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Prospective Development of Small Molecule Targets to Oncogenic Ras Proteins
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作者 Reena Chandrashekar Paul D. Adams 《Open Journal of Biophysics》 2013年第4期207-211,共5页
Abnormal expression or mutations in Ras proteins has been found in up to 30% of cancer cell types, making them excellent protein models to probe structure-function relationships of cell-signaling processes that mediat... Abnormal expression or mutations in Ras proteins has been found in up to 30% of cancer cell types, making them excellent protein models to probe structure-function relationships of cell-signaling processes that mediate cell transformtion. Yet, there has been very little development of therapies to help tackle Ras-related diseased states. The development of small molecules to target Ras proteins to potentially inhibit abnormal Ras-stimulated cell signaling has been conceptualized and some progress has been made over the last 16 or so years. Here, we briefly review studies characterizing Ras protein-small molecule interactions to show the importance and potential that these small molecules may have for Ras-related drug discovery. We summarize recent results, highlighting small molecules that can be directly targeted to Ras using Structure-Based Drug Design (SBDD) and Fragment-Based Lead Discovery (FBLD) methods. The inactivation of Ras oncogenic signaling in vitro by small molecules is currently an attractive hurdle to try to and leap over in order to attack the oncogenic state. In this regard, important features of previously characterized properties of small molecule Ras targets, as well as a current understanding of conformational and dynamics changes seen for Ras-related mutants, relative to wild type, must be taken into account as newer small molecule design strategies towards Ras are developed. 展开更多
关键词 Ras [Rat Sarcoma] small molecule Target STRUCTURE-BASED DRUG DESIGN Fragment-Based DRUG DESIGN GTP Hydrolysis GUANINE Nucleotide Exchange Factors [GEF]
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靶向B7-H3抑制人脐静脉血管内皮细胞生长、迁移和血管形成
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作者 刘宇 王南楠 +4 位作者 牛可 凌惠娟 朱亚玉 胡伟 陈礼文 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1311-1316,共6页
