中西医结合观察组,动态观察不同时间点各组老年大鼠炎症指标的变化及淋巴细胞增殖水平的变化。结果:中药提前给药组及中西医结合观察组疗效显著,中药组对感染早期的炎症水平改善明显;中西医结合观察组可使T淋巴细胞增殖能力趋于正常;中药提前给药组、中西医结合观察组能抑制感染后B淋巴细胞的增殖并使其趋于正常。结论:扶正透邪解毒化瘀方能够调节感染早期老年大鼠机体过度的免疫炎症反应,中西医结合治疗能够纠正多重耐药铜绿假单胞菌感染后紊乱的免疫状态,中药提前给药能够对多重耐药铜绿假单胞菌感染后的炎症反应及免疫紊乱起到一定的预防及治疗作用。

MALAT1调控自噬参与异氟烷诱导老年大鼠POCD的机制研究

探究MALAT1调控自噬参与异氟烷诱导老年大鼠POCD的机制。 方法 40只SD大鼠分为4组,A组作为对照,B组作为模型,C组给予MALAT1 过表达干预:D组给予MALAT1 siRNA,比较各组血气分析、Morris水迷宫实验、BCL-2、LC3、ATG-5 mRNA和蛋白表达水平及清淀粉样前体蛋白(APP)、β-淀粉样蛋白(Aβ)、IL-1、IL-6和TNF-α水平。结果 四组大鼠血糖、pH、PaO2、PaCO2、SaO2 比较,差异均无统计学意义(P>0.05),与A组相比,B组大鼠大鼠逃避潜伏期时间延长,目标象限停留时间占比降低,穿越平台次数减少,与B组相比,C组逃避潜伏期时间缩短,目标象限停留时间占比增加,穿越平台次数增加,D组大鼠逃避潜伏期时间增加,目标象限停留时间占比减少,穿越平台次数减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。与A组相比,B组大鼠海马组织BCL-2、LC3、ATG-5 mRNA和蛋白表达水平、血清APP、Aβ、IL-1、IL-6和TNF-α水平增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。与B组相比,C组海马组织BCL-2、LC3、ATG-5 mRNA和蛋白表达水平及血清APP、Aβ、IL-1、IL-6和TNF-α水平均明显增加,D组海马组织BCL-2、LC3、ATG-5 mRNA和蛋白、血清APP、Aβ、IL-1、IL-6和TNF-α水平均明显减少,差异具有统计学意(P<0.05)。结论 降低MALAT1表达可通过减轻自噬缓解异氟烷诱导老年大鼠POCD。

黄葵素通过核因子κB信号改善老年糖尿病大鼠心肌缺血再灌注的研究

目的:探讨黄葵素对糖尿病心肌缺血再灌注老年大鼠的影响及其作用机制。方法:将老年大鼠按照简单随机法分为假手术组(只穿线不结扎)、模型组(构建糖尿病心肌缺血再灌注模型)、黄葵素低剂量组(75 mg/kg的黄葵素)、黄葵素高剂量组(150 mg/kg的黄葵素)、抑制剂组(10 mg/kg的核因子κB抑制剂BAY11-7082),高剂量+抑制剂组(150 mg/kg的黄葵素+10 mg/kg BAY11-7082)。观察比较大鼠心功能指标、心肌梗死面积、血清指标含量、心肌细胞凋亡率、心肌组织相关蛋白表达。结果:与模型组比较,黄葵素低剂量、黄葵素高剂量组、抑制剂组、高剂量+抑制剂组大鼠心肌梗死面积、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、原位末端转移酶标记法(Tunel)阳性细胞率、磷酸化核因子κB(p-NF-κB p65)、裂解胱天蛋白酶-3(Cl-caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)水平均显著降低(均P<0.05),左室射血分数(LVEF)、核因子κB抑制蛋白(IκBα)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)水平均显著升高(均P<0.05);与高剂量组比较,高剂量+抑制剂组大鼠心肌梗死面积、cTnT、CK-MB、LDH、MDA、Tunel阳性细胞率、p-NF-κB p65、Cl-caspase-3、Bax水平均显著降低(均P<0.05),LVEF、IκBα、Bcl-2水平均显著升高(均P<0.05)。结论:黄葵素可能通过调节核因子κB信号抑制心肌细胞凋亡、氧化应激改善糖尿病心肌缺血再灌注老年大鼠心功能。

