免疫检查点靶向小分子PET探针的制备及表征

程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)及其配体-1(PD-L1)作为免疫治疗的关键靶点,其表达水平与患者对免疫治疗的应答情况密切相关,准确检测PD-L1的表达水平具有重要的临床意义。以PD-1/PD-L1小分子抑制剂的联苯甲基芳基醚核心结构为靶向基团,引入金属离子螯合剂NOTA对其结构进行修饰,合成前体NOTA-LP。利用正电子核素^(68)Ga和^(18)F分别对其进行放射性标记,获得分子探针[^(68)Ga]NOTA-LP和[^(18)F]AlF-NOTA-LP,放射化学纯度均高于95%,放射化学产率分别为39.3%±4.8%和21.9%±8.6%,脂水分配系数分别为1.53±0.04和2.04±0.13。在PBS和小鼠血清中孵育2 h后,探针的放射化学纯度均大于95%,表明其稳定性良好。细胞摄取实验证实了探针[^(68)Ga]NOTA-LP和[^(18)F]AlF-NOTA-LP可以在细胞水平上对PD-L1表达水平进行检测。

青藏高原地区农村生活垃圾热处理污染物排放特性研究

为解决日益突出的农村地区生活垃圾问题,青藏高原地区建设了183座小型高温处理设施,但在高寒低压缺氧条件下这些设施的污染物排放面临着巨大的挑战.本研究选取7座3种设施类型的小型高温处理设施为研究对象,利用现场调研采样和实验室多线程污染物分析的方法,重点研究了小型设施烟气中污染物的排放水平和排放特性.结果表明:小型高温处理设施烟气中颗粒物、NO_(x)、SO_(2)、HCl、H_(2)S、HF和重金属污染物排放浓度分别为1.12~234.92、53.60~251.32、63.64~4777.78、1.95~86.27、0.01~3.91、0.09~10.40和1.71~7.36 mg/m^(3),普遍超过《生活垃圾焚烧污染控制标准》(GB 18485-2014)排放限值,相对于大型生活垃圾焚烧炉,其污染物控制能力较弱.二噁英氯化程度、PCDDs/PCDFs(二者浓度的比值)和同系物分布分析表明,小型气化焚烧炉和高温热解炉烟气中二噁英的合成机制主要为前驱体合成.研究显示,启炉和停炉对污染物排放影响较大,二噁英和SO_(2)超标(GB 18485-2014)最严重,分别可达536.00和477.70倍,远大于稳定运行时污染物的排放浓度.小型高温处理设施污染物超标的原因主要是未根据特殊高寒环境的特点对供风量等设施运行参数进行调整,后端烟气处理工艺水平较低,以及运维人员无法保障设施的正常操作和维护.加快克服小型处理设施烟气处理不达标、运行不稳定等技术瓶颈以及完善全过程配套管理政策将有利于降低污染物的排放浓度.

人工智能在核酸药物研发中的应用和进展

近年来核酸药物领域蓬勃发展,正逐步成为小分子和抗体类药物后的第三代药物新模式。基于机器学习的人工智能技术进步迅速,可以极大推进核酸药物研发的进程。本文概述了核酸药物研发领域的人工智能算法、数据库、表征等基础,阐述了人工智能在核酸结构预测、小核酸药物设计等核酸药物研发环节中的应用和进展,旨在为人工智能和核酸药物交叉学科发展提供参考。

Probing Nanoscale Morphology of PS/PMMA/CdS &PS/PVC/CdS Polymeric Nanocomposites through Small Angle X-Ray Scattering Analysis

Polymeric nanocomposites of PS/PMMA/CdS and PS/PVC/CdS samples have been synthesized through dispersion solution casting technique. The nanoparrticles of CdS were prepared by simple chemical method using CdCl2 and H2S gas produced from thiourea. The nanoscale morphology of the prepared polymeric nanocomposite samples is probed through small angle X-ray scattering (SAXS). The SAXS study reveals that CdS nanoparticles take place at voids position in the respective plymer blend matrix and exhibit their nano nature with very little tendency to agglomerates.

