穿心莲内酯介导c-SKI抑制心肌成纤维细胞转分化和心肌纤维化

目的:探讨c-SKI(cellular Sloan-Kettering Institute)蛋白表达变化对穿心莲内酯(andrgrapholide,Andr)治疗小鼠心肌纤维化的影响。方法:将18只C57雄性小鼠随机分为control组、模型组[异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)组]和ISO+Andr组,每组6只。ISO组和ISO+Andr组小鼠皮下注射ISO,control组注射生理盐水;ISO+Andr组小鼠给予Andr灌胃,ISO组和control组给予等体积生理盐水灌胃。给药8周,取心脏组织进行HE和Masson染色检测病理特征;免疫组化或Western blot实验检测c-SKI和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)相关蛋白水平;qPCR检测c-SKI mRNA水平。用不同浓度Andr干预人心脏成纤维细胞(human cardiac fibroblasts,HCFBs)48 h,CCK-8实验检测细胞活力,Western blot实验检测c-SKI和ECM相关蛋白水平。用Andr最低有效剂量处理转分化细胞模型,显微镜观察细胞形态,Western blot实验检测c-SKI和ECM相关蛋白水平,qPCR检测c-SKI mRNA水平。敲减c-SKI和Andr联合处理转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的HCFBs,CCK-8实验检测细胞增殖活力,Western blot实验检测c-SKI和ECM相关蛋白水平。结果:与ISO组相比,Andr干预后小鼠心肌纤维排列整齐,心肌细胞形态基本正常,细胞膜完整,胶原容积分数显著减少(P<0.01),c-SKI的mRNA和蛋白水平显著上调(P<0.05或P<0.01),纤连蛋白1(fibronectin 1,FN1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(vimentin)和I型胶原(collagen type I,Col I)蛋白水平显著下调(P<0.01)。HCFBs经50μmol/L Andr处理48 h,细胞活力显著降低(P<0.01),FN1、α-SMA、vimentin和Col I蛋白水平显著下调(P<0.01),c-SKI表达显著上调(P<0.01)。与PBS组相比,TGF-β1组细胞数量增多,胞核固缩,细胞形态改变,细胞中FN1、α-SMA、vimentin和Col I蛋白表达显著上调(P<0.01),c-SKI表达显著下调(P<0.01);Andr干预逆转了TGF-β1对HCFBs的诱导作用。敲减c-SKI和Andr联合处理显著下调HCFBs中c-SKI表达(P<0.01),显著上调FN1、α-SMA、vimentin和Col I蛋白表达水平(P<0.05),显著增强细胞活力(P<0.05)。结论:Andr可能通过调控c-SKI表达影响TGF-β1信号通路,抑制心肌成纤维细胞增殖和ECM沉积,从而抑制心肌纤维化。

小肠过表达Ski蛋白对扭体小鼠的抑炎镇痛作用

目的 研究小肠过表达鸟类癌基因(virus sloan-kettering institute, v-ski)的细胞内同源物(Ski)蛋白对醋酸致扭体小鼠的抑炎镇痛作用。方法 选取8周龄雄性ICR小鼠,给予腹腔注射现配的0.7%醋酸溶液(0.1 mL/10 g)诱发扭体反应。实验小鼠分为假手术(sham)组、醋酸(acetic acid)组、醋酸(acetic acid)+布洛芬(ibuprofen)组、醋酸(acetic acid)+腺病毒空质粒(ad-EGFP)组、醋酸(acetic acid)+腺病毒ski质粒(ad-ski)-1组、醋酸(acetic acid)+腺病毒ski质粒(ad-ski)-2组和醋酸(acetic acid)+柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine)组,每组10只。观察并记录第1次扭体出现的潜伏期,同时记录15 min内的扭体次数。获取标记的小肠组织,鉴定腺病毒转染效果,检测促炎因子、疼痛生物标志物的蛋白表达量,进一步分析核转录因子-κB(NF-κB)通路蛋白表达及其与Ski蛋白的结合情况。结果 腹腔注射ad-ski腺病毒后,小肠成功过表达Ski蛋白。过表达的Ski蛋白延长了小鼠发生扭体的潜伏期,同时减少了扭体反应的频率,与布洛芬的效果相当(P>0.05)。与醋酸组比较,过表达的Ski蛋白显著抑制了促炎因子和疼痛生物标志物的蛋白表达(P<0.05)。而且NF-κB p65与Ski有复合物形成。结论过表达Ski蛋白对醋酸引起的炎性疼痛有抑炎镇痛作用,且与Ski调节NF-κB信号通路有关。

