ALDH3B1在胶质瘤形成机制中的作用

目的 结合生物信息学分析和免疫组织化学检测,探讨ALDH3B1在胶质瘤发生、发展机制中的作用及临床意义。方法 提取TCGA的泛癌数据和GTEx中对应的正常组织数据,分析人脑胶质瘤患者中ALDH3B1的表达水平与临床预后及病理特征的相关性。通过富集分析,探讨ALDH3B1及其相关性基因参与胶质瘤的机制。同时,收集河北医科大学第二医院神经外科115例原发性脑胶质瘤标本(Ⅱ级:30例、Ⅲ级:35例、Ⅳ级:50例)和5例正常脑组织标本,通过免疫组织化学染色测定ALDH3B1的表达情况。结果 ALDH3B1的表达水平在胶质瘤组织中较正常脑组织显著增高(P<0.05),高级别胶质瘤、IDH野生型、1p/19q无联合缺失标本中表达分别较低级别胶质瘤、IDH突变型、1p/19q联合缺失标本中表达显著增高;胶质瘤患者中ALDH3B1表达水平与总生存期(OS)呈显著负相关(P<0.001);富集分析显示ALDH3B1相关基因参与胶质瘤患者免疫应答调节、炎症反应、肿瘤坏死因子产生等过程。结论 ALDH3B1参与胶质瘤的病理机制,可以作为脑胶质瘤的一个独立预后风险指标。

ALDH7A1基因复合杂合突变致吡哆醇依赖性癫痫1例并文献复习

目的:探讨ALDH7A1吡哆醇依赖性癫痫(PDE)遗传性、临床特点及治疗。方法:收集1例ALDH7A1基因复合杂合突变致患儿癫痫发作伴发育落后临床及遗传学资料,并通过千人基因组计划数据库、基因组突变频率数据库(gnomAD)、PubMed、中国知网、万方数据库检索ALDH7A1、PDE相关遗传学特点、临床表现、治疗及预后。结果:本例患儿ALDH7A1基因复合杂合突变,其中染色体片段chr5:125447815-125906193倒位,国内外均未见报道,为首次报道。结论:ALDH7A1基因复合杂合突变致PDE是少见的遗传代谢性疾病,表型谱较广泛,早期进行生物标志物测定及基因检测可减少漏诊和误诊,改善患儿神经系统发育结局。

ALDH5A1在卵巢癌中的表达及其对细胞侵袭特性和预后的影响

目的探讨醛脱氢酶5A1(ALDH5A1)在卵巢癌组织中的表达、临床意义及其影响卵巢癌细胞侵袭转移的作用和分子机制。方法首先基于GEO数据库比较ALDH5A1在卵巢癌转移组织和原发灶的表达差异。然后通过转染小干扰RNA(siRNA)方式建立ALDH5A1表达下调的卵巢癌细胞株SKOV3,划痕实验和Transwell侵袭实验检测细胞迁移侵袭能力的变化。cBioPortal数据库描绘了ALDH5A1在卵巢癌细胞株和卵巢癌患者中的共表达基因谱。最后运用TCGA和GEO数据库分析ALDH5A1表达水平与卵巢癌预后的相关性,HPA数据库再次确认卵巢癌患者中ALDH5A1和MMPs的相对表达水平。结果相比于卵巢癌原发灶,转移组织中的ALDH5A1表达下调。细胞实验结果显示下调ALDH5A1表达可促进卵巢癌细胞株迁移和侵袭。富集分析发现ALDH5A1的共表达基因在细胞外基质(ECM)组织通路中显著富集,进一步通过数据库转录组数据验证ECM组织通路中发挥重要作用的基质金属蛋白酶(MMP)表达与ALDH5A1表达水平呈负相关,提示ALDH5A1可能通过ECM组织通路影响卵巢癌的转移和侵袭能力。生存分析结果提示ALDH5A1低表达的卵巢癌患者预后更差。结论ALDH5A1表达下调可能促进卵巢癌侵袭转移,且与预后不良相关。

