中药小分子药物在抗肿瘤免疫中的作用机制研究进展

肿瘤免疫治疗已成为目前最有潜力的一种新型抗肿瘤治疗手段,免疫治疗与化疗、靶向等联合方案已成为多种恶性肿瘤的一线治疗方案。中医药在肿瘤综合治疗中具有重要地位,可通过增加免疫细胞数量,改善免疫细胞活性,改善肿瘤免疫微环境,发挥抗肿瘤作用。中药小分子药物种类繁多,具有多靶标、多通路以及药理作用广泛等特点,一直是当前众多肿瘤学者研究的热点领域。大量研究发现,抗肿瘤免疫中药小分子药物多归属于多糖类、黄酮类、二酮类以及类黄酮化合物等,可通过调节机体固有免疫系统(包括巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞和髓系抑制细胞等)、适应性免疫系统(包括T淋巴细胞、B细胞和调节性T细胞等)以及相关细胞因子[包括白细胞介素(Interleakin,IL)-2、IL-4、IL-6和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)等],直接或间接改善免疫细胞的活性,增加免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤力,从而改善肿瘤免疫微环境,更好地发挥抗肿瘤作用。通过收集近年来中药小分子药物在抗肿瘤免疫领域的相关研究,从中药小分子药物调节免疫细胞作用机制角度进行论述,以期为中医药治疗肿瘤提供新的理论基础,有助于实现中医药在肿瘤治疗中的现代化之路。

慢性肾脏病脑小血管病的发病机制及影像标记物的研究进展

慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)是脑血管疾病发展的独立危险因素,特别是脑小血管疾病(Cerebral small vessel disease,CSVD),其作用机制尚不明确。CSVD具有多种病理改变,在MRI上表现为多种影像学标记物,包括近期皮质下小梗死、腔隙灶、脑白质高信号、血管周围间隙扩大、脑微出血和脑萎缩。在本综述中,我们从发病机制及影像学标记物方面讨论了CKD对CSVD的影响及研究进展。

中药小分子介导铁死亡在消化道肿瘤中的作用机制研究进展

铁死亡是当今医学领域研究热点,是一种由铁和脂质过氧化驱动的新型细胞死亡模式,受铁代谢、氨基酸代谢、脂代谢等多种细胞代谢途径的调节。越来越多的证据表明,通过调控铁死亡通路中的相关靶点和通路能够抑制肿瘤生长,增强消化道抗肿瘤对放化疗的敏感性,降低消化道肿瘤细胞的耐药性。我国是天然的中草药宝库、种类繁多。研究发现多成分、多靶点、毒性小、药理作用广的中药小分子能够促进铁死亡发生,如青蒿素及衍生物、萜类、黄酮类、生物碱类等,直接或间接地诱导铁死亡的发生,从而抑制相关癌细胞的生长和增殖,在抗消化道肿瘤发挥重要作用。从中药小分子通过调控铁死亡在消化道抗肿瘤作用机制研究中的进展进行综述,以期为中医药治疗消化道肿瘤提供新的理论依据和研究思路。

华蟾素对晚期非小细胞肺癌患者证候及血清肿瘤标志物、免疫功能的影响

目的:探讨华蟾素对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的中医证候及血清肿瘤标志物、免疫功能的影响。方法:将120例晚期NSCLC患者采用随机数字表法分为观察组和对照组各60例。对照组患者采用化疗治疗,观察组患者采用化疗联合华蟾素片治疗。比较两组患者治疗前后各中医证候评分、肺癌生命质量量表EORTCQLQ-C30评分、中位生存时间及血清肿瘤标志物与免疫功能指标水平。结果:两组患者中医证候评分、EORTCQLQ-C30评分均较治疗前改善,且观察组改善更明显,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者疗效指数高于对照组(P<0.05);观察组生存时间长于对照组(P<0.05);治疗后,观察组患者癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角蛋白19片段21-1(CYFRA21-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等肿瘤标志物较治疗前降低,且低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);观察组NK、CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)较治疗前及对照组治疗后上升,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后NK、CD3^(+),CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:华蟾素可改善晚期NSCLC患者中医证候,降低血清肿瘤标志物水平及增强免疫功能,延长患者中位生存期,提高患者生存质量。

