肾炎宁对IgA肾病大鼠肾脏转化生长因子Smad2信号传导系统的影响

目的观察肾炎宁对IgA肾病(IgAN)大鼠肾脏病理学改变的影响,以探讨该方剂针对IgAN的治疗效果以及作用和机制。方法将30只健康雄性SD大鼠,适应性喂养1周后按重量(g)随机分为3个组,每组分为10只,分别分为正常组、模型组和肾炎宁组。除正常组外其余2组均给予隔日1次口服0.1%牛血清白蛋白(BSA)酸化水共6周,在第7周开始后每周连续给3 d尾静脉注射BSA缓冲溶液,共连续给6周,并于第8周末追加注射葡萄球菌肠毒素B(SEB),每周只给1次,共给连续3周后以复制IgAN实验模型,正常组大鼠口服及注射均等量0.9%氯化钠注射液。于第9周末开始对肾炎宁组给予肾炎宁煎剂灌胃服用,正常组组、模型组均灌服等量0.9%氯化钠注射液,总共给药8周。并分别于造模型前、造模型后第6个周末、8个周末、12个周末、第16个周末用代谢笼收集24 h的尿液,并进行24 h的尿蛋白定量测定。于16周末处死实验大鼠,股动脉取血样,留取实验大鼠肾脏组织,在光镜观察大鼠肾小球的变化,免疫荧光观察IgA沉积情况,免疫组化及聚合酶链反应(PCR)对肾组织中Smad2进行半定量分析。结果与正常组比较,模型组和肾炎宁组阳性增强的核占小球细胞的百分比值显示显著增加(P<0.05),与模型组比较,肾炎宁组的表达情况明显低下(P<0.05)。RT-PCR结果可以显示:与正常组相比较,模型组和肾炎宁组Smad2mRNA的值显著增加(P<0.05),与模型组比较,肾炎宁表达情况明显降低(P<0.05)。结论肾炎宁能够抑制受体活化性蛋白smad2的表达,从而抑制IgAN大鼠肾脏中smad2信号传导通路的激活,减少大鼠肾脏ECM沉积,延缓IgAN的进程。

Ca^2＋、ABA预处理蝴蝶兰类原球茎的脱水保护系统比较及信号传导关系

CaCl2和ABA溶液及两者联合分别预处理蝴蝶兰类原球茎(PLB)后脱水,对比PLB脱水前后的成活率、脱水保护系统指标变化及Ca2+与ABA信号传导关系。结果表明,CaCl2和ABA溶液及两者联合预处理均能明显提高PLB脱水后的成活率。CaCl2和ABA溶液对可溶性糖、蔗糖、还原糖、SOD和总抗氧化能力有相同的效应趋势,对可溶性蛋白、热稳定蛋白含量及POD、CAT活性的作用趋势有所差异。ABA溶液提高PLB耐脱水性的能力被胞质Ca2+螯合剂BAPTA/AM和钙调蛋白拮抗剂氯丙嗪所削弱,Ca2+预处理提高PLB耐脱水能力被ABA合成抑制剂环丙嘧啶醇削弱。在蝴蝶兰PLB的耐脱水性诱导中,Ca2+和ABA具有基本相同的生理生化基础,在信号传递中两者互相关联,CaCl2取代ABA用于提高PLB耐脱水性是可行的。

生长因子TGF beta家族信号传导分子Smad2／Smad3在卵巢中功能的研究

除去内分泌的基本调节作用以外，旁分泌／自分泌生长因子的作用也在生殖调控中有着极其重要的意义，并且与卵巢肿瘤的发生和演变密切相关。TGFβ(Transforming growth factor beta)超基因家族即是其中之一。该家族包括：TGFβ，Activin，inhibin，GDF-9，BMP，MIS等成员。这些因子在甾体激素的发生，

白细胞介素2信号通路相关分子与系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种多因素参与的自身免疫性疾病。研究证实,B淋巴细胞、T淋巴细胞、转录因子与细胞因子表达以及抗原呈递等异常或缺陷在SLE的发病中有重要作用,导致包括皮肤、肾、肺、中枢神经系统、消化系统及关节肌肉等多系统、多器官的损伤。

