基于“心肠合治法”论乌梅丸

“心肠合治法”理论起源可追溯至《黄帝内经》,阐释了心与小肠在生理和病理上的相互影响,近年来,研究者多从“颅脑肠脑说”“心与肠道菌群说”“肠道菌群-脑-肠轴”等方面进行研究,证实了“心与小肠相表里”学说的科学性,从而也证明了“心肠合治法”在临床中的可行性、重要性。该文中“心”即心、脑、血脉,包括现代医学中的心血管系统、神经系统等,“肠”即小肠,包括消化系统中的十二指肠、空肠、回肠等。“心肠合治法”是一种很重要但未被重视起来的治疗思路,而乌梅丸即“心肠合治法”的代表方剂,在临床中常被用来治疗心系与肠系病。故该文就“心肠合治法”理论渊源、现代研究机制及其临床运用的研究概况进行探讨,以期从更多角度探究乌梅丸的配伍规律及临床应用。

基于Hedgehog通路探讨理肺消积丸对NSCLC A549细胞周期、增殖和迁移的影响

目的探讨理肺消积丸对A549细胞的影响作用及对Hedgehog通路的调控作用。方法采用MTT实验筛选理肺消积丸含药血清对A549细胞最佳干预浓度后,将细胞分为6组:对照组、理肺消积含药血清组、Hedgehog通路抑制剂组(Vismodegib组)、顺铂组、理肺消积含药血清+Vismodegib组、理肺消积含药血清+顺铂组。不同干预后,分别采用CCK-8实验检测细胞增殖能力,采用克隆形成实验观察细胞克隆形成能力,采用Transwell实验观察A549细胞迁移能力,采用流式细胞术观察细胞周期比例的变化,采用qRT-PCR和Western blot技术检测Hedgehog通路中Gli1、Ptch1、Smo和CyclinD1 mRNA和蛋白表达的变化。结果浓度为10%的理肺消积丸含药血清能显著抑制A549细胞增殖(P<0.05),降低细胞克隆形成和迁移能力(P<0.05),阻滞细胞周期从G1期到S期转变,同时抑制Gli1、Ptch1、Smo和CyclinD1 mRNA和蛋白表达(P<0.05),且与Vismodegib有良好的协同作用。结论理肺消积丸可显著抑制A549增殖和迁移能力,作用机制可能与其调控Hedgehog通路阻滞细胞周期有关。

知柏地黄合五苓汤联合TP化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效评价及对肾损伤的防治作用

目的:研究知柏地黄合五苓汤联合TP化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对化疗所致肾损伤的防治作用。方法:选取2020年1月—2022年1月郑州市第三人民医院住院的116例晚期NSCLC患者作为研究对象,以随机数表法分为对照组和联合组,每组各58例。对照组应用TP化疗方案,联合组在对照组基础上应用知柏地黄合五苓汤。比较两组患者的临床、肾功能、不良反应及生存质量。结果:联合组的疾病控制率(DCR)高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.130,P<0.05);治疗后,联合组血清血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白定量(24 h UPR)均低于对照组,差异有统计学意义(t=9.327、3.703、2.357,P<0.05);与对照组比较,联合组毒副反应总发生率更低,差异有统计学意义(χ^(2)=0.967、0.689、0.120、4.674,P<0.05);治疗后,联合组治疗后Karnofsky (KPS)评分高于对照组,差异有统计学意义(t=5.849,P<0.001)。结论:在晚期NSCLC患者中应用知柏地黄合五苓汤联合TP化疗较单用TP化疗具有更好的疗效,安全性更佳,能有效改善患者生存质量。

基于网络药理学及分子对接探讨二至丸对非小细胞肺癌的作用机制

目的:基于网络药理学及分子对接探讨二至丸对非小细胞肺癌的作用机制,为新型抗癌中医药物的研发提供科学依据。方法:通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)收集墨旱莲、女贞子的主要化学成分,根据药物分布、吸收、代谢、排泄(ADME)筛选药物活性成分,并获取对应靶点;通过Drugbank、Genecards、OMIM数据库获得非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要靶点并去除重复值,利用String数据库进行蛋白质相互作用分析,构建PPI网络;使用Cytoscape3.7.1构建“二至丸成分-非小细胞肺癌靶点”网络,最后通过进行分子对接验证。并利用Cytoscape3.7.1软件筛选出排名靠前的核心靶点;使用R语言对PPI中的靶点进行基因本体(GO)功能及京都基因和基因组(KEGG)信号通路富集分析。结果:二至丸检索获得21个活性成分,去重之后获得205个药物靶点,NSCLC检索取得1935个疾病靶点,两者取交集,共获得132个共同交集靶点。PPI分析得到TP53、AKT1、MAPK1、RELA为核心的基因靶点,经过分子对接,发现二至丸中的槲皮素、木犀草素、山奈酚、β-谷甾醇、金合欢素与TP53、AKT1、MAPK1、RELA靶点结合良好,匹配度高。结论:二至丸可能是通过AGE-RAGE通路、IL-17信号通路、TNF信号通路参与调节非小细胞肺癌。