GAS7、ALDH3B1及AHNAK在急性髓系白血病治疗前后的表达变化及机制研究

探索在急性髓系白血病(AML)治疗前及缓解后GAS7、ALDH3B1及AHNAK基因的表达变化及机制研究。方法:通过使用实时荧光定量 RT-PCR方法检测GAS7、ALDH3B1及AHNAK基因在33例初诊急性髓系白血病(AML)患者治疗前及完全缓解后骨髓中GAS7、ALDH3B1及AHNAK基因的表达情况。结果:GAS7、ALDH3B1及AHNAK在初诊急性髓系白血病(AML)患者骨髓中相对表达量低于治疗后缓解组中的表达水平 ( P<0.05)。结论: GAS7、ALDH3B1及AHNAK基因在急性髓系白血病中的表达水平较缓解后表达水平低,考虑GAS7、ALDH3B1及AHNAK基因可能参与了急性髓系白血病的发生发展。

ALDH1、CXCR4、E-cadherin在胃癌组织中的表达及与淋巴结转移的关系

目的探讨胃癌组织中ALDH1、CXCR4、E-cadherin蛋白的表达及与淋巴结转移的关系。方法回顾性分析127例胃癌患者临床病理资料及随访结果。免疫组化Elivision法检测胃癌标本及60例对照组织ALDH1、CXCR4、E-cadherin蛋白的表达情况,进行统计分析,研究其对淋巴结转移的影响。结果 ALDH1、CXCR4、E-cadherin在胃癌组中的阳性率分别为57.5%(73/127)、63.8%(81/127)、36.2%(46/127),与对照组之间差异均有显著性(P<0.05)。随着患者临床分期越晚及淋巴结转移的出现,ALDH1的阳性表达率升高(P<0.05)。CXCR4蛋白的表达与肿瘤的浸润深度、分化程度、临床分期和淋巴结转移相关(P<0.05)。E-cadherin蛋白的表达与胃癌的浸润深度、分化程度及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。3者在淋巴结转移阳性组表达率均高于阴性组(P<0.05);E-cadherin蛋白的表达与ALDH1、CXCR4蛋白的表达呈负相关关系,ALDH1与CXCR4蛋白的表达呈正相关关系(P均<0.001)。生存分析表明,ALDH1、CXCR4阳性表达的患者生存率明显低于阴性者;E-cadherin蛋白表达水平降低患者生存率明显下降(P<0.05)。多因素分析表明ALDH1、CXCR4和E-cadherin的表达是影响胃癌患者预后的独立因素。结论 ALDH1,CXCR4表达的升高及E-cadherin表达的降低与胃癌的侵袭、转移和预后等因素相关,其联合表达与淋巴结转移呈正相关,检测以上指标为预测胃癌的转移及预后评估提供依据。

乳腺癌中干细胞标志物ALDH1及VHL/HIF-1α的表达及意义

目的探讨乙醛脱氢酶1(acetaldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)、缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)及希佩尔林道(Von Hippel-Lindau,VHL)在乳腺癌中表达的关系及意义。方法采用免疫组化SP法分别检测15例乳腺正常组织、30例乳腺增生组织及40例乳腺浸润性导管癌组织中干细胞标志物ALDH1、HIF-1α及VHL的表达。结果 (1)AL-DH1、HIF-1α及VHL在乳腺正常组织、乳腺增生组织、乳腺浸润性导管癌组织中阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。(2)Spearman等级相关分析显示VHL与HIF-1α、肿瘤病理分级、临床分期、肿块大小、淋巴结转移呈负相关;HIF-1α与肿瘤病理分级、临床分期、肿块大小、淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。(3)HIF-1α与ALDH1在乳腺癌中的表达有相关性(r=0.976,P=0.001),VHL与ALDH1在乳腺癌中的表达有相关性(r=0.971,P=0.001)。结论乳腺癌中存在ALDH1、HIF-1α、VHL的异常表达,三者在乳腺癌发生、发展、侵袭和转移中可能具有重要作用。VHL/HIF-1α信号通路可能与肿瘤干细胞生长和分化密切相关。