目的探讨靶向抑制协同信号分子B7-H3对人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)生长、迁移及血管生成能力影响。方法使用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲减HUVECs B7-H3分子,采用CCK-8实验检测2... 目的探讨靶向抑制协同信号分子B7-H3对人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)生长、迁移及血管生成能力影响。方法使用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲减HUVECs B7-H3分子,采用CCK-8实验检测24 h、48 h和72 h细胞增殖;采用Transwell实验检测24 h细胞迁移;三维细胞培养观察细胞血管生成。结果与空序列转染的阴性对照(siRNA-Control)组比较,siRNA-720、siRNA-1707和siRNA-16903条备选siRNA对B7-H3表达的抑制效果不同,siRNA-1690抑制率明显高于siRNA-720和siRNA-1707,因此,选择使用siRNA-1690序列进行后续实验。CCK-8细胞活力实验结果显示,敲减B7-H3后24 h、48 h和72 h HUVECs增殖能力分别下降24%、22%(P>0.05,与24 h比较)和15%(P<0.05,与48 h比较);Transwell迁移实验表明,与siRNA-Control组对比,敲减B7-H3的HUVECs 24 h迁移能力明显减低(P<0.01);三维细胞培养结果表明,采用si-B7-H3敲减B7-H3基因后,HUVECs血管生成能力明显下降(P<0.01)。结论靶向B7-H3抑制HUVECs生长、迁移及血管生成。 展开更多
关键词 协同信号分子 血管生成 靶向药物 小干扰RNA 人脐静脉血管内皮细胞 细胞迁移
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小分子药物筛选技术研究现状及其应用进展
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作者 武瑞君 李玮琦 +5 位作者 杨阳 王晶 张鑫 方子寒 张小奕 苏月 《医药导报》 北大核心 2024年第2期255-261,共7页
小分子药物筛选技术伴随着药物的发现正在不断更新和拓展,药物筛选技术的创新可以提高研发效率和成功率、缩短研发周期、降低成本。从基于已知活性化合物和高通量筛选等传统筛选技术,到基于结构的药物发现、基于片段的药物发现、DNA编... 小分子药物筛选技术伴随着药物的发现正在不断更新和拓展,药物筛选技术的创新可以提高研发效率和成功率、缩短研发周期、降低成本。从基于已知活性化合物和高通量筛选等传统筛选技术,到基于结构的药物发现、基于片段的药物发现、DNA编码化合物库、蛋白降解靶向联合体等新技术,小分子药物筛选技术在不断拓宽小分子药物的市场潜力。该文将介绍目前小分子药物筛选技术整体现状,系统综述各技术及其优劣势,为小分子药物筛选新技术的发展提供重要参考。 展开更多
关键词 小分子药物筛选技术 高通量筛选 基于结构的药物发现 基于片段的药物发现 DNA编码化合物库 蛋白降解靶向联合体
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PD-1/PD-L1小分子抑制剂研究进展
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作者 张大猛 陈美宇 +5 位作者 徐静 杜沛龙 朱馨婷 韩冷 郭澄 杨全军 《中国药业》 CAS 2024年第12期1-6,共6页
目的为新型程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)小分子抑制剂的研发提供参考。方法检索PubMed、Embase、Web of Science、ClinicalTrails.gov、中国知网、万方数据库2010年至2023年的PD-1/PD-L1小分子抑制剂相关文献,汇总... 目的为新型程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)小分子抑制剂的研发提供参考。方法检索PubMed、Embase、Web of Science、ClinicalTrails.gov、中国知网、万方数据库2010年至2023年的PD-1/PD-L1小分子抑制剂相关文献,汇总并分析该类制剂的研发现状。结果与结论有成药潜力的PD-1/PD-L1小分子抑制剂共20种,包括CA-170(口服小分子抑制剂)、INCB086550(特异性PD-L1抑制剂)、DPPA-1(特异性抑制PD-1/PD-L1相互作用的多肽类拮抗剂)等,其中前两者已进入临床试验阶段。PD-1/PD-L1小分子抑制剂具有特异性抑制免疫检查点的药效作用特点,以及可口服、稳定性较好、膜通透性较高等优点,但其治疗效果仍需临床试验验证。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 小分子抑制剂 免疫检查点 抗肿瘤药物 靶向治疗
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小分子药物治疗骨关节炎的热点问题及应用前景
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作者 余帅 刘家伟 +6 位作者 朱彬 潘檀 李兴龙 孙广峰 于海洋 丁亚 王宏亮 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第9期1913-1922,共10页