融合Lasso的近似马尔科夫毯特征选择方法

在特征选择问题中,近似马尔科夫毯常用于判断冗余特征,但所得到的冗余特征并不完全相同,因此,在直接使用近似马尔科夫毯删除冗余特征时,存在可能导致信息丢失的情况,影响模型精度。为此,提出一种用于中药代谢组学高维小样本数据的融合Lasso的近似马尔科夫毯特征选择方法。方法分为两个阶段,第一阶段,通过最大信息系数对特征的相关度分析过滤无关特征;第二阶段,采用近似马尔科夫毯构建相似特征组,使用Lasso评估相似特征组中特征影响力,迭代去除冗余特征。通过实验对比表明,该算法可以在一定程度上减少有用信息丢失,去除无关特征和冗余特征,提高模型精度和稳定性。

南阳市中医药文化进校园试点探索

以南阳市第十五小为例探讨中医药文化进校园的方法。此研究通过开发教育部门、中小学校长,由教育部门建立“中医药文化进校园考评机制”,启动中小学校中医药文化进校园工作。确立以仲景文化为核心的中医药文化进校园的主题,建立领导和教学组织、设置联络员,制定教学计划,医院方面负责教材编写、课程设计、宣讲、培训、研学、教学质量考核,校方负责学员组织、教学活动实施、校方管理人员和学生的考核,通过成立“仲景小中医传承班”、编写教材、图文上墙、开设中医小课堂、“小中医”进医院、“小药工”进药房、举办中医小晚会、录制小视频,建立了南阳市中医药文化进校园的模板和路径。

中医药治疗非小细胞肺癌研究进展

在分子生物学和生物化学领域取得持续突破的背景下,肺癌治疗手段得到了前所未有的发展。无可否认,标准治疗(如手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗)已为肺癌患者带来了显著的预后改善。然而,这些标准治疗方式所面临的临床局限性仍然是需要解决的重要问题。中医药以其独特的优势,积极参与非小细胞肺癌的标准治疗过程。此文将从中医药的扶正祛邪角度出发,深入探讨中药抗肿瘤的相关机制,并全面概述在肺癌标准治疗全过程中,中医药辅助治疗的应用概况。

互联网式延续性护理干预对老年脑小血管病伴OSAHS患者轻度认知功能障碍的影响

目的:探讨互联网式延续性中医护理干预对老年脑小血管病伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)患者认知功能障碍的改善效果。方法:筛选老年脑小血管病伴OSAHS认知功能障碍患者88例,按随机数字表法分成治疗组与对照组,每组44例。两组均采用脑小血管病和OSAHS相关干预措施,对照组给予常规护理方式,治疗组在对照组的基础上采用互联网式延续性中医护理干预模式,在患者出院过渡期给予干预。两组均干预12周。比较两组简易精神状态检查(mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment scale,MoCA)、延迟回忆量表(delayed recall scale,DVR)评分及巴塞尔指数(Barthel index,BI)和临床疗效。结果:治疗后,两组MMSE、MoCA、DVR评分和BI均明显增加,且治疗组增加更明显(P<0.01)。治疗组总有效率[86.36%(38/44)]明显高于对照组[65.91%(29/44)](P<0.05)。结论:在西医常规治疗措施的基础上,应用互联网式延续性中医护理干预老年脑小血管病伴OSAHS患者,有助于减轻患者认知功能障碍,改善生活质量,提高临床疗效。

中医辨证对非小细胞肺癌化疗后疲乏治疗的临床观察

目的 研究中医辨证对非小细胞肺癌化疗后疲乏的治疗作用.方法 80例非小细胞肺癌化疗后患者随机分为治疗组40例和对照组40例,两组患者在化疗后运用Piper疲乏评分量表评估疲乏状态,并应用中医证候评分评估中医证候状况.治疗组在中医辨证论治的基础上结合运用补气健脾的中药,对照组给予对症支持治疗.观察对比两组患者中医证候状况、疲乏程度的区别.结果 治疗前,两组中医证候及情感疲乏、行为疲乏、认知疲乏、躯体疲乏比较差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,治疗组中医证候改善的程度及情感疲乏、行为疲乏、认知疲乏、躯体疲乏减轻的程度均优于对照组(P<0.05).治疗组总有效率为85.00%,高于对照组的62.50%(P<0.05).结论 中医辨证治疗能改善非小细胞肺癌化疗后中医证候状况,并减轻疲乏的发生程度.