肿瘤干细胞标志物CD133、CD44、SOX2、OCT4、ALDH1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的研究肿瘤干细胞标记物CD133、CD44、SOX2、OCT4、ALDH1在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义,为探索非小细胞肺癌肿瘤干细胞提供参考。方法采用免疫组织化学方法检测70例NSCLC组织、14例非癌组织中的CD133、CD44、SOX2、OCT4、ALDH1蛋白的表达并对结果进行分析。结果 (1)CD133、CD44、SOX2、OCT4、ALDH1在70例NSCLC组织中的阳性表达率分别为88.57%、98.57%、100%、100%、100%,强阳性表达率分别为48.57%、67.14%、67.14%、31.43%、50%;CD133、C C D 4 4在N S C L C与非癌组织中的表达差异存在统计学意义(P均<0.0001),SOX2、OCT4、ALDH1在NSCLC与非癌组织中的表达差异无统计学意义(P均>0.05)。(2)随着病理级别的升高,CD133、CD44、SOX2、OCT4及ALDH1的表达呈上升趋势,分化越低的NSCLC表达上述指标的概率越高,其中CD133、SOX2、OCT4的表达在高、中、低分化组织中差异存在统计学意义(P值分别为0.001、0.040、<0.0001);CD133的表达在吸烟史、分化程度、淋巴结转移、肿瘤分期四个因素上差异存在统计学意义(P值分别为0.033、0.001、0.033、0.046);CD44与SOX2的表达在年龄上的差异存在统计学意义(P值分别为0.001、0.040)。结论 NSCLC组织中CD133、CD44、SOX2、OCT4、ALDH1阳性率高,CD133、CD44的表达明显高于非癌组织;CD133、SOX2、OCT4与NSCLC的恶性程度有关;CD44与SOX2与年龄因素有关。

ALDH^1+、CD44^+/CD24^-重叠与乳腺癌基因亚型和临床因素的相关性研究

目的比较ALDH1+和CD44+/CD24-作为人乳腺癌干细胞标志物时在基因亚型中的分布及与临床相关因素相关方面的异同,并了解两种标志物互补后在基因亚型中的分布和临床因素的相关性。方法采用免疫组织化学单染、双染技术检测203例未接受放化疗乳腺癌患者肿瘤组织中重叠表达ALDH1+、CD44+/CD24-表型的情况。结果所有乳腺癌组织中重叠表达ALDH1+/CD44+/CD24-表型为5%,主要存在于HER-2(18%)型和Triple negativ型(45%),病理类型主要为浸润性导管癌,其2年无病生存率低于其他表型(P<0.05)。结论少数乳腺癌患者(5%)为ALDH1+/CD44+/CD24-/low表型,主要存在于Triple negative型,病理类型主要为浸润性导管癌,2年无病生存率低于其他表型。ALDH1+和CD44+/CD24-可能标志不同层次的乳腺癌干细胞,未来采用免疫组织化学技术互补检测ALDH1+和CD44+/CD24-可能预测患者预后。

二甲双胍对胰腺癌和胰腺癌干细胞中ALDH1表达的作用

目的观察二甲双胍对胰腺癌PANC-1细胞和胰腺癌干细胞中ALDH1表达的影响,探讨其作用机制。方法采用CCK-8和Western blot检测不同浓度二甲双胍对胰腺癌PANC-1细胞的增殖及ALDH1和p-mTOR蛋白表达的影响。Western blot、免疫荧光法及q RT-PCR检测二甲双胍、雷帕霉素以及联合用药组PANC-1细胞中ALDH1、4EBP1、p-m TOR蛋白及m RNA的表达。超低黏附培养板悬浮培养胰腺癌细胞后观察干细胞成球数目的改变以及Western blot检测干细胞ALDH1的表达;建立胰腺癌裸鼠移植瘤模型比较PANC-1细胞以及胰腺癌成球细胞的成瘤能力。结果二甲双胍抑制胰腺癌PANC-1细胞的增殖,且呈时间剂量依赖性,最佳干预时间为48 h,IC50约为20 mmol/L;与对照组相比,二甲双胍、雷帕霉素和联合用药组ALDH1、4EBP1、p-mTOR的ALDH1的蛋白表达以及m RNA水平明显降低(P<0.05)。胰腺癌成球细胞的体外成瘤能力以及ALDH1的表达比PANC-1细胞组显著增高;相比于对照组,二甲双胍、雷帕霉素和联合用药组胰腺癌细胞的成球能力以及胰腺癌干细胞中ALDH1的表达均显著降低(P<0.05)。结论二甲双胍以及雷帕霉素均能显著抑制胰腺癌PANC-1细胞和胰腺癌干细胞ALDH1的表达,其作用机制可能是通过抑制mTOR通路。