背景:骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与,开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物,可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的:基于骨关节炎的发病机制,对小分子药物治疗骨关节炎... 背景:骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与,开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物,可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的:基于骨关节炎的发病机制,对小分子药物治疗骨关节炎的研究进展作一综述。方法:检索PubMed、中国知网和万方数据库,英文检索词为“osteoarthritis,arthritis,osteoarthrosis,degenerative,arthritides,deformans,small molecule drugs,small molecule inhibitors,small molecule agents”,中文检索词为“骨关节炎,小分子药物,小分子抑制剂”,按纳入和排除标准共纳入68篇文献进行总结。结果与结论:①目前对于骨关节炎发病机制的研究尚不明确,骨关节炎的发生发展与蛋白质、细胞因子及信号转导通路的关系较为密切,因此其治疗机制较为复杂,当前通过小分子药物靶向骨关节炎相关的蛋白质、细胞因子及信号转导通路成为一大研究热点。②小分子药物通常具有明确的细胞内或细胞外靶点和疗效,包括增强软骨修复、抑制关节退化、减轻炎症和缓解疼痛,另外一些抗骨关节炎的小分子药物在促进干细胞软骨分化和软骨基质重建方面显示出前景。③目前对于小分子药物靶向骨关节炎的病理生理过程从而延缓骨关节炎的进展,还处于实验性阶段,但这些小分子药物在实验过程中大部分都表现出预期的结果,目前并无相关研究说明小分子药物治疗骨关节炎的疗效。④小分子药物治疗骨关节炎在基础实验阶段已经达到了预期的实验结果,大量研究表明,小分子药物可以靶向抑制引起骨关节炎的特定蛋白质、细胞因子及信号转导通路,从而治疗骨关节炎,但其安全性和有效性等问题还需要进一步的基础和临床研究进行验证,这一过程需要更多的学者进行探索和研究。⑤目前国内外有许多学者针对骨关节炎的治疗做出了贡献,比起传统治疗方式而言,小分子药物在基础实验阶段表现出更好的疗效和安全性,有望成为未来骨关节炎治疗的新兴方法,为骨关节炎患者摆脱痛苦。 展开更多
关键词 骨关节炎 退行性骨关节病 蛋白质 细胞因子 信号转导通路 靶向治疗 炎症 软骨修复 小分子药物 综述
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小分子靶向药物在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用合理性评价
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作者 王玉婷 赵欢 +3 位作者 朱琳 祖拜达·哈那提 祖力阿亚提·买买提 恩特马合·阿音托汗 《临床合理用药杂志》 2024年第7期33-36,40,共5页
目的评价医院采用小分子靶向药物在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用合理性,为临床合理用药提供依据。方法收集2021年1—12月于新疆医科大学第一附属医院收治的采用小分子靶向药物治疗的晚期非小细胞肺癌患者病例资料,根据药品说明书、《... 目的评价医院采用小分子靶向药物在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用合理性,为临床合理用药提供依据。方法收集2021年1—12月于新疆医科大学第一附属医院收治的采用小分子靶向药物治疗的晚期非小细胞肺癌患者病例资料,根据药品说明书、《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2020年版)》、临床诊疗指南等评价用药合理性。结果94例患者共使用小分子靶向药物136例次,共应用小分子靶向药物11种,总体使用频次中奥希替尼片使用频次最高(19.12%);科室分布中以肿瘤科和呼吸科用药患者最多,肿瘤科使用安罗替尼比例最高(29.31%),呼吸科使用阿美替尼、埃克替尼比例最高(均为23.33%);2021年全院小分子靶向药物中,用药频度位于前3位的分别为奥希替尼、吉非替尼、安罗替尼;限定日费用位于前3位的分别为阿来替尼、克唑替尼、塞瑞替尼;11种药物中,4种药物排序比>1,2种药物排序比=1,5种药物排序比<1;根据小分子靶向药物点评细则,对药物应用合理性进行评价。共发现用药不适宜33例次,超说明书用药2例次。结论对于小分子靶向药物用于晚期NSCLC治疗中,医院在药物选择、剂量、联合用药、超说明书使用等方面存在问题。临床工作中医师应及时与患者、药师、护士进行沟通,不断优化肿瘤患者的治疗方案。同时,医院应建立健全管理制度,不断规范临床用药,为患者安全、有效、合理用药提供保障。 展开更多
关键词 非小细胞性肺癌 晚期 小分子靶向药物 合理性评价 安全用药