基于代谢组学研究马齿苋多糖对老年大鼠粪便代谢物的影响

研究马齿苋多糖(POP)对老年大鼠粪便代谢物的影响,为其在老年功能食品开发利用上提供理论依据。实验中20只SD老年大鼠(21月龄)随机分为2组,每组10只。对照组大鼠饲喂实验鼠维持颗粒料,马齿苋多糖补充组大鼠饲喂混合实验鼠维持颗粒料(添加1.0%POP),自由摄食和饮水,持续15 w。实验结束后,用自动生化仪检测血清中生化指标,苏木精-伊红染色观察结肠的组织形态变化。气相色谱仪-质谱联用仪分析结肠内容物中短链脂肪酸含量;液相色谱-质谱联用仪检测粪便样本,鉴定差异代谢物,分析代谢通路。结果显示:(1)补充摄入马齿苋多糖可显著性降低老年大鼠血清中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和直接胆红素水平。(2)马齿苋多糖组老年大鼠结肠形态规则,结构更清晰和更完整,结肠内容物中丙酸和己酸的含量显著性增加。(3)两组粪便中共筛选到10个分离贡献性大的差异性代谢物,获得有显著性差异的代谢通路为亚油酸代谢、花生四烯酸代谢、初级胆汁酸生物合成、5-羟色胺能突触、嘧啶代谢、组氨酸代谢、缬氨酸/亮氨酸/异亮氨酸的生物合成。(4)甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和肌酐水平分别与牛磺鹅去氧胆酸、11-羟基-12,13-环氧-9-十八碳烯酸、六亚甲基四胺和7α-羟基-3-氧代-4-胆甾醇酸酯存在相关性。马齿苋多糖可能通过影响粪便中代谢物来改善老年大鼠血脂水平和直接胆红素含量,进而有益老年大鼠机体健康。

鼠神经生长因子联合糖皮质激素治疗老年急性前庭神经炎的疗效

目的探究老年急性前庭神经炎患者使用鼠神经生长因子治疗对氧化应激水平及血清炎症因子的影响及效果。方法选取127例老年急性前庭神经炎患者,随机分为两组,对照组63例给予强的松治疗,观察组64例给予强的松联合鼠神经生长因子治疗,比较两组患者前庭功能指标,血清炎症因子指标水平及药物安全性。结果治疗后,观察组的前庭功能的水平改善程度均高于对照组,P<0.05;治疗后,对照组的TNF-α和IL-6水平均高于观察组,P<0.05;治疗后,观察组中血清MDA的水平低于对照组,SOD水平高于对照组,P均<0.05。结论对于老年急性前庭神经炎的患者使用鼠神经生长因子治疗,可以有效地改善患者的氧化应激和血清炎症因子水平,提高临床效果且安全性较好。

白藜芦醇促进老年大鼠缺血后肢侧支血管生长

目的本研究旨在探讨白藜芦醇对老年大鼠缺血后肢侧支血管生长的影响。方法采用老年大鼠股动脉结扎建立侧支血管生长模型,10 mg/kg白藜芦醇处理,免疫荧光染色和HE染色观察大鼠后肢侧支血管生长情况。结果HE染色显示,股动脉结扎后给予白藜芦醇处理使侧支血管管壁增厚,管腔增大;免疫荧光染色显示,股动脉结扎后给予白藜芦醇处理使侧支血管管壁增殖细胞(Ki-67阳性细胞)增多,eNOS表达增强。结论白藜芦醇可促进老年大鼠缺血后肢侧支血管的生长。

表皮生长因子改善老年大鼠自发运动活性衰退伴随黑质多巴胺含量升高

目的:探讨表皮生长因子(EGF)对老年大鼠自发运动活性及黑质-纹状体多巴胺体系(NSDAs)的影响。方法:经皮给予健康24月龄大鼠EGF(0.15 mg/mL)7 d,通过旷场试验检测大鼠的自发运动活性;通过实时定量PCR和免疫印迹检测NSDAs中酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运体(DAT)的表达;通过液相色谱-串联质谱分析NSDAs中多巴胺(DA)的含量变化。结果:老年组大鼠自发运动活性、NSDAs中TH和DAT的表达以及DA的含量均较成年大鼠显著下降。EGF处理后,老年大鼠自发运动活性、NSDAs中TH和DAT的表达以及黑质(而非纹状体)DA的含量显著上升,但未达到成年大鼠水平。结论:EGF改善老年大鼠自发运动活性衰退伴随黑质DA含量升高。