血清CA125联合ALDH1检测在子宫内膜异位症诊断和术后随访中的应用

目的 探讨血清糖类抗原125（CA125）、乙醛脱氢酶1（ALDH1）联合检测在子宫内膜异位症（EMs）的诊断及术后随访中的应用价值。方法 研究组选取2011年1月～2013年6月于我院妇科经手术及病理切片证实为EMs的患者105例,对照组选取同期于我院健康体检的育龄期女性100例,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组患者血清CA125、ALDH1水平。结果 研究组术前血清CA125、ALDH1均高于对照组（P〈0.05）,Ⅰ、Ⅱ期EMs患者血清ALDH1水平高于对照组（P〈0.05）,但血清CA125水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。以血清CA125≥35U/mL、ALDH1≥2.0pg/mL为阳性临界值,两者联合诊断的特异度、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值分别为87.1%、91.6%、84.6%和89.3%。研究组随访发现术后1个月血清CA125、ALDH1较术前明显下降（P〈0.05）,但仍高于对照组（P〈0.05）,术后6个月血清CA125、ALDH1下降至正常水平,与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。术后1年1例复发,术后2年6例复发,复发患者血清ALDH1水平均高于对照组,但血清CA125水平仅2例高于对照组。结论血清CA125、ALDH1联合检测较CA125单独检测能显著提高EMs诊断的敏感性,且血清ALDH1水平在轻度EMs及复发患者中均升高,有望成为早期诊断及监测复发更好的指标。

干扰ALDH1A1表达的shRNA载体成功转染宫颈癌HeLa细胞及意义

目的:采用shRNA转染构建干扰乙醛脱氢酶-1(ALDH1A1)表达的宫颈癌HeLa细胞,以进一步探讨ALDH1A1与宫颈癌细胞的生物学特性之间的关系。方法:体外培养宫颈癌HeLa细胞,加入梯度浓度G418溶液进行筛选,确定最佳筛选浓度;取对数生长期细胞,采用Lipofectamine 2000脂质体将4种干扰重组质粒(ALDH1A1-1719、ALDH1A1-574、ALDH1A1-740、ALDH1A1-921,其中有一种具最佳干扰效果)及1种阴性对照质粒(shNC)转染宫颈癌HeLa细胞。5种重组质粒与Lipofectamine 2000脂质体的比例均为0.2μg:1μL,空白对照组中仅加入Lipofectamine2000脂质体。6 h后换液,24 h后荧光显微镜下观察荧光表达情况。结果:确定G418的最佳筛选浓度为400 mg/L;5种重组质粒均成功转染入HeLa细胞中。其中ALDH1A1-1719的转染效率为4.67%;ALDH1A1-574的转染效率为1.16%;ALDH1A1-740的转染效率为12.45%;ALDH1A1-921的转染效率为3.42%;shNC组的转染效率为1.02%。结论:干扰ALDH1A1表达的shRNA载体转染宫颈腺癌HeLa细胞成功可行且效果好。

瞬时受体电位锚蛋白亚型1受体在远端创伤预处理保护心肌缺血/再灌注损伤中的作用

目的探讨瞬时受体电位锚蛋白亚型1受体(transient receptor potential ankyrin 1,TRPA1)在远端创伤预处理(RPCT)保护心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤中的作用及相关机制。方法将SD大鼠随机分为5组:假手术组(Sham)、模型组(IR)、远端创伤预处理组(RPCT)、TRPA1抑制剂+远端创伤预处理组(TCS+RPCT)和TRPA1抑制剂组(TCS)。实验采用大鼠心肌缺血/再灌注模型,全程监测血流动力学。再灌注完成后留取大鼠心脏,测量心肌梗死面积和心肌细胞凋亡水平,检测线粒体醛脱氢酶2(ALDH2)活性和蛋白表达以及4-羟基壬烯醛(4-HNE)的表达水平。结果与Sham组相比,IR组心肌梗死面积和心肌凋亡细胞增加,ALDH2活性和表达降低,4-HNE含量升高;与IR组相比,RPCT组心肌梗死面积和心肌凋亡细胞减少,ALDH2活性和表达升高,4-HNE含量降低;TCS+RPCT组相比于RPCT组,RPCT的心肌保护作用消失。结论TRPA1受体介导了远端创伤预处理减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤的作用,其机制可能与调控ALDH2活性和蛋白表达,影响4-HNE含量有关。