限制性核酸内切酶Asc I蛋白质的表达纯化、酶活测定及小角散射结构解析

限制-修饰系统(RMS)是细菌为了防御外来DNA入侵而进化产生的一种保护机制。RMS系统可分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型。Asc I是一种Ⅱ型限制性核酸内切酶,能识别8-bp DNA基序。尽管Asc I已经被广泛应用于分子克隆研究中,然而目前尚无关于Asc I蛋白质的表达、纯化以及结构机制等方面的研究报道。本研究基于大肠杆菌重组表达体系建立了Asc I重组蛋白质的高效表达和纯化方法,从每升细菌培养物中可获得约2.5 mg纯度大于95%的Asc I蛋白质。进一步的酶学性质研究表明,Asc I酶切反应的最适温度是37℃,最适pH为7.5~8.5,反应依赖于Mg^(2+)和Mn^(2+)等二价金属离子。基于小角X射线散射(SAXS)分析技术,我们还建立了Asc I蛋白质及其与底物DNA复合物在溶液状态下的三维空间模型,并结合点突变对该模型进行了验证。总之,本研究对Asc I蛋白质的重组表达、纯化、酶活性质以及结构机制进行了比较系统地研究,为了解RMS系统的工作机制提供了结构基础,同时也为Asc I作为分子克隆工具酶的进一步开发和改造提供了理论依据。

一种含有推-拉电子基团的水溶性大π共轭高分子的合成与表征

通过5步法合成了一种含推-拉电子基团、窄能隙(Eg=1 63～1 87eV)、大π共轭高分子———聚[(3 乙酰基吡咯) 2,5 二(对二甲氨基苯甲烯)](PAPDMABE)。该聚合物能溶于多种极性有机溶剂和酸性水溶液,在c(HCl)=0 5mol/L的水溶液中溶解度为0 72～0 81g/mL。采用氢核磁谱、傅里叶红外光谱、紫外-可见光谱、分光光度计等分析手段对反应中间产物、聚合物PAPDMABE及其前聚物聚[(3 乙酰基吡咯) 2,5 二(对二甲氨基苯甲烷)](PAPDMABA)进行了分析。通过碘掺杂和w(H2SO4)=98%的浓硫酸掺杂处理,PAPDMABE的电导率提高了3～4个数量级,分别为1 2×10-6S/cm和4 3×10-5S/cm。

小型西瓜果实成熟度表征因子筛选

为了判断小型西瓜生长过程中的成熟度,实时监控其内部品质,该文研究了小型西瓜"京秀"果实在生长过程中,多种基础信息随着生长天数的变化情况。西瓜的内部品质指标变化具有一定的规律性,且部分指标的变化规律相似。由相关性分析、因子分析及构造新变量的结果可知,小型西瓜"京秀"果实在授粉后20～38d的过程中,品质变化主要表现为可溶性固形物、可滴定酸、瓜瓤含水率及叶绿素含量的变化,其中叶绿素含量的变化主要在22～25d的过程中表现较为显著,28～30d的过程中主要表现为可溶性固形物、可滴定酸和含水率的变化,31～38d的过程中品质基本上已经达到稳定,只在小范围内有些波动。研究结果为小型西瓜品质和成熟度的光学无损检测提供了参数选择的依据。

原发性食管小细胞癌研究现状

原发性食管小细胞癌(primary small cell carcinoma of the esophagus,PESC)是食管癌中罕见的类型之一。其生物学行为、治疗模式、预后均不同于鳞状细胞癌,其恶性程度高,预后差。近年来,国内外文献报道PESC的发病率呈明显上升趋势。文中就PESC的研究现状以及不同见解作一综述。

聚{(3-乙酰基)吡咯-[2,5-二(对硝基苯甲烯)]}的合成与表征

通过五步法合成了一种新型窄能隙(Eg在178~194eV之间)、大π共轭高分子———聚{(3乙酰基)吡咯[2,5二(对硝基苯甲烯)]}(PAPNBE).采用氢核磁共振谱、傅利叶红外光谱、紫外可见光谱、分光光度计等分析手段对反应中间产物、聚合物PAPNBE及其前聚物聚{(3乙酰基)吡咯[2,5二(对硝基苯甲烷)]}(PAPNBA)进行了分析.经浓硫酸掺杂后,PAPNBE的电导率(27×10^(-6)S cm)提高了3个数量级进入了半导体的范畴.此外,对PAPNBE在有机溶剂中的溶解度进行了测定。