研究揭示Wnt/β-连锁蛋白信号传导控制FOXC2表达的机制

淋巴管系统通过将问质液返回血液循环来调节体液稳态，这对身体的正常运作至关重要。由淋巴管的缺陷引起的淋巴水肿，目前尚无法治愈。淋巴管内皮细胞（LECs）是整个淋巴管系统的基石。LEC起源于胚胎静脉的同质细胞群，并逐步发生变化成为淋巴毛细血管、瓣膜等。

阿仑膦酸钠对成骨细胞BMP-2信号通路的影响

二膦酸盐不仅特异性抑制破骨细胞,同时对成骨细胞也起一定的作用.用酶消化法取乳鼠颅盖骨进行成骨细胞培养,分为空白对照组、阿仑膦酸钠高、中、低剂量组.从BMP-2/Smads/Runx2/Osterix信号通路角度观察二膦酸盐对成骨细胞分化的作用.结果显示:比色法结果显示干预2和4d后各剂量阿仑膦酸钠组的碱性膦酸酶(AKP)显著增加,其中中剂量组表达最高,各组明显高于空白对照组(p<0.05),第6天各剂量阿仑膦酸钠组AKP逐渐下降,与空白对照组比较,无统计学意义(p>0.05);ELISA结果显示随着天数增加各剂量阿仑膦酸钠组的BMP-2逐渐增加,其中中剂量组表达最高,各组明显高于空白对照组(p<0.05),干预2和4d后各剂量阿仑膦酸钠组的I型胶原(Collagen Type I)显著增加,其中中剂量组表达最高,各组明显高于空白对照组(p<0.05),第6天各剂量阿仑膦酸钠组Collagen Type I逐渐下降,空白对照组随着天数逐渐增加,但均低于同时期用药组(p<0.05);荧光定量PCR(qPCR)检测结果显示BMP-2、Smad1/5、Runx2和Osterix mRNA表达在干预后,随着时间的延长,逐渐上升;阿仑膦酸钠组的含量高于同期的空白对照组.提示阿伦膦酸钠能刺激成骨细胞增殖,增强BMP、AKP活性,通过BMP-2/Smads/Runx2/Osterix通路上调相关基因表达,促进成骨细胞分化.

Smad2和Smad4蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的:研究细胞信号传导分子Smad2和Smad4蛋白在乳腺癌组织中的表达,阐明其与乳腺癌发生发展的关系及意义。方法:选取53例乳腺导管癌和50例癌周正常组织标本,应用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织和癌周正常组织中Smad2和Smad4蛋白的表达水平,并评估二者的表达与乳腺癌临床病理参数间的关系。结果:乳腺癌组织中Smad2蛋白表达水平明显高于癌周正常组织(Z=-2.08,P<0.05);乳腺癌组织中Smad4蛋白表达水平明显低于癌周正常组织(Z=-5.01,P<0.01)。乳腺癌组织中Smad2和Smad4蛋白的阳性表达率与患者年龄无关(r=0.035,P>0.05;r=-0.077,P>0.05),与肿瘤大小无关(r=0.128,P>0.05;r=0.133,P>0.05),与淋巴结转移无关(r=0.163,P>0.05;r=0.006,P>0.05),与是否有远处转移无关(r=0.113,P>0.05;r=0.126,P>0.05),与ER的表达无关(r=0.056,P>0.05;r=0.047,P>0.05),与PR的表达无关(r=0.129,P>0.05;r=0.107,P>0.05);但与HER2的阳性表达率呈负相关关系(r=-0.388,P<0.01;r=-0.360,P<0.01),与乳腺癌病理分级呈负相关关系(r=-0.331,P<0.05;r=-0.388,P<0.01);乳腺癌组织中Smad2与Smad4的表达呈正相关关系(r=0.830,P<0.01)。结论:Smad2和Smad4蛋白在乳腺癌的发生发展过程中起重要作用,可能成为评估乳腺癌恶性程度及预后的重要生物学指标。