ALDH1A2、MMP2和E-cadherin在结肠癌组织中的表达及相关性

目的:研究结肠癌组织中ALDH1A2、E-cadherin和MMP2的表达及与临床病理特征之间的关系.方法:应用免疫组织化学SP法、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹(Western blot)检测52例结肠癌及癌旁组织中ALDH1A2、E-cadherin和MMP2蛋白的表达,分析其间的相关性以及与肿瘤临床病理特征之间的关系.结果:免疫组织化学测定显示ALDH1A2在52例结肠癌癌旁组织阳性率为67.31%;E-cadherin在52例结肠癌癌旁阳性率为90.38%;癌旁组织ALDH1A2、E-cadherin的表达率高于癌组织.MMP2在52例结肠癌组织中阳性率占86.54%,高于癌旁组织(P<0.05).逆转录-PCR及免疫印迹技术显示同样结果.ALDH1A2、MMP2及E-cadherin在结肠癌中的表达具有相关性.结论:结肠癌中ALDH1A2、E-cadherin表达低于癌旁组织,MMP2表达高于癌旁组织,ALDH1A2、MMP2及E-cadherin三者密切相关.

ALDH1、EpCAM及Ki67 mRNA在大肠癌患者循环肿瘤细胞中的表达及意义

目的探索大肠癌患者循环肿瘤细胞中ALDH1、EpCAM及Ki67mRNA的表达临床价值。方法收集56例健康志愿者和55例大肠癌患者术前外周静脉血,从全血中提取单个核细胞总RNA并反转录成cDNA,用荧光定量PCRTaqman探针法检测外周血样本中ALDH1、EpCAM及Ki67的表达。结果大肠癌组ALDH1、EpCAM及Ki67mRNA表达显著高于对照组(P<0.05);ALDH1的表达量与肿瘤浸润程度及淋巴结转移相关,EpCAM的表达量与TNM分期及远处转移相关(P<0.05)。结论荧光定量PCR检测大肠癌患者循环肿瘤细胞中ALDH1、EpCAM及Ki67mRNA的表达作为一种简便可行的分子生物学方法,能为大肠癌患者的分期、预后及个体化治疗提供有价值的信息。

干细胞标记物ALDH_1在乳腺癌患者中的表达及意义

目的:研究乳腺癌患者干细胞标记物ALDH1与乳腺癌的相关性。方法:通过免疫组化的方法研究58例乳腺癌患者ALDH1表达与肿瘤特点的相关性。结果:乳腺癌患者31%ALDH1表达阳性,69%表达阴性;ALDH1表达与病理学分级相关;与ER、PR阴性表达相关;与其他诸如年龄、淋巴结数目、ki-67表达等无明显相关性。结论:乳腺癌干细胞标记物ALDH1在乳腺癌患者中具有高表达,与乳腺癌肿瘤细胞的一些特点具有相关性,但仍需要一些研究进一步阐明他们与乳腺癌之间的关系。

Her-2与ALDH1在乳腺癌中表达与相关性研究

目的:探讨乳腺癌组织中Her-2及ALDH1的表达相关性及其临床意义。方法:选取105例原发性乳腺癌标本。采用免疫组化法检测Her-2、ALDH1蛋白的表达,并结合临床病理特征进行相关性分析和无病生存期分析。结果:(1)Her-2与ALDH1在乳腺癌中的表达率分别为29.52%、66.67%。(2)乳腺癌原发灶中Her-2蛋白的表达与肿瘤大小、ER呈正相关(P≤0.05),与年龄、民族、组织学分期及病理类型、PR均无相关性(P>0.05)。ALDH1蛋白表达与年龄、民族、组织学分期及病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移、ER、PR均未发现有相关性(P>0.05)。(3)Her-2与ALDH1在乳腺癌表达中呈正相关(r=0.192,P≤0.05)。(4)Her-2高表达患者2年无病生存率显著低于Her-2阴性患者(P<0.05),ALDH1阳性患者与阴性患者2年无病生存期无明显差异(P>0.05)。(5)COX回归模型分析结果显示Her-2是影响患者预后的独立因素(P=0.008)。Her-2的相对危险度=6.284>1。结论:ALDH1与Her-2在乳腺癌组织中的表达呈正相关。Her-2表达与乳腺癌术后患者预后呈负相关,而ALDH1表达与乳腺癌术后患者的预后无明显相关性。