小针刀联合膝痹丸治疗寒湿痹阻型膝关节骨性关节炎临床研究

目的:探讨小针刀联合膝痹丸治疗寒湿痹阻型膝关节骨性关节炎(KOA)的疗效。方法:以104例KOA患者为研究对象,依据1∶1简单随机数字表法将入组的KOA患者分为观察组与对照组各52例。对照组予以塞来昔布胶囊口服,观察组在对照组基础上应用小针刀联合膝痹丸治疗,两组治疗期均为8周。治疗后比较两组临床疗效、中医证候积分、疼痛视觉评分(VAS)、骨关节炎指数(WOMAC)、膝关节(AKS)、血清C反应蛋白(CRP)、血清素-6(IL-6)、关节液聚基质蛋白(COMP)和关节液胶原蛋白2-1(Coll2-1)水平,记录治疗期间不良反应发生情况。结果:观察组KOA患者经中医治疗后总有效率为94.23%,优于对照组78.85%(P<0.05)。治疗后两组KOA患者中医证候积分均降低,且观察组较之对照组更低(P<0.05)。治疗后两组KOA患者VAS、WOMAC评分、血清CRP、IL-6水平、关节液COMP、Coll2-1水平较之治疗前均明显降低,且观察组较之对照组更低(P<0.05);AKS评分均升高,且观察组较之对照组更高(P<0.05)。两组不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:小针刀联合膝痹丸治疗寒湿痹阻型膝关节骨性关节炎疗效较好,可以减轻中医证候,缓解疼痛,降低骨关节炎生物标志物与炎症因子水平。

西黄丸联合免疫及EC化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的临床效果及安全性

目的探讨西黄丸联合免疫及EC化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的临床效果及安全性。方法选取2021年8月至2023年2月江西省胸科医院收治的126例广泛期小细胞肺癌患者作为研究对象,按照随机信封法分为研究组和对照组,每组63例。对照组患者采用免疫及EC化疗,研究组在对照组的基础上联用西黄丸,比较两组患者的临床疗效、血钠浓度、胃泌素释放肽前体(proGRP)、肿瘤标志物、生存质量、不良反应发生情况。结果研究组治疗客观缓解率(ORR)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗结束后7 d,两组患者肿瘤卡氏评分(KPS)高于本组治疗前,且研究组KPS评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组无进展生存期(PFS)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗结束后7 d,两组患者血钠浓度高于本组治疗前,proGRP、癌胚抗原(CEA)、神经元烯醇化酶(NSE)和糖类抗原125(CA125)水平低于本组治疗前,且研究组血钠浓度高于对照组,proGRP、CEA、NSE和CA125水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论西黄丸联合免疫及EC化疗方案治疗广泛期小细胞肺癌有效率高,能够延缓肿瘤进展,降低肿瘤标志物表达水平,改善生存质量,治疗安全性和实用性较高。

麝香保心丸对药物涂层球囊治疗冠脉小血管病变术后再狭窄发生率、血脂、平板运动试验阳性率、MACE的影响

目的探讨麝香保心丸对药物涂层球囊(DCB)治疗冠脉小血管病变术后再狭窄率、血脂、主要不良心血管事件(MACE)发生率、平板运动实验阳性率的影响。方法选取行DCB治疗小血管病变的104例冠心病患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组52例。其中对照组给予常规治疗,观察组在对照组治疗基础上加用麝香保心丸治疗。比较两组术后再狭窄发生率、血脂、平板运动试验阳性率及MACE。结果对照组和观察组每组各50例完成本研究。使用麝香保心丸后,观察组冠脉小血管病变术后再狭窄率为2.00%,低于对照组16.00%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.39,P<0.05);观察组在术后1年的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)低于对照组,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=4.21、2.92、3.51、-2.22,P均<0.05);观察组治疗后平板运动试验阳性率明显低于对照组,差异均有统计学意义(χ^(2)=5.32,P<0.05);观察组MACE事件发生率为6.00%,低于对照组20.00%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.33,P<0.05)。结论麝香保心丸能够显著降低DCB治疗冠脉小血管病变术后再狭窄发生率,调整血脂水平和减少MACE发生,降低平板运动试验阳性率。