TGF-β、Smad信号通路蛋白及α-SMA在糖尿病肾病患者肾组织中的表达和意义

目的检测转化生长因子(TGF)-β、Smad信号通路蛋白和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在糖尿病肾病(DN)患者肾活检组织中的表达,探讨DN的发病机制。方法收集DN肾组织标本28例(DN组);非DM行肾切除的正常肾组织10例为对照组。应用免疫组化方法检测TGF-β1、TGF-β受体(R)Ⅰ、TGF-βRⅡ、Smad2/3、α-SMA在肾组织中的表达。结果 (1)TGF-β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ、Smad2/3在DN组和对照组中均有表达,前者高于后者,DN组早期光镜下肾组织未见明显异常时即有明显的高表达,而随着疾病的进展未见表达增高的现象。肾小球、肾小管出现纤维化后并不表达上述因子。(2)对照组的α-SMA仅表达于肾血管、肾小球和肾小管,而肾间质未见α-SMA表达,而DN组α-SMA在上述组织中均有表达。结论TGF-β及Smad信号转导通路参与了DN的发病,DN可能与免疫复合物性肾小球肾炎具有相似的发病机制。

胰腺上皮内瘤变和胰腺癌组织中TGF-β/Smad信号通路相关蛋白表达

目的探讨转化生长因子(TGF)β/Smad信号传导通路中Smad相关蛋白、TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在胰腺上皮内瘤变(PanIN)和胰腺癌组织中表达的意义。方法用免疫组化EnVision法和SP法检测266灶不同级别PanINs和121例胰腺癌组织中Smad相关蛋白、TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体的表达,并联系临床病理学指标进行相关分析。结果高级别PanIN病灶Smad4表达率(60.6%,20/33)低于低级别PanINSmad4表达率(79.8%,186/233)(P<0.05);而高级别PanIN中Smad7,TGFβ1,TGFβRⅡ表达率明显高于低级别PanIN(P<0.05)。胰腺癌组织中,Smad4蛋白表达率在淋巴结转移组和神经受累组低于各自对照组(P<0.05);Smad7、TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体的表达率在淋巴结转移组和神经受累组则分别高于各自对照组(P<0.05)。PanIN和胰腺癌组织中Smad2、4、7蛋白,TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体表达率的差异具有显著性(P<0.01)。结论从低级别PanINs到高级别PanINs再到胰腺癌中,Smad4蛋白表达率逐渐降低,而Smad7、TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体表达率逐渐升高,支持胰腺癌形成的分子模型。

SMAD2和SGK3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨细胞信号传导分子SMAD2和血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶3(Serum and glucocorticoid-inducible protein kinase 3,SGK3)在非小细胞肺癌(Non small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及临床意义。方法选取郑州市第六人民医院和安阳市肿瘤医院2010年6月至2013年6月收治的98例NSCLC患者作为研究对象,采用系统回顾性分析法分析所有患者的临床资料,根据其资料结果收集98例NSCLC患者其98份癌组织标本(研究组)及98份癌旁组织标本(对照组)作为研究对象,所有组织标本均行SMAD2与SGK3蛋白的检测,并分析二者的表达与NSCLC患者临床病理特征的关系。结果①NSCLC组织中SMAD2与SGK3蛋白阳性表达率分别为77.55%和74.49%,明显高于癌旁组织中SMAD2与SGK3蛋白阳性表达(17.35%与15.31%)(P<0.05);②SMAD2蛋白表达与NSCLC患者性别、年龄、病理类型、肿瘤大小均无明显关系(P>0.05);SMAD2蛋白表达与NSCLC患者肿瘤分化程度、淋巴结转移存在显著相关性(P<0.05);③SGK3蛋白表达与NSCLC患者性别、年龄、病理类型、肿瘤大小均无明显关系(P>0.05);SGK3蛋白表达与NSCLC患者肿瘤分化程度、淋巴结转移存在显著相关性(P<0.05);④经单因素分析得出:低分化、淋巴结转移、SMAD2蛋白阳性表达、SGK3蛋白阳性表达患者生存时间均显著缩短(P<0.05);⑤经多因素Cox分析得出:低分化、有淋巴结转移、SMAD2蛋白阳性、SGK3蛋白阳性均为影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论SMAD2与SGK3蛋白在NSCLC组织中表达显著高于癌旁组织,其表达水平与NSCLC患者分化程度、淋巴结转移均有显著相关,可能参与了NSCLC的发生、发展。