ADH2,ALDH2和CYP4502E1遗传多态性与云南汉族酒依赖综合征患者的关联研究

背景:酒精依赖综合征,也称为酒精中毒或者酒精成瘾,与遗传、生理、心理、社会环境等诸多因素有关。目前的研究揭示,酒依赖是一种多因子控制的复杂疾病,由多个基因共同控制,并且是遗传因素与环境因素以一种极其复杂的方式相互作用下的产物,而超过一半的饮酒风险度由遗传因素决定。与酒精依赖有关的基因主要包括两大类:一类是药物代谢动力学基因,这类基因编码的蛋白质是乙醇在体内代谢的重要酶类,包括乙醇脱氢酶(alcohol deydrogenase,ADH)基因,乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)基因,细胞色素P450第2家族E亚系多肽1(cytochromeP450,family2,subfamilyE,polypeptide1,CYP2E1);另一类是药物效应动力学基因,这类基因编码的蛋白质与乙醇在大脑的蓄积及随后产生的一系列精神依赖密切相关,主要包括儿茶酚氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)基因、多巴胺受体D2(dopamine receptor D2,DRD2)基因、5-羟色胺受体(5-hydroxytryptamine receotor,5-HTR)基因、γ-氨基丁酸A受体β3(γ-aminobutyric acid Areceptor β3,GABAAβ3)基因、多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)基因和μ阿片受体基因(Mu opioid receptor gene,OPRM1)。目的:研究ADH2,ALDH2和CYP4502E1基因多态性与云南汉族酒依赖患者的相关性。本课题对云南汉族酒依赖患者组和非酒依赖对照组人群的ADH2、ALDH2和CYP2E1三个乙醇代谢相关基因多态性进行研究,探讨云南汉族ADH2、ALDH2和CYP2E1基因多态性和酒依赖的相关性,旨在从分子遗传学角度探讨酒精依赖综合征的发病机制,寻找其发生的潜在危险因素,为进一步开展酒精依赖综合征的病因学以及遗传学研究寻找理论依据。方法:选择2006-20083a来云南省精神病医院酒精依赖治疗科住院治疗患者80例。入组标准:(1)年龄21-65a,性别不限,汉族;(2)符合《精神疾病的诊断及统计手册》(DSMIV)酒依赖诊断标准;(3)饮酒10a以上,每天饮酒二两以上(白酒)或六瓶啤酒以上。排除标准:(1)精神分裂症、心理障碍、强迫症或其他严重精神障碍病史;(2)其他药物滥用史或成瘾史(烟草除外);(3)精神疾病阳性家族史。以及来自昆明医学院第一附属医院体检中心100例健康体检者作为对照组,其民族、年龄与上述病例组相匹配,既往无精神病史及精神疾病阳性家族史。结果:酒依赖患者组和健康对照组相比较,ADH2基因座ADH2*1/ADH2*1、ADH2*1/ADH2*2、ADH2*2/ADH2*2三种基因型的分布无显著差异(P>0.05),ADH2*1和ADH2*2两种等位基因分布有差异(P<0.05),在健康对照组ADH2*2等位基因频率高于酒依赖患者组;ALDH2基因座基因型及等位基因分布均差异有统计学意义(P>0.05),在健康对照组ALDH2*1/*2基因型及ALDH2*2等位基因频率高于酒依赖患者组;CYP4502E1基因座c1/c1和c1/c2两种基因型的分布差异具有统计学意义(P<0.05),c1/c2基因型在酒依赖患者组升高;c1和c2两个等位基因分布差异有统计学意义(P<0.05),c2等位基因在酒依赖患者组频率升高。结论:ADH2*2和ALDH2*2等位基因对于酒依赖发病有保护作用,而c2等位基因在酒依赖的发生中起一定的作用。

