B淋巴细胞刺激因子及其受体与干燥综合征的研究进展

B淋巴细胞刺激因子(BLyS)是肿瘤坏死因子家族的成员,在B细胞生长、发育和活化中起着重要作用,且主要通过B细胞活化因子受体、B细胞成熟抗原和跨膜激活、钙调和亲环素配基相互作用因子三个受体发挥功能。干燥综合征(SS)是一个以B细胞浸润外分泌腺为特征的自身免疫病,BLyS过度表达与SS的发病机制及病情进展密切相关。BLyS被认为是自身免疫病治疗的一个靶向,阻断BLyS作用可明显改善症状,拮抗BLyS治疗可能成为SS新的治疗方法。

干燥综合征患者肾组织中人B细胞激活因子的表达

目的:检测人B细胞激活因子(B lymphocyte stimulator,BlyS)在原发性干燥综合征(primary Sjgrensyndrome,pSS)患者肾组织中的表达,并比较在高丙种球蛋白(IgG)与丙种球蛋白正常两组患者中BlyS表达的差异。方法:选取上海市瑞金医院肾脏科住院诊断为pSS,且合并肾脏损害的34例患者的肾活检标本,按血清IgG水平,分为高IgG组(IgG≥1660mg/dl)和正常IgG组(IgG<1660mg/dl),应用免疫荧光法观察BlyS在肾组织中的表达,以5例正常肾脏组织作为对照,采用one way ANOVA分析法比较在高IgG与正常IgG两组患者中BlyS表达的差异。结果:免疫荧光结果显示:(1)BlyS在正常肾脏组织中,无或仅少量BlyS表达;而在pSS患者肾脏组织中可见浸润的炎性细胞特异性荧光亮染,BlyS主要表达细胞膜上。在肾脏小管间质区和肾小球中浸润的炎细胞中圴有BlyS的表达。(2)高IgG组与正常IgG两组患者肾脏组织BlyS表达的差异以荧光强度反映BlyS表达差异,发现正常IgG组患者肾组织BlyS表达高于高IgG组(P<0.05)。结论:pSS患者肾脏组织BlyS表达显著高于正常对照,其不仅表达在肾小管间质浸润的炎性细胞表面,而且在肾小球炎性细胞中也有表达。

B淋巴细胞刺激因子与干燥综合征的研究进展

B淋巴细胞刺激因子是B细胞生长、发育和分化中重要的免疫调控因子,其过度表达可能参与干燥综合征发病机制中自身反应性B细胞的产生和自身免疫耐受的失衡。鉴于BlyS具有明显的B细胞趋向性,针对BlyS靶目标研制特异性抗体,拮抗其诱导的B细胞的高度活化和病理性自身抗体的产生,有望开辟一条治疗SS等自身免疫性疾病的新途径。

益气养阴通络方联合羟氯喹改善干燥综合征模型小鼠颌下腺分泌的实验研究

目的探讨益气养阴通络方联合羟氯喹对干燥综合征(SS)模型小鼠自发性颌下腺炎改善作用及其可能的机制。方法将40只雌性SS模型非肥胖糖尿病(NOD)小鼠随机分为模型组、羟氯喹组、中药组和联合用药组,各10只,另选10支雌性正常ICR小鼠,作为空白对照组。羟氯喹组给予硫酸羟氯喹灌胃,中药组给予益气养阴通络方颗粒灌胃,联合用药组给予益气养阴通络方颗粒和硫酸羟氯喹灌胃;模型组和空白对照组分别给予0.9%氯化钠注射液灌胃。分别于实验4、8、12周,采用湿重法测量小鼠唾液分泌量;实验12周时采用实时荧光定量聚合酶链反应测定各组小鼠外周血Toll样受体9(TLR-9)mRNA、B淋巴细胞刺激因子(BAFF)mRNA表达差异,比较各组颌下腺质量与指标,并观察各组小鼠颌下腺病理组织学改变。结果实验4、8、12周模型组唾液分泌量均低于空白对照组(均P<0.05)。实验12周,羟氯喹组、中药组、联合用药组唾液分泌量、颌下腺质量及颌下腺指数均高于模型组,且联合用药组均高于羟氯喹组[(26.4±3.8)g比(18.4±4.2)g、(88±11)mg比(80±10)mg、(3.4±0.7)比(2.9±0.8)](均P<0.05)。模型组TLR-9 mRNA、BAFF mRNA表达量均高于空白对照组,但羟氯喹组、中药组及联合用药组均低于模型组,且联合用药组均低于羟氯喹组[(3.4±0.2)比(4.4±0.2)、(3.2±0.3)比(3.7±0.4)](均P<0.05)。联合用药组颌下腺腺泡边界明显、无萎缩、无淋巴细胞浸润,与空白对照组相近。结论益气养阴通络方联合羟氯喹能够增加SS模型NOD小鼠唾液分泌量,可能通过影响TLR-9/干扰素/BAFF信号通路,下调BAFF的阳性表达,减轻颌下腺炎性浸润,延缓颌下腺萎缩。