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靶向胆固醇稳态小分子药物治疗胶质瘤的研究进展
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作者 姜伟 王君萍 +5 位作者 周鹏 黄玲玲 张梅 陈学冉 王宏志 方志友 《安徽医药》 CAS 2024年第1期11-16,共6页
胶质母细胞瘤(GBM)是成人中最具有侵袭性的恶性脑肿瘤。胆固醇是细胞的必要组分,胆固醇的合成、转运和代谢异常在肿瘤的发生发展过程中起着非常重要作用。胆固醇代谢稳态相关调控因子如尼曼-匹克样C型蛋白(NPC1)、甾醇O-酰基转移酶(SO⁃A... 胶质母细胞瘤(GBM)是成人中最具有侵袭性的恶性脑肿瘤。胆固醇是细胞的必要组分,胆固醇的合成、转运和代谢异常在肿瘤的发生发展过程中起着非常重要作用。胆固醇代谢稳态相关调控因子如尼曼-匹克样C型蛋白(NPC1)、甾醇O-酰基转移酶(SO⁃AT1)已成为肿瘤治疗中潜在的新药物干预靶点。该研究阐述了部分靶向胆固醇稳态的小分子药物可能对GBM的治疗作用。 展开更多
关键词 抗代谢药 抗肿瘤 胶质母细胞瘤 脂类代谢 尼曼-匹克样C型蛋白(NPC1) 甾醇O-酰基转移酶(SOAT1) 胆固醇 合成 转运 小分子药物
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甲磺酸伊马替尼有关物质的合成
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作者 徐玲芬 高瑞阳 +3 位作者 姜宇飞 王伊文 李响 程青芳 《化学研究与应用》 CAS 北大核心 2024年第6期1427-1432,共6页
为了控制甲磺酸伊马替尼在生产过程中的质量,分别制备了甲磺酸伊马替尼的5个有关物质:以对氯甲基苯甲酸为起始原料,改进合成方法合成4-(氯甲基)-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(有关物质A),收率为91.4%。以有... 为了控制甲磺酸伊马替尼在生产过程中的质量,分别制备了甲磺酸伊马替尼的5个有关物质:以对氯甲基苯甲酸为起始原料,改进合成方法合成4-(氯甲基)-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(有关物质A),收率为91.4%。以有关物质A为起始原料,设计了新的合成路线得到4-[[[4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-苯甲酰基]-基-哌嗪-1-基]-甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(有关物质B),收率为77.5%。4-[(4-甲基-1-氧化哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(有关物质C)、4-[(4-甲基-4-氧化哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(有关物质D)和4-[(4-甲基-1,4-二氧化哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(有关物质E)结构相似,本研究设计了新的合成方法,其收率分别为85.5%、78.2%和82.5%,并通过MS和NMR对上述五个有关物质结构进行了表征。 展开更多
关键词 甲磺酸伊马替尼 小分子抗癌药 有关物质 合成
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斑秃的免疫发病机制与靶向治疗进展 被引量:2
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作者 王佳丽 程丹彤 +1 位作者 罗娜娜 郝平生 《皮肤性病诊疗学杂志》 2023年第1期83-88,共6页
斑秃是临床上常见的非瘢痕性脱发,严重者可出现全秃、普秃。其发病机制复杂,治疗面临诸多困难,存在传统治疗方式治疗中重度斑秃欠佳、不同斑秃患者因发病机制不同存在疗效差异、治疗效果很好的普秃患者存在斑秃复发的风险等问题,患者精... 斑秃是临床上常见的非瘢痕性脱发,严重者可出现全秃、普秃。其发病机制复杂,治疗面临诸多困难,存在传统治疗方式治疗中重度斑秃欠佳、不同斑秃患者因发病机制不同存在疗效差异、治疗效果很好的普秃患者存在斑秃复发的风险等问题,患者精神压力大。随着生物制剂及小分子药物在特应性皮炎、银屑病的广泛应用,斑秃的靶向治疗正成为重要的治疗手段。本文综述斑秃免疫发病机制与靶向治疗进展,探讨治疗新思路。 展开更多
关键词 斑秃 发病机制 靶向治疗 生物制剂 小分子药物
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136例小分子激酶抑制剂不良反应分析 被引量:1
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作者 贾贝 王伟华 +1 位作者 杨靓 戴媛媛 《中国药物警戒》 2023年第10期1163-1167,共5页