Her-2在中枢神经系统肿瘤方面的研究进展

Her-2(Human Epithelial Receptor Type 2)作为一种原癌基因参与多种肿瘤的发生发展,中枢神经系统肿瘤亦存在Her-2表达,尤其是恶性脑肿瘤。目前科研工作者对Her-2在中枢神经系统肿瘤进展中的作用机制进行了大量研究,并针对性进行了分子靶向及免疫治疗的研究。本文将从以上方面对Her-2在脑肿瘤方面的研究作以综述。

巴戟天寡糖对转化生长因子β信号传导的影响

目的：细胞移植技术的探索，为急性心肌梗死患者坏死区的心肌细胞重建及衰竭心脏的功能恢复，可能是-种极具前途的临床治疗手段。我们前期的研究初步证实巴戟天寡糖（Morinda officinalis How oligosaccha rides，MOO）具有明显促进成肌细胞的增殖和分化的作用保护心脏作用的研究。方法：采用离体纯化培养乳鼠双侧后肢骨骼肌成肌细胞的方法，以5-氮杂2’-脱氧胞苷（5-Aza—dc）为阳性药对照组、并设立MOO中剂量＋5-Aza—dc联合用药组，应用免疫组化、蛋白免疫痕迹技术进-步观察了MOO促成肌细胞向心肌样细胞分化时对TGF-β2受体及信号传导的影响。结果：（1）与空白对照组相比，各组TGF-β2表达水平均上调，差异显著（P〈0．05）；与阳性对照组相比，MOO各剂量组TGF—β2表达水平随剂量增加而增强，联合用药组TGF-β2表达水平显著高于阳性对照组（P〈0．05）。（2）与空白对照组相比，各用药组Smad4表达水平均显著上调（P〈0．05），各用药组间Smad4表达水平无明显差异。（3）与空白对照组相比，MOO小剂量组及联合用药组Smad2／3表达轻微上调、MOO中、大剂量组及阳性组均下调Smad2／3的表达。（4）与空白对照组相比，各组Smad7的表达差异显著（P〈0．05），其中MOO小剂量组、阳性组和联合组均抑制Smad7表达，MOO中、大剂量组逐渐增强Smad7的表达。结论：（1）MOO可促进TGF-β2的表达，并随着剂量的增加表达增强。

TGF-β1受体1和2在TGF-β1调节细胞增殖中的作用

转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)是一种多功能细胞因子,在细胞增殖、分化、伤口愈合和肿瘤生成转移等过程中均发挥重要调控作用。TGF-β1对细胞增殖的调节可因细胞类型、刺激剂量不同而不同,但其差异调节的机制还不清楚。现普遍认为,TGF-β1在TGFBR2/TGFBR1二聚体参与下通过经典的Smad信号通路抑制增殖,而通过非Smad信号通路促进细胞周期,但是机体是如何调控这种不同增殖调节作用转化的还不明确。TGFBR1和TGFBR2在细胞中的分布和比例变化可能是TGF-β1差异性调控细胞增殖作用的一个重要机制。

Ca^(2+)与细胞凋亡

Ca2 + 作为第二信使物质 ,是细胞凋亡信息传递中的关键环节。刺激因素激活细胞受体 G蛋白 磷酸肌醇系统 ,引起胞外钙内流、内质网/肌浆网钙库以及线粒体内贮钙释放。增多的Ca2 + 继而激活多种蛋白酶 ,如PLA2 ,PKC ,TTG ,Ca2 + 、Mg2 + 依赖性核酸内切酶等 ,最终导致凋亡发生。

P2嘌呤受体在内耳中的分布特性和功能

在听觉系统中,外源性三磷酸腺苷(ATP)除作为耳蜗活性物质外,还可作为神经递质或调质,参与Corti器内感觉毛细胞及支持细胞的各种生理功能,从而产生一系列效应,调节耳蜗听觉生理功能;ATP的这种作用主要是通过P2嘌呤受体介导的信号传导完成的,现就P2嘌呤受体在内耳的分布特点及介导的信号传导在耳蜗听功能中的生物学作用作一综述。