牛磺酸介导TGF-β1/Smad信号通路在老年抑郁模型大鼠中的疗效及作用机制研究

目的探究牛磺酸对老年抑郁模型大鼠的治疗效果及其作用机制,为优化老年抑郁症的治疗方案积累理论基础。方法选取15月龄雄性SD大鼠72只,按照随机数字表法将其分为6组,每组12只。除对照组大鼠外,模型组、盐酸氟西汀组及牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组均进行造模。同时盐酸氟西汀组大鼠进行盐酸氟西汀灌胃,牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组大鼠进行相应剂量灌胃干预,对照组和模型组大鼠均灌服等量0.9%氯化钠溶液。比较各组大鼠行为学指标、氧化应激指标[谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛]、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2、Smad7 mRNA及蛋白表达水平。结果干预后2、4、周,除对照组外,模型组、盐酸氟西汀组及牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组大鼠的旷场实验水平得分及旷场实验垂直得分均呈下降趋势。盐酸氟西汀组及牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组大鼠的旷场实验水平得分及旷场实验垂直得分均高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预后,模型组、盐酸氟西汀组及牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组大鼠的血清GSH、SOD水平均低于对照组,丙二醛水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组及盐酸氟西汀组GSH、SOD水平均高于模型组,且丙二醛水平低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预后,模型组、盐酸氟西汀组及牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组大鼠的TGF-β1、Smad2 mRNA和蛋白表达均高于对照组,Smad7 mRNA和蛋白表达水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组及盐酸氟西汀组大鼠的TGF-β1、Smad2 mRNA和蛋白表达水平均低于模型组,且Smad7 mRNA和蛋白水平均高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。但牛磺酸高剂量组与盐酸氟西汀组以上指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。且牛磺酸高剂量组以上指标变化均较牛磺酸低剂量、中剂量组显著,作用呈剂量依赖性。结论高剂量的牛磺酸相较于中、低剂量牛磺酸可显著改善大鼠行为学、氧化应激及TGF-β1、Smad2、Smad7 mRNA及蛋白表达。且牛磺酸可能通过调控TGF-β1/Smad信号通路,下调TGF-β1、Smad2 mRNA和蛋白表达同时上调Smad7 mRNA和蛋白表达,继而改善老年抑郁模型大鼠的氧化应激水平和相关抑郁行为。

运动训练老年骨质疏松大鼠骨量及骨微结构的变化

背景:运动训练有维持骨量、改善骨密度的作用,但其对老年骨质疏松的作用及可能机制尚不完全明确。目的:观察运动训练对老年骨质疏松的影响及可能的分子机制。方法:将16只24月龄老年SD大鼠按照随机抽样法分为老年模型组和运动训练组,每组8只;将8只3月龄青年SD大鼠作为青年对照组。3组大鼠在饲养笼中自由活动,其中运动训练组大鼠进行跑步机运动干预8周,训练结束后采用ELISA法检测血清骨源性碱性磷酸酶、Ⅰ型前胶原N-端前肽、抗酒石酸酸性磷酸酶和Ⅰ型胶原交联N-末端肽水平,双能X射线骨密度仪检测大鼠股骨和第4腰椎骨密度,Micro-CT检测并分析大鼠胫骨和第5腰椎的骨微结构及参数,反转录聚合酶链反应和Western blot检测股骨骨髓组织中骨形成蛋白2、Runt相关转录因子2、Osterix、过氧化物增殖激活受体γmRNA和蛋白的表达。结果与结论:①与老年模型组比较,运动训练组大鼠血清骨源性碱性磷酸酶和Ⅰ型前胶原N-端前肽水平升高(P<0.05),抗酒石酸酸性磷酸酶和Ⅰ型胶原交联N-末端肽水平降低(P<0.05);股骨骨密度升高(P<0.05);第4腰椎骨密度有上升的趋势,但无显著性差异(P>0.05);胫骨骨体积分数、骨小梁数量升高(P<0.05),骨小梁间隙降低(P<0.05),骨小梁厚度无明显变化(P>0.05);第5腰椎的骨体积分数、骨小梁数量、骨小梁厚度有升高的趋势,但无显著性差异(P>0.05);骨小梁间隙降低(P<0.05);股骨骨髓中骨形成蛋白2、Runt相关转录因子2与Osterix mRNA和蛋白表达升高(P<0.05);过氧化物增殖激活受体γmRNA和蛋白表达降低(P<0.05);②结果表明,运动训练可显著改善老年骨质疏松大鼠的骨量、骨微结构,促进成骨分化,抑制成脂分化,其机制可能与骨形成蛋白2/Runt相关转录因子2/Osterix信号通路有关。