目的 分析小分子激酶抑制剂(SMKI)药品不良反应(ADR)的发生特点,为临床合理用药提供参考。方法 对本院2011年1月1日至2022年12月31日监测到的136例SMKI相关ADR进行分析,从患者基本情况、药品使用情况、ADR发生情况等方面探讨SMKI所致AD... 目的 分析小分子激酶抑制剂(SMKI)药品不良反应(ADR)的发生特点,为临床合理用药提供参考。方法 对本院2011年1月1日至2022年12月31日监测到的136例SMKI相关ADR进行分析,从患者基本情况、药品使用情况、ADR发生情况等方面探讨SMKI所致ADR的特点和风险。结果 136例患者共发生例次ADR,涉及21种SMKI,患者平均年龄(57.75±12.74)岁,肺癌患者占54.41%。34例ADR存在超说明书使用药品情况。ADR累及系统-器官以胃肠系统为主,其次为皮肤及皮下组织。54.41%的ADR患者未调整SMKI的用药剂量,16.91%为严重ADR病例,56.62%的ADR经过治疗好转。结论 SMKI相关ADR多数患者可耐受,部分患者需要减少给药剂量及对症处理,ADR可累及多个系统-器官。应指导患者开展针对性的ADR监测和管理,提高患者药物治疗的安全性和依从性。 展开更多
关键词 小分子激酶抑制剂 药品不良反应 口服靶向药物 肺癌 胃肠系统 皮肤 皮下组织 表皮生长因子受体
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寄生虫小G蛋白研究进展
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作者 周璇 王璐 谢跃 《畜牧与兽医》 CAS 北大核心 2023年第9期125-133,共9页
寄生虫小G蛋白(small G-proteins或small GTPases)是一类结合和水解GTP的蛋白。作为细胞信号传递的重要桥梁,寄生虫小G蛋白与虫体不同调控因子和效应器分子相互作用,介导了寄生虫的营养、发育与寄生等重要生理过程。近年来,随着高通量... 寄生虫小G蛋白(small G-proteins或small GTPases)是一类结合和水解GTP的蛋白。作为细胞信号传递的重要桥梁,寄生虫小G蛋白与虫体不同调控因子和效应器分子相互作用,介导了寄生虫的营养、发育与寄生等重要生理过程。近年来,随着高通量测序技术与基因编辑技术在寄生虫研究中的大量运用,寄生虫小G蛋白种类及其功能也在被不断更新。研究表明,寄生虫小G蛋白家族不仅参与虫体的生长和发育,而且在寄生虫与宿主互作过程中扮演着至关重要的角色。目前有关寄生虫小G蛋白的研究缺乏系统、全面的归纳、分析和总结,本文在介绍小G蛋白家族的基础上,综述近年来寄生虫小G蛋白的研究现状和进展,并提出小G蛋白可以作为一种新型抗寄生虫药物靶点候选,为寄生虫病防控药物研究提供信息参考。 展开更多
关键词 小G蛋白 寄生虫 信号分子 生理功能 药物靶标
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新型抗真菌药物研发的现状及未来 被引量:3
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作者 王曦悦 刘润松 +1 位作者 仲华 王彦 《中南药学》 2023年第6期1403-1411,共9页
真菌感染常发生于免疫功能低下人群,近20年来免疫功能低下人群逐年增多,使得真菌感染的发病率和死亡率显著升高。目前临床可用的抗真菌药物品种非常有限,已无法满足临床需求,抗真菌新药研发迫在眉睫。近些年,新结构、新靶点、新组合、... 真菌感染常发生于免疫功能低下人群,近20年来免疫功能低下人群逐年增多,使得真菌感染的发病率和死亡率显著升高。目前临床可用的抗真菌药物品种非常有限,已无法满足临床需求,抗真菌新药研发迫在眉睫。近些年,新结构、新靶点、新组合、新剂型的抗真菌药物开发取得了一定的进展。新型活性小分子化合物及多肽类药物包括影响真菌细胞壁的fosmanogepix、雷扎芬净、ibrexafungerp、尼可霉素z等,影响真菌细胞膜的oteseconazole(VT-1161),影响线粒体功能的T-2307、冬青生菌素H,鞘脂合成抑制剂BHBM和D13,以及其他机制的小分子和肽类药物(turbinmicin、AR-12、VL-2397、olorofim等)。联合用药的组合包括氟康唑联合小檗碱、卡泊芬净联合利巴韦林、金诺芬联合喷他脒、两性霉素B联合ent-hardwickiic酸等。抗真菌药物的新剂型包括氟康唑与纳米囊泡载体、新型卢立康唑弹性纳米载体、嵌合型口服两性霉素B等。可用于开发新型抗真菌药物的靶点或通路包括热休克蛋白90、鞘脂途径和微生物群体感应分子等。总之,抗真菌药物研发策略百花齐放,新药研发的进程才能更快,临床的抗真菌治疗才会有更多选择。 展开更多
关键词 抗真菌 小分子药物 多肽类药物 联合用药 靶点
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Unmodified methodologies in target discovery for small molecule drugs:A rising star 被引量:1
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作者 Jiayue Tang Meng Ou +1 位作者 Qiuling Zheng Ya Ding 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2022年第12期4980-4988,共9页