胰岛素信号传导系统与2型糖尿病关系的研究

2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus T2DM)是一种多基因遗传因素,环境因素综合作用引起的内分泌代谢性疾病,久病可多只多器官受损,例如:糖尿病眼病和肾脏疾病、神经受损、糖尿病心脏并、血管受损等多组织的慢性退行性病理改变,最终引起多器官功能缺陷至衰竭。2型糖尿病病理缺陷主要体现在胰岛素分泌相对不足及胰岛素的抗性,其中胰岛素抵抗(IR)是其核心始动因子[1]。近期有研究报道,造成胰岛素抵抗的重要原因是胰岛素信号传导系统的异常。所以,进一步探讨胰岛素信号传导异常系统在2型糖尿病中的作用及其分子机制,对于2型糖尿病的发生、发展、转归与治疗具有重要意义。

IL-33在中枢神经系统疾病中的调控作用

白介素-33由IL-33基因编码,属于IL-1细胞因子家族,遵循IL-1家族命名法则,具有多种功能,并作为核因子有抑制细胞内基因转录的作用[1],调控代谢过程,影响疾病的进展。同时也是一种细胞因子,参与调控人体免疫。ST2是IL-1受体相关蛋白,IL-1RAcP是IL-1受体辅助蛋白,IL-33通过二者组成的异二聚体传递信号。IL-33具有介导过敏性免疫反应的作用,通过激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和T辅助细胞(Th2),产生多种Th2细胞因子而发挥作用。IL-33参与多种中枢神经系统疾病的发病机制,是其重要组成部分,这在以往研究中已证实。但是,并没有明确阐明IL-33及其分泌细胞在中枢神经系统中的功能。我们就IL-33的分子结构、受体及传导途径、生物学作用进行总结,并对脑血管病、中枢神经系统脱髓鞘、神经变性病、蛛网膜下腔出血等相关疾病的最新进展做一简单综述。

核因子E2相关因子2与脑梗死的相关研究

生命体中,适量自由基与活性氧(ROS)、活性氮(RNS)物种在细胞信号传导中作为调节介质发挥着重要作用^([1])。当产生和消除不平衡时可引起氧化应激,通过炎症、凋亡和细胞坏死、血脑屏障(BBB)破坏等机制导致重要生物分子和细胞损伤,参与脑血管疾病、神经系统变性疾病、癌症及衰老等病理过程的发生。核因子E2相关因子2(Nrf2)是一种转录因子,通过结合并激活含有抗氧化反应元件(ARE)启动子的表达,参与机体的抗氧化过程,维持细胞稳态。

基于Cre/LoxP系统的Smad2条件基因打靶小鼠的建立

Ｓｍａｄｓ家族是转化生长因子ＴＧＦ－β信号转导途径中一个重要的新基因家族．ＳＭＡＤ２属于受体激活的ＳＭＡＤｓ．Ｓｍａｄ２基因在多种肿瘤中发生突变，是一种可能的肿瘤抑制基因．Ｓｍａｄ２基因完全剔除导致小鼠在胚胎期６、５ ｄ死亡．为了研究Ｓｍａｄ２在脊椎动物成体各组织器官及肿瘤发生中的可能作用，利用Ｃｒｅ／ＬｏｘＰ系统构建了Ｓｍａｄ２条件基因打靶载体，将两个方向相同的ＬｏｘＰ序列置于编码ＳＭＡＤ２蛋白Ｃ末端功能域序列两侧的内含子中，并在组成型表达Ｃｒｅ重组酶的大肠杆菌中检测了ＬｏｘＰ位点的功能；用打靶载体电击转染小鼠胚胎干细胞，经Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交筛选到３株发生正确同源重组的中靶ＥＳ细胞克隆；通过囊胚显微注射将中靶ＥＳ细胞导入受体小鼠囊胚腔，获得了ＥＳ细胞种系嵌合体；对高嵌合度小鼠与Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ的子代小鼠进行基因型鉴定，成功地获得了Ｓｍａｄ２条件基因打靶小鼠．