电针对老年大鼠关节软骨及软骨下骨凋亡相关蛋白表达的影响

目的:探讨电针对老年大鼠关节软骨、软骨下骨及凋亡相关蛋白表达的影响。方法:将16只24个月龄SD雄性大鼠随机分为老年组和电针组,每组8只,取8只6个月龄SD雄性大鼠为青年组。电针组大鼠接受电针干预,1次/d,每周干预5 d,连续干预8周,其余2组大鼠不接受电针干预。ELISA法检测血液中Ⅱ型胶原C端肽(CTX-Ⅱ)水平;显微CT检测左侧胫骨软骨下骨微结构;番红O-固绿染色,光镜下观察左胫骨平台软骨组织形态结构;改良Mankin’s评分评估关节软骨退变程度;RT-PCR检测蛋白聚糖酶-1(aggrecanase-1)mRNA、Caspase-3 mRNA、Caspase-8 mRNA表达水平;Western blotting检测aggrecanase-1、Caspase-3、Caspase-8蛋白表达水平。结果:老年组大鼠血清CTX-Ⅱ水平高于青年组,差异有统计学意义(P<0.05);电针组大鼠血清CTX-Ⅱ低于老年组,差异有统计学意义(P<0.05)。老年组大鼠骨密度、骨体积分数、骨小梁数量低于青年组,骨小梁间距高于青年组,差异均有统计学意义(P<0.05);电针组大鼠骨密度、骨体积分数、骨小梁数量高于老年组,差异有统计学意义(P<0.05)。青年组大鼠软骨结构完整,软骨与软骨下骨分界清晰,潮线完整;老年组大鼠软骨表面不平整,软骨与软骨下骨分界不清晰,细胞数量减少,结构紊乱,出现多重潮线;电针组大鼠软骨表面较平整,有较明显分界,软骨细胞数量有增加,潮线较完整。老年组大鼠改良Mankin’s评分高于青年组,差异有统计学意义(P<0.05);电针组大鼠改良Mankin’s评分低于老年组,差异有统计学意义(P<0.05)。老年组大鼠aggrecanase-1 mRNA、Caspase-3 mRNA、Caspase-8 mRNA、aggrecanase-1蛋白、Caspase-3蛋白、Caspase-8蛋白相对表达量均高于青年组,差异有统计学意义(P<0.05);电针组大鼠aggrecanase-1 mRNA、Caspase-3 mRNA、Caspase-8 mRNA、aggrecanase-1蛋白、Caspase-8蛋白表达低于老年组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:电针可能通过抑制老年大鼠软骨细胞凋亡,缓解关节软骨降解,从而抑制软骨下骨骨质疏松。

基于AMPK/ULK1通路探讨鸢尾素对老年糖尿病肌少症大鼠肌保护作用及机制

目的 探讨鸢尾素调节AMPK/ULK1通路对老年糖尿病大鼠肌保护的作用及机制。方法随机选择10只大鼠作为对照组(CON组),40只大鼠通过链脲佐菌素(STZ)注射构建2型糖尿病(T2DM)模型。将造模成功的大鼠随机均分为模型组(Mod组)、鸢尾素组(30μg/kg)、Compound C组(0.2 mg/kg)、鸢尾素+Compound C组(30μg/kg+0.2 mg/kg),每组10只,每天一次给药,连续治疗4周。CON组和Mod组给予等量生理盐水注射。抓绳实验检测大鼠肢体肌肉力量;称量大鼠体重、腓肠肌重量,计算腓肠肌重量占体重百分比(腓/体);用血糖仪检测血糖水平;双抗体夹心法检测血清胰岛素水平;苏木精-伊红(HE)染色检测腓肠肌病理变化;Western blot检测自噬蛋白、AMPK/ULK1通路蛋白表达。结果 CON组大鼠肌细胞排列有序,无水肿坏死现象;Mod组大鼠肌细胞排列杂乱,出现细胞水肿、坏死以及炎性浸润现象,同时部分肌纤维出现溶解现象;鸢尾素组改善了以上现象,与CON组结构类似;Compound C组大鼠肌细胞水肿、坏死、炎性浸润现象加重,鸢尾素+Compound C组结构与Mod组相似;与CON组[(3.13±0.42)min、(0.53±0.06)ng/mL、(5.67±0.45)mmol/L、(0.13±0.01)%]相比,Mod组大鼠抓绳时间[(1.48±0.17)min]、体重、腓肠肌重量以及腓/体、胰岛素含量[(0.36±0.04)ng/mL]、Beclin1、LC3-II/I蛋白水平、p-AMPK/AMPK、ULK1蛋白水平显著下降(P<0.05),血糖[(23.68±1.98)mmol/L]、IRI[(0.38±0.04)%]显著升高(P<0.05);与Mod组相比,鸢尾素组大鼠抓绳时间[(2.89±0.31)min]、体重、腓肠肌重量以及腓/体、胰岛素含量[(0.50±0.07)ng/mL]、Beclin1、LC3-II/I蛋白水平、p-AMPK/AMPK、ULK1蛋白水平显著上升(P<0.05),血糖[(8.62±0.62)mmol/L]、IRI[(0.19±0.01)%]显著降低(P<0.05),而Compound C组[(0.51±0.05)min、(0.24±0.02)ng/mL、(48.43±2.23)mmol/L、(0.52±0.05)%]趋势与之相反,Compound C减弱了鸢尾素对老年糖尿病大鼠的肌保护作用。结论鸢尾素可能通过激活AMPK/ULK1通路起到对老年糖尿病大鼠肌保护的作用。