小剂量口服避孕药对妇女血凝的影响研究

目的研究小剂量口服避孕药对妇女血凝的影响。方法选取100例妇女,依据避孕方法不同分为小剂量口服避孕药组(口服避孕药组)、宫内节育器组,各50例。比较两组凝血指标水平、凝血指标异常情况。结果两组妇女的血浆活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间-纤维蛋白原[PT-FIB(A)、PT-FIB(B)]、凝血因子(Factor)Ⅱ、FactorⅤ、FactorⅦ、FactorⅧ比较,差异无统计学意义(P>0.05),口服避孕药组18-甲、1号片妇女的Factor X均高于宫内节育器组(P<0.05),但口服避孕药组18-甲、1号片妇女的Factor X比较,差异无统计学意义(P>0.05)。口服避孕药组18-甲、1号片凝血指标异常率分别为36.00%、48.00%,与宫内节育器组的40.00%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论妇女服用小剂量口服避孕药对血凝有一定程度的负面影响,口服避孕药不同,其对凝血也具有不同的影响,但凝血指标水平波动均在正常范围内。

金龙消癌丸对非小细胞肺癌细胞体内外增殖凋亡作用的实验研究

目的探究金龙消癌丸对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞体内外增殖凋亡作用。方法培养NSCLC细胞株A549、NCI-H1299,安替可胶囊、顺铂注射液做阳性对照组,金龙消癌丸做实验组。研究金龙消癌丸抑制NSCLC细胞体外增殖的效果,用CCK-8法检测;研究其促使NSCLC细胞体外凋亡的效果,采用流式细胞术。研究金龙消癌丸在体内效果,建立A549诱导裸小鼠皮下移植瘤模型,观察移植瘤体积、重量及抑瘤率。结果金龙消癌丸能有效抑制A549、NCI-H1299体外增殖,呈剂量依赖,IC50分别为4.268 mg/mL、9.911 mg/mL;有效促进A549、NCI-H1299细胞体外凋亡,细胞凋亡率分别达18.25%、10.82%;有效抑制NSCLC细胞体内增殖,高剂量优于低剂量,对肿瘤生长抑制率分别为35.30%和40.13%。结论金龙消癌丸能显著抑制NSCLC细胞体外增殖、诱导体外凋亡,能有效抑制体内NSCLC细胞移植瘤生长。

星点设计-效应面法分析pH值对羧甲基淀粉钠崩解性能影响

目的利用星点设计-效应面法分析介质pH值对微丸中羧甲基淀粉钠(CMS-Na)崩解性能的影响。方法以介质的pH值和微丸中CMS-Na的含量为影响因素,以崩解时间为考察指标,利用星点设计-效应面法描述考察指标和2个考察因素之间的数学关系,根据模型绘制效应面和等高线图,分析2个因素对考察指标的影响。结果通过对二次多项式以及根据模型绘制效应面和等高线图分析表明介质pH值和微丸中CMS-Na的含量均对崩解时间有显著的影响(P<0.05)。结论介质的pH值对微丸中CMS-Na的崩解性能有显著的影响,随着pH值的减小,CMS-Na的崩解性能逐渐降低,崩解介质的pH值和CMS-Na的含量对崩解时间的影响呈现明显的交互作用;星点设计-效应面法分析各个因素对考察指标的影响准确直观,在药学领域具有广泛的应用前景。

复方皂矾丸防治小细胞肺癌化疗骨髓抑制临床观察

目的观察复方皂矾丸防治小细胞肺癌患者化疗骨髓抑制的临床疗效。方法将46例小细胞肺癌患者随机分为治疗组和对照组,两组均采取卡铂加依托泊苷方案化疗,治疗组化疗的同时服用复方皂矾丸至化疗第14天结束,对照组单纯使用化疗,化疗后比较两组患者白细胞、血小板抑制程度及白细胞、血小板总数的变化。结果治疗组化疗后白细胞、血小板抑制程度低于对照组,白细胞、血小板总数高于对照组,两组比较差异均有统计学意义。结论复方皂矾丸能减轻小细胞肺癌行卡铂加依托泊苷方案化疗所致白细胞、血小板下降。