老年高血压性脑小血管病患者的血压特点及与中医证型的相关性

【目的】探讨老年高血压性脑小血管病患者的血压特点及其与中医证型的相关性。【方法】采用回顾性分析方法,纳入老年原发性高血压患者189例,根据是否患有脑小血管病将患者分为脑小血管病组87例和非脑小血管病组102例。收集2组患者的血压相关检查参数及中医临床四诊资料,运用统计学方法分析血压特点及其与中医证型之间的相关性。【结果】(1)动态血压参数:脑小血管病组患者的24 h平均收缩压(24hSBP)、24 h平均舒张压(24hDBP)、日间平均收缩压(DSBP)、日间平均舒张压(DDBP)、夜间平均收缩压(NSBP)、夜间平均舒张压(NDBP)、24 h平均脉压(24hPP)、日间平均脉压(DPP)、夜间平均脉压(NPP)、最高收缩压、清晨收缩压、日间收缩压负荷值及夜间收缩压负荷值的平均值均高于非脑小血管病组(P<0.01)。(2)血压变异性:脑小血管病组患者的夜间收缩压标准差(NSSD)平均值高于非脑小血管病组(P<0.01)。(3)血压昼夜节律:2组患者的动态血压昼夜节律比较,差异有统计学意义(P<0.05)。其中,非脑小血管病组以非杓型(50例,49.02%)和杓型(31例,30.39%)为主,而脑小血管病组以非杓型(38例,43.68%)和超杓型(31例,35.63%)为主。(4)Logistic回归分析结果显示:24hSBP(OR=1.296,95%CI:1.112~1.511)、最高收缩压(OR=1.074,95%CI:1.006~1.146)、清晨收缩压(OR=1.064,95%CI:1.013~1.118)、异常血压昼夜节律(OR=3.736,95%CI:1.663~8.390)是脑小血管病的相关影响因素(P<0.05或P<0.01)。(5)中医证型分布:非脑小血管病组以痰湿壅盛证(58.82%)、阴虚阳亢证(21.57%)为主,脑小血管病组以阴虚阳亢证(51.72%)、痰湿壅盛证(21.84%)为主。(6)不同证型的血压特点:痰湿壅盛证脑小血管病组的DPP显著高于非脑小血管病组(P<0.01),阴虚阳亢证脑小血管病组的24hDBP、NDBP显著高于非脑小血管病组(P<0.01)。【结论】24hSBP、最高收缩压、清晨收缩压水平升高以及异常血压昼夜节律可能是导致老年高血压性脑小血管病发病的重要危险因素。痰湿壅盛型老年高血压患者更应关注日间平均脉压水平,阴虚阳亢型老年高血压患者更应注重舒张压水平的监测。老年高血压患者应动态观察血压各项相关指标,早期有效调控血压有助于脑小血管病的防治。

中医药治疗原发性非小细胞肺癌疗效的Meta分析

应用Meta分析方法(MA)的随机效应模型,对国内7年来单纯采用中医药治疗原发性非小细胞肺癌(NSCL),并以化疗作对照的研究文献进行定量合并分析。MA结果显示,中医药组稳定率OR=2.10,95％CI(0.70～3.08),资料齐性检验Q=24.24,V=12,P>0.01;化疗组有效率OR=1.48,95％CI(1.03～2.24),Q=2.89,V=8,P>0.05。统计7篇文献中位生存期,中医药组平均335.4天,化疗组231.8天,显著性检验P=0.1489。MA结果表明,中医药治疗NSCL疗效特点为稳定率高,有效率低,但中医药组远期生存显示了一定的优势。