异丙酚暴露对老年大鼠的认知功能和组蛋白去乙酰化酶的影响

目的探讨异丙酚暴露对老年大鼠的认知功能和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的影响。方法选取健康雄性Wistar大鼠30只,通过随机数表法将大鼠分为对照组、实验组及空白组,每组10只大鼠。空白组于正常环境下喂养,对照组给予异丙酚注射后注入90 mg/kg等渗溶媒,实验组给予异丙酚注射后注入90 mg/kg HDAC抑制剂。用Morris水迷宫实验记录逃避潜伏期评估大鼠认知功能,干预结束后分离脑组织使用免疫荧光法检测HDAC蛋白的表达水平,并采用酶联免疫吸附试验测定脑细胞因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、脑源性神经营养因子(BDNF)、血管内皮生长因子(VEGF)]的含量。结果干预后1、3、5 d,实验组及对照组潜伏期均高于空白组,但实验组潜伏期低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组及对照组跨格数、直立次数及中央区域停留时间均高于空白组,但实验组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组及空白组HDAC含量均低于对照组,且实验组低于空白组,差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组、对照组大鼠脑组织中TNF-α的含量显著高于空白组,HIF-1α、BDNF、VEGF的含量显著均低于空白组,但实验组TNF-α的含量显著低于对照组,HIF-1α、BDNF和VEGF的含量均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论异丙酚暴露损害老年大鼠的认知功能,升高HDAC水平,使用HDAC抑制剂后可有效改善异丙酚暴露所致认知功能。

不同剂量燕麦β-葡聚糖对老年大鼠空腹血糖和糖耐量的影响

目的:研究不同剂量燕麦c-葡聚糖(BG)对老年Sprague Dawley大鼠空腹血糖和糖耐量的影响。方法:正常20月龄大鼠24只随机分为4组:高脂膳食组、高脂膳食 + 2% BG组、高脂膳食 + 5% BG组和高脂膳食 + 10% BG组,记录大鼠采食量和体重。饲喂3周后,测定空腹血糖及口服糖耐量。结果:高脂膳食添加2% BG延缓体重增加和降低血糖的效果最佳,高脂膳食添加5% BG可能促进体重增加。高脂膳食添加10% BG组餐后血糖波动幅度更小。结论:燕麦β-葡聚糖在调节老年大鼠血糖方面有特征性剂量效应,老年人摄入燕麦β-葡聚糖时需注意剂量。