血管紧张素Ⅱ通过抑制原癌基因c-SKI表达促进小鼠高血压性心肌纤维化

目的:探讨原癌基因c-SKI (cellular Sloan-Kettering Institute)表达变化对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ)诱导的小鼠高血压性心肌纤维化的影响。方法:将12只雄性C57BL/6小鼠随机分成PBS组(n=6)和Ang Ⅱ组(n=6),利用渗透压微泵皮下植入小鼠慢性持续给予等体积的PBS和Ang Ⅱ,给药4周,测定小鼠血压。取小鼠心脏组织进行HE和Masson染色检测病理学变化;免疫组织化学染色和Western blot检测c-SKI、CD31、平滑肌蛋白22(smooth muscle protein 22, SM22)、Ⅰ型胶原(collagen type Ⅰ, Col Ⅰ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)水平。用不同浓度的AngⅡ处理人冠状动脉内皮细胞(humancoronaryarteryendothelialcells,HCAECs),显微镜观察细胞形态,CCK-8法检测细胞活力;用最低有效剂量的Ang Ⅱ处理HCAECs,免疫荧光染色和Western blot检测c-SKI、CD31、α-SMA、Col Ⅰ和上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)通路蛋白水平。过表达c-SKI和Ang Ⅱ联合处理HCAEC,CCK-8法和流式细胞术分别检测细胞活力和凋亡情况,免疫荧光染色和Western blot检测α-SMA、c-SKI、CD31、Col Ⅰ、EMT通路蛋白和EMT标志因子的表达。结果:Ang Ⅱ处理后小鼠尾动脉收缩压升高,心室壁增厚,Col Ⅰ和α-SMA表达显著上调(P<0.01),c-SKI、CD31和SM22表达显著下调(P<0.01)。10μmol/L Ang Ⅱ处理HCAECs后,细胞连接松散,细胞形态改变,且48 h细胞活力显著降低(P<0.01);免疫荧光染色和Western blot结果显示,Ang Ⅱ组Col Ⅰ、α-SMA、Twist、Snail和p-Smad2/3蛋白水平显著升高(P<0.01),cSKI和CD31表达显著下调(P<0.01)。与Ang Ⅱ+vector组相比,过表达c-SKI联合Ang Ⅱ处理显著促进HCAECs活力(P<0.01),显著抑制细胞凋亡(P<0.01),显著上调c-SKI、CD31和E-cadherin表达(P<0.05),显著下调α-SMA、Col Ⅰ、Twist、Snail、p-Smad2/3、N-cadherin和vimentin表达(P<0.01)。结论:Ang Ⅱ可能通过调控c-SKI表达,促进小鼠高血压性心肌纤维化。

上调c-Ski基因表达对青光眼兔术后瘢痕形成及TGF-β、RhoA/Rock信号通路的影响

目的探讨上调c-Ski基因表达对青光眼兔术后瘢痕形成及转化生长因子(TGF)-β、Ras同源家族成员A(RhoA)/Rho相关激酶(Rock)信号通路的影响。方法取30只新西兰大白兔建立青光眼模型,并进行青光眼滤过手术。将其随机分为A组(仅造模及手术,不给药)、B组(结膜下注射400μg空白质粒)、C组(结膜下注射100μg c-Ski质粒)、D组(结膜下注射200μg c-Ski质粒)和E组(结膜下注射400μg c-Ski质粒),每组6只。分别于术后2 d、4 d、7 d、14 d和28 d检测各组兔的眼压、滤过道组织中Ⅰ型和Ⅱ型胶原面积占比。术后28 d采用实时荧光定量PCR检测各组兔滤过道组织中c-Ski、TGF-β1、Rock和RhoA mRNA表达水平,采用Western blot检测各组兔滤过道组织中TGF-β1、Rock及RhoA蛋白表达水平。结果术后2 d、4 d、7 d、14 d、28 d,C组、D组及E组兔眼压均低于A组和B组,D组和E组兔眼压均低于C组(均P<0.05)。术后2 d、4 d、7 d、14 d、28 d,C组、D组及E组Ⅰ型胶原面积占比依次降低且均低于A组和B组(均P<0.05);术后14 d,C组、D组及E组Ⅱ型胶原面积占比依次降低且均低于A组和B组(均P<0.05)。术后28 d,C组、D组、E组兔滤过道组织中c-Ski mRNA表达水平均高于A组和B组,TGF-β1、Rock及RhoA的mRNA和蛋白表达水平均低于A组和B组,且C组、D组、E组c-Ski mRNA表达水平依次升高,TGF-β1、Rock及RhoA的mRNA和蛋白表达水平依次降低(均P<0.05)。结论上调c-Ski基因表达能够降低青光眼兔术后的眼压,减少胶原合成,抑制瘢痕形成,这可能与其抑制TGF-β1及RhoA/Rock信号通路有关。