宫颈小细胞癌临床分析

[目的]探讨子宫颈小细胞癌的临床特点、预后因素以及诊断和治疗。[方法]回顾性分析6例宫颈小细胞癌的临床记录、随访资料。[结果]6例均表现为不同程度的阴道流血、排液增多。Ⅰb1期2例,Ⅰb2期1例,Ⅱb期2例,Ⅲb期1例。病理学特点为大小形态一致的圆形或卵圆形小细胞,弥漫性浸润间质。3例经免疫组织化学证实。3例分别伴有鳞癌、宫内膜样腺癌和低分化腺癌。根据病期不同行广泛性全子宫切除加盆腔淋巴结清扫术及放疗和化疗;2例无瘤生存19、21个月,3例死亡,生存期分别为11、12、26个月。[结论]宫颈小细胞癌早期易发生盆腔淋巴结转移,恶性度高。对早期病例,应采用广泛子宫切除及盆腔淋巴结清扫术,手术前后行放射治疗或化学药物治疗。

聚{(3-辛酰基)吡咯-[2,5-二(对硝基苯甲烯)]}的合成与表征

先用三步法合成了3-辛酰基吡咯单体,再通过3-辛酰基吡咯单体与对硝基苯甲醛的缩聚反应及醌化处理首次合成了一种新型窄能隙(Eg=1.451eV~1.790eV)、大π共轭高分子——聚{(3-辛酰基)吡咯-[2,5-二(对硝基苯甲烯)]}(POPNBE)。结果表明,该聚合物易溶于多种极性有机溶剂。采用氢核磁谱、红外光谱、紫外-可见-近红外光谱、分光光度计等分析手段对中间产物、聚合物POPNBE及其前聚物聚{(3-辛酰基)吡咯-[2,5-二(对硝基苯甲烷)]}(POPNBA)进行了分析。通过碘和浓硫酸(98%)掺杂处理,POPNBE的电导率提高了3~4个数量级,分别为3.5×10^(-6)S/cm和7.2×10^(-6)S/cm。

碳酸盐岩小缝洞群储集体地震表征方法

塔里木盆地北部奥陶系储层为碳酸盐岩岩溶缝洞型储集体,储集空间尺度差异和结构变化大,非均质性强。随着勘探开发的不断深入,开发目标由大尺度溶洞向小尺度缝洞、孔洞集合体转移,以杂乱反射、连续波谷反射等地震反射特征为主的该类储集体的有效识别和精细表征是油田持续增储上产的关键。基于地震数值模型和物理模型模拟,针对小尺度缝洞储集体开展了多种地震表征方法的试算与地震属性敏感性分析;对于杂乱弱反射小尺度缝洞体,利用振幅曲率横向变化率属性能够较好地反映该类型缝洞储集体的空间展布;针对小尺度溶孔、裂缝型储集体,利用反射强度调谐累计频率衰减属性能较有效刻画储集体的边界轮廓。实际资料的预测结果与实钻井特征、成像测井资料相吻合,验证了小尺度缝洞储集体表征方法的有效性。

非肽类小分子拮抗剂苯甲酰胺衍生物的合成及表征

本实验以4-氯苄氯、5-溴水杨醛为原料,通过消去、还原及溴化合成了5-溴-2-(4-氯苄氧基)溴甲基苯(Ⅲ),以1-苄基-4-哌啶酮合成了N-丙基-N-(4-哌啶基)苯甲酰胺(Ⅳ),通过Ⅲ、Ⅳ合成了一种新的非肽类小分子化合物CCR5拮抗剂苯甲酰胺衍生物,对该拮抗剂进行了1H NMR、13C NMR及MS表征,同时,对产物进行了生物活性测试.

N-(1-(5-溴-2-((4-氯苄基)氧基)苄基)哌啶-4-基)-3-氯-N-乙基苯甲酰胺的合成及表征

CCR5作为一种可利用的新靶点,用以防治人类HIV感染.以5-溴水杨醛、4-氯苄氯为原料,通过消去、还原及溴化合成了4-溴-2-溴甲基-1-((4-氯苄基)氧)苯(Ⅲ),以哌啶-4-酮为原料合成了3-氯-N-乙基-N-(4-哌啶基)苯甲酰胺(Ⅳ),通过Ⅲ、Ⅳ合成了一种新的非肽类小分子化合物CCR5拮抗剂N-(1-(5-溴-2-((4-氯苄基)氧基)苄基)哌啶-4-基)-3-氯-N-乙基苯甲酰胺,并对该产物进行了1HNMR、13CNMR及MS表征.