青年与老年小鼠室性心律失常易感性比较

目的比较青年与老年小鼠在程序性电刺激下诱发室性心律失常的易感性,为后续老龄化相关心律失常研究奠定基础。方法分别对C57BL/6J青年小鼠(8~12周龄)和老年小鼠(16+月龄)做体表心电图和程序性电刺激,观察其室性心动过速(ventricular tachycardia,VT)的发生情况。通过小鼠心脏超声检测相关心功能指标,并用光学标测方法测量心室肌电位和Ca^(2+)变化。结果与青年小鼠相比,老年小鼠的R-R间期延长,电刺激和ISO诱导VT发生率增加,差异有统计学意义(P<0.01)。心脏超声提示,与青年小鼠相比,老年小鼠的射血分数(ejection fraction,EF)降低、缩短分数(fractional shortening,FS)降低、左室舒张期末后壁厚度(end-diastolic left ventricular posterior wall thickness,LVPWd)增加,差异均具有统计学意义(P<0.01)。组织形态学显示,与青年小鼠相比,老年小鼠心重胫骨长度比值增大、心肌细胞横截面积增大、胶原容积增加,差异均具有统计学意义(P<0.001)。光学标测结果显示老年小鼠动作电位及钙瞬变时程延长,差异具有统计学意义(P<0.05),在电刺激及ISO刺激下老年小鼠出现明显的电传导折返,提示老年小鼠心脏电传导异常,易发心律失常。结论与青年小鼠相比,老年小鼠心脏组织形态改变和心功能下降,尤其是增龄导致的心脏电生理的改变,增加了老年小鼠心律失常的易感性。

盘状结构域受体1在七氟烷麻醉诱导老年大鼠认知功能障碍中的作用研究

目的 探究盘状结构域受体1(DDR1)对七氟烷麻醉诱导老年大鼠认知功能障碍的影响及作用机制。方法 选取老年雄性SD大鼠40只随机分为对照组、DDR1抑制剂组、七氟烷麻醉组、DDR1抑制剂处理组,每组各10只。对照组大鼠常规培养,定量吸入空气;DDR1抑制剂组大鼠以DDR1抑制剂5μg侧脑室注射,30 min后定量吸入空气;七氟烷麻醉组大鼠经持续性吸入3%七氟烷6 h构建认知功能障碍模型;DDR1抑制剂处理组大鼠以DDR1抑制剂5μg侧脑室注射,30 min后吸入3%七氟烷6 h。采用Morris水迷宫实验评价各组大鼠认知功能,酶联免疫吸附试验检测各组大鼠海马组织炎性因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平;HE染色观察海马神经元损伤;免疫组织化学和Western blotting检测DDR1蛋白表达水平。结果 与对照组比较,七氟烷麻醉组大鼠逃避潜伏期时间延长,海马神经组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平,神经元损伤评分和DDR1蛋白表达水平均显著升高,目标象限停留时间占比降低,穿越平台次数减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与七氟烷麻醉组比较,DDR1抑制剂处理组大鼠上述指标明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 七氟烷麻醉诱导的老年大鼠认知功能障碍与海马组织DDR1蛋白表达增加相关。

快速老化SAMP6小鼠骨代谢及其分子机制研究进展

老年性骨质疏松(senile osteoporosis, SOP)是一种易发骨折的全身性骨病,发病过程复杂,机制研究不足。目前,快速老化小鼠P6品系(senescence accelerated mouse prone 6,SAMP6)是用于研究SOP发病机制和防治SOP的理想模型。该模型表现出骨脆性增加、骨微观结构退化、骨基质流失、骨内细胞代谢异常与功能紊乱等特征,从宏观到微观均能复制SOP发生和发展的过程。

钩藤散对AlCl_3所致老年痴呆模型鼠的影响

目的:观察钩藤散对老年性痴呆模型鼠脑指数,MAO-B,SOD,GSH-PX,NO,LDH等的影响,从而了解其作用机制。方法:120只大鼠随机均分为6组、实验组分高、中、低(5,2.5,1.25g·kg-1)3种剂量每天灌给钩藤散浸膏,模型组及正常组灌以等量生理盐水(0.01mL.g-1),阳性药组每天给予茴拉西坦胶囊(三乐喜,0.1g·kg-1),给药第5天时,除正常组外,各组腹腔注射AlCl3(100mg·kg-1),隔日1次,连续50d后,分别测定各组大鼠的死亡率、增重、学习成绩、脑指数、脑组织MAO-B,SOD,GSH-PX和血清NO,LDH等含量的变化。结果:实验组的脑指数显著(P<0.05)高于、SOD,GSH-PX活力和NO含量极显著(P<0.01)高于、LDH显著(P<0.05)低于、高、中剂量组的MAO-B含量极显著(P<0.01)低于、学习成绩和增重极显著(P<0.01)好于模型组,与正常组比,实验组除LDH偏高外其他各指标相近。结论:钩藤散能提高脑指数,降低死亡率,保持体重处于正常状况,增强抗氧化能力,抑制MAO-B活性,加强清除脂质过氧化物及其代谢废物的作用,减少LDH的漏出,维持NO于正常水平,从而保护细胞,抵抗痴呆。