原发性干燥综合征患者血清B淋巴细胞刺激因子水平的检测

目的检测原发性干燥综合征(pSS)患者血清中B淋巴细胞刺激因子(BLys)的水平,探讨其在pSS发病机制中的作用。方法pSS患者50例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清BLyS水平,速率散射比浊法检测类风湿因子(RF)、免疫球蛋白IgG、IgM、IgA及补体C3、C4水平,间接免疫荧光法及免疫印迹法检测抗核抗体(ANA)、抗SSA抗体、抗SSB抗体的水平。对照组30名为我院门诊的健康体检者,性别、年龄构成与pSS患者组匹配。分析BLyS在pSS患者血清中的水平及其与RF、免疫球蛋白、补体、ANA、抗SSA抗体、抗SSB抗体的相关性。结果血清BLyS平均水平在pSS患者组为(560±380)pg/ml,在对照组为(195±93)pg/ml,pSS患者组明显高于对照组(P＜0．01),血清BLyS水平与RF、IgG、丙种球蛋白呈正相关(r=0．598,P＜0．01；r=0．522,P＜0．01；r=0．547,P＜0．01),与IgA、IgM、C3、C4无明显相关性。ANA和抗SSA抗体、抗SSB抗体阳性者血清BLyS水平高于上述指标正常者。结论pSS患者的血清BLyS水平升高,且与免疫球蛋白定量、自身抗体表达有相关性。BLys的异常表达可能是pSS发病的重要环节。

原发性干燥综合征患者血清B淋巴细胞刺激因子水平及其临床意义

目的检测原发性干燥综合征(pSS)患者血清中B淋巴细胞刺激因子(Blys)的表达水平,探讨其与pSS患者临床检测指标之间的关系及其在pSS发病中的作用。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测pSS患者血清中Blys的水平,并与患者的临床检测指标进行相关分析。结果pSS患者血清Blys水平为6．24ng/ml,而正常对照组仅为2．41ng/ml,两组间差异有统计学意义。另外,血清中Blys的水平与IgG的浓度及血沉有明显的相关性。结论pSS患者血清Blys的水平显著高于正常对照组,并与IgG的浓度及血沉相关。提示Blys可能通过激活特定的自身反应性B淋巴细胞,参与pSS的发病过程。

干燥综合征患者唇腺组织与外周血B淋巴细胞活化因子及其受体的表达及意义

目的检测原发性干燥综合征（pSS）及重叠其他结缔组织病的干燥综合征（SS）患者外周血B淋巴细胞活化因子（BAFF）和外周血B淋巴细胞／唇腺组织中BAFF受体（BAFF—R）的表达，进一步观察和研究BAFF在SS发病过程中的作用，并探讨将唇腺组织BAFF—R水平检测作为SS病理诊断指标的可能性。方法选取确诊pSS患者和与类风湿关节炎（RA）或系统性红斑狼疮（SLE）重叠的SS患者唇腺组织及外周血样本各15例，并选择15例非SS颌面部手术患者的正常唇腺组织及外周血作为对照。同步采用免疫组织化学技术检测唇腺组织BAFF—R表达情况，以流式细胞术检测外周血CD19^＋B淋巴细胞表面BAFF—R的表达水平，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定外周血清中可溶性BAFF的水平。采用，检验、Fisher确切概率法、单因素方差分析、LSD—t检验进行统计学处理。结果与对照组15例唇腺组织BAFF—R弱阳性着色相比，13例占87％的pSS患者唇腺组织中BAFF—R特异性染色呈强阳性；SS患者外周血中CD19^＋B淋巴细胞膜表面BAFF—R表达和血清中可溶性BAFF均高于对照组[（21．4±4．6）％与（4．0±1．6）％，P〈0．01；（7．5±2．3）mg/ml与（2．0±0．8）ng/ml，P〈0．01]。而15例与RA／SLE重叠的SS患者，其唇腺组织的BAFF—R的表达占75％，外周血CD19^＋B淋巴细胞膜表面BAFF—R的表达为（23．3±5．0）％，其血清中可溶性BAFF的表达为（7．8±1．9）ng/ml均高于对照组（P值均〈0．01），但与pSS组相比差异无统计学意义（P值均〉0．05）。结论SS患者唇腺组织与外周血中B淋巴细胞膜表面BAFF—R以及血清可溶性BAFF的表达水平均上调，可能通过激活自身反应性B淋巴细胞参与SS的发病过程；检测唇腺组织B淋巴细胞膜表面BAFF—R可能有助于SS的诊断和疾病活动的判定。