Sierpiński图和Sierpiński金字塔上的一些费马型指标

本文中我们给出一些费马型指标的结果,包括费马偏心距、费马半径和费马直径.我们使用编码的组合方法确定了Sierpiński图和Sierpiński金字塔的费马半径和费马直径.通过归一化Sierpiński图上的距离,我们给出了Sierpiński金字塔的平均费马偏心距的精确值并由此得到关于Sierpiński图的渐近公式.

广义Sierpiński网络的全控制数

设G=(V,E)为一个无孤立点的图.如果一个双值函数f:V→{0,1}对任意点v∈V,均有f(N(v))≥1成立,则称f为图G的一个全控制函数.图G的全控制数定义为γt(G)=min{f(V)|f为图G的一个全控制函数}.该文应用数学归纳法和分类讨论法,得到了以路P_(m)、圈C_(m)、完全图K_(m)为基图的广义Sierpiński网络的全控制数.

研训者数据领导力测评模型构建与应用研究

随着全球数字经济的蓬勃发展,数据日益成为重要战略资源和新型生产要素,对领导者的任务和能力要求带来了革命性变化,数据领导力的概念应运而生。研训者作为我国教师专业发展的引领者和指导者,只有具备一定的数据领导力才能更加从容地应对数字时代给教育教学和教师发展带来的全新挑战。科学测评是高质高效进行能力培养和发展的先决条件,但目前我国尚缺乏具有指导性的研训者数据领导力测评模型。基于此,该研究遵循教育测评模型构建的一般范式,通过厘清研训者数据领导力的内涵特征,从理论思辨与实证分析两方面构建了包含数据使用规划、数据探究指导、数据文化建设等3个一级指标、13个二级指标的研训者数据领导力测评模型。实证检验结果表明,该测评模型具有较好的可行性和有效性,可以为科学精准测评研训者的数据领导力水平提供理论指导。最后,基于我国研训者数据领导力的现状水平和存在问题,该研究从多智力投入、多角色参与、多场景构建三个方面提出了具体的对策建议。

职业教育企业培训师培育的德日经验及启示

《国家职业教育改革实施方案》提出,为打造“双师型”教师队伍,职业院校相关专业教师原则上从具有3年以上企业工作经历并具有高职以上学历的人员中公开招聘。但如何从制度和机制上确保企业人员的准入、使用及专业水平,仍然是我国政策有效落地的实践难题。通过对职业教育发达国家德国企业培训师和日本职业培训指导员培育制度的研究发现,基于法律规定的企业培训师管理办法、促进企业培训师专业发展的培养与培训机制、建立稳定且动态调整的制度保障等经验,为我国优化“双师型”教师队伍建设、提高企业来源教师的专业化水平提供了有益启示:以立法形式确保教师的专业性地位与作用;以培养培训一体化促进教师专业发展;以制度性保障提升教师职业吸引力。

新疆滑雪旅游服务实践经验与优化路向

运用文献资料、实地调查、专家访谈等方法,分析新疆滑雪旅游服务目标定位、实践经验,并提出优化路向。目标定位:打造顶级度假群落,串联优势滑雪资源,激发文体旅协同配合,带动旅游业均衡发展。实践经验:注重多元化服务产品供给,积极打造冰雪旅游服务品牌,主动培养本地专业服务人才,重视提升旅游配套服务效率。优化路向:拓展服务类型,优化资源开发;强化品牌建设,增强区域竞争作用力;畅通人才渠道,推广标准化服务;优化配套服务,提升区域交通规划。