六神丸以毒攻毒治疗非小细胞肺癌临床研究

目的:观察六神丸联合化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法:采用随机、对照的临床研究方法将60例患者分为观察组30例和对照组30例。观察组采用六神丸加GP(吉西他滨+顺铂)方案治疗,对照组单纯采用GP方案治疗;观察两组的疗效及对不良反应进行评价。结果:观察组和对照组有效率分别为50.00%(14/28)、46.51%(12/26),两组比较无显著性差异(P>0.05),但观察组在一般情况改善,咳嗽、咳痰、胸闷憋气3个症状改善,VEGF、CEA表达水平降低、免疫指标改善及减轻对白细胞的抑制、恶心呕吐方面与对照组有显著性差异(P<0.05)。结论:六神丸联合化疗在NSCLC治疗中有协同作用,能改善患者一般情况,提高生活质量,减轻化疗某些不良反应(恶心呕吐、白细胞减少)、降低化疗对患者免疫功能的影响,以毒攻毒是治疗非小细胞肺癌的有效方法之一。

定志小丸对学习记忆和抗应激能力的影响

目的 :探讨传统中药方定志小丸对大鼠学习记忆以及抗应激能力的影响。方法 :“Y”型电迷宫、缺氧、称量大鼠肝、脾、胸腺重量的方法进行观察。结果 :定志小丸能增加大鼠“Y”型电迷宫的学习记忆能力 ;提高大鼠常压缺氧耐受力 ;能增加大鼠肝、脾和胸腺的脏器体重重量比。结论 :提高大鼠学习记忆能力的机制可能与提高脑内乙酰胆碱含量 ,激动胆碱能M受体发挥作用 ;同时提高大鼠的耐缺氧能力 ;肝、脾和胸腺的脏器体重重量比的增加 。

滋肾育胎丸配合针刺治疗小卵泡排卵的临床观察

目的:探讨滋肾育胎丸配合针刺治疗肾气虚证小卵泡排卵的临床疗效。方法:将符合纳入标准的87例患者随机分为滋肾育胎丸加针刺治疗组(A组)30例,滋肾育胎丸对照组(B组)27例,和枸橼酸氯米芬对照组(C组)30例。连续治疗3个月经周期后,检测3组治疗前后卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E 2)等激素水平变化,比较3组治疗前后中医症状评分情况,并对3组排卵率、妊娠率、临床疗效进行观察,并进行相关数据统计学分析。结果:治疗后,A组排卵率为53.3%(16/30),B组为33.3%(9/27),C组为66.7%(20/30),A组排卵率与B组和C组比较,差异有统计学意义(P<0.05);A组妊娠率高于B组及C组,差异有统计学意义(P<0.05),B组妊娠率与C组比较,差异无统计学意义(P>0.05);A组血清FSH水平较治疗前降低(P<0.05),LH、E 2水平较治疗前升高(P<0.05);且A组FSH、LH、E 2改善水平优于B组、C组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,A组与B组中医症状评分较治疗前明显下降(P<0.01),且A组优于B组及C组(P<0.05),C组治疗前后中医症状评分比较无统计学意义(P>0.05)。治疗后,A组临床疗效优于B组及C组,差异有统计学意义(P<0.05),B组疗效与C组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:滋肾育胎丸配合针刺治疗对小卵泡排卵患者具有较好的疗效,可改善患者血清激素水平,提高患者成熟卵泡排卵率和妊娠率。

颈肩痛消丸配合小针刀治疗神经根型颈椎病临床观察

目的探讨颈肩痛消丸配合小针刀治疗神经根型颈椎病的临床疗效。方法将80例神经根型颈椎病患者随机分为对照组和观察组,各40例。两组患者均接受小针刀治疗,观察组患者加服颈肩痛消丸。观察两组患者治疗过程中临床症状评分、颈椎残障指数(NDI)及生活质量评分(SF-36)变化情况,比较两组临床疗效及不良反应。结果观察组患者治疗1周及4周后各临床症状评分、NDI评分及SF-36评分均较治疗前显著改善,且优于同期对照组(P<0.05);观察组总有效率为90.00%,明显高于对照组的77.50%(P<0.05);两组治疗过程中不良反应发生率相当(7.50%比12.50%,P>0.05)。结论颈肩痛消丸配合小针刀治疗神经根型颈椎病疗效显著,安全性高,能有效改善患者的临床症状,提高患者的生活质量,值得临床推广。