金复康口服液治疗非小细胞肺癌的临床观察

针对肺癌以气阴两虚证候为多数,研制了以益气养阴为主的中药制剂——金复康口服液,金复康组96例,治后CR1例,PR8例,NC52例,PR+NC为63.5％;金复康加化疗组52例,治后PR11例,NC26例,PR+NC为71.2％;单纯化疗组25例,PR4例,NC26例,PR+NC为60.0％,显示金复康及金复康加化疗组的疗效均较单纯化疗组为优。治疗后1年及2年生存率,金复康组分别为67.3％及67.3％;金复康加化疗组为66.7％及66.7％;单纯化疗组1年生存率为40.3％,无2年生存率。治疗后临床症状改善,体重增加及健康状况(KPS评分),金复康组及金复康加化疗组均优于单纯化疗组。金复康治后多项免疫指标及血象的改善均较治前显著提高,化疗组则有所降低,金复康加化疗组则无明显变化。

采用PDCA循环管理方法干预小袋包装中药配方颗粒调剂的效果分析

目的:提高小袋包装中药配方颗粒的调剂质量,降低调剂差错率、缩短摆药时间。方法:对我院中药房小袋包装中药配方颗粒的调剂,从"人、机、环、法、物"5个方面找出关键影响因素进行两轮PDCA循环管理干预。比较PDCA循环管理干预前(2015年7-12月,A组)、第1轮PDCA循环管理干预组(2016年1-6月,B组)、第2轮PDCA循环管理干预组(2016年7-12月,C组)3个阶段的调剂内差、摆药时间,评价管理效果。结果:通过改善调剂环境、建立调剂标准操作规程、制订奖惩制度、人员培训等整改措施,经过两轮PDCA循环管理干预后,我院中药房小袋包装中药配方颗粒的调剂差错率由干预前A组的4.19%(170/4 061)下降至干预后B、C组的1.69%(85/5 043)、0.98%(53/5 408)(P<0.05或P<0.01),剂数为7剂的处方平均摆药时间由干预前A组的(9.08±2.56)min缩短至干预后B、C组的(7.37±1.98)、(5.97±1.64)min(P<0.05)。结论:我院实施的PDCA循环管理干预可降低小袋包装中药配方颗粒的调剂差错率、缩短摆药时间。

益气除痰法延长非小细胞肺癌中位生存期的作用

目的:观察益气化痰法延长Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)生存期的作用。方法:采用前瞻性、多中心、随机、对照的临床流行病学方法,将符合标准的病例按肺郁痰瘀型、脾虚痰湿型、阴虚痰热型及气阴两虚型四型辨证施治,辨病治疗以益气化痰法为主,辩证治疗分别以宣肺除痰、益气除痰、滋阴化痰、益气养阴法为主。用乘积极限(K-M)法分析不同证型的中位生存期及中位疾病进展时间。结果:肺郁痰瘀型、脾虚痰湿型、阴虚痰热型及气阴两虚型肿瘤总缓解率分别为9.1%、23.6%、11.5%、13.2%(P<0.05);瘤体总稳定率分别为69.7%、77.8%、69.2%、78.9%(P>0.05);中位生存期分别为308天、401天、300天和326天(P>0.05);1年累积生存率分别为45.63%、51.53%、41.95%、46.01%(P>0.05)。结论:益气化痰法可使Ⅲ、Ⅳ期 NSCLC 的中位生存期达到9个月,与化疗配合应用可达到12个月,是晚期非小细胞肺癌的一种有效治法。其中,脾虚痰湿型患者中位生存期达到13个月,有可能进一步提高疗效。