青少年越野滑雪运动员有氧耐力训练研究

2022年北京冬奥会上,中国冰雪健儿斩获了9金4银2铜,我国冰雪运动从弱项发展为均衡。其中,越野滑雪项目有了极大的突破,这与科学训练有着非常密切的联系。科学的有氧耐力训练法能够在有效激发运动员运动潜能的同时,增强运动员的综合能力,以此确保青少年越野滑雪运动员可以在正式比赛中取得优异成绩。该文就青少年越野滑雪运动员有氧耐力训练展开相应研究,从越野滑雪运动概述入手,简述越野滑雪运动员有氧耐力基本要求,并详细介绍了青少年越野滑雪运动员有氧耐力训练的方法。

穗-伯全科师资培训项目探索与实践

目的探索全科师资培训的新方法。方法中山大学附属第一医院-伯明翰全科师资小组将英国全科师资培训方法与本土国情结合,同时从专科师资与社区师资加强联动、将全科师资培训经验辐射广东各地,以及搭建政府-高校-教学医院-社区联合培养机制等多方面进行探索和实践。结果全科专业基地通过以上探索和实践,建立了“中山医”全科师资培训模式,为广东省及华南地区培养了大批合格的全科医师。结论该院将国际化视野与理念融合于全科住院医师规范化培训,走出适合中国国情的道路,对促进我国的全科医学发展、提高全科医疗服务水平具有重要意义和价值。

培训者培训模式在护士健康教育能力培养中的效果评价

目的:探讨培训者培训模式在临床护士健康教育能力培养中的应用效果。方法:选择某三甲医院两个院区临床护士作为培训对象,分别作为对照组和试验组。对照组865名临床护士采用传统教学法,试验组1246名临床护士采用培训者培训模式。结果:试验组护士健康教育能力总分与教育评估与计划、教育实施和教育评价3个维度的得分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:培训者培训模式能够有效提高临床护士的健康教育能力。

跳台雪板仿生点阵结构优化设计

通过借鉴自然界中毛竹的截面微观结构特征,设计了一种应用于跳台雪板内的仿生点阵结构,并基于响应面方法进行了优化设计。通过数值仿真模拟准静态压缩和三点弯曲实验,探究了仿生点阵结构的承载与抗弯性能。研究仿生点阵结构的单胞胞体壁厚、柱状结构的半径和壁厚3个几何参数对其力学性能的影响规律,并运用主次影响分析方法探究不同几何参数对力学性能的影响程度。建立了以比刚度、比弯曲刚度最大为目标,以单胞几何尺寸为约束的优化模型,并采用非支配排序遗传算法进行计算求解,得到Pareto前沿最优解,经数值仿真验证仿生点阵结构抗弯承载性能显著优于雪板内原始点阵格栅结构以及其余2种点阵格栅结构。研究结果对于跳台雪板内填充点阵格栅结构的仿生设计以及雪板整体力学性能的提升具有重要意义。

绿色责任:我国滑雪产业可持续发展考量

运用文献资料等方法,从绿色责任出发,探讨我国滑雪产业可持续发展价值、困境,并提出发展路径。价值:明晰产业发展的道德边界,扩展产业发展的价值取向,契合产业发展的可持续理念。困境:执行主体分工不够明晰,行业法规建设尚不完善,环保服务平台有待升级,绿色监督机制建设亟须强化。路径:明确责任主体归属,推动绿色责任落实;深入绿色案例研究,健全行业标准法规;调研绿色主体需求,优化环保服务平台;完善绿色监察机制,强化责任监督力度。

审视与定位:后冬奥时期我国滑雪产业高质量发展中的政府角色

政府角色的合理定位对滑雪产业高质量发展具有重要的推动与保障作用。通过文献资料、实地调研和访谈等研究方法对后冬奥时期滑雪产业高质量发展的内在表征及政府失灵的外在表现进行深入分析,审视滑雪产业发展中政府角色定位的实践特征,进而明确政府的应然角色。研究发现:后冬奥时期滑雪产业市场主体、市场环境和现代化治理之间有效协同才能实现滑雪产业的高质量发展,然而政府治理滑雪产业高质量发展过程中却存在角色缺位、错位、越位的风险。结合滑雪产业具有资源依赖性特征明显,产业容错率低;兼具商品属性和公益属性,具有正负外部性;属于重资产投资项目,受投融资政策影响;滑雪市场主体多元化,市场机制尚不健全等实践特征。后冬奥时期,政府应该扮演规划者、监督者、保障者和协调者等应然角色,不断优化政府行为,进而实现滑雪产业的高质量发展。