西黄丸治疗非小细胞肺癌热证/热毒证疗效及安全性的前瞻、对照研究

目的观察西黄丸治疗非小细胞肺癌(NSCLC)热证/热毒证的临床疗效及安全性。方法选择2016年1~11月治疗的非小细胞肺癌热证/热毒证患者120例作为对象,随机分为对照组(n=60)和观察组(n=60)。对照组给予康赛迪胶囊治疗,观察组给予西黄丸治疗,比较两组实验室检查指标、近期疗效率及毒副反应发生率。结果两组治疗前实验室各检查指标比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组与对照组治疗后4周、随访1年、随访2年血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板、ALT、AST、BUN及CRP水平变化不明显,两组比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后4周近期疗效率为83.33%,高于对照组的58.33%(P<0.01);观察组与对照组治疗过程中恶心呕吐、白细胞异常、血压波动、肝肾功能异常及血小板异常发生率比较均差异无统计学意义(P>0.05)。结论在辨证施治基础上,西黄丸可以明显改善NSCLC热证/热毒证的症状、提高生存质量,未增加毒副反应发生率,值得推广应用。

消瘤保肺丸配合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者生活质量的影响

目的评价消瘤保肺丸配合化疗对Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者生活质量的影响。方法选取符合入选标准的病例40例,随机分成两组:消瘤保肺丸加化疗组(治疗组,20例)和单纯化疗组(对照组,20例)。观察两组治疗前后肺癌患者生活质量测定量表(Functional Assessment of Cancer Therapy,FACT-L)的变化。结果治疗组身体状况的计分相对稳定,对照组随时间延长下降明显,与治疗前及治疗组同期比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组情绪状况、功能状况和附加关注状况的计分从第3次采集开始逐步上升;对照组功能状况、附加关注状况2项在治疗早期有改善,随着治疗时间的延长,患者各项生活质量反而下降,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组中晚期肺癌患者的医患关系及社会/家庭状况均无明显变化。结论消瘤保肺丸配合化疗可明显改善中晚期NSCLC患者生活质量。

Caco-2细胞模型比较黄芩苷和黄芩苷滴丸在小肠的吸收

目的:比较黄芩苷和黄芩苷滴丸在小肠的吸收。方法:采用Caco-2细胞单层模型研究黄芩苷和黄芩苷滴丸由绒毛面到基底面的跨膜转运过程。通过测定黄芩苷和黄芩苷滴丸在Caco-2细胞模型的转运百分率及表观渗透系数(Papp),比较二者的跨膜转运能力。结果:在细胞转运实验中,135min时,黄芩苷和黄芩苷滴丸的转运百分率分别为1.00%和6.25%,Papp分别为(0.664±0.103)×10-6cm·s-1和(4.462±1.10)×10-6cm·s-1,黄芩苷滴丸的Papp是黄芩苷的6倍。在跨膜转运180min内,黄芩苷滴丸的转运百分率与时间成正比。结论:将黄芩苷制成滴丸可能提高黄芩苷在小肠的吸收。

小针刀配合颈肩痛消丸对神经根型颈椎病疼痛及功能恢复的影响

目的探讨小针刀配合自制颈肩痛消丸对神经根型颈椎病疼痛及功能恢复的影响。方法选取医院2014年3月至2017年3月收治的神经根型颈椎病患者100例,按随机数字表法分为刀丸组和常规组,各50例,常规组给予传统牵引和小针刀治疗,刀丸组在此基础上加用颈肩痛消丸治疗,治疗1个月。结果两组患者治疗后的椎动脉、基底动脉平均流速明显高于治疗前,且刀丸组明显高于常规组(P <0. 05);两组治疗后颈部疼痛、颈部压痛、颈部活动、肢体麻木等临床症状积分,疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分,颈椎功能障碍指数(NDI)评分均明显低于治疗前,且刀丸组明显低于常规组(P <0. 05);刀丸组总有效率为94. 00%,明显高于常规组的78. 00%(P <0. 05);两组均无不良反应发生。结论小针刀配合颈肩痛消丸可有效改善神经根型颈椎病患者颈椎血供和临床症状,有利于缓解颈椎疼痛及促进颈椎功能恢复,值得临床推广。

通便玉蓉丸对便秘小鼠胃排空和小肠推进的影响

目的探讨通便玉蓉丸对便秘小鼠排便功能的影响,以阐明其治疗便秘的机理。方法将60只清洁级ICR小鼠随机分为空白组、模型组、麻仁润肠丸组、通便玉蓉丸大、中、小剂量组。经过造模、治疗,检测胃排空率和小肠碳末推进率。结果通便玉蓉丸促进胃排空作用明显,碳末推进百分率高,碳末移动距离延长,与模型组比较,有显著差异(P<0.05)。结论通便玉蓉丸通过提高胃排空率和小肠碳末推进率,能够增加排便治疗便秘。