Target discovery,involving target identification and validation,is the prerequisite for drug discovery and screening.Novel methodologies and technologies for the precise discovery and confirmation of drug targets are ... Target discovery,involving target identification and validation,is the prerequisite for drug discovery and screening.Novel methodologies and technologies for the precise discovery and confirmation of drug targets are powerful tools in understanding the disease,looking for a drug and elucidating the mechanism of drug treatment.Among the common target identification and confirmation methods,the modified method is time-consuming and laborious,which may reduce or change the activity of natural products.The unmodified methods developed in recent years without chemical modification have gradually become an important means of studying drug targets.A wide range of unmodified approaches have been reported,introducing and analyzing the recent emerging methodologies and technologies.This review highlights the advantages and limitations of these methods for the application of drug target discovery and presents an overview of their contributions to the target discovery of small molecule drugs.The application and future development trends of methodologies in target discovery are also prospected to provide a reference for drug target research. 展开更多
关键词 Target discovery Target identification small molecule drug METHODOLOGIES Unmodified
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小分子多靶点药物治疗肺癌的研究进展
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作者 杜军 《中国实用医药》 2023年第16期159-161,共3页
肺癌作为常见的恶性肿瘤疾病,属于世界范围内的高发疾病,其中非小细胞肺癌是该病最常见分型,占75%左右。肺癌早期治疗多借助于手术方式,通过切除病灶而达到治疗目的,中晚期治疗以综合治疗为主,常见方案即化疗联合放疗,但化疗易导致机体... 肺癌作为常见的恶性肿瘤疾病,属于世界范围内的高发疾病,其中非小细胞肺癌是该病最常见分型,占75%左右。肺癌早期治疗多借助于手术方式,通过切除病灶而达到治疗目的,中晚期治疗以综合治疗为主,常见方案即化疗联合放疗,但化疗易导致机体耐药,加之毒副作用影响(常见的毒副作用有骨髓抑制、胃肠道反应等),使得患者治疗过程中极为痛苦。在肺癌疾病进展中,肿瘤组织新生血管生成属于关键性步骤,且该过程具有一定复杂性。新生血管生成意味着肿瘤出现侵袭、转移,预示着疾病的进一步恶化,但当肿瘤生长至一定大小,且未见新生血管生成时肿瘤将会难以继续生长,使得以肿瘤血管内皮细胞为靶点的治疗方法受到广泛关注。多年研究显示,小分子多靶点药物在肺癌治疗中的优越性已经得到大量实验证实。本文综述小分子多靶点药物治疗肺癌的研究进展。 展开更多
关键词 肺癌 小分子 多靶点药物 靶向治疗
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小分子靶向抗肿瘤药物的研究进展 被引量:8
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作者 柏静 杨长福 +2 位作者 黄高 张明庆 方为民 《肿瘤药学》 CAS 2015年第3期168-173,共6页
小分子靶向抗肿瘤药物是当前国内外创新药研发的热点,近些年来不断有新产品上市,还有数百个产品正处于临床研发阶段。本文介绍了目前比较新颖和热门的抗肿瘤靶点,并列举了这些靶点比较有价值的代表性药物。随着生命科学和药学的发展,今... 小分子靶向抗肿瘤药物是当前国内外创新药研发的热点,近些年来不断有新产品上市,还有数百个产品正处于临床研发阶段。本文介绍了目前比较新颖和热门的抗肿瘤靶点,并列举了这些靶点比较有价值的代表性药物。随着生命科学和药学的发展,今后必将发现更多、更有效的靶点和药效更好、毒性更小的化合物,为肿瘤治疗提供新途径。 展开更多