数智化赋能滑雪产业高质量发展研究

运用文献资料、实地调查和逻辑分析等方法,探究数智化赋能滑雪产业高质量发展的价值、困境,并提出发展路径。价值:优化资源配置,提升运营效率;数据驱动决策,助力精准营销;提升滑雪体验,激发市场需求。困境:数智化转型成本高,数据信息共享不足,技术创新能力不足,数智文化基础薄弱。路径:拓宽融资渠道,多元经营模式;开放数据共享,推动协同发展;推动技术创新,提升内生动力;强化数智认知,夯实文化基础。

工匠精神视域下我国高山滑雪项目裁判员培育研究

高山滑雪运动的组织难度与复杂程度都比较高,要做好该项目的裁判员,秉持工匠精神尤为重要。工匠精神是高山滑雪项目裁判员职业发展的基石,其有助于雪上项目裁判员跨越式发展,有益于实现高山滑雪赛事的高质量发展,能够推动我国体育强国战略目标的实现。通过对照工匠精神的驱动价值,发现当前我国高山滑雪项目裁判员工匠精神培育中,存在裁判员易受多元价值观影响;裁判员培训普遍存在“重技能、轻精神”的现象;面临裁判员流动性大,缺少跟踪培养等困境。提出将工匠精神融入裁判员培训及工作;树立榜样作用,推动工匠精神培育;对标高水准,培养满足大赛要求的精英裁判员;推进裁判员管理体制改革,强化激励与保障等培育路径,旨在推动我国高山滑雪项目裁判员的高质量培育,助力冰雪体育强国建设。

自由式滑雪空中技巧项目发展趋势、训练监控应用及优化训练安排研究

自由式滑雪空中技巧项目以其独特的个性自由、追求卓越、挑战极限和运动美学特征,吸引了广大滑雪爱好者的关注。该文基于对项目特征的分析,探讨了空中技巧项目的发展趋势,并重点介绍了运动训练监控中的心率变异性(HRV)检测、体成分等的应用,深入探讨了自由式滑雪空中技巧运动员备战冬奥会比赛的训练与安排,旨在为提高运动员训练的科学性和有效性提供参考。研究发现,自由式滑雪空中技巧项目以其独特的魅力和挑战性吸引了众多运动员的参与。根据自由式滑雪的项目特征、发展趋势以及运动训练监控的应用为比赛制定合理的训练计划,对赢得比赛尤为重要。未来,随着科技的进步和训练方法的不断创新,自由式滑雪空中技巧项目将迎来更加广阔的发展前景。

窄河谷大夹角挑流消能工体型优化研究

针对窄河谷大夹角条件下挑流消能易出现冲击两岸、冲坑过深的问题,采用水工整体模型试验方法对具有代表性的某水利枢纽深孔放水冲沙洞挑流鼻坎体型开展优化研究,并对比分析了水舌形态和下游河道冲刷特性。结果表明,不对称收缩的异型窄缝式消能工可使水流在狭窄河道归槽,水舌纵向拉伸效果较好,大幅减轻了河床冲刷;提出了收缩比、收缩角差、斜切面积比等特征参数适宜的挑流消能工体型,可供窄河谷大夹角条件下挑流消能设计参考。

融合改进RF算法的人体姿态识别方法在运动训练领域的应用

对人体姿态识别及现代智能化工程设计成为人机交互领域的重要研究方向进行了研究;在实现更高效、智能的人体姿态识别中,采用了基于DBSCAN-RF算法的分类训练器,同时对RF算法加以改进,引入了HD-SMOTE方法;该方法的技术创新和独特之处在于结合了密度聚类和随机森林的优点,能够有效地处理带有噪声的数据集,并具有较高的计算效率和可扩展性;通过实验测试,DBSCAN-RF算法的识别召回率最高达到了98.64%,相比于传统的RF算法、K-means-RF以及Mean-shift-RF算法,其数值分别增加了6.37%、4.28%、3.95%;同时,DBSCAN-RF算法在跌倒和正常走路的识别召回率分别达到了95.31%和96.48%;此外,DBSCAN-RF算法的测试时间均低于62 ms;经实际应用满足了现代智能化的人体姿态识别工程上的应用,为现代智能化的人体姿态识别提供了可靠的技术支持。