赤小豆芽超氧化物歧化酶的性质研究

采用硫酸铵分步沉淀 ,以 40 %硫酸铵饱和度去除杂蛋白 ,以 95 %硫酸铵饱和度沉淀酶蛋白。酶的耐热性一般 ,抗胰蛋白酶水解能力强 ,该酶在紫外光区的吸收峰为 2 75nm ,呈现Cu .Zn

大庆油田高密度三维地震勘探试验效果及应用潜力

随着地震勘探装备能力不断增强,以高空间采样率为特征的高密度地震勘探技术取得了重大进展.大庆油田在主力油区开展了高密度三维地震勘探试验,首次进行了超万道、全数字、单点、高密度三维地震数据勘探研究工作.试验表明：高密度资料能够更清晰地记录地震信号的波场特征,面波形态完整,空间假频少,有效信号频带较宽;高密度资料对小断层、薄砂体的精细刻画能力更强,展现了良好的应用前景。

N-烯丙基-N-(1-(5-溴-2-(对氯苄基氧基)苄基)-4-哌啶基)苯甲酰胺的合成及表征

趋化因子受体CCR5是HIV-1病毒进入人体细胞的主要辅助受体,CCR5拮抗剂可作为一种靶向制剂,以防治人类HIV-1感染.目前,非肽类小分子化合物CCR5拮抗剂的研究占据主导地位.本文以5-溴水杨醛、4-氯苄氯为原料,通过消去、还原及溴化合成了4-溴-2-溴甲基-1-((4-氯苄基)氧)苯(中间体3),以1-苄基-4-哌啶酮合成了N-烯丙基-N-(4-哌啶基)苯甲酰胺,通过中间体3、中间体7合成了一种有望用作CCR5拮抗剂的新的非肽类小分子化合物N-烯丙基-N-(1-(5-溴-2-(对氯苄基氧基)苄基)-4-哌啶基)苯甲酰胺,该产物有一定的生物活性,并对该产物进行了1 H NMR、13C NMR、IR及MS表征.

基于原位测试指标的砂土时间效应定量表征初步研究

时间效应对土体抗液化强度有显著影响,其定量表征是砂土地震液化判别的研究难点之一。基于土体小应变剪切模量Gmax和静力触探锥尖阻力qc的经验表达式,对土体密实度和有效应力作归一化处理,提出了砂土时间效应的表征指标AI。该表征指标在数学上表达为小应变剪切模量与大应变静力触探锥尖阻力的结构性参数的比值函数。通过分析已有室内试验数据发现重塑砂土具有稳定的AI值,而对现场数据的分析则揭示了砂土沉积年代越久、AI值越大的整体趋势。该表征指标能揭示土体力学特性随时间的演变规律却不含时间变量,因此是一个"表观时间"参数,为进一步研究时间效应对砂土抗液化强度的影响规律提供了基础。

N-哌啶基苯甲酰氨类CCR5拮抗剂的合成及表征

以5-溴水杨醛和4-氯苄氯为原料,通过消去、还原及溴化反应合成4-溴-2-溴甲基-1-((4-溴苄基)氧)苯(中间体Ⅲ),以1-苄基-4-哌啶酮合成2-氯-N-烯丙基-N-(4-哌啶基)苯甲酰胺(中间体Ⅶ),通过中间体Ⅲ和中间体Ⅶ合成新的非肽类小分子化合物N-烯丙基-N-(1-(5-溴-2-((4-氯苄基)氧基)苄基)-4-哌啶基)-2-氯苯甲酰氨,作为趋化因子受体(CCR5)拮抗剂,经GTPγS活性检测,其半抑制率IC50为(5.35±0.3)nmol/L,并对该产物进行1H NMR、13C NMR、IR及MS表征。

N-(1-(5-溴-2-((对氯苄基)氧基)苄基)-4-哌啶基)-N-乙基苯甲酰胺的合成及表征

以对氯苄氯、5-溴水杨醛为原料,通过消去、还原及溴化合成了4-溴-2-溴甲基-1-((4-氯苄基)氧)苯(Ⅲ),以1-苄基-4-哌啶酮合成了N-乙基-N-(4-哌啶基)苯甲酰胺(Ⅳ),通过Ⅲ、Ⅳ反应得到了一种新的非肽类CCR5拮抗N-(1-(5-溴-2-((对氯苄基)氧基)苄基)-4-哌啶基)-N-乙基苯甲酰胺,并对该产物进行了MS、13CNMR及1HNMR表征.