关键词 激酶抑制剂 靶向 小分子 抗肿瘤药物
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吉非替尼靶向治疗对晚期老年非小细胞肺癌患者近远期疗效及凝血功能影响 被引量:13
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作者 李倩 吕姣 +3 位作者 谢晓东 朱梅 邱朝阳 姜海英 《临床和实验医学杂志》 2021年第23期2523-2527,共5页
目的研究吉非替尼靶向治疗对晚期老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者近远期疗效及凝血功能影响。方法前瞻性选取2016年4月至2018年4月徐州市肿瘤医院肿瘤内科收治的80例晚期老年非小细胞肺癌患者,按随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组... 目的研究吉非替尼靶向治疗对晚期老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者近远期疗效及凝血功能影响。方法前瞻性选取2016年4月至2018年4月徐州市肿瘤医院肿瘤内科收治的80例晚期老年非小细胞肺癌患者,按随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组各40例。对照组患者均采用传统化疗,观察组口服吉非替尼,且均以21 d为1周期,治疗2周期。统计两组治疗后3个月临床进展情况及不良反应发生率,对比治疗后3个月凝血功能4项[血酶原时间(PT)、部分活化凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)];并对入组患者实施为期3年随访调查,统计无进展生存期、总生存时间。结果观察组客观有效率、疾病控制率分别为32.50%、67.50%,均高于对照组(12.50%、42.50%),差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后3个月不良反应均为1/2级,其中观察组皮疹、腹泻发生率为37.50%、35.00%高于对照组(10.00%、15.00%),中性粒细胞降低、白细胞减少、肝功能损伤发生率为2.50%、2.50%、22.50%,均低于对照组(20.00%、22.50%、45.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后3个月PT、FIB指标为(18.71±1.74)s、(6.88±1.95)g/L,高于对照组[(17.84±1.63)s、(6.02±1.09)g/L],APTT、TT指标为(34.12±5.14)、(15.07±3.01)s,低于对照组[(36.55±5.21)、(16.55±3.19)s],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗结束后随访3年结果显示,观察组无进展生存期、总生存时间均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论老年晚期NSCLC患者使用吉非替尼靶向治疗能有效改善其近期疗效和远期预后,但该治疗会导致皮疹发生率变高,且在一定程度加重患者凝血功能异常,使得治疗后静脉血栓风险增高。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 小分子靶向药物 吉非替尼 凝血功能 临床疗效
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体外诱导建立NCI-H2228/Crizotinib耐药细胞株的方法学探讨及鉴定分析 被引量:2
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作者 吴荻 金贵花 +3 位作者 赵大玮 张越 赵静 于鸿 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期330-339,共10页
背景与目的小分子靶向药物发生耐药的机制及寻找克服耐药的手段是目前提高临床疗效需要迫切解决的问题。本研究探讨采用不同方法建立对Crizotinib耐药的非小细胞肺癌NCI-H2228/Crizotinib细胞株的可行性及鉴定分析,为深入研究Crizotini... 背景与目的小分子靶向药物发生耐药的机制及寻找克服耐药的手段是目前提高临床疗效需要迫切解决的问题。本研究探讨采用不同方法建立对Crizotinib耐药的非小细胞肺癌NCI-H2228/Crizotinib细胞株的可行性及鉴定分析,为深入研究Crizotinib耐药发生的机制并寻找克服耐药的手段提供实验基础和理论依据。方法采用逐步增加药物浓度和化学诱变剂处理NCI-H2228细胞,诱导细胞对Crizotinib耐药。MTT法检测亲本细胞和耐药细胞的50%抑制浓度(50%inhibitory concentration,IC50)和群体倍增时间。RT-PCR和Western blot实验检测棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)基因表达。对耐药细胞和亲本细胞的EML4-ALK基因全长测序并对比分析发生耐药的机制。结果逐步增加药物浓度的方法耗时过长,细胞恢复生长缓慢,不能有效诱导NCI-H2228细胞对Crizotinib耐药;化学诱变剂ENU可以在短时间内诱导NCI-H2228细胞对Crizotinib耐药[IC50=(3.810±1.100)μmol/L,P=0.002,9,vs亲本细胞]。耐药细胞EML4-ALK基因发生点突变的频率高于亲本细胞。结论化学诱变剂诱导细胞耐药操作简便,可有效缩短实验流程,为深入研究耐药发生机制,寻找克服靶向药物耐药的手段提供了前期技术方法和实验依据。 展开更多