BLyS/April在川崎病患者中的表达及意义

目的探讨BLyS/April在川崎病(KD)免疫发病机制中的作用。方法急性期KD患儿48例,正常同年龄对照组32名,KD患儿分别于静脉注射丙种球蛋白(IVIG)治疗前后直接取血备检。采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及荧光定量PCR检测单核-巨噬细胞(MC)BLyS和April,BLyS/April受体BR3、BCMA、TACI及细胞因子mRNA表达;双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中细胞因子蛋白浓度。结果①急性期KD患儿MC BLyS和April mRNA表达明显高于正常同年龄对照组(P<0.01),经IVIG治疗后表达不同程度下降;②BLvS/April受体BR3、BCMA和TACI基因转录水平显著高于正常同年龄对照组(P<0.01);③急性期KD患儿抗体类型转换相关细胞因子白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-15 mRNA表达水平及蛋白浓度明显高于正常同年龄对照组(P<0.01);④KD患儿BLyS/April调控因子干扰素(IFN)-α/γ、IL-10 mRNA表达水平及血浆浓度明显高于正常同年龄对照组(P<0.01)。结论急性期KD患儿BLyS/April过表达可能是导致KD免疫功能紊乱的因素之一。

重组人细胞白介素2治疗类风湿关节炎合并干燥综合征的临床效果及对血清B淋巴细胞刺激因子水平的影响

目的探讨重组人白介素2(recombinant human interleukin-2,rh IL-2)治疗类风湿关节炎 (rheumatoid arthritis,RA)合并干燥综合征(sjogren syndrome,SS)的疗效,以及对血清B淋巴细胞刺激因 子(B lymphocyte stimulator,Blys)水平的影响。方法选取湖北民族学院附属民大医院2014年2月至 2017年6月RA合并SS患者60例,随机分为两组,治疗组(30例),给予rh IL-2每天5万IU皮下注射,连续治疗5 d,对照组(30例)给与常规抗免疫治疗。应用Schinner试验、唾液流率评价患者SS症状改善情况,应用类风湿关节炎疾病活动评分(28 joint disease activity Score,DAS28),关节肿胀的压痛指数评 价患者RA症状改善情况。采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,EUSA)检测患者 血清Blys和免疫指标,并对比治疗前后的差异。结果治疗后左眼泪流量改善差值1.51 (95% CI:0. 938-2.082)mm/min、右眼泪流量改善差值1.67 (95% CI:1.095-2. 245) mm/min、唾液流率改善差值 0.21(95% CI:0.049<0.371)mL/min。治疗组患者治疗后Schirmer试验、唾液流率指标均优于对照组 (P<0.05)。治疗组关节肿胀的压痛指数(2.05±0.03)得分较治疗前明显降低(P <0.05)且低于对照 组(P<0.05)。治疗组RA缓解比例较治疗前增高40%(P<0.05)且显著高于对照组(P<0.05)。治 疗后红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation tale, ESR)、C 反应蛋白(C reaction protein,CRP)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)显著下降(P<0.05)。两组治疗后 ESR 改善差值 3.72 ( 95% CI:1.03,5.06)mm/h,CRP 改善差值 1.95(95% C1:0.68,3.47)g/L,IgG 改善差值 2.01 (95% CI:0? 69,4.93)g/L,治疗组患者治疗后血清免疫指标均优于对照组(P<0. 05 )。治疗组患者血清Blys由治疗前(8. 34 ± 3_19)1>8/11^下降到(4.72±2.16)116/1^,差异明显(/><0.05),对照组血清8178治疗后与治疗前对比无 统计学差异(P>0.05)。结论AIL-2通过降低血清BlyS水平减轻自身免疫反应,改善RA合并SS临 床症状,对RA合并SS的治疗效果明显。