自拟皮疹颗粒治疗EGFR-TKI相关皮疹的随机对照研究

目的观察自拟皮疹颗粒治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)导致相关皮疹的作用。方法将筛选入组的104例口服EGFR-TKI药物出现皮疹的患者随机分为治疗组和对照组,每组52例。治疗组给予口服自拟皮疹颗粒,对照组外用硅油乳剂,治疗组和对照组均在服用辨证汤药的基础上用药。治疗1周和2周后评价两组患者皮疹缓解率、皮疹首次缓解时间和中医症状改善情况。结果两组患者在皮疹缓解方面均有好转,治疗组优于对照组(P<0.05)。皮疹首次缓解时间方面,治疗组早于对照组(P<0.05)。在中医症状缓解方面,两组组内不同时间段比较存在显著差异(P<0.05),但同时间段组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。在治疗期间,两组均未发生不良反应。结论自拟皮疹颗粒能够改善EGFR-TKI相关皮疹,加用自拟皮疹颗粒的中医综合治疗方案能够减轻其导致的皮肤毒性,改善临床症状。

中医药预防非小细胞肺癌术后复发转移优势患者的中医学特征

目的探讨中医药预防非小细胞肺癌(NSCLC)术后复发转移优势患者的中医学特征。方法回顾性收集200例NSCLC术后患者病例资料,采用Excel2016建立数据库,通过一般描述性分析和多因素回归分析探讨中医药预防NSCLC术后复发转移优势患者的中医学特征。结果中医药预防NSCLC术后复发转移优势患者的中医学特征分布特点为脾肺气虚证、气虚证、中药干预空白期<2个月;脾肺气虚证、中药干预空白期<2个月为保护因素。结论脾肺气虚证、中药干预空白期<2个月是中医药预防NSCLC术后复发转移优势患者的中医学特征。

晚期非小细胞肺癌中医证候与生存质量的关系

目的探讨晚期非小细胞肺癌的中医证候与生存质量的关系。方法采用回顾性与前瞻性相结合的方法进行临床研究。结果晚期非小细胞肺癌的中医证候与生存质量有密切的关系,随着生存质量的下降,虚证、实证逐渐增重(P<O.01)。结论将中医证候和生存质量引入晚期非小细胞肺癌的中医疗效判定具有重要的意义。

治疗围绝经期综合征中药小复方的筛选步骤与方法

目的:本文以治疗围绝经期综合征中药小复方为例, 进行Ⅱ期临床前中药小复方最佳配伍及最佳剂量配比的比较研究,借以建立中药小复方精选的技术平台。方法:运用拆方研究方法,以比较特异的药效学指标为评价指标,对3种制备工艺进行最佳制备工艺的筛选,以均匀设计法进行处方最佳配伍和最佳剂量配比的比较研究。结果:3种工艺中以根据药物理化性质选择的现代药学提取法为最好,以均匀设计法得出了处方最佳配伍及最佳剂量配比的实验值和理论值。结论:本研究方法在理论和实践中具有实际可行性。

晚期非小细胞肺癌中医证候特征回顾性临床研究

目的采用因子分析的方法,探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中医临床证候特征,为中医药合理规范化地参与晚期肺癌的治疗提供思路。方法对105例晚期NSCLC患者临床证候进行回顾性调查,对所获得的相关数据进行因子分析。结果气阴两虚、痰瘀互阻是晚期NSCLC确诊时的主要证型。结论我们建议以益气养阴与活血化瘀、理气化痰为最基本的治疗法则,应体现在辨证应用中药、中成药或静脉注射液中,进行整体化与阶段化治疗,以提高和改善患者生活质量,延长生存期。

非小细胞肺癌不同病理分类与中医证候分布规律关系探讨

目的探讨中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者病理分类与中医证候的关系。方法采用前瞻性临床研究方法,根据预先设计的观察表和临床证候诊断标准,按八纲、气血及脏腑辨证的原则,对中晚期NSCLC患者进行详细的中医辨证分型,并进行统计学处理分析。结果NSCLC在腺癌、鳞癌中出现较多的证型有:气虚,分别为114例次(36.08%)、69例次(28.63%);血瘀,分别为80例次(25.32%)、54例次(22.41%);痰湿,分别为43例次(13.61%)、35例次(14.52%);阴虚,分别为30例次(9.49%)、31例次(12.86%)。这些证型出现的频度在鳞癌和腺癌之间无明显差异(P>0.05)。结论腺癌、鳞癌证候均以气虚、血瘀证候为主,气虚中尤以肺、脾气虚证最多。这些证型出现的频度在鳞癌和腺癌之间无明显差异。