关键词 肺肿瘤 小分子靶向药物 CRIZOTINIB 耐药 EML4-ALK
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小分子激酶抑制药的肾脏毒性研究进展 被引量:2
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作者 范倩倩 张波 +3 位作者 赵彬 李秋月 刘芳 马杰 《药物流行病学杂志》 CAS 2020年第3期206-211,共6页
小分子激酶抑制药(SMKIs)是一类独具优势的靶向药物,因其特异性强、耐受性好、大多为口服制剂而使用方便等特点,在恶性肿瘤治疗中占有重要地位。然而,在为患者带来获益的同时,该类药物的不良反应也逐渐突显出来,肾损伤即是其中之一,严... 小分子激酶抑制药(SMKIs)是一类独具优势的靶向药物,因其特异性强、耐受性好、大多为口服制剂而使用方便等特点,在恶性肿瘤治疗中占有重要地位。然而,在为患者带来获益的同时,该类药物的不良反应也逐渐突显出来,肾损伤即是其中之一,严重时可对患者的药物治疗、生存质量、甚至生命造成威胁。目前,SMKIs相关肾损伤在国外已引起越来越多关注,而国内相关报道还很有限。本文回顾国内外现有文献,按照作用机制不同对SMKIs及其潜在肾脏毒性进行分类梳理,旨在为该类药物相关用药决策和不良反应管理提供依据。目前的证据提示,多种SMKIs存在潜在肾脏毒性,造成肾损伤的类型依药物品种不同而存在差异,治疗期间密切监测、早期识别和及时干预对结局至关重要。 展开更多
关键词 靶向药物 小分子激酶抑制药 药品不良反应 肾脏毒性 肾损伤
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215例小分子激酶抑制剂药品不良反应分析 被引量:3
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作者 范倩倩 张波 +3 位作者 赵彬 李秋月 刘芳 马杰 《中国药物警戒》 2022年第5期550-553,560,共5页
目的探讨小分子激酶抑制剂(small molecule kinase inhibitors,SMKIs)的药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)的发生特点,为安全合理用药提供参考。方法回顾中国医学科学院北京协和医院2012年10月1日至2019年4月30日接受SMKIs治疗... 目的探讨小分子激酶抑制剂(small molecule kinase inhibitors,SMKIs)的药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)的发生特点,为安全合理用药提供参考。方法回顾中国医学科学院北京协和医院2012年10月1日至2019年4月30日接受SMKIs治疗后发生ADR的住院患者病历,从患者基本情况、药品使用情况、ADR发生情况等方面进行分析。结果共215例患者发生SMKIs相关ADR,男女性别比为1.29∶1,平均年龄(58.91±13.75)岁;涉及17种SMKIs,按照ADR构成比排序前5位的药品依次为厄洛替尼(20.47%)、吉非替尼(16.74%)、舒尼替尼(14.42%)、伊马替尼(12.56%)和索拉非尼(12.09%);ADR累及多个系统-器官,以皮肤及其附件(35.62%)和消化系统(31.05%)损害最为常见,多为一般ADR,亦有严重而导致停药的情况。结论SMKIs相关ADR可累及多个系统-器官,应加强监测,早期识别和干预有助于提高靶向治疗的依从性和疗效。 展开更多
关键词 靶向药物 小分子激酶抑制剂 药品不良反应
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小分子靶向抗肿瘤药物的临床应用与注意事项 被引量:1
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作者 李莉霞 刘艳 +5 位作者 顾芬芬 陈霁晖 王冉冉 陈伦 金磊 张健 《上海医药》 CAS 2022年第S02期22-33,共12页
小分子靶向抗肿瘤药物在临床上得到广泛应用,并取得了一定的疗效,但在使用过程中出现了不同程度毒副反应。降低用药风险、提高患者用药依从性、保证临床疗效,是医务人员关心的问题。本文归纳不同作用靶点的小分子靶向抗肿瘤药物的临床... 小分子靶向抗肿瘤药物在临床上得到广泛应用,并取得了一定的疗效,但在使用过程中出现了不同程度毒副反应。降低用药风险、提高患者用药依从性、保证临床疗效,是医务人员关心的问题。本文归纳不同作用靶点的小分子靶向抗肿瘤药物的临床应用规范、用药注意事项、药物相互作用及用药监护要点,总结药物的作用特点、用药风险点及防治措施,为小分子靶向抗肿瘤药物的安全、有效、精准使用提供用药支持。 展开更多
关键词 抗肿瘤药物 小分子靶向药物 临床应用 药学监护 注意事项
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