乳腺癌中ALDH1的表达及其与细胞凋亡、caspase-3的关系

目的探讨乳腺癌中乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase class 1,ALDH1)的表达及其与细胞凋亡、caspase-3的关系。方法应用免疫组化SP法检测ALDH1和caspase-3在67例浸润性乳腺导管癌组织中的表达,应用TUNEL法检测组织中的细胞凋亡。结果 (1)乳腺癌组织中ALDH1阳性率为68.7%,与年龄负相关,与肿瘤直径、TNM分期正相关。caspase-3阳性率为62.7%,与组织学分级、TNM分期和ER正相关。(2)ALDH1阴性组凋亡指数(AI)=(3.45±2.77)%,高于ALDH1阳性组(1.78±1.74)%;乳腺癌中caspase-3阴性组AI=(1.58±1.51)%低于阳性组(2.74±2.49)%;ALDH1与caspase-3表达无关。结论 ALDH1参与细胞凋亡的作用机制可能与caspase-3无关,ALDH1蛋白在癌组织异常表达可能为临床治疗提供潜在的靶点。

肿瘤干细胞标记物CD133、CD44、SOX2、OCT4、ALDH1在NSCLC中的表达及临床意义

目的探讨肿瘤干细胞标记物CD133、CD44、SOX2、OCT4、ALDH1在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法,检测70例NSCLC组织中CD133、CD44、SOX2、OCT4、ALDH1蛋白的表达情况。结果 CD133、CD44、SOX2、OCT4、ALDH1在70例NSCLC组织中阳性表达率分别为88.57%、98.57%、100.00%、100.00%、100.00%,强阳性表达率分别为48.57%、67.14%、67.14%、31.43%、50.00%;NSCLC组织中CD44与SOX2共表达分析存在统计学意义(P=0.028);70例NSCLC中CD44++SOX2++组合占38.57%(27/70),CD44++ALDH1++组合占34.29%(24/70),SOX2++ALDH1++组合占34.29%(24/70),CD133++SOX2++组合占31.43%(22/70),双强阳性NSCLC组织与非双强阳性NSCLC组织比较,病理分化程度方面均有差别,双强阳性NSCLC组织多为中、低分化,而非双强阳性NSCLC组织倾向高分化。上述4种双强阳性组织与非双强阳性组织在病理分化程度上比较,均有统计学意义(P值分别为0.0022、0.0463、0.0463、0.003)。结论 NSCLC组织中OCT4、CD44、SOX2、CD133、ALDH1表达阳性率高;CD44与SOX2存在共表达关系;双强阳性组合CD44++SOX2++、CD44++ALDH1++、SOX2++ALDH1++、CD133++SOX2++,有可能对研究NSCLC干细胞标记物有一定的帮助。

肿瘤干细胞标志物LGR5及ALDH1在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的探讨肿瘤干细胞标志物含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(1eucine-rich repeat-containing G protein coupled receptor 5,Lgr5)及乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydro-genase 1,ALDH1)在卵巢癌中的表达与临床意义。方法选取2006年5月至2010年1月住院并接受手术治疗的卵巢癌患者140例,选取同期本院因卵巢良性病变行肿物剥除或附件切除的40例患者作为对照,应用免疫组化(S-P)方法检测140例卵巢癌组织(卵巢癌组)、140例卵巢癌癌旁组织(癌旁组)、正常卵巢组织40例(正常组)中的Lgr5及ALDH1蛋白表达,分析其与卵巢癌患者临床病理指标的关系。结果 (1)Lgr5在正常卵巢组织、癌旁组织和卵巢癌中的阳性率(5.0%vs 18.3%vs 95.7%)差异具有统计学意义(P=0.001);ALDH1在正常卵巢组织、癌旁组织和卵巢癌中的阳性率(7.5%vs 15.7%vs 90.0%)差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)Lgr5表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。ALDH1表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。(3)Lgr5及ALDH1存在正相关性(r=0.3,P<0.05)。(4)Lgr5高表达者(+++)和低表达者(+)^(++)5年总生存率分别为51.2%和29.2%(HR=11.637,95%CI:4.351~38.213;P=0.002);ALDH1高表达者(+++)和低表达者(+)^(++)5年总生存率分别为41.3%和35.3%(HR=10.143,95%CI:4.285~33.275;P=0.006)。。多因素Cox回归分析显示,Lgr5蛋白(+++)表达(P=0.002)、ALDH1蛋白(+++)表达(P=0.006)、分化程度(P=0.036)、浸润深度(P=0.001)和远处转移(P=0.002)是影响胃癌患者预后的独立因素。结论 Lgr5及ALDH1的增强表达与卵巢癌侵袭性增强有密切关系,其表达可作为判断卵巢癌患者预后的指标。