类泛素样蛋白4与1型糖尿病

1型糖尿病是一种具有多基因遗传背景的自身免疫性疾病,胰岛β细胞特异性破坏为其主要发病机制。新近发现的类泛素样蛋白4(SUMO4)基因位于IDDM5内,其编码的SUMO4蛋白通过与IκBα作用,负性调节NFκB的转录活性,从而间接参与对机体免疫应答的调控。研究发现SUMO4基因163位A→G(M55V)的单核苷酸多态性与1型糖尿病易感性有关。M55V的改变可上调NFκB的转录活性,激活自身免疫反应。

靶向泛素特异性蛋白酶1小分子抑制剂的研究进展

泛素特异性蛋白酶1(ubiquitin-specific protease 1,USP1)是在癌症研究中越发受关注的去泛素化酶之一。USP1在许多肿瘤中过度表达,现已发现USP1能通过调控与肿瘤相关的多种蛋白质的表达来控制肿瘤的发生和进展,如SIK2、GSK-3β和Bcl-2等。基因敲除或药物抑制USP1能有效抑制肿瘤,同时还有望解决顺铂以及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂耐药性问题。本综述介绍了USP1的结构、功能以及USP1靶点与肿瘤的关系,并系统地总结2013年至2023年公开的USP1小分子抑制剂的结构、活性以及构效关系。最后,本综述讨论了开发USP1小分子抑制剂的挑战和机遇。

泛素样小分子修饰因子-1在结直肠癌病例组织中表达临床研究

目的观察探讨泛素样小分子修饰因子-1在结直肠癌病理组织中不同表达与结直肠病变的关系。方法选取我院2011年10月-2014年11月手术或结肠镜下切除的结直肠标本共141例，其中结直肠癌组织标本64例，结直肠腺瘤组织标本57例，结直肠黏膜炎症或正常共20例。免疫组化法检测141例结直肠标本中泛素样小分子修饰因子-1表达情况，汇总分析数据得出泛素样小分子修饰因子-1与结直肠病理类型之间的联系。结果结直肠癌组织细胞阳性表达率为95．3％，结直肠腺瘤组织细胞阳性表达率为26．2％。结直肠黏膜炎症或正常组织细胞阳性表达率为10．0％。结直肠癌组织细胞阳性表达率与腺瘤及炎症或正常组织两组对比均有明显差异，具有统计学意义（腺瘤x^2值=76．97，炎症或正常组织x^2值=66．24，P〈0．05）。结直肠腺瘤组织细胞阳性表达率与炎症或正常组织对比无明显差异，不具有统计学意义（x^2值=1．21，P〉0．05）。结直肠癌组织泛素样小分子修饰因子-1蛋白的表达与性别、有无远处转移、癌症分期、浸润深度和组织学分级相关，有显著性差异（P〈0．05）。结论泛素样小分子修饰因子-1在结直肠癌病例组织中的表达较结直肠黏膜炎症或正常结直肠黏膜明显增高，提示泛素样小分子修饰因子-1与结直肠癌密切相关．其表达程度与结直肠癌癌组织分期、浸润程度及是否向远处转移有关，具有临床提示作用，值得临床上进一步推广应用结直肠癌化疗的靶向蛋白。

小泛素相关修饰物与1型糖尿病

小泛素相关修饰物作为一个表达于全身多个器官的蛋白质家族,可对胞内多种转录因子、酶、蛋白质进行翻译后修饰.生理状态下,小泛素相关修饰物与胰岛β细胞的发育、成熟以及胰岛素的分泌密切相关.同时,它通过抑制机体自身免疫反应,减少胰岛β细胞凋亡而减缓1型糖尿病的发生、发展.对此家族蛋白及其修饰过程的深入研究为治疗1型糖尿病提供新的思路.

缺氧诱导因子-1与小泛素相关修饰物

缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1, HIF-1）是机体氧平衡调节的重要转录因子，由α和β两种亚基组成，受氧分压调节的HIF-1α在蛋白质翻译后水平被多种方式修饰，如泛素化、磷酸化、羟基化、乙酰化、糖基化等，从而影响其蛋白稳定性、核转位以及对靶基因的转录调节等。小泛素相关修饰物（small ubiquitin-related modifier, SUMO）是一种参与真核生物可逆性蛋白质翻译后修饰的小分子蛋白，结构与泛素相似。SUMO化和去SUMO化修饰参与许多生物学过程的调节，包括细胞信号传导、转录调控、细胞周期进程及生物节律等。SUMO化修饰与低氧条件下HIF-1α的稳定性和转录活性相关，为了解HIF-1α的自身调控机制提供了新思路。